Логест®

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОГЕСТ® (LOGEST®)

Состав:

действующие вещества: ethinylestradiol, gestoden;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этинилэстрадиола 20 мкг и гестодена 75 мкг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; повидон; стеарат магния; сахароза; полиэтиленгликоль; карбонат кальция; тальк; воск эмульгированный неионогенный.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглая таблетка, покрытая оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного применения.

Код АТХ G03A A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Комбинированные монофазные «мини-пили», содержащие эстроген и прогестин. Индекс Перля скорректированный: 0,07 (19095 циклов). Процент неудач может повышаться при неправильном приеме или пропуске приема таблеток.

Контрацептивное действие препарата Логест® основано на трех взаимодополняющих факторах:

• на уровне гипоталамо-гипофизарной оси путем подавления овуляции;
• на уровне цервикальной слизи, которая становится непроницаемой для миграции сперматозоидов;
• на уровне эндометрия, который становится непригодным для имплантации.

Данные доклинических исследований по безопасности

Токсикологические исследования проводились с каждой из действующих веществ отдельно и в комбинации.

Исследования острой токсичности у животных указывают на отсутствие риска, связанного со случайной передозировкой.

Исследования с применением повторных доз не выявили риска для здоровья человека. Длительное исследование канцерогенности с применением повторных доз не выявило канцерогенного потенциала, однако неизвестно, как половые стероиды могут влиять на рост определенных тканей при гормонозависимых опухолях.

Исследования эмбриотоксичности, тератогенности и влияния на репродуктивную функцию не выявили особого риска при надлежащем применении эстрогенов/прогестинов, однако необходимо немедленно прекратить лечение в случае непреднамеренного их применения в начале беременности.

Исследования мутагенности in vitro и in vivo не выявили мутагенного потенциала этинилэстрадиола и гестодена.

Фармакокинетика.

Этинилэстрадиол

• быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;
• максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа;
• при первом прохождении биологическая эффективность составляет около 45 %;
• этинилэстрадиол связывается с альбумином и повышает способность связывания глобулина, связывающего половые гормоны (ГССГ);
• период полувыведения составляет около 28 часов;
• этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, далее метилируется и гидроксилируется до свободных метаболитов, конъюгатов (глюкуронидов и сульфатов);
• конъюгированные производные проходят кишечно-печеночную циркуляцию;
• около 40 % метаболитов выводится с мочой, около 60 % — с калом;
• in vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Гестоден

• быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте;
• максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа;
• отсутствует эффект первого прохождения, биодоступность является полной;
• гестоден сильно связывается с ГССГ;
• период полувыведения составляет около 18 часов;
• ядро A восстанавливается, далее превращается в форму глюкуронида;
• около 50 % гестодена выводится с мочой, около 33 % — с калом.

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии любого из нижеперечисленных состояний или заболеваний. Если какое-либо из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, применение препарата следует немедленно прекратить.

Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• венозные тромбоэмболические события в настоящее время (антикоагулянтная терапия) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
• известная наследственная или приобретённая склонность к тромбозам, венозной тромбоэмболии (например, резистентность к активированному протеину С, включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина C, дефицит протеина S;
• крупные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
• высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ):

• артериальная тромбоэмболия — наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда (ИМ)) или наличие продромальных состояний (например, стенокардия);
• цереброваскулярные заболевания — наличие инсульта в настоящее время или в анамнезе или наличие продромальных состояний (например, транзиторной ишемической атаки (ТИА));
• известная наследственная или приобретённая склонность к артериальной тромбоэмболии (например, гипергомоцистеинемия) или наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
• высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или наличие одного из серьёзных факторов риска, таких как сахарный диабет с поражением сосудов, тяжёлая артериальная гипертензия, тяжёлая дислипопротеинемия;
• наличие в настоящее время или в анамнезе тяжёлых заболеваний печени, пока показатели функции печени не вернутся к норме;
• наличие в настоящее время или в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);
• известные или подозреваемые гормонозависимые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желёз);
• вагинальное кровотечение неясной этиологии;
• повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Логест® противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими зверобой (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат Логест® противопоказан при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, глейкапревир/пибрентасвир и софосбувир/велпатасвир/воксилапревир (лекарственные средства для лечения вирусного гепатита С). (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Взаимодействия между контрацептивами, содержащими эстрогены и прогестины, и другими лекарственными средствами могут привести к увеличению или уменьшению концентрации эстрогена/прогестина в плазме крови.

Снижение уровней эстрогена/прогестина в плазме крови может привести к увеличению частоты межменструальных кровотечений, нарушений менструального цикла и потенциальному снижению эффективности контрацептивов, содержащих эстрогены и прогестины.

Индукция ферментов может проявиться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается в течение первых нескольких недель. После отмены лечения индукция ферментов может сохраняться около 4 недель.

Противопоказанные комбинации

Зверобой. Снижение концентрации гормонального контрацептива в плазме крови вследствие индукции ферментов препаратами, содержащими зверобой, связано с риском снижения или даже потери эффективности гормональных контрацептивов, что может способствовать наступлению беременности.

Ингибиторы протеазы (омбитасвир, паритапревир и дасабувир).

Повышение гепатотоксичности.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Подобное повышение значений АЛТ также наблюдалось при применении лекарственных средств для лечения вирусного гепатита С, содержащих глейкапревир/пибрентасвир или софосбувир/велпатасвир/воксилапревир.

Поэтому женщинам, применяющим препарат Логест®, необходимо временно перейти на альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации препаратов. Применение препарата Логест® можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

Нерекомендуемые комбинации

Ферментные индукторы. При одновременном применении противосудорожных препаратов (фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, карбамазепин, окскарбазепин), а также рифабутин, рифампицин, эфавиренц, невирапин, дабрафениб, энзалутамид с препаратом Логест® наблюдается снижение контрацептивного действия последнего вследствие усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печени. При одновременном применении желательно использовать другие методы контрацепции, включая барьерный метод, в течение данного и следующего циклов.

Ламотриджин (см. также ниже «Комбинации, которые следует применять с осторожностью»). Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие повышения его метаболизма в печени, поэтому необходимо избегать применения оральной контрацепции в период титрования доз ламотриджина.

Модафинил. Существует риск снижения контрацептивного действия во время лечения и в течение следующего цикла после прекращения лечения модафинилом из-за наличия у него индуцирующего влияния на ферменты. Поэтому рекомендуется отдать предпочтение оральным контрацептивам со стандартной дозировкой или выбрать другой метод контрацепции.

Нелфинавир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов. Желательно применять другие методы контрацепции, включая барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), во время одновременного применения комбинации и в течение следующего цикла.

Элвитегравир. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации этинилэстрадиола, а также повышения концентрации прогестина. Желательно применять эстроген-прогестиновый контрацептив с содержанием не менее 30 мкг этинилэстрадиола или другие методы контрацепции, включая барьерный метод, во время приёма препарата и в течение следующего цикла.

Ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации гормональных контрацептивов в связи с усиленным печеночным метаболизмом ритонавира. Желательно применять другие методы контрацепции, включая барьерный метод (презерватив или внутриматочные системы), во время одновременного применения комбинации и в течение следующего цикла.

Топирамат. При назначении женщинам топирамата в дозе ≥ 200 мг/сут существует риск снижения контрацептивного действия вследствие снижения концентрации эстрогена. Желательно применять другой метод контрацепции, включая барьерный метод.

Вемурафениб. Существует риск снижения концентраций эстрогена/прогестина, что может привести к снижению эффективности.

Перампанел. При применении перампанела в дозе ≥ 12 мг/сут существует риск снижения контрацептивного эффекта. Следует выбрать другой метод контрацепции, предпочтительно барьерный.

При одновременном применении эстроген-прогестиновых контрацептивов и большинства лекарственных средств, применяемых для лечения ВИЧ (СПИД) или ВГС (гепатит С) инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы) могут повышаться или снижаться концентрации эстрогена или прогестина в плазме крови. В некоторых случаях эти изменения могут иметь клиническое значение. Необходимо ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению каждого лекарственного средства, применяемого для лечения ВИЧ или ВГС инфекций (ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы), по поводу специальных рекомендаций.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Бозентан. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие усиления метаболизма гормональных контрацептивов в печени. Поэтому во время приёма комбинации и в течение следующего цикла рекомендуется применять надёжный метод контрацепции как дополнительный или альтернативный.

Гризеофульвин. Существует риск снижения контрацептивного действия вследствие повышения метаболизма гормонального контрацептива в печени. Желательно применять другой метод контрацепции, включая барьерный метод, во время одновременного применения комбинации и в течение следующего цикла.

Ламотриджин. Существует риск снижения концентрации и эффективности ламотриджина вследствие повышения его метаболизма в печени. При начале приёма оральных контрацептивов и после их прекращения следует проводить клинический мониторинг и корректировать дозу ламотриджина.

Руфинамид. Умеренное снижение концентрации этинилэстрадиола. Желательно выбрать другой метод контрацепции, включая барьерный.

Комбинации препаратов, на которые следует обратить внимание

Эторикоксиб. Концентрация этинилэстрадиола увеличивается при применении в комбинации с эторикоксибом. Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза при одновременном применении с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4, таких как азолные противогрибковые препараты (например, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин), дилтиазем и грейпфрутовый сок, может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

Однако клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Влияние комбинированных оральных контрацептивов на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых лекарственных средств. Соответственно, концентрации последних в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол угнетает клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Лабораторные тесты. Применение комбинаций эстрогенов/прогестинов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, а также фракций липидов/липопротеинов, показателей углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата Логест® следует принимать с учетом факторов риска, включая факторы риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также риска ВТЭ, связанного с применением препарата Логест®, по сравнению с другими КГК (комбинированными гормональными контрацептивами) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

При наличии любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Логест®.

При обострении или появлении указанных ниже симптомов или факторов риска женщинам рекомендуется проконсультироваться со своим врачом для принятия решения о прекращении применения препарата Логест®.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ повышается у женщин, принимающих КГК, по сравнению с женщинами, которые их не принимают. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с наименьшим риском развития ВТЭ. Риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением других КГК, таких как препарат Логест®, может возрастать вдвое. Решение о назначении любого из КГК, кроме тех, которые имеют наименьший риск развития ВТЭ, следует принимать после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она понимает риск развития ВТЭ, связанного с применением препарата Логест®, степень влияния имеющихся у неё факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении приёма КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КГК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у неё факторов риска (см. ниже).

Предполагается¹, что у 9–12 женщин из 10 000, принимающих КГК, содержащие гестоден, развивается ВТЭ в течение 1 года; у женщин, применяющих КГК, содержащие левоноргестрел, этот показатель составляет 6².

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год было меньше, чем ожидают во время беременности или в послеродовом периоде. У 1–2 % случаев ВТЭ может иметь летальный исход.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин за 1 год

¹ Эти показатели получены на основе данных всех эпидемиологических исследований с учётом относительных рисков, связанных с приёмом различных КГК, по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

² В среднем 5–7 случаев на 10 000 женщин-лет на основе расчёта относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таким показателем у женщин, которые не получают КГК (примерно 2,3–3,6 случая).

Крайне редко сообщалось о возникновении тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах сетчатки, у женщин, принимающих КГК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КГК, может быть значительно выше при наличии других факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение препарата Логест® противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КГК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на возникновение или развитие венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и лактации см. в разделе «Применение при беременности или кормлении грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия лёгочной артерии)

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК, если появляются нижеперечисленные симптомы.

Симптомами тромбоза глубоких вен могут быть:

• односторонний отёк ноги и/или участка вдоль вены на ноге;
• боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
• ощущение жара в поражённой ноге, покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами тромбоэмболии лёгочной артерии могут быть:

• внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание;
• внезапный кашель, возможно с кровью;
• внезапная боль в груди;
• предобморочное состояние или головокружение;
• учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифичными и могут быть неправильно интерпретированы как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления васкулярной окклюзии могут включать внезапную боль, отёк и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, и которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (таких как транзиторная ишемическая атака, инсульт). Артериальные тромбоэмболические события могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2).

Применение препарата Логест® противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»).

Если у женщины имеется более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск является неблагоприятным, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЭ

Симптомы АТЕ

Женщинам следует посоветовать в случае появления следующих симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить, что они применяют КОК.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть:

• внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно односторонние;
• внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
• внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
• сильная или продолжительная головная боль без установленной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, давления или стеснения в грудной клетке, руке или за грудиной; дискомфорт, отдающий в спину, челюсть, горло, руку, живот; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или ощущение изжоги; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; слабость, тревожность или выраженная одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Онкологические заболевания

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (> 5 лет). Однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение и инфекция папилломавирусом человека.

Метаанализ на основе 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Это повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК.

Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы.

Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, принимавших КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.

В отдельных случаях у женщин, принимающих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, которые в некоторых случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или наличие признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Применение оральных контрацептивов с более высокой дозой эстрогенов (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Ожидается, что эти данные будут подтверждены и для низкодозированных оральных контрацептивов.

Другие состояния

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Сообщалось о умеренном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в отдельных случаях. Немедленное прекращение терапии оральными контрацептивами необходимо только в этих отдельных случаях.

При длительной артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение.

При необходимости применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением эстрогенов/прогестинов не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы ангионевротического отека.

При развитии острых или хронических нарушений функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших во время беременности или предыдущего приёма половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе. Однако нет необходимости изменять терапевтический режим женщинам с диабетом, которые принимают низкодозированные КОК (< 0,05 мг этинилэстрадиола).

Женщин с сахарным диабетом следует тщательно обследовать в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами, которые могут возникнуть на фоне применения гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует посоветовать обратиться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Возможное развитие хлоазмы, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время применения КОК.

Данный лекарственный препарат содержит лактозу. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы применение препарата Логест® не рекомендуется.

Логест® также содержит сахарозу. Его применение не рекомендуется пациенткам с наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом недостаточности всасывания глюкозы и галактозы или дефицитом сахаразы/изомальтазы.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших терапию для лечения вирусного гепатита С препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с или без добавления рибавирина, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН) наблюдалось значительно чаще у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Подобное повышение значений АЛТ также наблюдалось при применении препаратов для лечения вирусного гепатита С, содержащих глекапревир/пирбентрасвир или софосбувир/велтапасвир/воксилапревир.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением применения препарата Логест® рекомендуется полное медицинское обследование, сбор полного медицинского анамнеза (включая семейный анамнез) и должно быть исключена беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата Логест®, по сравнению с таковым при применении других КГК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного препарата и соблюдать рекомендации, содержащиеся в ней. Частота и характер осмотров должны зависеть от установленных протоколов лечения и адаптироваться к каждой отдельной женщине.

Пациентки должны быть предупреждены, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При применении КОК могут наблюдаться нерегулярные кровянистые выделения (кровомазание или метроррагия), особенно в первые месяцы применения. Если после 3 менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьёзными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или возникают после периода регулярных кровотечений, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения наличия опухолей и беременности. В диагностические мероприятия может быть включено выскабливание.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме препарата. При соблюдении рекомендаций по применению КОК, изложенных в разделе «Способ применения и дозы», беременность маловероятна. Однако если приём орального контрацептива был нерегулярным до первого отсутствия кровотечения отмены или если кровотечения отмены нет в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Препарат противопоказан в период беременности. При наступлении беременности во время применения препарата Логест® его приём необходимо прекратить.

Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск возникновения врождённых пороков у детей, матери которых принимали оральные контрацептивы до беременности. Тератогенного действия не наблюдалось при непреднамеренном применении КОК на ранних сроках беременности. При возобновлении применения препарата Логест® следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Грудное вскармливание. Применение препарата Логест® не рекомендуется в период грудного вскармливания, поскольку эстрогены/прогестины проникают в грудное молоко.

Если женщина желает кормить грудью, необходимо подобрать другой метод контрацепции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные отсутствуют.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Принимать 1 таблетку 1 раз в сутки регулярно примерно в одно и то же время (запивая при необходимости небольшим количеством жидкости) в течение 21 дня подряд.

Прием таблетки из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания семидневного перерыва в приеме препарата. Кровотечение отмены обычно начинается через 2–3 дня после приема последней таблетки и может продолжаться после начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать применение препарата Логест®

• Гормональные контрацептивы в предыдущем месяце не применялись

Принять первую таблетку в первый день менструального цикла.

• Переход с другого контрацептива, содержащего эстроген/прогестин (КОК), вагинального кольца или трансдермальной системы (пластыря)

Рекомендуется начать прием первой таблетки препарата Логест® на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего контрацептива или не позднее следующего дня после обычного перерыва в приеме таблеток. При применении вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать прием препарата Логест® в день удаления средства, но не позднее дня, когда требуется следующее применение этих препаратов.

• Переход с препаратов, содержащих только прогестин («мини-пили», инъекции или имплантаты), или внутриматочной системы с прогестином

Переход с микродозированных контрацептивных препаратов возможен в любой день цикла. Применение препарата Логест® следует начинать на следующий день после прекращения приема предыдущего контрацептива. Переход с контрацептивов, содержащих прогестин, или внутриматочных систем возможен на следующий день после их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции. Во всех указанных случаях женщина должна дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

• После аборта в I триместре беременности

Можно начинать прием препарата Логест® сразу же. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во II триместре

Поскольку в послеродовом периоде повышается риск тромбоэмболии, рекомендуется начинать применение оральных контрацептивов, содержащих эстроген/прогестин, не ранее чем на 21–28-й день после родов или аборта во II триместре беременности. Если лечение начато позже 28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности, рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой акт уже имел место, перед началом применения оральных контрацептивов, содержащих эстроген-прогестин, следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

При грудном вскармливании см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания».

Пропуск одной или более таблеток. Пропуск приема таблетки увеличивает риск беременности.

Надежность контрацепции может снижаться при пропуске приема таблеток, особенно если такой пропуск увеличивает промежуток времени между последней таблеткой текущего блистера и первой таблеткой следующего блистера.

Если опоздание с приемом таблетки не превышает 12 часов, пропущенную таблетку необходимо принять немедленно, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытой таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Интервал между приемом таблеток из двух блистеров не может превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

• 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно.

После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней до пропущенной таблетки имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности.

Чем больше приемов таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к началу приема таблеток из новой упаковки, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время.

При условии правильного режима приема таблеток в течение семи дней перед пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. Однако при пропуске более одной таблетки женщинам рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения контрацептивного действия возрастает при приближении 7-дневного перерыва в применении таблеток. Однако при соблюдении нижеприведенной схемы применения таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты.

• Если женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные средства. Можно придерживаться любого из приведенных режимов применения таблеток.
• Если это не так, женщине рекомендуется придерживаться первого из нижеприведенных режимов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение последующих 7 дней.

Режим 1.

Женщине следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только она вспомнит о пропуске, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания применения таблеток из второй упаковки, хотя во время приема таблеток возможны кровянистые выделения или метроррагия.

Режим 2.

Можно также прекратить применение таблеток из текущей упаковки. В этом случае перед началом применения таблеток из следующей упаковки перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска приема таблеток.

Если после пропуска в применении таблеток у женщины не наступает ожидаемое кровотечение отмены в течение первого нормального перерыва в приеме препарата, необходимо исключить беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта

Нарушения в работе пищеварительной системы в виде рвоты или диареи в течение 3–4 часов после приема препарата могут привести к временной неэффективности метода в результате снижения всасывания гормонов и вызвать необходимость выполнения действий, рекомендованных при опоздании приема препарата менее чем на 12 часов. Необходимо принять активную таблетку из другого блистера. Если такие случаи повторяются в течение нескольких дней, необходимо выполнять рекомендации, предусмотренные при опоздании приема препарата более чем на 12 часов. Если такие нарушения являются продолжительными, следует применять другой надежный метод контрацепции.

Информация для особых групп пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат Логест® противопоказан для применения женщинам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с почечной недостаточностью. Препарат Логест® не изучался у пациентов с почечной недостаточностью.

Способ применения.

Перорально.

Дети.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления регулярной менструации.

Передозировка.

Отсутствуют сообщения о передозировке препаратом Логест®.

При передозировке КОК могут наблюдаться такие симптомы, как тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Антидотов не существует, лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Описание отдельных побочных реакций.

У женщин, принимавших КОК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, венозный тромбоз и ТЭЛА, которые подробно описаны в разделе «Особенности применения».

При применении оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, наблюдались нижеперечисленные побочные реакции. Побочными эффектами, о которых пациентки сообщали чаще всего (> 10 %) в ходе клинических исследований III фазы и в период постмаркетингового наблюдения, были головные боли, включая мигрени, а также кровянистые выделения/мажущие кровянистые выделения.

Другие побочные реакции, связанные с применением оральных контрацептивов, содержащих эстрогены/прогестины, см. в таблице 3.

Таблица 3

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, которые применяли эстроген-гестагенные оральные контрацептивы, описанные также в разделе «Особенности применения» (частота неизвестна).

Опухоли

• Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, применяющих эстроген-гестагенные ОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, повышение частоты является незначительным по отношению к общему риску рака молочной железы. Связь с применением эстроген-гестагенных оральных контрацептивов неизвестна.

Другие состояния

• Развитие или обострение заболеваний, при которых связь с приемом эстроген-гестагенных оральных контрацептивов не установлена окончательно: герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом, эпилепсия, болезнь Крона, язвенный колит.
• У женщин с наследственной склонностью к ангионевротическому отеку экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отека.
• Нарушения функции печени.

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения является очень важным. Это позволяет осуществлять контроль соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о предполагаемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре не выше
25 °С.

Упаковка.

По 21 таблетке, покрытой оболочкой, в блистере с календарной шкалой; по 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель .

Байер АГ.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мюллерштрассе 178, 13353, Берлин, Германия.