ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛОФЛАТИЛ® (LOFLATIL®)

Состав:

Действующие вещества: лоперамида гидрохлорид (loperamide hydrochloride), симетикон (simethicone);

1 таблетка содержит лоперамида гидрохлорида 2 мг, симетикона 125 мг;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, алюминия-магния силликат, лактозы моногидрат, кальция гидрофосфат, кремния диоксид коллоидный безводный, повидон К-30, кислота стеариновая, натрия кроскармеллоза, покрытие Opadry II 85G52482 желтое: спирт поливиниловый, тальк, диоксид титана (Е 171), полигликоли, лецитин, оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: капсуловидные таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, с делительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидиарейные препараты; средства, применяемые для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний кишечника. Средства, угнетающие перистальтику (антиперистальтические). Лоперамид, комбинации. Код АТХ A07D A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лофлатил® — комбинированный препарат, содержащий два лекарственных средства: гидрохлорид лоперамида и симетикон.

Механизм действия гидрохлорида лоперамида.

Гидрохлорид лоперамида связывается с опиоидными рецепторами стенки кишечника. В результате этого подавляется высвобождение ацетилхолина и простагландинов, что приводит к снижению пропульсивной перистальтики и увеличению времени прохождения содержимого по желудочно-кишечному тракту, а также повышает способность стенки кишечника к абсорбции жидкости и электролитов. Гидрохлорид лоперамида увеличивает тонус анального сфинктера, уменьшая тем самым недержание кала и позывы к дефекации.

Механизм действия симетикона.

Симетикон — нетоксичное инертное поверхностно-активное вещество, обладающее пеногасящими свойствами, и поэтому облегчает симптомы, связанные с диареей, включая метеоризм, абдоминальный дискомфорт, вздутие живота и спазмы. Симетикон представляет собой жидкий диметикон, активированный мелкодисперсным диоксидом кремния для усиления пеногасящих свойств кремнийорганического соединения.

Фармакокинетика.

Гидрохлорид лоперамида.

Абсорбция: большая часть принятого внутрь гидрохлорида лоперамида абсорбируется из кишечника, однако в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень системная биодоступность составляет приблизительно лишь 0,3 %.

Распределение: результаты исследований распределения лоперамида у крыс показывают высокое сродство к стенке кишечника с преимущественной связыванием с рецепторами продольного слоя мышечной оболочки. Связывание лоперамида с белками составляет 95 %, главным образом с альбумином. Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина.

Метаболизм: лоперамид почти полностью экстрагируется печенью, где он преимущественно метаболизируется, конъюгируется и выводится с желчью. Окислительное N-деметилирование является основным метаболическим путём лоперамида, этот процесс опосредуется главным образом изоформами CYP3A4 и CYP2C8. В результате очень интенсивного эффекта первого прохождения через печень концентрации неизменённого лекарственного средства в плазме крови остаются очень низкими.

Элиминация: период полувыведения лоперамида у человека составляет приблизительно 11 часов с диапазоном 9–14 часов. Экскреция неизменённого лоперамида и его метаболитов происходит в основном с калом.

Пациенты детского возраста: фармакокинетические исследования в популяции пациентов детского возраста не проводились. Ожидается, что фармакокинетическое поведение лоперамида и взаимодействия лекарственных средств с лоперамидом будут аналогичны тем, что наблюдаются у взрослых.

Симетикон.

Симетикон физиологически и химически является инертным веществом, не абсорбируется и выводится в неизменённом виде после прохождения через желудочно-кишечный тракт.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение острой диареи у взрослых и детей в возрасте от 12 лет, сопровождающейся абдоминальным дискомфортом, включая вздутие, спастические боли и метеоризм.

Противопоказания.

Лофлатил® противопоказан:

пациентам с повышенной чувствительностью к лоперамиду гидрохлориду, симетикону или к любому из компонентов лекарственного средства;
детям в возрасте до 12 лет;
пациентам с острой дизентерией, характеризующейся наличием крови в стуле и повышенной температурой тела;
пациентам с острым язвенным колитом;
пациентам с псевдомембранозным колитом, связанным с применением антибиотиков широкого спектра действия;
пациентам с бактериальным энтероколитом, вызванным микроорганизмами рода Salmonella, Shigella и Campylobacter;
пациентам с кишечной непроходимостью или обструктивными заболеваниями желудочно-кишечного тракта.

Лофлатил® вообще не следует применять, если необходимо избежать угнетения перистальтики из-за риска возникновения серьезных осложнений, включая кишечную непроходимость, мегаколон и токсический мегаколон.

Необходимо немедленно прекратить прием препарата, если развивается запор, вздутие живота или кишечная непроходимость.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с лоперамидом гидрохлоридом.

Сообщалось о случаях взаимодействия с лекарственными препаратами, обладающими схожими фармакологическими свойствами. Лекарственные препараты, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, не следует применять одновременно с приемом Лофлатила® у детей.

Доклинические данные показали, что лоперамид является субстратом Р-гликопротеина. Совместное назначение лоперамида (в дозе 16 мг) вместе с ингибиторами Р-гликопротеина (хинидин, ритонавир) приводило к повышению уровня лоперамида в плазме крови в 2–3 раза. Клиническая значимость указанной фармакокинетической взаимодействия при применении лоперамида в рекомендованных дозах неизвестна.

Совместное применение лоперамида (4 мг однократно) и итраконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 3–4-кратному увеличению концентрации лоперамида в плазме крови. В этом же исследовании ингибитор CYP2C8 гемфиброзил повышал содержание лоперамида примерно в 2 раза. Комбинированное применение итраконазола и гемфиброзила приводило к 4-кратному увеличению максимальной концентрации лоперамида в плазме крови и 13-кратному увеличению общей экспозиции в плазме крови. Это повышение не было связано с влиянием на центральную нервную систему (ЦНС), определяемым с помощью психомоторных тестов (то есть сонливость и тест на замену цифровых символов).

Совместное применение лоперамида (16 мг однократно) и кетоконазола, ингибитора CYP3A4 и Р-гликопротеина, приводило к 5-кратному повышению концентрации лоперамида в плазме крови. Это повышение не было связано с увеличением фармакодинамических эффектов, определяемых с помощью пупиллометрии.

Совместное лечение десмопрессином для перорального применения приводило к 3-кратному повышению концентрации десмопрессина в плазме крови, вероятно, вследствие замедленной моторики желудочно-кишечного тракта.

Ожидается, что лекарственные средства с аналогичными фармакологическими свойствами могут усиливать действие лоперамида, а лекарственные средства, ускоряющие прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту, могут снижать его действие.

Взаимодействия, связанные с симетиконом.

Левотироксин может связываться с симетиконом. Абсорбция левотироксина в кишечнике может нарушаться при одновременном приеме с симетиконом.

Особенности применения.

Лечение диареи лоперамидом гидрохлоридом и симетиконом носит симптоматический характер. Если возможно определить этиологию заболевания, следует по возможности проводить специфическое лечение.

Дегидратация и дисбаланс электролитов

У пациентов с диареей, особенно при её тяжёлом течении, а также у детей, ослабленных пациентов пожилого возраста может возникнуть дегидратация и дисбаланс электролитов. В таких случаях важным терапевтическим мероприятием является введение соответствующего количества жидкости и восстановление баланса электролитов.

Применение лекарственного средства не заменяет введение соответствующего количества жидкости и восстановление баланса электролитов.

Поскольку стойкая диарея может свидетельствовать о потенциально более серьёзных состояниях, применение лекарственного средства не следует проводить длительное время, пока причина диареи не будет исследована.

При острой диарее, если в течение 48 часов не наблюдается клинического улучшения, применение лекарственного средства Лофлатил® следует прекратить и обратиться к врачу.

Запрещается применение лоперамида в ситуациях, когда следует избегать угнетения перистальтики из-за риска серьёзных последствий, таких как мегаколон и токсический мегаколон.

Пациенты с синдромом приобретённого иммунодефицита (СПИД)

Пациентам с ВИЧ/СПИД, принимающим Лофлатил® при диарее, необходимо немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков вздутия живота. Имеются отдельные сообщения о случаях кишечной непроходимости с повышенным риском развития токсического мегаколона у пациентов с ВИЧ/СПИД, страдающих инфекционными колитами как вирусной, так и бактериальной этиологии, при лечении лоперамидом гидрохлоридом.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют — таким пациентам Лофлатил® следует применять с осторожностью из-за замедления метаболизма первого прохождения. Это лекарственное средство необходимо с осторожностью назначать больным с нарушением функции печени, поскольку оно может привести к относительной передозировке, что может вызвать токсическое поражение ЦНС. Пациентам с тяжёлым нарушением функции печени Лофлатил® следует применять под медицинским наблюдением. Лекарственные препараты, удлиняющие время прохождения, могут привести к развитию токсического мегаколона у пациентов этой группы.

Пациенты с нарушением функции почек

Поскольку лоперамид хорошо метаболизируется, а метаболиты или неизменённое вещество выводятся с калом, обычно нет необходимости корректировать дозу препарата Лофлатил® у пациентов с нарушением функции почек.

Передозировка

В пределах диапазона терапевтических концентраций лоперамид, как правило, не вызывает выраженных кардиологических осложнений. Однако при значительном превышении этих значений (почти в 47 раз) наблюдались кардиологические осложнения: угнетение калиевых (hERG) и натриевых токов и аритмии в in vivo и in vitro моделях на животных.

Сообщалось о сердечных явлениях, включая удлинение интервала QT, комплекса QRS и torsades de pointes, связанных с передозировкой. Некоторые случаи были летальными (см. раздел «Передозировка»). Передозировка может выявить существующий синдром Бругада. Пациентам не следует превышать рекомендованную дозу и продолжительность лечения.

Злоупотребление лоперамидом или его неправильное применение в качестве заменителя опиоидов описывалось у лиц с опиоидной зависимостью.

Лекарственное средство Лофлатил® следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции почек или печени из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Вспомогательные вещества

Поскольку лекарственное средство содержит лактозу, его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности или лактации.

Не рекомендуется принимать это лекарственное средство в период беременности или лактации, в том числе из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз). В связи с этим беременным женщинам и кормящим грудью следует рекомендовать обратиться к своему врачу для получения соответствующего лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом следует воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать целиком, запивая водой.

Взрослые.

Начальная доза составляет 2 таблетки однократно, далее принимать по 1 таблетке после каждого акта дефекации, но не более 4 таблеток в сутки. Продолжительность применения — не более 2 суток.

Дети в возрасте от 12 до 18 лет.

Начальная доза — 1 таблетка однократно, далее принимать по 1 таблетке после каждого акта дефекации, но не более 4 таблеток в сутки. Продолжительность применения — не более 2 суток.

Пациенты пожилого возраста.

При лечении пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

Нарушение функции печени.

Хотя фармакокинетические данные о действии препарата у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют, таким пациентам препарат Лофлатил® следует назначать с осторожностью из-за замедления у них метаболизма при первом прохождении (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Не применять детям в возрасте до 12 лет.

Передозировка.

Симптомы.

При передозировке (включая передозировку, вызванную нарушением функции печени) возможно угнетение центральной нервной системы (стутор, нарушение координации движений, сонливость, миоз, повышение мышечного тонуса, угнетение дыхания), сухость во рту, абдоминальный дискомфорт, тошнота, рвота, запор, задержка мочи и паралитическая непроходимость кишечника.

Дети и пациенты с нарушением функции печени могут быть более чувствительными к влиянию на ЦНС. У детей угнетение центральной нервной системы может возникать чаще.

У лиц, превысивших рекомендованные дозы лоперамида, наблюдались нарушения сердечного ритма, такие как удлинение интервала QT и комплекса QRS, пируэтная тахикардия (torsades de pointes), другие серьёзные желудочковые аритмии, остановка сердца и потеря сознания.

У лиц, сознательно принимавших высокие дозы лоперамида (известны случаи приёма доз от 40 до 792 мг в сутки), наблюдались остановка сердца, синкопе. Также были зарегистрированы летальные случаи. Передозировка может выявить уже существующий синдром Бругада.

Лечение.

В случае передозировки пациенту следует немедленно обратиться к врачу.

При передозировке необходимо начать мониторинг интервала QT.

При появлении симптомов передозировки пациенту следует ввести налоксон в качестве антидота. Поскольку период полувыведения лоперамида больше, чем период полувыведения налоксона (от 1 до 3 часов), может потребоваться дополнительное введение налоксона. Необходим круглосуточный мониторинг дыхательной функции. За состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать не менее 48 часов для выявления возможного угнетения ЦНС.

Побочные реакции.

Для оценки частоты возникновения побочных реакций используется следующая классификация: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), включая единичные случаи, неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, включая анафилактический шок, анафилактоидные реакции.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто: сыпь на коже.

Редко: крапивница, зуд, ангионевротический отек, отек лица, отек языка и затрудненное дыхание, буллезные высыпания (в т.ч. синдром Стивенса — Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота.

Нечасто: сухость во рту, запор, боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, диспепсия, метеоризм.

Редко: мегаколон (включая токсический мегаколон), кишечная непроходимость (включая паралитическую кишечную непроходимость), ощущение вздутия живота.

Неизвестно: острый панкреатит.

Со стороны нервной системы:

Часто: головная боль, дисгевзия (изменение вкусового восприятия).

Нечасто: сонливость, головокружение.

Редко: угнетение сознания, потеря сознания, ступор, гипертонус, нарушение координации.

Со стороны мочевыделительной системы:

Редко: задержка мочи.

Со стороны органов зрения:

Редко: миоз.

Общие расстройства:

Нечасто: астения.

Редко: повышенная утомляемость.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска.

Без рецепта:

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке.

По рецепту:

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной упаковке, по 10 упаковок в картонной коробке.

По 10 таблеток в блистере, по 10 блистеров в картонной упаковке.

Производитель.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

СП-289 (A), РИИКО Промышленная зона, Чопанки, Бхивади, округ Алвар (Раджастхан), Индия /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.