Loxapac®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LOFLATIL® (LOFLATIL®)

Composición:

Principios activos: clorhidrato de loperamida (loperamide hydrochloride), simeticona (simethicone);

Cada tableta contiene clorhidrato de loperamida 2 mg, simeticona 125 mg;

Excipientes: celulosa microcristalina, silicato de aluminio y magnesio, lactosa monohidrato, fosfato de calcio hidrogenado, dióxido de silicio coloidal anhidro, povidona K-30, ácido esteárico, croscarmelosa sódica, recubrimiento Opadry II 85G52482 amarillo: alcohol polivinílico, talco, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicoles, lecitina, óxido de hierro amarillo (E 172).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas recubiertas en forma de cápsula, de color amarillo, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antidiarreicos; agentes utilizados en el tratamiento de enfermedades intestinales infeccioso-inflamatorias. Agentes que inhiben la peristalsis (antiperistálticos). Loperamida, combinaciones. Código ATC A07DA53.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Loflatil® es un medicamento combinado que combina dos principios activos: clorhidrato de loperamida y simeticona.

Mecanismo de acción del clorhidrato de loperamida.

El clorhidrato de loperamida se une a los receptores opioides de la pared intestinal. Como consecuencia, inhibe la liberación de acetilcolina y prostaglandinas, reduciendo así la peristalsis propulsiva, aumentando el tiempo de tránsito del contenido a través del tracto digestivo y mejorando la capacidad de absorción de líquidos y electrolitos por la pared intestinal. El clorhidrato de loperamida aumenta el tono del esfínter anal, reduciendo así la incontinencia fecal y las ganas de defecar.

Mecanismo de acción de la simeticona.

La simeticona es un compuesto inerte y no tóxico de acción superficial con propiedades antiespumantes, que alivia por tanto los síntomas asociados con la diarrea, incluyendo meteorismo, molestias abdominales, distensión y espasmos. La simeticona es un dimeticona líquida activada con dióxido de silicio en forma finamente dispersa para potenciar las propiedades antiespumantes del silicón.

Farmacocinética.

Clorhidrato de loperamida.

Absorción: la mayor parte de la loperamida administrada por vía oral se absorbe en el intestino, pero debido a un intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad sistémica es aproximadamente de solo 0,3 %.

Distribución: los resultados de estudios sobre la distribución de la loperamida en ratas muestran una alta afinidad por la pared intestinal, con una unión predominante a los receptores de la capa muscular longitudinal. La unión de la loperamida a las proteínas plasmáticas es del 95 %, principalmente a la albúmina. Datos preclínicos indican que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P.

Metabolismo: la loperamida es casi completamente extraída por el hígado, donde se metaboliza principalmente, se conjuga y se excreta por la bilis. La N-demetilación oxidativa es la principal vía metabólica de la loperamida, proceso mediado principalmente por las isoformas CYP3A4 y CYP2C8. Debido a este intenso efecto de primer paso hepático, las concentraciones plasmáticas del fármaco sin modificar permanecen muy bajas.

Eliminación: el periodo de semivida de eliminación de la loperamida en humanos es aproximadamente de 11 horas, con un rango de 9 a 14 horas. La excreción del fármaco sin modificar y de sus metabolitos ocurre principalmente por heces.

Pacientes pediátricos: no se han realizado estudios farmacocinéticos en la población pediátrica. Se espera que el comportamiento farmacocinético de la loperamida y las interacciones con otros medicamentos sean análogos a los observados en adultos.

Simeticona.

La simeticona es una sustancia química y fisiológicamente inerte, no se absorbe y se elimina sin cambios tras atravesar el tracto digestivo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la diarrea aguda en adultos y niños a partir de 12 años de edad, acompañada de malestar abdominal, incluyendo distensión, dolores espasmódicos y meteorismo.

Contraindicaciones.

Loflatil® está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al clorhidrato de loperamida, al simeticon o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• en niños menores de 12 años de edad;
• en pacientes con disentería aguda caracterizada por la presencia de sangre en las heces y fiebre elevada;
• en pacientes con colitis ulcerosa aguda;
• en pacientes con colitis pseudomembranosa asociada al uso de antibióticos de amplio espectro;
• en pacientes con enterocolitis bacteriana causada por microorganismos de los géneros Salmonella, Shigella y Campylobacter;
• en pacientes con obstrucción intestinal o enfermedades obstructivas del tracto digestivo.

Loflatil® no debe administrarse en absoluto cuando deba evitarse la inhibición de la peristalsis, debido al riesgo de complicaciones graves, incluyendo obstrucción intestinal, megacolon y megacolon tóxico.

Debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento si se desarrolla estreñimiento, distensión abdominal o obstrucción intestinal.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones relacionadas con el clorhidrato de loperamida.

Se han notificado casos de interacciones con medicamentos que poseen propiedades farmacológicas similares. No deben administrarse conjuntamente con Loflatil® medicamentos que tengan efecto depresor sobre el sistema nervioso central, especialmente en niños.

Datos preclínicos han mostrado que la loperamida es sustrato de la glucoproteína P. La administración concomitante de loperamida (en dosis de 16 mg) junto con inhibidores de la glucoproteína P (quinidina, ritonavir) provocó un aumento de 2 a 3 veces en los niveles plasmáticos de loperamida. La relevancia clínica de esta interacción farmacocinética con el uso de loperamida en dosis recomendadas es desconocida.

La administración concomitante de loperamida (4 mg en dosis única) e itraconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 3 a 4 veces en las concentraciones plasmáticas de loperamida. En el mismo estudio, el gemfibrozilo, un inhibidor del CYP2C8, aumentó el contenido de loperamida aproximadamente 2 veces. La administración combinada de itraconazol y gemfibrozilo provocó un aumento de 4 veces en la concentración máxima de loperamida en plasma y un aumento de 13 veces en la exposición total plasmática. Este aumento no se asoció con efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), evaluados mediante pruebas psicomotoras (es decir, somnolencia subjetiva y prueba de sustitución de símbolos numéricos).

La administración concomitante de loperamida (16 mg en dosis única) y ketoconazol, un inhibidor del CYP3A4 y de la glucoproteína P, provocó un aumento de 5 veces en la concentración plasmática de loperamida. Este aumento no se asoció con un incremento en los efectos farmacodinámicos, evaluados mediante pupilometría.

El tratamiento concomitante con desmopresina por vía oral provocó un aumento de 3 veces en la concentración plasmática de desmopresina, probablemente debido a una motilidad gastrointestinal más lenta.

Se espera que los medicamentos con propiedades farmacológicas similares puedan potenciar el efecto de la loperamida, mientras que los medicamentos que aceleran el tránsito gastrointestinal podrían reducir su efecto.

Interacciones relacionadas con el simeticon.

La levotiroxina puede unirse al simeticon. La absorción intestinal de levotiroxina puede verse alterada cuando se administra simultáneamente con simeticon.

Características de uso.

El tratamiento de la diarrea con hidrocloruro de loperamida y simeticona tiene carácter sintomático. Si es posible determinar la etiología de la enfermedad, debe realizarse un tratamiento específico siempre que sea posible.

Deshidratación y desequilibrio electrolítico

En pacientes con diarrea, especialmente en casos graves, así como en niños y pacientes ancianos debilitados, puede presentarse deshidratación y desequilibrio electrolítico. En tales casos, una medida terapéutica importante es la administración de una cantidad adecuada de líquidos y la recuperación del equilibrio electrolítico.

La administración del medicamento no sustituye la reposición de líquidos ni la corrección del desequilibrio electrolítico.

Dado que una diarrea persistente puede indicar estados potencialmente más graves, no se debe utilizar el medicamento durante períodos prolongados sin investigar previamente la causa de la diarrea.

En caso de diarrea aguda, si no se observa mejoría clínica en un plazo de 48 horas, debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento Loflatil® y debe consultarse al médico.

Está contraindicado el uso de loperamida en situaciones en las que deba evitarse la supresión de la peristalsis, debido al riesgo de consecuencias graves, como megacolon o megacolon tóxico.

Pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

Los pacientes con SIDA que toman Loflatil® para tratar la diarrea deben interrumpir inmediatamente el tratamiento ante los primeros signos de distensión abdominal. Existen informes aislados de casos de obstrucción intestinal con alto riesgo de megacolon tóxico en pacientes con SIDA que padecen colitis infecciosas de origen tanto viral como bacteriano, durante el tratamiento con hidrocloruro de loperamida.

Pacientes con alteración de la función hepática

No existen datos farmacocinéticos en pacientes con alteración de la función hepática; por lo tanto, Loflatil® debe administrarse con precaución en estos pacientes debido al retraso en el metabolismo de primer paso. Este medicamento debe prescribirse con precaución en pacientes con disfunción hepática, ya que podría provocar una sobredosificación relativa que podría causar toxicidad en el sistema nervioso central (SNC). En pacientes con alteración grave de la función hepática, Loflatil® debe administrarse bajo supervisión médica. Los medicamentos que prolongan el tránsito intestinal pueden provocar el desarrollo de megacolon tóxico en pacientes de este grupo.

Pacientes con alteración de la función renal

Dado que la loperamida se metaboliza ampliamente y sus metabolitos o la sustancia sin cambios se eliminan por las heces, generalmente no es necesario ajustar la dosis del medicamento Loflatil® en pacientes con alteración de la función renal.

Sobredosificación

Dentro del rango de concentraciones terapéuticas, la loperamida generalmente no provoca complicaciones cardiológicas significativas. Sin embargo, al superarse notablemente estos valores (aproximadamente 47 veces más), se han observado complicaciones cardiológicas, como inhibición de los flujos de potasio (hERG) y sodio, así como arritmias, en modelos animales in vivo e in vitro.

Se han notificado eventos cardíacos, incluyendo prolongación del intervalo QT, del complejo QRS y torsades de pointes, asociados con sobredosificación. Algunos casos han sido letales (ver sección «Sobredosificación»). La sobredosificación puede revelar un síndrome de Brugada latente. Los pacientes no deben exceder la dosis recomendada ni la duración del tratamiento.

Se ha descrito el mal uso de loperamida o su uso inadecuado como sustituto de opioides en personas con dependencia a opioides.

El medicamento Loflatil® debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica).

Sustancias auxiliares

Dado que el medicamento contiene lactosa, no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda tomar este medicamento durante el embarazo o la lactancia, debido al riesgo de acumulación y toxicidad (acidosis metabólica). Por este motivo, se debe aconsejar a las mujeres embarazadas o en período de lactancia que consulten a su médico para recibir un tratamiento adecuado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, se debe abstener de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de agua.

Adultos.

Dosis inicial: 2 tabletas de una sola vez; posteriormente, 1 tableta después de cada defecación, pero no más de 4 tabletas al día. La duración del tratamiento no debe exceder de 2 días.

Niños de 12 a 18 años.

Dosis inicial: 1 tableta de una sola vez; posteriormente, 1 tableta después de cada defecación, pero no más de 4 tabletas al día. La duración del tratamiento no debe exceder de 2 días.

Pacientes de edad avanzada.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Alteraciones de la función renal.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones de la función hepática.

Aunque no existen datos farmacocinéticos sobre el efecto del medicamento en pacientes con alteraciones de la función hepática, se debe administrar Loftil® con precaución a estos pacientes debido al posible retraso en su metabolismo de primer paso (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

No administrar a niños menores de 12 años.

Sobredosis.

Síntomas.

En caso de sobredosis (incluyendo sobredosis provocada por alteraciones de la función hepática), puede producirse depresión del sistema nervioso central (estupor, alteración de la coordinación motora, somnolencia, miosis, aumento del tono muscular, depresión respiratoria), sequedad de boca, molestias abdominales, náuseas, vómitos, estreñimiento, retención urinaria y obstrucción intestinal paralítica.

Los niños y los pacientes con alteraciones de la función hepática pueden ser más sensibles a los efectos sobre el SNC. En los niños, la depresión del sistema nervioso central puede ocurrir con mayor frecuencia.

En personas que han superado las dosis recomendadas de loperamida, se han observado alteraciones cardíacas como alargamiento del intervalo QT y del complejo QRS, taquicardia ventricular tipo torsades de pointes, otras arritmias ventriculares graves, paro cardíaco y pérdida de conciencia.

En personas que han ingerido intencionadamente altas dosis de loperamida (se han registrado dosis entre 40 y 792 mg por día), se han observado paro cardíaco y síncope. También se han registrado casos fatales. La sobredosis puede revelar un síndrome de Brugada latente.

Tratamiento.

En caso de sobredosis, el paciente debe acudir inmediatamente al médico.

En caso de sobredosis, se debe iniciar el monitoreo del intervalo QT.

Ante la aparición de síntomas de sobredosis, se debe administrar naloxona como antídoto. Dado que el período de semivida de la loperamida es más largo que el de la naloxona (de 1 a 3 horas), puede ser necesario administrar dosis adicionales de naloxona. Es necesaria la monitorización continua de la función respiratoria. El paciente debe ser observado cuidadosamente durante al menos 48 horas para detectar posibles signos de depresión del SNC.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utiliza la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10 000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), incluyendo casos aislados, y desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

Raras: reacciones de hipersensibilidad, reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico, reacciones anafilactoides.

De la piel y el tejido celular subcutáneo:

Poco frecuentes: erupciones cutáneas.

Raras: urticaria, prurito, angioedema, hinchazón facial, hinchazón de la lengua y dificultad respiratoria, erupciones ampollares (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica).

Del aparato digestivo:

Frecuentes: náuseas.

Poco frecuentes: sequedad de boca, estreñimiento, dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, dispepsia, meteorismo.

Raras: megacolon (incluyendo megacolon tóxico), obstrucción intestinal (incluyendo obstrucción intestinal paralítica), sensación de distensión abdominal.

Desconocida: pancreatitis aguda.

Del sistema nervioso:

Frecuentes: cefalea, disgeusia (alteración del gusto).

Poco frecuentes: somnolencia, mareo.

Raras: depresión del estado de conciencia, pérdida de conciencia, estupor, hipertonía, alteración de la coordinación.

Del sistema urinario:

Raras: retención urinaria.

De los órganos de la visión:

Raras: miosis.

Trastornos generales:

Poco frecuentes: astenia.

Raras: fatiga excesiva.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por tira, 1 tira por envase de cartón.

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón, 10 envases por caja de cartón.

10 comprimidos por tira, 1 tira por envase de cartón, 10 envases por caja de cartón.

10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Sin receta médica:

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón.

10 comprimidos por tira, 1 tira por envase de cartón.

Bajo receta médica:

10 comprimidos por blíster, 1 blíster por envase de cartón, 10 envases por caja de cartón.

10 comprimidos por tira, 1 tira por envase de cartón, 10 envases por caja de cartón.

10 comprimidos por blíster, 10 blísteres por envase de cartón.

Fabricante.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.