ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛОКСОФ (LOXOF)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный 500 мг левофлоксацина;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гипромеллоза, полисорбат 80, кросповидон, магния стеарат, опадрай желтый 03В52874 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макроголь 400, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки светло-оранжевого цвета с тиснением «500» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M А12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактерицидной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Резистентность к левофлоксацину развивается вследствие последовательных мутаций в сайтах связывания двух типов топоизомераз II типа: ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. На чувствительность к левофлоксацину также могут влиять другие механизмы резистентности, такие как механизмы непроницаемости мембран (распространены у Pseudomonas aeruginosa) и эффлюкс.

Наблюдалась перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Антибактериальный спектр

Приведены граничные значения МПК левофлоксацина, определённые EUCAST (Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности), которые разделяют чувствительные штаммы от промежуточно чувствительных и промежуточно чувствительные от резистентных штаммов, представлены в таблице ниже.

Граничные значения МПК левофлоксацина, определённые EUCAST (версия 10.0, 01.01.2020)

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤0,5 мг/л	>1 мг/л
Pseudomonas spp.	≤0,001 мг/л	>1 мг/л
Acinetobacter spp.	≤0,5 мг/л	>1 мг/л
Staphylococcus aureus Коагулазонегативные стафилококки	≤0,001 мг/л	>1 мг/л
Enterococcus spp. 1	≤4 мг/л	>4 мг/л
Streptococcus pneumoniae	≤0,001 мг/л	>2 мг/л
Streptococcus групп A, B, C и G	≤0,001 мг/л	>2 мг/л
Haemophilus influenzae	≤0,06 мг/л	>0,06 мг/л
Moraxella catarrhalis	≤0,125 мг/л	>0,125 мг/л
Helicobacter pylori	≤1 мг/л	>1 мг/л
Aerococcus sanguinicola и urinae 2	≤2 мг/л	>2 мг/л
Aeromonas spp.	≤0,5 мг/л	>1 мг/л
Фармакокинетические/фармакодинамические пороговые значения, не связанные с видами	≤0,5 мг/л	>1 мг/л

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Чувствительность можно определить на основании чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности отдельных видов микроорганизмов может варьироваться в зависимости от географического региона и времени. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата хотя бы при некоторых типах инфекций вызывает сомнение, следует проконсультироваться со специалистом.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Аэробные грамотрицательные бактерии

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Виды, приобретённая (вторичная) резистентность которых может быть проблемой

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный#, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotamicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile

Резистентные виды

Грамположительные аэробные бактерии

Enterococcus faecium

Метициллинрезистентный S. aureus (MRSA) часто также имеет резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину.

Фармакокинетика

Абсорбция

При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1–2 часов. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 часов после приема 500 мг один или два раза в сутки.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на интенсивное распределение в тканях организма.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального приёма и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит, как правило, почками (более 85 % дозы).

Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.

Отсутствие существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного введения и перорального приёма свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) являются взаимозаменяемыми.

Линейность

Для левофлоксацина характерна линейная фармакокинетика в диапазоне 50–1 000 мг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как показано в следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (ч)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ пациентов выявил незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Локсоф показан для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

острый бактериальный синусит*;
обострение хронического бактериального бронхита*;
внесхоспитальная пневмония;
осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*.

При лечении вышеуказанных инфекций препарат следует применять только в случае невозможности применения других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии этих инфекций:

осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
хронический бактериальный простатит;
неосложнённый цистит;
лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Локсоф в данной лекарственной форме (таблетки) можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение в ходе первоначального лечения левофлоксацином в форме раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

*Только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, обычно назначаемых для лечения данной инфекции.

Противопоказания.

Левофлоксацин не следует назначать в следующих случаях:

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам, либо к любому из других компонентов лекарственного средства;
побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
эпилепсия;
детский возраст (до 18 лет);
период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин.

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с солями железа, антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозидом (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременный приём фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Таблетки следует принимать не ранее чем через 2 часа после применения препаратов, содержащих двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий. Карбонат кальция минимально влиял на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность препарата значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, то сукральфат лучше принимать через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином выявлено не было. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это обусловлено тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако в исследованиях статистически значимые кинетические различия не имели клинической значимости. Следует с осторожностью одновременно применять левофлоксацин с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другие препараты

В клинических фармакологических исследованиях было показано, что при приёме левофлоксацина совместно с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не оказывалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорины

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном приёме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляции (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, которые могут удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая значимая информация.

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск разрыва сухожилий.

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами не наблюдалось. Таблетки Локсоф можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность кросс-резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых известен или подозревается MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (а антибиотики, которые обычно рекомендуются для лечения инфекций MRSA, считаются неэффективными).

Резистентность к фторхинолонам у E. coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Сибирская язва. При легочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные консенсусные документы по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы организма, а иногда и несколько систем одновременно (опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий

При лечении хинолонами возможно возникновение тендинитов, которые могут привести к разрыву сухожилий, включая ахиллово сухожилие. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать уже через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее подвержены тендинитам и разрывам сухожилий пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, пациенты после трансплантации органов, а также пациенты, получающие кортикостероиды. Необходимо контролировать состояние пожилых пациентов, которым назначается левофлоксацин. При подозрении на тендинит (в частности, при возникновении болезненного отека, воспаления) применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия) (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При появлении признаков тендинопатии не следует применять кортикостероиды.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения таблетками Локсоф, может быть симптомами заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить прием таблеток Локсоф, и пациенты должны быть немедленно лечены поддерживающими средствами и назначены специфическая терапия (например, пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и при применении других хинолонов, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, при одновременной терапии препаратами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожных припадков лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

У пациентов с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может наблюдаться склонность к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолинов, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек (почечная недостаточность) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (ТЕН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к смерти.

Во время применения препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за их состоянием.

При появлении первых признаков этих реакций следует немедленно прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развивается такая серьезная кожная реакция, как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН: также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (ССД) или медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), при применении левофлоксацина, данный препарат нельзя назначать в будущем ни при каких обстоятельствах.

Изменение уровня глюкозы в крови

Как и при применении всех хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пожилых пациентов, больных сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например, глибенкламидом) или инсулином. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает об отклонениях уровня глюкозы в крови, лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется повышенное воздействие солнечных лучей или искусственное УФ-излучение (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема Локсоф и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Локсоф в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих лекарственных средств следует наблюдать за коагуляционными тестами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда — только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения у пациента этих реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Необходимо рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не относящуюся к фторхинолонам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

врожденный синдром удлинения интервала QT;
одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих категорий пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Пациенты пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о быстром развитии сенсорной или сенсомоторной периферической полинейропатии, приводившей к парестезиям, гипестезии, дизестезиям или мышечной слабости, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются такие симптомы нейропатии, как боль, жжение, покалывание, онемение или мышечная слабость, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита, доходившего до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам рекомендуется прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболеваний печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции», «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен развитие оппортунистических инфекций и роста резистентных микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов, больных туберкулезом.

Аневризма / расслоение аорты.

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов, а также регургитации аортального и митрального клапанов. У пациентов, получавших фторхинолоны, регистрировались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (в том числе со смертельным исходом), а также случаи регургитации/недостаточности одного из сердечных клапанов. Поэтому антибиотики группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов лечения для пациентов с наличием в семейном анамнезе случаев аневризмы/расслоения аорты или врожденных пороков сердечных клапанов; для пациентов с существующей аневризмой/расслоением аорты или заболеванием сердечных клапанов и для пациентов с факторами риска развития регургитации аортального клапана или регургитации/недостаточности сердечных клапанов (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса — Данлоса, артериит Такаясу, синдром Тернера, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит и атеросклероз, синдром Шегрена, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и расслоения аорты или разрыва аортального клапана повышается у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине, внезапного появления одышки, учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острую боль в животе или у которых возникла рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина необходимо прекратить. В случае подтверждения этого диагноза лечение левофлоксацином не следует возобновлять. Следует быть осторожными у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать показатели анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением хинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин противопоказан беременным и кормящим женщинам. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информация о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. В связи с отсутствием исследований с участием людей и возможным повреждением фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует быть осторожными во время приема препарата из-за возможных нежелательных побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость, нарушения зрения), ухудшающих способность концентрироваться и реагировать, создавая риск в ситуациях, когда эти качества особенно важны.

Способ применения и дозы.

Таблетки Локсоф следует принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза и продолжительность лечения зависят от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя. Рекомендуется продолжать лечение препаратом Локсоф по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтверждённого микробиологическими тестами отсутствия возбудителей.

Препарат можно применять для завершения курса терапии пациентам, у которых отмечено улучшение при первоначальном лечении левофлоксацином в форме раствора для инфузий, при этом используются те же дозировки.

Таблетки Локсоф следует глотать целиком, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Принимать их можно как во время приёма пищи, так и между приёмами пищи.

Препарат необходимо применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных средствах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При необходимости применения дозы, меньшей 500 мг, следует использовать препарат в другой лекарственной форме или с другим содержанием активного вещества.

Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин

Таблица 3

Показания	Суточная доза	Количество приемов в сутки	Длительность лечения
Острые бактериальные синуситы	500 мг	1 раз	10–14 дней
Обострение хронического бактериального бронхита	500 мг	1 раз	7–10 дней
Внебольничные пневмонии	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Пиелонефрит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит	500 мг	1 раз	10–14 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг	1 раз	28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Легочная сибирская язва	500 мг	1 раз	8 недель

Дозировка для пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина — менее 50 мл/мин

Таблица 4

	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза – 250 мг;	первая доза – 500 мг;	первая доза – 500 мг;
50–20 мл/мин	последующие – 125 мг/24 ч	последующие – 250 мг/24 ч	последующие – 250 мг/12 ч
19–10 мл/мин	последующие – 125 мг/48 ч	последующие – 125 мг/24 ч	последующие – 125 мг/12 ч
<10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД 1)	последующие – 125 мг/48 ч	последующие – 125 мг/24 ч	последующие – 125 мг/24 ч

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование для пожилых пациентов. При отсутствии нарушений функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: Тендинит и разрывы сухожилий. Удлинение интервала QT).

Дети. Применение Локсофла у детей противопоказано, поскольку не исключено повреждение хряща суставов (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Наиболее важные симптомы передозировки — нарушения со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, миоклонус, галлюцинации и тремор); реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек; возможно удлинение интервала QT.

Лечение. Лечение симптоматическое. Следует предусматривать мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции

Частота побочных эффектов, указанных в таблице 5, определялась с помощью таких критериев: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения тяжести.

Таблица 5

Класс системы органов	часто	нечасто	редко	неизвестно
Инфекции и инвазии		грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, пролиферация других резистентных микроорганизмов
Со стороны кроветворной и лимфатической системы		лейкопения, эозинофилия	тромбоцитопения, нейтропения	недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию
Со стороны иммунной системы			ангионевротический отек, гиперчувствительность (см. раздел «Особенности применения»)	анафилактический/ анафилактоидный шок1 (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны эндокринной системы		анорексия	гипогликемия, преимущественно у пациентов с диабетом, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (см. раздел «Особенности применения»)	гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны психики*	бессонница	тревожность, беспокойство, состояния страха, спутанность сознания, нервозность	психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, ажитация, необычные сновидения, ночные кошмары	мания, психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны нервной системы*	головная боль, головокружение	сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса)	судороги (см. раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия	миоклонус, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дизкинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия
Со стороны органов зрения*			нарушения зрения, такие как помутнение зрения, нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»)	временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит
Со стороны органов слуха и равновесия*		вертиго	шум в ушах	потеря слуха, нарушение слуха
Со стороны сердца			тахикардия, ощущение сердцебиения	желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (см. разделы «Особенности применения»: Удлинение интервала QT и «Передозировка»)
Со стороны сосудов**			артериальная гипотензия
Со стороны дыхательной системы		одышка (диспноэ)		бронхоспазм, аллергический пневмонит
Со стороны пищеварительной системы	диарея, рвота, тошнота	абдоминальная боль, диспепсия, метеоризм / вздутие живота, запор		геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит
Гепатобилиарные нарушения	повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП)	повышение уровня билирубина в крови		желтуха и тяжелое поражение печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда с летальным исходом), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит
Со стороны кожи и подкожных тканей2		высыпания, зуд, крапивница, гипергидроз	реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), стойкая лекарственная эритема	гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкокластический васкулит, стоматит
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*		артралгия миалгия	поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая их воспаление (тендинит) (например, ахиллова сухожилия); мышечная слабость, которая может иметь особое значение для пациентов с миастенией тяжелой (см. раздел «Особенности применения»)	рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова, см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит
Со стороны почек и мочевыводящей системы		повышенные показатели креатинина в сыворотке крови	острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита)
Общие нарушения		астения	повышение температуры тела (пирексия)	боль (включая боль в спине, груди и конечностях)

1 Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

2 Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от наличия факторов риска, сообщалось о продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные системы, а иногда и несколько систем одновременно, а также органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушение памяти, нарушение сна, нарушение слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, отмечались случаи аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (в том числе с летальным исходом), а также регургитации/недостаточности одного из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Описание отдельных побочных реакций

В период после регистрации применения фторхинолонов у пациентов наблюдались нейропсихиатрические симптомы, в частности тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания. Эти явления могут быть проявлениями продолжительных, инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами, приводящих к потере трудоспособности.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света и влаги и недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Сан Фармасьютикал Индастриз Лимитед.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Индастриал Ареа 3, Девас — 455001, Индия.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.