Logest®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOGEST® (LOGEST®)

Composición:

Principios activos: etinilestradiol, gestodeno;

Cada comprimido recubierto contiene 20 µg de etinilestradiol y 75 µg de gestodeno;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de maíz; povidona; estearato de magnesio; sacarosa; polietilenglicol; carbonato de calcio; talco; cera emulsionada no iónica.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimido redondo recubierto de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Hormonas de las glándulas sexuales y medicamentos utilizados en patologías del sistema sexual. Contracetivos hormonales para uso sistémico.

Código ATC G03A A10.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Píldoras combinadas monofásicas «minipíldoras» que contienen estrógeno y progestina. Índice de Pearl ajustado: 0,07 (19095 ciclos). El porcentaje de fracaso puede aumentar en caso de administración incorrecta o de omisión en la toma de las tabletas.

La acción anticonceptiva del medicamento Logest® se basa en tres factores complementarios:

• a nivel del eje hipotálamo-hipofisario, mediante la supresión de la ovulación;
• a nivel del moco cervical, que se vuelve impermeable a la migración de espermatozoides;
• a nivel del endometrio, que se vuelve inadecuado para la implantación.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios toxicológicos se realizaron con cada uno de los principios activos por separado y en combinación.

Los estudios de toxicidad aguda en animales indican la ausencia de riesgo asociado con una sobredosis accidental.

Los estudios con dosis repetidas no revelaron riesgo para la salud humana. Un estudio prolongado de carcinogenicidad con dosis repetidas no mostró potencial carcinogénico; sin embargo, no se conoce cómo los esteroides sexuales pueden influir en el crecimiento de ciertos tejidos en tumores dependientes de hormonas.

Los estudios de embriotoxicidad, teratogenicidad y efectos sobre la función reproductiva no han revelado riesgos especiales con el uso adecuado de estrógenos/progestinas; no obstante, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento en caso de uso inadvertido durante las primeras etapas del embarazo.

Los estudios de mutagenicidad in vitro e in vivo no mostraron potencial mutagénico de etinilestradiol ni de gestodeno.

Farmacocinética.

Etinilestradiol

• se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal;
• la concentración máxima en plasma se alcanza a las 1–2 horas;
• en el primer paso, la biodisponibilidad es de aproximadamente el 45 %;
• el etinilestradiol se une a la albúmina y aumenta la capacidad de unión de la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG);
• el período de semivida es de aproximadamente 28 horas;
• el etinilestradiol se metaboliza inicialmente mediante hidroxilación aromática, seguida de metilación e hidroxilación a metabolitos libres y conjugados (glucurónidos y sulfatos);
• los derivados conjugados experimentan circulación enterohepática;
• aproximadamente el 40 % de los metabolitos se excretan por orina y aproximadamente el 60 % por heces;
• in vitro, el etinilestradiol es un inhibidor reversible de CYP2C19, CYP1A1 y CYP1A2, así como un inhibidor irreversible de CYP3A4/5, CYP2C8 y CYP2J2.

Gestodeno

• se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal;
• la concentración máxima en plasma sanguíneo se alcanza a las 1–2 horas;
• no presenta efecto de primer paso, por lo que la biodisponibilidad es completa;
• el gestodeno se une fuertemente a la SHBG;
• el período de semivida es de aproximadamente 18 horas;
• el núcleo A se reduce y posteriormente se transforma en glucurónido;
• aproximadamente el 50 % del gestodeno se excreta por orina y aproximadamente el 33 % por heces.

Características clínicas.

Indicaciones.

Anticoncepción oral.

Contraindicaciones.

No se deben utilizar anticonceptivos hormonales combinados (AHC) si existe cualquiera de los estados o enfermedades siguientes. Si cualquiera de estos estados aparece por primera vez durante el uso de AHC, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Presencia o riesgo de tromboembolia venosa (TEV):

• tromboembolismo venoso actual (tratamiento con anticoagulantes) o antecedentes (por ejemplo, trombosis venosa profunda [TVP] o embolia pulmonar [EP]);
• predisposición genética o adquirida conocida a la trombosis, tromboembolismo venoso (por ejemplo, resistencia a la proteína C activada, incluyendo el factor V de Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S;
• cirugías mayores con inmovilización prolongada (ver sección «Precauciones de uso»);
• alto riesgo de tromboembolismo venoso debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Presencia o riesgo de tromboembolia arterial (TEA):

• tromboembolismo arterial – tromboembolismo arterial actual o antecedentes (por ejemplo, infarto de miocardio [IM]) o presencia de estados precursores (por ejemplo, angina de pecho);
• enfermedades cerebrovasculares – accidente cerebrovascular actual o antecedentes, o presencia de estados precursores (por ejemplo, ataque isquémico transitorio [AIT]);
• predisposición genética o adquirida conocida a tromboembolismo arterial (por ejemplo, hiperhomocisteinemia) o presencia de anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anti-cardiolipina, anticoagulante lúpico);
• antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales;
• alto riesgo de tromboembolismo arterial debido a la presencia de múltiples factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso») o presencia de un factor de riesgo grave, como diabetes mellitus con afectación vascular, hipertensión arterial grave, dislipoproteinemia grave;
• presencia actual o antecedentes de enfermedad hepática grave, hasta que los parámetros de función hepática regresen a la normalidad;
• presencia actual o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos);
• tumores malignos dependientes de hormonas conocidos o sospechosos (por ejemplo, de órganos sexuales o glándulas mamarias);
• sangrado vaginal de etiología desconocida;
• hipersensibilidad conocida a los principios activos o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Logest® está contraindicado para su uso concomitante con medicamentos que contengan hipérico (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento Logest® está contraindicado con el uso concomitante de medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (medicamentos para el tratamiento de la hepatitis C viral). (Ver secciones «Precauciones de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Se debe consultar la información del medicamento que se administra concomitantemente para detectar posibles interacciones.

Las interacciones entre los anticonceptivos que contienen estrógenos y progestágenos y otros medicamentos pueden provocar un aumento o disminución de las concentraciones de estrógeno/progestágeno en el plasma sanguíneo.

La disminución de los niveles de estrógeno/progestágeno en el plasma sanguíneo puede provocar un aumento de la frecuencia de sangrados intermenstruales, alteraciones del ciclo menstrual y una posible reducción de la eficacia de los anticonceptivos que contienen estrógenos y progestágenos.

La inducción enzimática puede manifestarse tras varios días de tratamiento. La inducción máxima de enzimas generalmente se observa durante las primeras semanas. Tras la interrupción del tratamiento, la inducción enzimática puede persistir durante aproximadamente 4 semanas.

Combinaciones contraindicadas

Hipérico. La disminución de la concentración del anticonceptivo hormonal en el plasma sanguíneo debido a la inducción enzimática por medicamentos que contienen hipérico se asocia con el riesgo de reducción o incluso pérdida de eficacia de los anticonceptivos hormonales, lo que puede favorecer el embarazo.

Inhibidores de la proteasa (ombitasvir, paritaprevir y dasabuvir).

Aumento de la hepatotoxicidad.

La administración concomitante de medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, puede aumentar el riesgo de elevación de los niveles de ALT (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Un aumento similar de los valores de ALT también se ha observado durante el tratamiento con medicamentos para la hepatitis C viral que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.

Por lo tanto, las mujeres que toman Logest® deben pasar temporalmente a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, anticonceptivos que contengan solo progestágenos o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con esta combinación de medicamentos. El uso de Logest® puede reanudarse 2 semanas después de finalizar el tratamiento con dicha combinación.

Combinaciones no recomendadas

Inductores enzimáticos. Cuando se administran concomitantemente con Logest®, los medicamentos anticonvulsivos (fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona, carbamazepina, oxcarbazepina), así como rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dabrafenib y enzalutamida, reducen la eficacia anticonceptiva de este último debido al aumento del metabolismo de los anticonceptivos hormonales en el hígado. Durante la administración concomitante, se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, especialmente métodos de barrera, durante el ciclo actual y el siguiente.

Lamotrigina (ver también más abajo «Combinaciones que deben usarse con precaución»). Existe riesgo de disminución de la concentración y eficacia de lamotrigina debido al aumento de su metabolismo hepático; por lo tanto, debe evitarse el uso de anticoncepción oral durante el período de titulación de las dosis de lamotrigina.

Modafinilo. Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva durante el tratamiento y durante el ciclo siguiente tras la interrupción del tratamiento con modafinilo debido a su efecto inductor sobre las enzimas. Por lo tanto, se recomienda preferir anticonceptivos orales con dosificación estándar o elegir otro método anticonceptivo.

Nelfinavir. Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la reducción de la concentración de anticonceptivos hormonales. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, especialmente métodos de barrera (condón o sistemas intrauterinos), durante la administración concomitante y durante el ciclo siguiente.

Elvitegravir. Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la reducción de la concentración de etinilestradiol, además de un aumento de la concentración de progestágeno. Se recomienda utilizar un anticonceptivo combinado con al menos 30 µg de etinilestradiol o otros métodos anticonceptivos, especialmente métodos de barrera, durante la toma del medicamento y durante el ciclo siguiente.

Inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir. Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la reducción de la concentración de anticonceptivos hormonales por el aumento del metabolismo hepático inducido por el ritonavir. Se recomienda utilizar otros métodos anticonceptivos, especialmente métodos de barrera (condón o sistemas intrauterinos), durante la administración concomitante y durante el ciclo siguiente.

Topiramato. Cuando se administra topiramato a mujeres en dosis ≥ 200 mg/día, existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido a la reducción de la concentración de estrógeno. Se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, preferiblemente de barrera.

Vemurafenib. Existe riesgo de disminución de las concentraciones de estrógeno/progestágeno, lo que puede provocar una reducción de la eficacia.

Perampanel. Cuando se administra perampanel en dosis ≥ 12 mg/día, existe riesgo de disminución del efecto anticonceptivo. Se debe elegir otro método anticonceptivo, preferiblemente de barrera.

La administración concomitante de anticonceptivos combinados con estrógeno y progestágeno y la mayoría de los medicamentos utilizados para el tratamiento del VIH (SIDA) o la VHC (hepatitis C) infecciones (inhibidores de la proteasa e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa) puede aumentar o disminuir las concentraciones de estrógeno o progestágeno en el plasma sanguíneo. En algunos casos, estos cambios pueden tener un impacto clínico. Es necesario consultar las instrucciones de uso de cada medicamento utilizado para el tratamiento del VIH o la VHC infecciones (inhibidores de la proteasa e inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa) para conocer recomendaciones específicas.

Combinaciones que deben usarse con precaución

Bozentrán. Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo de los anticonceptivos hormonales en el hígado. Por lo tanto, durante la administración de la combinación y durante el ciclo siguiente, se recomienda utilizar un método anticonceptivo fiable como medida adicional o alternativa.

Griseofulvina. Existe riesgo de disminución de la eficacia anticonceptiva debido al aumento del metabolismo del anticonceptivo hormonal en el hígado. Se recomienda utilizar otro método anticonceptivo, especialmente de barrera, durante la administración concomitante y durante el ciclo siguiente.

Lamotrigina. Existe riesgo de disminución de la concentración y eficacia de lamotrigina debido al aumento de su metabolismo hepático. Al iniciar y al interrumpir el uso de anticonceptivos orales, se debe realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis de lamotrigina.

Rufinamida. Disminución moderada de la concentración de etinilestradiol. Se recomienda elegir otro método anticonceptivo, especialmente de barrera.

Combinaciones de medicamentos que requieren atención

Etoricoxib. La concentración de etinilestradiol aumenta al administrarse en combinación con etoricoxib. Etoricoxib en dosis de 60 a 120 mg/día ha demostrado aumentar las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol entre 1,4 y 1,6 veces al administrarse concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Principios activos que reducen el aclaramiento de AOC (inhibidores enzimáticos)

La administración concomitante de inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4, como los antifúngicos azólicos (por ejemplo, itraconazol, voriconazol, fluconazol), verapamilo, macrólidos (por ejemplo, claritromicina, eritromicina), diltiazem y zumo de pomelo, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestágeno o ambos componentes.

Sin embargo, la relevancia clínica de la posible interacción con inhibidores enzimáticos sigue siendo incierta.

Efecto de los anticonceptivos orales combinados sobre otros medicamentos

Los anticonceptivos orales pueden afectar el metabolismo de ciertos medicamentos. En consecuencia, las concentraciones de estos últimos en el plasma sanguíneo y en los tejidos pueden aumentar (por ejemplo, ciclosporina) o disminuir (por ejemplo, lamotrigina).

Datos clínicos indican que el etinilestradiol inhibe el aclaramiento de sustratos de CYP1A2, lo que a su vez provoca un aumento leve (por ejemplo, teofilina) o moderado (por ejemplo, tizanidina) de sus concentraciones plasmáticas.

Pruebas de laboratorio. La administración de combinaciones de estrógenos/progestágenos puede afectar los resultados de ciertas pruebas de laboratorio, tales como parámetros bioquímicos de la función hepática, tiroides, glándulas suprarrenales y riñones, concentración en plasma de proteínas transportadoras, como el globulina que une corticosteroides, así como fracciones de lípidos/lipoproteínas, parámetros del metabolismo de carbohidratos, coagulación y fibrinólisis. Por lo general, estos cambios permanecen dentro de los límites normales.

Características de uso.

La decisión de prescribir el medicamento Logest® debe tomarse teniendo en cuenta los factores de riesgo, incluyendo los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), así como el riesgo de TEV asociado al uso de Logest® en comparación con otros ACG (anticonceptivos hormonales combinados) (ver secciones «Contraindicaciones», «Características de uso»).

Si existe cualquiera de los estados o factores de riesgo indicados a continuación, se debe discutir con la mujer la conveniencia de usar el medicamento Logest®.

En caso de empeoramiento o aparición de cualquiera de los síntomas o factores de riesgo mencionados a continuación, se recomienda a las mujeres consultar a su médico para tomar una decisión sobre la suspensión del uso del medicamento Logest®.

Riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV)

El riesgo de desarrollar TEV aumenta en mujeres que usan ACG en comparación con mujeres que no los usan. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona están asociados con el menor riesgo de TEV. El riesgo de TEV asociado al uso de otros ACG, como el medicamento Logest®*, puede duplicarse. La decisión de prescribir cualquier ACG que no sea uno de los que presentan el menor riesgo de TEV debe tomarse tras una discusión con la mujer. Se debe asegurar que ella comprenda el riesgo de TEV asociado al uso de Logest®, el grado de influencia de sus factores de riesgo individuales y el hecho de que el riesgo de TEV es más alto durante el primer año de uso. Según algunos datos, el riesgo de TEV puede aumentar al reanudar el uso de ACG tras una interrupción de 4 semanas o más.

En 2 de cada 10 000 mujeres que no usan ACG ni están embarazadas, se desarrolla TEV durante un año. Sin embargo, para cada mujer individual, el riesgo puede ser significativamente mayor dependiendo de los factores de riesgo que presente (ver más abajo).

Se estima*1 que de cada 10 000 mujeres que toman ACG que contienen gestodeno, entre 9 y 12 desarrollarán TEV durante un año; en mujeres que usan ACG que contienen levonorgestrel, esta cifra es de 62.

En ambos casos, el número de casos de TEV por año fue menor que el esperado durante el embarazo o en el período posparto. En el 1-2 % de los casos de TEV puede producirse un resultado letal.

Número de casos de TEV por cada 10 000 mujeres en un año

1 Estas cifras se obtuvieron a partir de datos de todos los estudios epidemiológicos, considerando los riesgos relativos asociados al uso de diferentes ACG en comparación con el uso de ACG que contienen levonorgestrel.

2 En promedio, 5-7 casos por 10 000 mujeres-año, calculado a partir del riesgo relativo del uso de ACG que contienen levonorgestrel en comparación con mujeres que no usan ACG (aproximadamente 2,3-3,6 casos).

Muy raramente se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo arterias y venas del hígado, riñones, vasos mesentéricos, vasos de la retina, en mujeres que usan ACG.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que usan ACG puede ser considerablemente mayor si existen otros factores de riesgo, especialmente múltiples (ver tabla 1).

El uso del medicamento Logest® está contraindicado en mujeres con múltiples factores de riesgo que puedan aumentar el riesgo de trombosis venosa (ver sección «Contraindicaciones»). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo total de TEV. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se deben prescribir ACG (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 1

Factores de riesgo de TEV

No existe un consenso unánime sobre la posible influencia de la varicosis venosa y la tromboflebitis superficial en la aparición o desarrollo del tromboembolismo venoso.

Debe tenerse en cuenta el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el embarazo, especialmente durante las 6 semanas posteriores al parto (ver información sobre embarazo y lactancia en la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

Se debe aconsejar a las mujeres que, ante la aparición de los síntomas descritos a continuación, consulten inmediatamente a su médico y le informen de que están utilizando un ACO.

Los síntomas de trombosis venosa profunda pueden incluir:

• hinchazón unilateral de la pierna y/o de una zona a lo largo de una vena en la pierna;
• dolor o mayor sensibilidad en la pierna, que puede notarse solo al estar de pie o al caminar;
• sensación de calor en la pierna afectada, enrojecimiento o cambio de color de la piel en la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar pueden incluir:

• disnea súbita de causa desconocida o respiración acelerada;
• tos repentina, posiblemente con sangre;
• dolor súbito en el pecho;
• sensación de desmayo o mareo;
• taquicardia o ritmo cardíaco irregular.

Algunos de estos síntomas (por ejemplo, disnea, tos) son inespecíficos y podrían interpretarse erróneamente como afecciones más comunes o menos graves (por ejemplo, infecciones respiratorias).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir dolor súbito, hinchazón y ligero enrojecimiento o cianosis de una extremidad.

En la oclusión de vasos oculares, el cuadro clínico inicial puede ser una visión borrosa sin dolor, que puede progresar hasta la pérdida de la visión. En ocasiones, la pérdida visual se desarrolla casi instantáneamente.

Riesgo de tromboembolismo arterial (ATE)

Según datos de estudios epidemiológicos, el uso de cualquier ACO se asocia con un riesgo aumentado de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o eventos cerebrovasculares (como accidente isquémico transitorio o ictus). Los eventos tromboembólicos arteriales pueden tener consecuencias fatales.

Factores de riesgo de ATE

Al usar ACO, el riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales o eventos cerebrovasculares aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla 2).

El uso del medicamento Logest® está contraindicado si la mujer presenta un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de ATE que puedan aumentar el riesgo de trombosis arterial (ver sección «Contraindicaciones»).

Si una mujer presenta más de un factor de riesgo, el aumento del riesgo puede ser mayor que la suma de los riesgos asociados a cada factor individual, por lo que debe considerarse el riesgo global. Si la relación beneficio/riesgo es desfavorable, no se debe prescribir un ACO (ver sección «Contraindicaciones»).

Tabla 2

Factores de riesgo de ATE

Síntomas de ETA

Se debe aconsejar a las mujeres que, si aparecen los siguientes síntomas, acudan inmediatamente al médico y le informen de que están tomando un ACO.

Los síntomas de un trastorno cerebrovascular pueden ser:

• adormecimiento o debilidad súbita en la cara, brazo o pierna, especialmente unilateral;
• alteración súbita de la marcha, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación;
• confusión mental súbita, alteración del habla o de la comprensión;
• empeoramiento súbito de la visión en uno o ambos ojos;
• dolor de cabeza intenso o prolongado sin causa definida; pérdida de conciencia o desmayo con o sin convulsiones.

El carácter transitorio de los síntomas puede indicar un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas del infarto de miocardio pueden ser: dolor, molestias, sensación de opresión, pesadez o constricción en el pecho, brazo o detrás del esternón; molestias que se irradian a la espalda, mandíbula, garganta, brazo o estómago; sensación de saciedad, alteración digestiva o sensación de ahogo; sudoración excesiva, náuseas, vómitos o mareo; debilidad, ansiedad o disnea intensa; latidos rápidos o irregulares.

Enfermedades oncológicas

Los resultados de algunos estudios epidemiológicos indican un aumento del riesgo de cáncer de cuello uterino con el uso prolongado de anticonceptivos orales combinados (AOC) (> 5 años). Sin embargo, esta afirmación sigue siendo controvertida, ya que no se ha determinado completamente si los resultados de los estudios tienen en cuenta factores de riesgo concomitantes, como el comportamiento sexual y la infección por el virus del papiloma humano.

Un metaanálisis basado en 54 estudios epidemiológicos indica un ligero aumento del riesgo relativo (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que toman AOC. Este riesgo aumentado disminuye progresivamente durante los 10 años posteriores a la interrupción del uso de AOC.

Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento en el número de casos diagnosticados de cáncer de mama en mujeres que actualmente toman o recientemente han tomado AOC es insignificante en relación con el riesgo general de cáncer de mama.

Los resultados de estos estudios no proporcionan pruebas de una relación causal. El aumento del riesgo puede deberse tanto a un diagnóstico más temprano del cáncer de mama en mujeres que toman AOC, como a un efecto biológico de los AOC o a una combinación de ambos factores. Se ha observado una tendencia a que el cáncer de mama detectado en mujeres que han tomado AOC en algún momento sea clínicamente menos grave que en aquellas que nunca han usado AOC.

En casos aislados, se han observado tumores benignos y, más raramente, malignos del hígado en mujeres que toman AOC, que en algunos casos han provocado hemorragia intraperitoneal potencialmente mortal. En caso de presentar quejas de dolor intenso en la región epigástrica, aumento del tamaño del hígado o signos de hemorragia intraperitoneal, se debe considerar la posibilidad de un tumor hepático asociado al uso de AOC en el diagnóstico diferencial.

El uso de anticonceptivos orales con dosis más altas de estrógenos (50 mcg de etinilestradiol) reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Se espera que estos datos también se confirmen para los anticonceptivos orales de baja dosis.

Otras afecciones

Las mujeres con hipertrigliceridemia o antecedentes familiares de este trastorno constituyen un grupo de riesgo para el desarrollo de pancreatitis durante el uso de AOC.

Se ha informado de un aumento moderado de la presión arterial en muchas mujeres que toman AOC; un aumento clínicamente significativo de la presión arterial se observa en casos aislados. La interrupción inmediata del tratamiento con anticonceptivos orales es necesaria únicamente en estos casos aislados.

En caso de hipertensión arterial prolongada o imposibilidad de controlar los valores de presión con medicamentos antihipertensivos, las mujeres que toman AOC deben suspender su uso.

Si es adecuado, el uso de AOC puede reanudarse tras alcanzar la normotensión mediante tratamiento antihipertensivo.

Se ha informado de aparición o empeoramiento de las siguientes afecciones durante el embarazo y con el uso de AOC, aunque la relación con el uso de estrógenos/progestágenos no está completamente aclarada: ictericia y/o prurito asociados con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico-urémico, corea de Sydenham, herpes gestationis, pérdida de audición asociada con otosclerosis.

En mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o agravar los síntomas de angioedema.

En caso de alteraciones agudas o crónicas de la función hepática, puede ser necesario suspender el uso de AOC hasta que los valores de función hepática regresen a la normalidad. Debe suspenderse el uso de AOC ante la recurrencia de ictericia colestásica y/o prurito que hayan aparecido por primera vez durante el embarazo o con un uso previo de hormonas sexuales.

Los AOC pueden afectar la resistencia a la insulina periférica y la tolerancia a la glucosa. Sin embargo, no hay necesidad de modificar el régimen terapéutico en mujeres diabéticas que toman AOC de baja dosis (< 0,05 mg de etinilestradiol).

Las mujeres con diabetes deben someterse a un seguimiento cuidadoso durante el uso de AOC, especialmente al inicio del tratamiento.

También se han observado casos de empeoramiento de depresión endógena, epilepsia, enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa durante el uso de AOC.

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos adversos bien conocidos que pueden aparecer durante el uso de anticonceptivos hormonales (véase la sección «Reacciones adversas»). La depresión puede ser un trastorno grave y es un factor de riesgo bien conocido de conducta suicida y suicidio. Se debe aconsejar a las mujeres que acudan al médico ante cambios de ánimo o aparición de síntomas depresivos, incluso poco después del inicio del tratamiento.

Puede producirse melasma, especialmente en mujeres con antecedentes de melasma del embarazo. Las mujeres predispuestas al melasma deben evitar la exposición directa al sol o a la radiación ultravioleta durante el uso de AOC.

Este medicamento contiene lactosa. En caso de padecer trastornos hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa, no se recomienda el uso del medicamento Logest®.

Logest® también contiene sacarosa. Su uso no se recomienda en pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa, síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa o deficiencia de sacarasa/isomaltasa.

Aumento de los niveles de ALT

Durante estudios clínicos en pacientes que recibieron tratamiento para la hepatitis viral C con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir, con o sin ribavirina, se observó un aumento de las transaminasas (ALT) superior a 5 veces el límite superior normal (LSN) con mayor frecuencia en mujeres que tomaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC) (véase las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Este tipo de aumento de ALT también se observó durante el tratamiento con medicamentos para la hepatitis viral C que contienen glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.

Consultas/exploración médica

Antes de iniciar o reanudar el uso del medicamento Logest®, se recomienda una exploración médica completa, la recogida de la historia clínica completa (incluyendo antecedentes familiares) y se debe descartar el embarazo. Es necesario medir la presión arterial y realizar un examen médico, teniendo en cuenta las contraindicaciones (véase la sección «Contraindicaciones») y las precauciones de uso (véase la sección «Precauciones de uso»). Se debe informar a la mujer sobre la trombosis venosa y arterial, incluyendo el riesgo asociado con el uso de Logest® en comparación con otros AHC, los síntomas de TEV y ETA, los factores de riesgo conocidos y las medidas que deben tomarse ante sospecha de trombosis.

Se recomienda a las pacientes que lean cuidadosamente el prospecto del medicamento y sigan las recomendaciones que contiene. La frecuencia y la naturaleza de los controles deben depender de los protocolos de tratamiento establecidos y adaptarse a cada mujer individualmente.

Las pacientes deben ser advertidas de que los anticonceptivos hormonales no protegen contra la infección por VIH (SIDA) ni contra ninguna otra enfermedad de transmisión sexual.

Reducción de la eficacia

La eficacia de los AOC puede reducirse en caso de olvido de la toma de la tableta (véase la sección «Posología y forma de administración»), trastornos gastrointestinales (véase la sección «Posología y forma de administr游戏副本

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tomar 1 comprimido 1 vez al día de forma regular, aproximadamente a la misma hora (tomándolo con un poco de líquido si es necesario) durante 21 días consecutivos.

El uso del comprimido de cada nuevo envase debe comenzar tras finalizar la pausa de 7 días sin tomar el medicamento. La hemorragia de privación generalmente comienza entre los 2-3 días posteriores a la ingestión del último comprimido y puede continuar tras iniciar la toma de los comprimidos del siguiente envase.

Cómo comenzar el uso del medicamento Logest®

• No se han utilizado anticonceptivos hormonales durante el mes anterior

Tomar el primer comprimido el primer día del ciclo menstrual.

• Cambio desde otro anticonceptivo que contiene estrógeno/progestágeno (AOC), anillo vaginal o sistema transdérmico (parche)

Se recomienda comenzar a tomar el primer comprimido de Logest®® al día siguiente de tomar el último comprimido activo del anticonceptivo anterior o, como máximo, al día siguiente tras la pausa habitual de comprimidos. Si se utilizaba un anillo vaginal o un parche transdérmico, se debe comenzar a tomar Logest® el día de la retirada del dispositivo, pero no más tarde del día en que debería aplicarse el siguiente tratamiento con estos métodos.

• Cambio desde preparaciones que contienen solo progestágeno («píldoras minipíldoras», inyecciones o implantes) o sistema intrauterino con progestágeno

El cambio desde anticonceptivos microdosis puede realizarse en cualquier momento del ciclo. El uso de Logest® debe comenzar al día siguiente de dejar de tomar el anticonceptivo anterior. El cambio desde anticonceptivos que contienen solo progestágeno o sistemas intrauterinos puede hacerse al día siguiente de su retirada; en el caso de inyecciones, en lugar de la siguiente inyección. En todos estos casos, la mujer debe utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de uso de Logest®.

• Tras un aborto en el primer trimestre de embarazo

Se puede comenzar a tomar Logest® inmediatamente. En este caso, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales.

• Tras el parto o aborto en el segundo trimestre de embarazo

Debido al mayor riesgo de tromboembolismo en el período posparto, se recomienda comenzar el uso de anticonceptivos orales que contienen estrógeno/progestágeno no antes del día 21-28 tras el parto o aborto en el segundo trimestre de embarazo. Si el tratamiento comienza más tarde del día 28 tras el parto o aborto en el segundo trimestre, se recomienda utilizar adicionalmente un método anticonceptivo de barrera durante los primeros 7 días de toma de los comprimidos. Si ya ha tenido lugar una relación sexual, antes de comenzar el uso de anticonceptivos orales que contienen estrógeno-progestágeno se debe descartar un posible embarazo o esperar a la aparición de la primera menstruación.

En caso de lactancia, véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia».

Omisión de una o más tabletas. La omisión de la toma de una tableta aumenta el riesgo de embarazo.

La eficacia anticonceptiva puede reducirse si se omiten comprimidos, especialmente si esta omisión prolonga el intervalo entre el último comprimido del blíster actual y el primer comprimido del siguiente blíster.

Si el retraso en la toma del comprimido no supera las 12 horas, se debe tomar inmediatamente el comprimido olvidado tan pronto como se recuerde. El siguiente comprimido de este envase debe tomarse a la hora habitual.

Si el retraso en la toma del comprimido olvidado supera las 12 horas, la protección anticonceptiva puede reducirse. En este caso, se pueden seguir dos principios básicos:

1. El intervalo entre la toma de comprimidos de dos blísteres no debe superar nunca los 7 días.
2. La supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario se logra con la administración continua de comprimidos durante 7 días.

De acuerdo con lo anterior, en la práctica diaria se deben seguir las siguientes recomendaciones:

• 1.ª semana

Debe tomarse el último comprimido olvidado lo antes posible, tan pronto como la mujer recuerde la omisión, incluso si esto implica tomar dos comprimidos simultáneamente.

Después, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Además, durante los siguientes 7 días debe utilizarse un método anticonceptivo de barrera, por ejemplo, condón. Si en los 7 días anteriores a la omisión del comprimido hubo relaciones sexuales, debe considerarse la posibilidad de embarazo.

Cuanto mayor sea el número de comprimidos omitidos y más cercana sea la omisión al inicio de la toma de comprimidos de un nuevo envase, mayor será el riesgo de embarazo.

• 2.ª semana

Debe tomarse el último comprimido olvidado lo antes posible, tan pronto como la mujer recuerde la omisión, incluso si esto implica tomar dos comprimidos simultáneamente. Después, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual.

Si se ha seguido correctamente el horario de toma durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Sin embargo, si se ha omitido más de un comprimido, se recomienda utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

• 3.ª semana

El riesgo de reducción del efecto anticonceptivo aumenta al acercarse la pausa de 7 días sin toma de comprimidos. Sin embargo, siguiendo el esquema de administración descrito a continuación, puede evitarse la pérdida de protección anticonceptiva.

• Si la mujer ha tomado los comprimidos correctamente durante los 7 días anteriores a la omisión, no es necesario utilizar métodos anticonceptivos adicionales. Puede seguir cualquiera de los regímenes de administración descritos a continuación.
• Si no es este el caso, se recomienda seguir el primer régimen descrito a continuación y utilizar métodos anticonceptivos adicionales durante los siguientes 7 días.

Régimen 1.

La mujer debe tomar el último comprimido olvidado lo antes posible, tan pronto como recuerde la omisión, incluso si esto implica tomar dos comprimidos simultáneamente. Después, continuar tomando los comprimidos a la hora habitual. Debe comenzarse inmediatamente con los comprimidos del siguiente envase, sin pausa entre los comprimidos de los dos envases. Es poco probable que la mujer tenga hemorragia de privación antes de finalizar los comprimidos del segundo envase, aunque durante la toma pueden aparecer sangrados o metrorragias.

Régimen 2.

También puede interrumpirse el uso de los comprimidos del envase actual. En este caso, la pausa antes de comenzar con los comprimidos del siguiente envase debe ser de 7 días, incluyendo los días de omisión.

Si tras la omisión en la toma de comprimidos la mujer no tiene la hemorragia de privación esperada durante la primera pausa normal de tratamiento, debe descartarse un embarazo.

Recomendaciones en caso de trastornos gastrointestinales

Los trastornos del sistema digestivo, como vómitos o diarrea, dentro de las 3-4 horas posteriores a la ingestión del medicamento, pueden provocar una eficacia temporal reducida debido a la disminución de la absorción de hormonas, y pueden requerir las mismas medidas recomendadas en caso de retraso menor a 12 horas en la toma del medicamento. Se debe tomar un comprimido activo de otro blíster. Si estos episodios se repiten durante varios días, deben seguirse las recomendaciones previstas para un retraso mayor a 12 horas en la toma del medicamento. Si los trastornos son prolongados, debe considerarse el uso de otro método anticonceptivo confiable.

Información para grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia hepática. Logest® está contraindicado en mujeres con insuficiencia hepática grave (véase la sección «Contraindicaciones»).

Pacientes con insuficiencia renal. Logest® no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal.

Vía de administración.

Vía oral.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso bajo prescripción médica únicamente tras la aparición de la menstruación regular.

Sobredosis.

No hay informes de sobredosis con Logest®.

En caso de sobredosis con AOC pueden observarse síntomas como náuseas, vómitos y hemorragia de privación. La hemorragia de privación puede ocurrir incluso en niñas antes de la menarquía si el medicamento se toma accidentalmente. No existe antídoto específico; el tratamiento es sintomático.

Efectos adversos.

Descripción de efectos adversos específicos.

En mujeres que han tomado ACO, se ha observado un riesgo aumentado de desarrollar eventos trombóticos/tromboembólicos venosos o arteriales, incluyendo infarto de miocardio, ictus, accidente isquémico transitorio, trombosis venosa y embolia pulmonar, los cuales se describen con mayor detalle en la sección «Precauciones de uso».

Durante el uso de anticonceptivos orales que contienen estrógenos/progestágenos, se han observado las siguientes reacciones adversas. Los efectos adversos más frecuentemente notificados por las pacientes (> 10 %) durante los ensayos clínicos de Fase III y durante la vigilancia poscomercialización fueron cefalea, incluyendo migraña, así como secreción hemorrágica/sangrado intermenstrual.

Otros efectos adversos asociados con el uso de anticonceptivos orales que contienen estrógenos/progestágenos, véanse en la tabla 3.

Tabla 3

A continuación se indican las reacciones adversas graves descritas en mujeres que han utilizado anticonceptivos orales combinados de estrógenos y progestágenos, también mencionadas en la sección «Instrucciones de uso» (frecuencia desconocida).

Neoplasias

• La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta ligeramente en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados de estrógenos y progestágenos. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento de frecuencia es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. No se conoce la relación con el uso de anticonceptivos orales combinados de estrógenos y progestágenos.

Otros estados

• Desarrollo o empeoramiento de enfermedades cuya relación con la administración de anticonceptivos orales combinados de estrógenos y progestágenos no se ha establecido definitivamente: herpes gestacional, pérdida auditiva asociada con otosclerosis, epilepsia, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
• En mujeres con predisposición hereditaria al angioedema, los estrógenos exógenos pueden provocar o agravar los síntomas de angioedema.
• Alteraciones en la función hepática.

Interacciones

Pueden producirse hemorragias de escape y/o disminución del efecto anticonceptivo como resultado de la interacción de otros medicamentos (inductores enzimáticos) con los anticonceptivos orales (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez

3 años.

Condiciones de almacenamiento

Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños y protegido de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase

21 comprimidos recubiertos con película en blíster con escala calendárica; 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante

Bayer AG.

Dirección del titular del permiso de comercialización y del lugar de producción

Müllerstrasse 178, 13353 Berlín, Alemania.