INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LOXOF (LOXOF)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 tableta recubierta con película contiene levofloxacino hemihidrato equivalente a 500 mg de levofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, hipromelosa, polisorbato 80, crospovidona, estearato de magnesio, Opadry Amarillo 03B52874 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)).

**Forma farmacéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, y corresponde al enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinamia

El grado de actividad bactericida del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax), o el área bajo la curva farmacocinética (AUC), y la concentración inhibitoria mínima (MIC).

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla como resultado de mutaciones sucesivas en los sitios de unión de dos tipos de topoisomerasas de tipo II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. También pueden influir en la sensibilidad al levofloxacino otros mecanismos de resistencia, tales como mecanismos de impermeabilidad de membranas (comunes en Pseudomonas aeruginosa) y sistemas de efлюjo.

Se ha observado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Espectro antibacteriano

A continuación se indican los valores umbral de CMI del levofloxacino definidos por el EUCAST (Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad Antimicrobiana), que permiten diferenciar cepas sensibles de cepas intermedias, y cepas intermedias de cepas resistentes.

Valores umbral de CMI del levofloxacino definidos por EUCAST (versión 10.0, 01.01.2020)

Microorganismo	Sensible	Resistente
Enterobacteriaceae	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤0,001 mg/l	>1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
Staphylococcus aureus Estafilococos coagulasa-negativos	≤0,001 mg/l	>1 mg/l
Enterococcus spp. 1	≤4 mg/l	>4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤0,001 mg/l	>2 mg/l
Streptococcus grupos A, B, C y G	≤0,001 mg/l	>2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤0,06 mg/l	>0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤0,125 mg/l	>0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤1 mg/l	>1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae 2	≤2 mg/l	>2 mg/l
Aeromonas spp.	≤0,5 mg/l	>1 mg/l
Valores umbral farmacocinéticos/farmacodinámicos independientes de especie	≤0,5 mg/l	>1 mg/l

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La sensibilidad puede determinarse en base a la sensibilidad al ciprofloxacino.

La prevalencia de resistencia de ciertos microorganismos puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que la eficacia del medicamento sea dudosa al menos en algunos tipos de infecciones, se debe consultar a un especialista.

Microorganismos habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci de los grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes

Bacterias aerobias gramnegativas

Burkholderia cepacia, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri

Bacterias anaerobias

Peptostreptococcus

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum

Microorganismos con resistencia adquirida (secundaria) que puede ser un problema

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina#, Staphylococcus coagulase spp.

Bacterias aerobias gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens

Bacterias anaerobias

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus, Clostridium difficile

Microorganismos resistentes

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecium

S. aureus resistente a la meticilina (MRSA) suele ser también resistente a las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino.

Farmacocinética

Absorción

Tras la administración oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi completamente, alcanzándose la concentración máxima en plasma en 1-2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.

La comida prácticamente no afecta la absorción del levofloxacino.

El estado de equilibrio se alcanza en 48 horas tras la administración de 500 mg una o dos veces al día.

Distibución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una distribución intensiva en los tejidos del organismo.

Biotransformación

El levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido del levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la configuración quiral.

Eliminación

Tras la administración oral y la administración intravenosa, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma sanguíneo (el periodo de semivida es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis).

El aclaramiento total aparente medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.

La ausencia de diferencias significativas entre la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa y la oral indica que ambas vías son intercambiables.

Linealidad

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50-1 000 mg.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumentan los periodos de semivida, como se muestra en la siguiente tabla:

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (h)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado de los pacientes reveló diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Loxof está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina en adultos:

• sinusitis bacteriana aguda*;
• exacerbación de la bronquitis bacteriana crónica*;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*.

En el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando no sea posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente prescritos para el tratamiento inicial de dichas infecciones:

• infecciones urinarias complicadas (incluyendo pielonefritis);
• prostatitis bacteriana crónica;
• cistitis no complicada;
• forma pulmonar de ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

Loxof en esta forma farmacéutica (comprimidos) puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacina en forma de solución para perfusión.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

*Solo cuando se haya considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento de dicha infección.

Contraindicaciones.

No se debe administrar levofloxacina en los siguientes casos:

• hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• reacciones adversas previas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
• epilepsia;
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina.

La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc provoca una disminución de su absorción por vía oral. Los comprimidos deben tomarse al menos 2 horas después de la administración de medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro o antiácidos que contengan magnesio o aluminio. El carbonato de calcio tuvo un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina por vía oral.

Sucralfato

La biodisponibilidad del medicamento se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente debe recibir tanto sucralfato como levofloxacina, se recomienda tomar el sucralfato al menos 2 horas después de la administración de levofloxacina (ver sección «Posología y forma de administración»).

Teofilina, fenbufeno u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

No se ha detectado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos u otros agentes que disminuyan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacina sola.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina se reduce en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos medicamentos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, en los estudios realizados, las diferencias cinéticas estadísticamente significativas no tuvieron relevancia clínica. Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente levofloxacina con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otros medicamentos

En estudios de farmacología clínica se ha demostrado que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra junto con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos

Ciclosporinas

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra concomitantemente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, es necesario controlar los parámetros de coagulación en los pacientes que reciben simultáneamente antagonistas de la vitamina K (ver sección «Precauciones de uso»).

Medicamentos que alargan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que pueden alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso. Alargamiento del intervalo QT»).

Otra información relevante.

No se observa efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

El uso concomitante con corticosteroides aumenta el riesgo de rotura tendinosa.

Alimentos

No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos. Los comprimidos de Loxof pueden tomarse independientemente de las comidas.

Características de uso.

Se debe evitar el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo.

Meticilinorresistente S. aureus

En el caso de S. aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, levofloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y cuando los antibióticos habitualmente recomendados para tratar infecciones por MRSA se consideren ineficaces).

La resistencia a fluorquinolonas en E. coli (el agente causal más frecuente de infecciones urinarias) varía entre diferentes países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Antrax. En el caso de la forma pulmonar de antrax, el uso se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben considerar las guías nacionales y/o internacionales de consenso sobre el tratamiento del antrax.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios sistemas simultáneamente (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe buscarse asesoramiento médico.

Tendinitis y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas puede presentarse tendinitis, que puede derivar en rotura de tendones, incluyendo el tendón de Aquiles. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden ocurrir dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento. Los pacientes de edad avanzada, aquellos con disfunción renal, pacientes que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino, pacientes trasplantados de órganos y pacientes tratados con corticosteroides tienen mayor predisposición a tendinitis y rotura de tendones. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino. Ante sospecha de tendinitis (especialmente si aparece hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilizando el tendón) (ver sección «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). Si aparecen signos de tendinopatía, no deben usarse corticosteroides.

Mioclono

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que recibieron levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. Si aparece mioclono, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades provocadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con comprimidos de Loksof, puede ser síntoma de una enfermedad provocada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el uso de los comprimidos de Loksof, y los pacientes deben recibir tratamiento de soporte inmediato y terapia específica (por ejemplo, vancomicina por vía oral). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. Levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones o que reciben tratamiento simultáneo con medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (reducen el umbral convulsivo) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesario ajustar la dosis en pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal) (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad (alergia)

Levofloxacino puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En este caso, los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y acudir al médico.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o causar la muerte.

Durante el tratamiento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y su estado debe vigilarse cuidadosamente.

Ante la aparición de los primeros signos de estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente presenta una reacción cutánea grave como necrólisis epidérmica tóxica (NET; también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) o reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) durante el tratamiento con levofloxacino, el medicamento no debe volver a administrarse en ningún caso en el futuro.

Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre

Como con todas las quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes de edad avanzada, pacientes con diabetes mellitus que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus (ver sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente notifica alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con levofloxacino y considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona.

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para prevenirla se recomienda que los pacientes eviten la exposición excesiva a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento con Loksof y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/relación internacional normalizada) y/o hemorragia en pacientes que toman Loksof en combinación con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse cuidadosamente la coagulación si estos medicamentos se administran simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones progresaron a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Debe considerarse una terapia antibacteriana alternativa no fluorquinolona. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos para la prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Posología y forma de administración», «Pacientes de edad avanzada», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de polineuropatía periférica sensorial o sensoriomotora rápida que conduce a parestesias, hipoestesias, disestesias o debilidad muscular en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Debe suspenderse el uso de levofloxacino si el paciente presenta síntomas de neuropatía como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad muscular, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrótica, hasta insuficiencia hepática que pone en peligro la vida, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se recomienda que los pacientes suspendan el tratamiento y acudan al médico si presentan signos y síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Reacciones adversas», «Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas»).

Superinfección

Durante el uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede desarrollarse infecciones oportunistas y crecimiento de microorganismos resistentes. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Anéurisma / disección de aorta

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma o disección de aorta con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como regurgitación de la válvula aórtica y mitral. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta en pacientes que recibieron fluorquinolonas, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como casos de regurgitación/insuficiencia de una válvula cardíaca. Por lo tanto, los antibióticos del grupo de las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma/disección de aorta o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas; en pacientes con aneurisma/disección de aorta existente o enfermedad de válvulas cardíacas; y en pacientes con factores de riesgo para regurgitación aórtica o regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, síndrome de Turner, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide, aterosclerosis, síndrome de Sjögren, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección de aorta o rotura de la válvula aórtica aumenta en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal agudo, dolor torácico o dorsal, aparición repentina de disnea, taquicardia o desarrollo de hinchazón abdominal o en extremidades inferiores, los pacientes deben acudir inmediatamente a atención médica de emergencia.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que experimenten náuseas, malestar general, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben someterse a evaluación médica inmediata. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el uso de levofloxacino. Si se confirma el diagnóstico, no debe reiniciarse el tratamiento con levofloxacino. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los parámetros sanguíneos. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados.

Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino está contraindicado en mujeres embarazadas y en mujeres que amamantan. Si durante el tratamiento con el medicamento se produce un embarazo, debe informarse al médico.

Período de lactancia. Levofloxacino está contraindicado durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, levofloxacino no debe administrarse a mujeres que amamantan.

Fertilidad. Levofloxacino no ha provocado alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en animales.

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

Los pacientes que conduzcan vehículos, operen maquinaria o trabajen con mecanismos deben tener precaución durante el uso del medicamento debido a posibles reacciones adversas neurológicas no deseadas (mareo, somnolencia, alteraciones visuales) que pueden afectar negativamente la concentración y la capacidad de reacción, creando un riesgo en situaciones donde estas habilidades son especialmente importantes.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Loxof deben administrarse 1 o 2 veces al día. La dosis y la duración del tratamiento dependen del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del patógeno probable. Se recomienda continuar el tratamiento con Loxof al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o hasta la ausencia confirmada del patógeno mediante pruebas microbiológicas.

El medicamento puede utilizarse para completar el curso del tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría tras el tratamiento inicial con levofloxacino en forma de solución para perfusión, utilizando en este caso las mismas dosis.

Las tabletas de Loxof deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Pueden tomarse con o sin alimentos.

El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo en formas que contengan aluminio o magnesio en sus agentes tampón) y sucralfato (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Si se requiere una dosis inferior a 500 mg, debe utilizarse el medicamento en otra forma farmacéutica o con otro contenido del principio activo.

Dosificación para adultos con función renal normal, cuyo aclaramiento de creatinina sea superior a 50 ml/min

Tabla 3

Indicaciones	Dosis diaria	Número de tomas al día	Duración del tratamiento
Sinusitis bacterianas agudas	500 mg	1 vez	10–14 días
Exacerbación de la bronquitis bacteriana crónica	500 mg	1 vez	7–10 días
Neumonías no hospitalarias	500 mg	1–2 veces	7–14 días
Pielonefritis	500 mg	1 vez	7–10 días
Infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis	500 mg	1 vez	10–14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg	1 vez	28 días
Infecciones de la piel y tejidos blandos	500 mg	1–2 veces	7–14 días
Antrax pulmonar	500 mg	1 vez	8 semanas

Dosificación para pacientes con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min

Tabla 4

	Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
Depuración de creatinina	primera dosis – 250 mg;	primera dosis – 500 mg;	primera dosis – 500 mg;
50–20 ml/min	siguientes – 125 mg/24 h	siguientes – 250 mg/24 h	siguientes – 250 mg/12 h
19–10 ml/min	siguientes – 125 mg/48 h	siguientes – 125 mg/24 h	siguientes – 125 mg/12 h
<10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPAC1)	siguientes – 125 mg/48 h	siguientes – 125 mg/24 h	siguientes – 125 mg/24 h

1 Después de la hemodiálisis o de la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Precauciones de uso»: Tendinitis y rotura tendinosa. Prolongación del intervalo QT).

Niños. El uso de Loksof está contraindicado en niños, ya que no se puede excluir el daño en el cartílago articular (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas más importantes de la sobredosis son alteraciones del sistema nervioso central (confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores); reacciones en el sistema gastrointestinal, como náuseas y erosión de las mucosas; posible prolongación del intervalo QT.

Tratamiento. El tratamiento es sintomático. Se debe considerar el monitoreo electrocardiográfico, ya que puede ocurrir prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, se deben utilizar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Efectos adversos

La frecuencia de los efectos adversos indicados en la tabla 5 se determinó mediante los siguientes criterios: muy frecuente (>1/10), frecuente (de ≥1/100 a <1/10), poco frecuente (de >1/1000 a <1/100), raro (de >1/10000 a <1/1000), muy raro (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Tabla 5

Clase de sistema orgánico	a menudo	no frecuente	raro	desconocido
Infecciones e invasiones		infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, proliferación de otros microorganismos resistentes
Del sistema hematopoyético y linfático		leucopenia, eosinofilia	trombocitopenia, neutropenia	insuficiencia de médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
Del sistema inmunitario			edema angioneurótico, hipersensibilidad (véase sección «Propiedades farmacológicas»)	choque anafiláctico/ anafilactoide1 (véase sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema endocrino		anorexia	hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (véase sección «Propiedades farmacológicas»)	hiperglucemia, coma hipoglucémico (véase sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema psíquico*	insomnio	ansiedad, inquietud, estados de miedo, confusión mental, nerviosismo	reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas	manía, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (véase sección «Propiedades farmacológicas»)
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto)	convulsiones (véase sección «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»), parestesia	míoclonus, neuropatía sensorial periférica o sensoriomotora (véase sección «Propiedades farmacológicas»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida del conocimiento), hipertensión intracraneal benigna
Del órgano de la vista*			alteraciones visuales, como visión borrosa, imprecisión visual (véase sección «Propiedades farmacológicas»)	pérdida temporal de la visión (véase sección «Propiedades farmacológicas»), uveítis
Del oído y del equilibrio*		vértigo	acúfenos	pérdida auditiva, alteración de la audición
Del corazón			taquicardia, sensación de palpitaciones	taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular del tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (véase secciones «Propiedades farmacológicas»: Prolongación del intervalo QT y «Sobredosificación»)
Del sistema vascular**			hipotensión arterial
Del sistema respiratorio		dificultad respiratoria (disnea)		broncoespasmo, neumonitis alérgica
Del sistema digestivo	diarrea, vómitos, náuseas	dolor abdominal, dispepsia, meteorismo / distensión abdominal, estreñimiento		diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (véase sección «Propiedades farmacológicas»), pancreatitis
Alteraciones hepatobiliares	aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)	aumento del nivel de bilirrubina en sangre		ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (véase sección «Propiedades farmacológicas»), hepatitis
De la piel y tejidos subcutáneos2		erupción cutánea, picazón, urticaria, hiperhidrosis	Reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), eritema fijo medicamentoso	hiperpigmentación de la piel, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (véase sección «Propiedades farmacológicas»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis
Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo*		artalgia, mialgia	lesión del tendón (véase sección «Propiedades farmacológicas»), incluyendo inflamación (tendinitis) (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia grave (véase sección «Propiedades farmacológicas»)	rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles, véase sección «Propiedades farmacológicas»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis
De los riñones y sistema urinario		aumento de los niveles de creatinina en suero	insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial)
Alteraciones generales		astenia	aumento de la temperatura corporal (pirexia)	dolor (incluyendo dolor en la espalda, el pecho y las extremidades)

1. Reacciones anafilácticas y anafilactoides a veces son posibles incluso después de la administración de la primera dosis.

2. Reacciones en la piel y en las membranas mucosas a veces son posibles incluso después de la administración de la primera dosis.

* En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de los factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas, a veces a varios sistemas simultáneamente, y a los órganos sensoriales (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración de la audición, visión, gusto y olfato).

** En pacientes que recibieron fluorquinolonas, se han registrado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos con desenlace letal), así como regurgitación/insuficiencia de una de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Descripción de reacciones adversas individuales

Durante el periodo posterior a la comercialización de las fluorquinolonas, se han presentado en pacientes síntomas neuropsiquiátricos, tales como ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones en la concentración. Estos fenómenos pueden ser manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por fluorquinolonas, que pueden conducir a la pérdida de capacidad laboral.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz y de la humedad, y fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

5 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sun Pharmaceutical Industries Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Industrial Area 3, Dewas - 455001, India.

Industrial Area 3, Dewas, 455001, India.