Logest®

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE LOGEST® (LOGEST®)

Composizione:

Principi attivi: etinilestradiolo, gestodene;

1 compressa rivestita contiene 20 µg di etinilestradiolo e 75 µg di gestodene;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; povidone; magnesio stearato; saccarosio; polietilenglicole; carbonato di calcio; talco; cera emulsionante non ionica.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compressa rotonda rivestita di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e preparati utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Contraccettivi ormonali per uso sistemico.

Codice ATC G03A A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Mini-pillola monofasica combinata contenente un estrogeno e un progestinico. Indice Pearl aggiustato: 0,07 (19095 cicli). La percentuale di fallimento può aumentare in caso di assunzione non corretta o di omissione dell’assunzione delle compresse.

L’azione contraccettiva del medicinale Logest® si basa su tre fattori complementari:

• a livello dell’asse ipotalamo-ipofisario, mediante inibizione dell’ovulazione;
• a livello del muco cervicale, che diventa impermeabile alla migrazione degli spermatozoi;
• a livello dell’endometrio, che diventa inadatto all’impianto.

Dati sugli studi preclinici di sicurezza

Gli studi tossicologici sono stati effettuati con ciascuna delle sostanze attive separatamente e in combinazione.

Gli studi di tossicità acuta negli animali indicano l’assenza di rischio legato a un’eventuale assunzione accidentale in sovradosaggio.

Gli studi con somministrazione ripetuta non hanno evidenziato rischi per la salute umana. Uno studio a lungo termine sulla cancerogenicità con somministrazione ripetuta non ha evidenziato potenziale cancerogeno, tuttavia non è noto come gli steroidi sessuali possano influenzare la crescita di determinati tessuti in tumori ormono-dipendenti.

Gli studi di embrotoxicità, teratogenicità e sull’effetto sulla funzione riproduttiva non hanno evidenziato rischi particolari con un uso appropriato di estrogeni/progestinici; tuttavia, il trattamento deve essere interrotto immediatamente in caso di assunzione involontaria all’inizio della gravidanza.

Gli studi di mutagenicità in vitro e in vivo non hanno evidenziato potenziale mutageno per l’etinilestradiolo e il gestodene.

Farmacocinetica.

Etinilestradiolo

• viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale;
• la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 1–2 ore;
• al primo passaggio il rendimento biologico è di circa il 45%;
• l’etinilestradiolo si lega all’albumina e aumenta la capacità di legame della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG);
• l’emivita di eliminazione è di circa 28 ore;
• l’etinilestradiolo viene inizialmente metabolizzato attraverso idrossilazione aromatica, poi metilato e idrossilato in metaboliti liberi e coniugati (glucuronidi e solfati);
• i derivati coniugati subiscono circolazione enterico-epatica;
• circa il 40% dei metaboliti viene escreto con le urine, circa il 60% con le feci;
• in vitro, l’etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché un inibitore irreversibile di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Gestodene

• viene rapidamente e completamente assorbito dal tratto gastrointestinale;
• la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1–2 ore;
• assenza di effetto di primo passaggio, la biodisponibilità è completa;
• il gestodene si lega fortemente alla SHBG;
• l’emivita di eliminazione è di circa 18 ore;
• il nucleo A viene ridotto e successivamente coniugato nella forma di glucuronide;
• circa il 50% del gestodene viene escreto con le urine, circa il 33% con le feci.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di uno qualsiasi dei seguenti stati o patologie. Se uno qualsiasi di questi stati insorge per la prima volta durante l'assunzione di COC, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):

• attuali fenomeni tromboembolici venosi (terapia anticoagulante) o anamnesi di tromboembolia venosa (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
• predisposizione ereditaria o acquisita nota alla trombosi venosa o tromboembolia venosa (ad esempio resistenza alla proteina C attivata, inclusivo del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
• interventi chirurgici maggiori con immobilizzazione prolungata (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»);
• alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):

• tromboembolia arteriosa – presenza attuale o anamnesi di tromboembolia arteriosa (ad esempio infarto miocardico (IM)) o presenza di condizioni prodromiche (ad esempio angina pectoris);
• patologie cerebrovascolari – presenza attuale o anamnesi di ictus o presenza di condizioni prodromiche (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
• predisposizione ereditaria o acquisita nota alla tromboembolia arteriosa (ad esempio iperomocisteinemia) o presenza di anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
• emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
• alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto alla presenza di più fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego») o presenza di un singolo fattore di rischio grave, come diabete mellito con coinvolgimento vascolare, grave ipertensione arteriosa, grave dislipoproteinemia;
• presenza attuale o in anamnesi di gravi malattie epatiche finché i parametri di funzionalità epatica non tornano alla normalità;
• presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni);
• tumori maligni ormono-dipendenti noti o sospettati (ad esempio degli organi genitali o delle ghiandole mammarie);
• sanguinamento vaginale di etiologia sconosciuta;
• ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Logest® è controindicato in associazione con medicinali contenenti erba di San Giovanni (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale Logest® è controindicato in associazione con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir e sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (medicinali per il trattamento dell'epatite virale C). (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni del medicinale somministrato contemporaneamente per identificare potenziali interazioni.

Le interazioni tra contraccettivi contenenti estrogeni e progestinici e altri medicinali possono portare ad un aumento o diminuzione delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni/progestinici.

La riduzione dei livelli di estrogeni/progestinici nel plasma può portare ad un aumento della frequenza di sanguinamenti intermestruali, alterazioni del ciclo mestruale e potenziale riduzione dell'efficacia dei contraccettivi contenenti estrogeni e progestinici.

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente entro le prime settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Combinazioni controindicate

Erba di San Giovanni. La riduzione della concentrazione del contraccettivo ormonale nel plasma dovuta all'induzione enzimatica da parte di medicinali contenenti erba di San Giovanni è associata al rischio di riduzione o addirittura perdita dell'efficacia dei contraccettivi ormonali, con possibile insorgenza di gravidanza.

Inibitori della proteasi (ombitasvir, paritaprevir e dasabuvir).

Aumento della epatotossicità.

L'uso concomitante di medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, può aumentare il rischio di aumento dei livelli di ALT (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Un aumento simile dei valori di ALT è stato osservato anche durante il trattamento con medicinali per l'epatite virale C contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.

Pertanto, alle donne che assumono Logest® è necessario passare temporaneamente a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con la combinazione indicata. L'assunzione di Logest® può essere ripresa 2 settimane dopo la fine della terapia con la combinazione indicata.

Combinazioni non raccomandate

Induttori enzimatici. L'uso concomitante di medicinali anticonvulsivanti (fenobarbital, fenitoina, fosfenitoina, primidone, carbamazepina, osscarbazepina), nonché rifabutina, rifampicina, efavirenz, nevirapina, dabrafenib, enzalutamide con Logest® determina una riduzione dell'effetto contraccettivo di quest'ultimo a causa dell'aumento del metabolismo epatico dei contraccettivi ormonali. Durante l'uso concomitante è consigliabile utilizzare altri metodi contraccettivi, in particolare metodi barriera, durante il ciclo in corso e quello successivo.

Lamotrigina (vedi anche sotto «Combinazioni da usare con cautela»). Esiste il rischio di riduzione della concentrazione e dell'efficacia della lamotrigina a causa dell'aumento del suo metabolismo epatico; pertanto è necessario evitare l'uso di contraccettivi orali durante il periodo di titolazione delle dosi di lamotrigina.

Modafinil. Esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo durante il trattamento e nel ciclo successivo alla sospensione del modafinil a causa del suo effetto induttivo sugli enzimi. Pertanto si raccomanda di preferire contraccettivi orali con dosaggio standard o di scegliere un altro metodo contraccettivo.

Nelfinavir. Esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo a causa della riduzione della concentrazione dei contraccettivi ormonali. È consigliabile utilizzare altri metodi contraccettivi, in particolare metodi barriera (preservativo o sistemi intrauterini), durante e nel ciclo successivo all'uso concomitante della combinazione.

Elvitegravir. Esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo a causa della riduzione della concentrazione di etinilestradiolo, oltre a un aumento della concentrazione del progestinico. È consigliabile utilizzare un contraccettivo ormonale combinato contenente almeno 30 mcg di etinilestradiolo o altri metodi contraccettivi, in particolare metodi barriera, durante l'assunzione del medicinale e nel ciclo successivo.

Inibitori della proteasi potenziati con ritonavir. Esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo a causa della riduzione della concentrazione dei contraccettivi ormonali in seguito al potenziamento del metabolismo epatico da parte del ritonavir. È consigliabile utilizzare altri metodi contraccettivi, in particolare metodi barriera (preservativo o sistemi intrauterini), durante e nel ciclo successivo all'uso concomitante della combinazione.

Topiramato. Quando si somministra topiramato a dosi ≥ 200 mg/giorno, esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo a causa della riduzione della concentrazione di estrogeni. È consigliabile utilizzare un altro metodo contraccettivo, in particolare un metodo barriera.

Vemurafenib. Esiste il rischio di riduzione delle concentrazioni di estrogeni/progestinici, che può portare a una riduzione dell'efficacia.

Perampanel. Quando si utilizza perampanel a dosi ≥ 12 mg/giorno, esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo. Si raccomanda di scegliere un altro metodo contraccettivo, preferibilmente un metodo barriera.

L'uso concomitante di contraccettivi ormonali combinati ed altri medicinali utilizzati per il trattamento dell'infezione da HIV (AIDS) o epatite C (HCV) (inibitori della proteasi e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa) può portare ad aumenti o diminuzioni delle concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. In alcuni casi, questi cambiamenti possono avere un impatto clinico. È necessario consultare il foglio illustrativo di ciascun medicinale utilizzato per il trattamento dell'infezione da HIV o HCV (inibitori della proteasi e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa) per raccomandazioni specifiche.

Combinazioni da usare con cautela

Bozentan. Esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo a causa dell'aumento del metabolismo epatico dei contraccettivi ormonali. Pertanto, durante l'assunzione della combinazione e nel ciclo successivo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile come misura aggiuntiva o alternativa.

Griseofulvina. Esiste il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo a causa dell'aumento del metabolismo epatico del contraccettivo ormonale. È consigliabile utilizzare un altro metodo contraccettivo, in particolare un metodo barriera, durante e nel ciclo successivo all'uso concomitante della combinazione.

Lamotrigina. Esiste il rischio di riduzione della concentrazione e dell'efficacia della lamotrigina a causa dell'aumento del suo metabolismo epatico. All'inizio e alla sospensione dell'assunzione di contraccettivi ormonali, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e regolare la dose di lamotrigina.

Rufinamide. Riduzione moderata della concentrazione di etinilestradiolo. È consigliabile scegliere un altro metodo contraccettivo, in particolare un metodo barriera.

Combinazioni di medicinali su cui prestare attenzione

Etoricoxib. La concentrazione di etinilestradiolo aumenta quando somministrato in combinazione con etoricoxib. Etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/giorno ha dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte quando somministrato contemporaneamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Sostanze attive che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

L'uso concomitante di inibitori forti o moderati del CYP3A4, come gli antifungini azolici (ad esempio itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo), verapamil, macrolidi (ad esempio claritromicina, eritromicina), diltiazem e succo di pompelmo, può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi i componenti.

Tuttavia, l'importanza clinica di questa potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane da chiarire.

Effetto dei contraccettivi ormonali combinati su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcuni medicinali. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e tissutali di questi ultimi possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Test di laboratorio. L'uso di combinazioni di estrogeni/progestinici può influenzare i risultati di alcuni test di laboratorio, come i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come la globulina legante i corticosteroidi, nonché le frazioni lipidiche/lipoproteiche, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Di norma, tali variazioni rientrano nei limiti della normalità.

Caratteristiche d'impiego

La decisione di prescrivere Logest® deve essere presa tenendo conto dei fattori di rischio, compresi quelli di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV), nonché del rischio di TEV associato all'uso di Logest® rispetto ad altri CAC (contraccettivi ormonali combinati) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'impiego»).

In presenza di uno qualsiasi degli stati o fattori di rischio indicati di seguito, si deve discutere con la donna la convenienza dell'uso di Logest®.

In caso di peggioramento o comparsa dei sintomi o fattori di rischio indicati di seguito, si raccomanda alle donne di consultare il proprio medico per decidere se interrompere l'uso di Logest®.

Rischio di sviluppo di tromboembolia venosa (TEV)

Il rischio di sviluppare TEV aumenta nelle donne che assumono CAC rispetto alle donne che non li assumono. I farmaci contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati al rischio più basso di sviluppare TEV. Il rischio di TEV associato all'uso di altri CAC, come il farmaco Logest®, può raddoppiare. La decisione di prescrivere qualsiasi CAC diverso da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa dopo averne discusso con la donna. Si deve assicurare che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Logest®, l'impatto dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'assunzione di un CAC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono CAC e non sono in stato di gravidanza si verifica TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, per ogni singola donna, il rischio può essere significativamente più alto a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

Si stima1 che su 10.000 donne che assumono un CAC contenente gestodene, tra 9 e 12 svilupperanno TEV nell'arco di 1 anno; nelle donne che assumono un CAC contenente levonorgestrel, questa cifra è di 62.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore a quello atteso durante la gravidanza o nel periodo post-partum. Nel 1–2% dei casi, la TEV può avere esito fatale.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Queste stime si basano sui dati di tutti gli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi CAC rispetto all'uso di CAC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5–7 casi ogni 10.000 donna-anni, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di CAC contenenti levonorgestrel rispetto a donne che non assumono CAC (circa 2,3−3,6 casi).

È stato riportato molto raramente lo sviluppo di trombosi in altri vasi sanguigni, come arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi retinici, in donne che assumono CAC.

Fattori di rischio di sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CAC può essere significativamente più alto in presenza di altri fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L'uso di Logest® è controindicato nelle donne con multipli fattori di rischio che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolo; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere CAC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio di sviluppo di TEV

Fattore di rischio	Nota
Obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)	Il rischio aumenta notevolmente con l'aumento del peso corporeo. Richiede particolare attenzione in presenza di altri fattori di rischio.
Immobilità prolungata, intervento chirurgico maggiore, intervento agli arti inferiori o agli organi pelvici, interventi neurochirurgici o trauma grave. Nota: l'immobilità temporanea, compresi voli > 4 ore, può rappresentare un fattore di rischio per lo sviluppo di TEV, in particolare nelle donne con altri fattori di rischio.	In tali situazioni si raccomanda di interrompere l'assunzione del medicinale (in caso di intervento chirurgico programmato, almeno 4 settimane prima) e di non riprendere il farmaco contraccettivo ormonale combinato prima di 2 settimane dopo il completo recupero della mobilità. Per evitare una gravidanza indesiderata, si devono utilizzare altri metodi contraccettivi. Si deve valutare l'opportunità di una terapia antitrombotica qualora l'assunzione di Logest® non fosse stata interrotta preventivamente.
Anamnesi familiare (tromboembolia venosa in un familiare di primo grado, specialmente in età relativamente giovane, ad esempio prima dei 50 anni).	In caso di predisposizione ereditaria, alle donne si raccomanda di consultare uno specialista prima di iniziare qualsiasi farmaco contraccettivo ormonale combinato.
Altre condizioni associate a TEV	Tumore, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, malattia infiammatoria cronica intestinale (morbo di Crohn o colite ulcerosa) e anemia falciforme.
Età	Soprattutto oltre i 35 anni

Non esiste un consenso unanime riguardo al possibile effetto della varicosi venosa e della tromboflebite superficiale sull'insorgenza o lo sviluppo del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione all'aumentato rischio di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nei 6 settimane successive al parto (per informazioni su gravidanza e allattamento, vedere la sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Sintomi di TEV (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un COC se dovessero manifestarsi i seguenti sintomi.

I sintomi di trombosi venosa profonda possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba interessata, arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di embolia polmonare possono includere:

• insorgenza improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata;
• tosse improvvisa, eventualmente con emottisi;
• dolore improvviso al torace;
• stato pre-sincopale o capogiri;
• palpitazioni rapide o irregolari.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore e lieve cianosi di un arto.

Nell'occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell'acutezza visiva senza dolore, che può progredire fino alla perdita della vista. A volte la perdita visiva si manifesta quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Secondo dati epidemiologici, l'uso di qualsiasi COC è associato a un aumentato rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o eventi cerebrovascolari (come attacco ischemico transitorio, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

L'uso di COC aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o eventi cerebrovascolari nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2).

L'uso del farmaco Logest® è controindicato se la donna presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio per ATE che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»).

Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore preso singolarmente; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non deve essere prescritto un COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Fattore di rischio	Nota
Età	Particolarmente oltre i 35 anni
Fumo	Alle donne che utilizzano COC si raccomanda di astenersi dal fumo. Alle donne di età superiore a 35 anni che continuano a fumare, si raccomanda con fermezza di utilizzare un altro metodo contraccettivo.
Ipertensione arteriosa
Obesità (indice di massa corporea superiore a 30 kg/m²)	Il rischio aumenta significativamente con l'aumento del peso corporeo. Richiede particolare attenzione in presenza di altri fattori di rischio.
Anamnesi familiare (tromboembolia arteriosa in un familiare o nei genitori, specialmente in età relativamente giovane, ad esempio prima dei 50 anni).	In caso di predisposizione ereditaria, alle donne si raccomanda di consultare uno specialista prima di iniziare qualsiasi COC.
Emicrania	Un aumento della frequenza o della gravità dell'emicrania durante l'uso di COC (possibili sintomi prodromici di eventi cerebrovascolari) può richiedere l'interruzione immediata della COC.
Altre condizioni associate ad eventi avversi vascolari.	Diabete mellito, iperomocisteinemia, malformazioni valvolari cardiache, fibrillazione atriale, dislipoproteinemia e lupus eritematoso sistemico.

Sintomi di ATE

Alle donne si consiglia di rivolgersi immediatamente al medico qualora manifestino i seguenti sintomi, informando che stanno assumendo un COC.

I sintomi di un disturbo cerebrovascolare possono essere:

• intorpidimento improvviso o debolezza del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente da un solo lato del corpo;
• disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista di uno o entrambi gli occhi;
• forte o persistente mal di testa senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Un carattere transitorio dei sintomi può indicare un attacco ischemico transitorio (TIA).

I sintomi di infarto del miocardio possono essere: dolore, disagio, sensazione di costrizione, pesantezza o oppressione nel torace, braccio o dietro lo sterno; sensazione di disagio che si irradia alla schiena, alla mascella, alla gola, al braccio, allo stomaco; sensazione di piena gastrica, disturbi digestivi o sensazione di bruciore; sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini; debolezza, ansia o dispnea marcata; battito cardiaco rapido o irregolare.

Patologie oncologiche

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppare il cancro della cervice uterina con l’uso prolungato di contraccettivi orali combinati (COC) (> 5 anni). Tuttavia, questa affermazione rimane controversa, poiché non è stato definitivamente chiarito in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e l’infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare il cancro al seno nelle donne che assumono COC. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dell’assunzione di COC.

Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno.

I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L’aumento del rischio potrebbe essere dovuto a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, all’effetto biologico dei COC o a una combinazione di entrambi i fattori. Si è osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non hanno mai assunto COC.

In rari casi, in donne che assumono COC sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, ancor più raramente, maligne, che in alcuni casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di dolore intenso nell’area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica indotta dall’assunzione di COC.

L’uso di contraccettivi orali con dosi più elevate di estrogeni (50 µg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro dell’endometrio e delle ovaie. Ci si attende che questi dati siano confermati anche per i contraccettivi orali a basso dosaggio.

Altre condizioni

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa alterazione costituiscono un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l’assunzione di COC.

È stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in molte donne che assumono COC; un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L’interruzione immediata della terapia con contraccettivi orali è necessaria solo in questi rari casi.

In caso di ipertensione arteriosa persistente o di impossibilità di controllare i valori pressori con farmaci antiipertensivi, alle donne che assumono COC si dovrà interrompere il trattamento.

Qualora appropriato, l’assunzione di COC può essere ripresa dopo il raggiungimento della normotensione mediante terapia antiipertensiva.

È stato riportato il verificarsi o l’aggravamento delle seguenti patologie durante la gravidanza e l’assunzione di COC, ma il loro rapporto con l’uso di estrogeni/progestinici non è definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell’udito associata a otosclerosi.

In donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.

In caso di insorgenza di disturbi epatici acuti o cronici, può rendersi necessario interrompere l’assunzione di COC fino al ritorno alla normalità dei parametri di funzionalità epatica. L’assunzione di COC dovrà essere interrotta in caso di recidiva di ittero colestasico e/o prurito che si sono manifestati per la prima volta durante la gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali.

I COC possono influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio. Tuttavia, non è necessario modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo).

Le donne affette da diabete mellito dovranno essere attentamente monitorate durante l’assunzione di COC, specialmente all’inizio del trattamento.

Sono stati osservati casi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, malattia di Crohn e colite ulcerosa durante l’assunzione di COC.

L’abbassamento dell’umore e la depressione sono effetti collaterali ben noti che possono manifestarsi durante l’assunzione di contraccettivi ormonali (vedere sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un fattore di rischio ben noto per comportamenti suicidari e suicidio. Si raccomanda alle donne di rivolgersi al medico in caso di cambiamenti dell’umore e di comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l’inizio dell’assunzione.

È possibile lo sviluppo di cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di cloasma gravidico. Le donne predisposte allo sviluppo di cloasma dovranno evitare l’esposizione diretta al sole o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di COC.

Questo medicinale contiene lattosio. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, l’uso del medicinale Logest® non è raccomandato.

Logest® contiene anche saccarosio. Il suo uso non è raccomandato nelle pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio, sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio o carenza di saccarasi/isomaltasi.

Aumento dei livelli di ALT

Durante studi clinici condotti su pazienti sottoposti a terapia per epatite virale C con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza aggiunta di ribavirina, si è osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN) molto più frequentemente nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i contraccettivi ormonali combinati (COC) (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Simili aumenti dei livelli di ALT sono stati osservati anche durante il trattamento con medicinali per l’epatite C contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.

Consultazioni/esame medico

Prima dell’inizio o della ripresa dell’assunzione del medicinale Logest®, si raccomanda un esame medico completo, la raccolta di un’anamnesi medica completa (inclusa l’anamnesi familiare) e l’esclusione della gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedere sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d’uso (vedere sezione «Precauzioni d’impiego»). Si dovrà informare la donna sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, inclusi il rischio associato all’uso di Logest® rispetto ad altri COC, i sintomi di TVP e ATE, i fattori di rischio noti e le azioni da intraprendere in caso di sospetto trombotico.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute. La frequenza e la natura dei controlli dovranno essere determinate in base ai protocolli terapeutici stabiliti e adattati a ciascuna singola donna.

Le pazienti dovranno essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Diminuzione dell’efficacia

L’efficacia dei COC può essere ridotta in caso di omissione della somministrazione della compressa (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante con altri medicinali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Disturbi del ciclo

Durante l’assunzione di COC possono verificarsi sanguinamenti irregolari (spotting o metrorragia), specialmente nei primi mesi di trattamento. Se tali sanguinamenti persistono dopo 3 cicli mestruali, dovranno essere considerati seri.

Se i sanguinamenti irregolari persistono o insorgono dopo un periodo di cicli regolari, si dovranno considerare cause non ormonali dei sanguinamenti e si dovranno effettuare le opportune indagini diagnostiche, compresa l’esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi il sanguinamento da sospensione durante l’interruzione del trattamento. Se il COC è stato assunto correttamente secondo le indicazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l’assunzione del contraccettivo orale è stata irregolare prima della prima assenza di sanguinamento da sospensione o se non si verifica sanguinamento da sospensione per due cicli consecutivi, prima di proseguire con l’assunzione di COC si dovrà escludere la gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. In caso di insorgenza di gravidanza durante l’assunzione di Logest®, il trattamento dovrà essere interrotto.

I risultati di numerosi studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei figli di madri che hanno assunto contraccettivi orali prima della gravidanza. Non è stata osservata un’azione teratogena con l’uso non intenzionale di COC nelle prime fasi della gravidanza. Quando si riprende l’assunzione di Logest®, si dovrà considerare l’aumentato rischio di TVP nel periodo post-partum (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia», «Precauzioni d’impiego»).

Allattamento al seno. L’uso del medicinale Logest® non è raccomandato durante l’allattamento al seno, poiché gli estrogeni/progestinici passano nel latte materno.

Se la donna desidera allattare al seno, si dovrà scegliere un altro metodo contraccettivo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Dati non disponibili.

Modalità e dosaggio.

Dosaggio

Assumere 1 compressa 1 volta al giorno regolarmente alla stessa ora (eventualmente accompagnata da una piccola quantità di liquido) per 21 giorni consecutivi.

L'assunzione della compressa dalla confezione successiva deve iniziare dopo l'interruzione settimanale dell'assunzione del farmaco. Il sanguinamento da sospensione di solito inizia 2-3 giorni dopo l'assunzione dell'ultima compressa e può protrarsi anche dopo l'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Come iniziare l'assunzione del farmaco Logest®

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale

Assumere la prima compressa il primo giorno del ciclo mestruale.

• Passaggio da un altro contraccettivo contenente estrogeni/progestinici (COC), anello vaginale o sistema transdermico (cerotto).

È consigliabile iniziare l'assunzione della prima compressa di Logest® il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva del contraccettivo precedente oppure non oltre il giorno successivo al termine della pausa abituale tra le compresse. Nel caso di utilizzo di anello vaginale o cerotto transdermico, iniziare l'assunzione di Logest® il giorno della rimozione del dispositivo, ma non oltre il giorno in cui sarebbe previsto il successivo utilizzo di tali prodotti.

• Passaggio da farmaci contenenti solo progestinici («minipillola», iniezioni o impianto), o da un sistema intrauterino contenente progestinico.

Il passaggio da contraccettivi microdosati può avvenire in qualsiasi momento del ciclo. L'assunzione di Logest® deve iniziare il giorno successivo alla sospensione del contraccettivo precedente. Il passaggio da contraccettivi contenenti solo progestinici o da sistemi intrauterini può avvenire il giorno successivo alla loro rimozione; nel caso di iniezioni, al posto della successiva iniezione. In tutti questi casi, la donna deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del farmaco.

• Dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l'assunzione di Logest® immediatamente. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

Poiché nel periodo post-partum aumenta il rischio di tromboembolia, si raccomanda di iniziare l'assunzione di contraccettivi orali contenenti estrogeni/progestinici non prima del 21°-28° giorno dopo il parto o l'aborto nel II trimestre di gravidanza. Se il trattamento viene iniziato dopo il 28° giorno dal parto o dall'aborto nel II trimestre di gravidanza, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione di contraccettivi orali contenenti estrogeni/progestinici, è necessario escludere una possibile gravidanza o attendere l'insorgenza della prima mestruazione.

In caso di allattamento al seno, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno».

Salto di una o più compresse. Il mancato assunzione di una compressa aumenta il rischio di gravidanza.

L'affidabilità contraccettiva può ridursi in caso di omissione dell'assunzione delle compresse, in particolare se tale omissione prolunga l'intervallo tra l'ultima compressa del blister corrente e la prima compressa del blister successivo.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa non supera le 12 ore, la compressa saltata deve essere assunta non appena ci si ricorda. La compressa successiva deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva può ridursi. In tal caso, si possono seguire due principi fondamentali:

1. L'intervallo tra l'assunzione delle compresse di due blister non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata del sistema ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con l'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

In base a ciò, nella pratica quotidiana si devono seguire le seguenti raccomandazioni:

• 1ª settimana

Assumere la compressa saltata più recente non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente.

Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti al salto della compressa è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibile insorgenza di gravidanza.

Più compresse vengono saltate e più il salto si avvicina all'inizio dell'assunzione delle compresse da una nuova confezione, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2ª settimana

Assumere la compressa saltata più recente non appena ci si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale.

Se l'assunzione delle compresse è stata corretta nei 7 giorni precedenti al salto, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se sono state saltate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

• 3ª settimana

Il rischio di riduzione dell'effetto contraccettivo aumenta avvicinandosi alla pausa di 7 giorni nell'assunzione delle compresse. Tuttavia, seguendo lo schema di assunzione descritto di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva.

• Se la donna ha assunto correttamente le compresse per 7 giorni prima del salto, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Si può seguire uno qualsiasi dei regimi di assunzione indicati di seguito.
• Se ciò non è avvenuto, si raccomanda di seguire il primo dei regimi indicati di seguito e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi nei successivi 7 giorni.

Regime 1.

La donna deve assumere la compressa saltata più recente non appena si ricorda, anche se ciò comporta assumere due compresse contemporaneamente. Successivamente, continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Le compresse dalla confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo l'esaurimento di quelle della confezione precedente, cioè non deve esserci alcuna pausa tra l'assunzione delle compresse delle due confezioni. È improbabile che la donna abbia il sanguinamento da sospensione prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse possono verificarsi spotting o metrorragia.

Regime 2.

È possibile anche interrompere l'assunzione delle compresse dalla confezione corrente. In questo caso, la pausa prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve essere di 7 giorni, compresi i giorni di omissione.

Se dopo il salto nell'assunzione delle compresse la donna non ha il previsto sanguinamento da sospensione durante la prima pausa normale di assunzione del farmaco, è necessario escludere una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

Disturbi del tratto gastrointestinale come vomito o diarrea entro 3-4 ore dall'assunzione del farmaco possono causare una temporanea inefficacia del metodo a causa della ridotta assorbimento degli ormoni e possono richiedere l'applicazione delle misure raccomandate in caso di ritardo nell'assunzione inferiore a 12 ore. È necessario assumere una compressa attiva da un altro blister. Se tali episodi si ripetono per diversi giorni, è necessario seguire le raccomandazioni previste per un ritardo superiore a 12 ore nell'assunzione del farmaco. Se tali disturbi sono prolungati, si deve utilizzare un altro metodo contraccettivo affidabile.

Informazioni per gruppi particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza epatica. Logest® è controindicato nelle donne con insufficienza epatica grave (vedere sezione «Controindicazioni»).

Pazienti con insufficienza renale. Logest® non è stato studiato nei pazienti con insufficienza renale.

Modalità di somministrazione.

Per via orale.

Bambini.

Il farmaco è indicato per l'uso su prescrizione medica solo dopo l'insorgenza della mestruazione regolare.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con Logest®.

In caso di sovradosaggio di COC possono manifestarsi sintomi come nausea, vomito e sanguinamento da sospensione. Il sanguinamento da sospensione può verificarsi anche in ragazze prima della menarca, in caso di assunzione accidentale o involontaria del farmaco. Non esistono antidoti specifici; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Descrizione di singole reazioni avverse.

Nelle donne che assumevano COC è stato osservato un aumentato rischio di sviluppare eventi trombotici/tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, attacchi ischemici transitori, trombosi venosa e embolia polmonare, descritti in dettaglio nella sezione «Proprietà farmacodinamiche».

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse nelle donne che assumevano contraccettivi orali contenenti estrogeni/progestinici. Gli effetti indesiderati più comunemente riportati dalle pazienti (> 10%) durante gli studi clinici di fase III e nel periodo post-marketing sono stati cefalea, inclusa emicrania, e perdite emorragiche/interruttive.

Altre reazioni avverse associate all'uso di contraccettivi orali contenenti estrogeni/progestinici sono riportate nella tabella 3.

Tabella 3

Classi di sistemi e organi	Comune (≥ 1/100 e < 1/10)	Non comune (≥ 1/1000 e <1/100)	Raro (≥1/10000 e < 1/1000)	Molto raro (<1/10000)	Frequenza non nota
Neoplasie benigne, maligne ed indefinite (inclusi cisti e polipi)				carcinoma epatocellulare, tumori benigni del fegato (ad esempio iperplasia nodulare focale, adenoma epatico)
Infezioni e infestazioni	vaginite, inclusa candidosi vaginale
Alterazioni del sistema immunitario			reazioni anafilattiche con casi molto rari di orticaria, angioedema, grave compromissione della circolazione e della respirazione	aggravamento delle manifestazioni di lupus eritematoso sistemico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		alterazioni dell'appetito (aumento o diminuzione)	intolleranza al glucosio	aggravamento della porfiria
Disturbi psichiatrici	instabilità dell'umore, inclusa depressione, alterazione del desiderio sessuale
Alterazioni del sistema nervoso	irrequietezza, capogiri			aggravamento della corea
Alterazioni dell'organo visivo			intolleranza alle lenti a contatto	neurite ottica
Alterazioni vascolari		ipertensione arteriosa	tromboembolia venosa e arteriosa
Alterazioni del tratto gastrointestinale	nausea, vomito, dolore addominale	dolore addominale spastico, meteorismo		pancreatite	colite ischemica
Alterazioni del fegato e della colecisti			ittero colestatico	calcolosi biliare, stasi biliare
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	acne	eruzioni cutanee, cloasma (melasma), che può essere persistente, irsutismo, alopecia	eritema nodoso	eritema multiforme
Alterazioni renali e delle vie urinarie				sindrome emolitico-uremica
Alterazioni del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie	dolore mammario, sensazione di tensione, dismenorrea, alterazione del carattere delle secrezioni vaginali e delle mestruazioni
Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione	ritenzione idrica/edema, alterazione del peso corporeo (aumento o diminuzione)
Indagini		alterazione dei livelli lipidici del plasma, inclusa ipertrigliceridemia

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano contraccettivi orali estrogeno-progestinici, come descritto anche nella sezione «Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego» (frequenza sconosciuta).

Neoplasie

• È stato osservato un lieve aumento della diagnosi di cancro al seno nelle donne che assumono contraccettivi orali estrogeno-progestinici. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento della frequenza è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. La relazione con l'uso di contraccettivi orali estrogeno-progestinici non è nota.

Altre condizioni

• Insorgenza o peggioramento di malattie per le quali non è stata chiaramente stabilita una relazione con l'assunzione di contraccettivi orali estrogeno-progestinici: herpes gravidico, perdita dell'udito associata a otosclerosi, epilessia, malattia di Crohn, colite ulcerosa.
• In donne con predisposizione ereditaria all'angioedema, gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di angioedema.
• Disturbi della funzione epatica.

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti di rottura e/o riduzione dell'effetto contraccettivo a causa di interazioni tra altri medicinali (induttori enzimatici) e i contraccettivi orali (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini e protetto dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

21 compresse rivestite con film in un blister con scala calendario; 1 blister per confezione.

Categoria farmaceutica.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Bayer AG.

Indirizzo del produttore e sede legale.

Müllerstraße 178, 13353 Berlino, Germania.