Loflatil®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Loflatil® (LOFLATIL®)

Skład:

substancje czynne: lopearmidyny hydrochloran (loperamide hydrochloride), simetikon (simethicone);

1 tabletka zawiera lopearmidyny hydrochloranu 2 mg, simetikonu 125 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształyczna, krzemian magnezu-żelaza, laktoza jednowodna, wodorofosforan wapnia, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, powidon K-30, kwas stearynowy, sodowa só kroskarboksylovana, powłoka Opadry II 85G52482 żółta: alkohol poliwinylowy, talk, dwutlenek tytanu (E 171), polietylenoglikole, lecytyna, tlenek żelaza żółty (E 172).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: tabletki powlekane w kształcie kapsułki, żółtego koloru, z ryflowaną linią po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwwodniowe; środki stosowane w leczeniu infekcyjnych i zapalnych chorób jelita. Środki hamujące perystaltykę (antyperystaltyczne). Loperamid, kombinacje. Kod ATC A07D A53.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Loflatil® jest lekiem kombinowanym, zawierającym dwa składniki czynne: chlorowodorek loperamidu i simetikon.

Mechanizm działania chlorowodorku loperamidu.

Chlorowodorek loperamidu wiąże się z receptorami opioidowymi ściany jelitowej. W wyniku tego hamuje uwalnianie acetylocholiny i prostaglandyn, co prowadzi do zmniejszenia perystaltyki przepędowej, wydłużenia czasu przejścia treści pokarmowej przez przewód pokarmowy oraz zwiększenia zdolności ściany jelita do wchłaniania płynów i elektrolitów. Chlorowodorek loperamidu zwiększa napięcie zwieracza odbytu, co zmniejsza nietrzymanie stolca oraz parcie na stolec.

Mechanizm działania simetikonu.

Simetikon jest nietoksycznym, obojętnym środkiem powierzchniowo czynnym o właściwościach przeciwwzdęciowych, dzięki czemu złagodzi objawy związane z biegunką, w tym wzdęcia, dyskomfort brzuszny, wzdęcia i skurcze. Simetikon to ciekły dimetykon, aktywowany drobno zmielonym dwutlenkiem krzemu w celu wzmocnienia właściwości przeciwwzdęciowych silikonu.

Farmakokinetyka.

Chlorowodorek loperamidu.

Absorpcja: większa część chlorowodorku loperamidu podawanego doustnie jest wchłaniana z jelita, jednak ze względu na intensywny metabolizm przy pierwszym przejściu przez wątrobę ogólnodostępność systemowa wynosi zaledwie około 0,3%.

Rozkład: wyniki badań rozkładu chlorowodorku loperamidu u szczurów wykazują wysoką powinowactwo do ściany jelita, z przewagą wiązania się z receptorami warstwy podłużnej błony mięśniowej. Wiązanie chlorowodorku loperamidu z białkami osiąga 95%, głównie z albuminą. Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P.

Metabolizm: loperamid jest niemal całkowicie przekształcany w wątrobie, gdzie ulega głównie metabolizmowi, koniugacji i wydalaniu z żółcią. Główną drogą metabolizmu loperamidu jest utleniające N-demetylowanie, proces ten jest przede wszystkim katalizowany przez izoformę CYP3A4 oraz CYP2C8. Ze względu na bardzo intensywny efekt pierwszego przejścia przez wątrobę stężenia niezmienionego leku we krwi są bardzo niskie.

Eliminacja: okres półtrwania loperamidu u ludzi wynosi około 11 godzin, w zakresie 9–14 godzin. Wydalanie niezmienionego loperamidu oraz jego metabolitów odbywa się głównie z kałem.

Pacjenci w wieku dziecięcym: nie przeprowadzono badań farmakokinetycznych w populacji dzieci. Oczekuje się, że zachowanie farmakokinetyczne loperamidu oraz interakcje leków z loperamidem będą analogiczne do tych obserwowanych u dorosłych.

Simetikon.

Simetikon jest substancją fizjologicznie i chemicznie obojętną, nie jest wchłaniany i wydalany w niezmienionej formie po przejściu przez przewód pokarmowy.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Leczenie objawowe ostrej biegunki u dorosłych i dzieci od 12. roku życia, towarzyszącej dolegliwościom brzusznym, w tym wzdęciom, bólom spastycznym i meteorizmowi.

Przeciwwskazania.

Loflatil® jest przeciwwskazany:

• pacjentom z nadwrażliwością na chlorowodorek loperamidu, simetikon lub którykolwiek z pozostałych składników leku;
• dzieciom poniżej 12. roku życia;
• pacjentom z ostrą dyszenterią charakteryzującą się obecnością krwi w stolcu i podwyższoną temperaturą ciała;
• pacjentom z ostrym zapaleniem jajeczników;
• pacjentom z kolitem pseudomembranacyjnym związanym z zastosowaniem antybiotyków o szerokim zakresie działania;
• pacjentom z bakteryjnym enterokolitem wywołanym przez mikroorganizmy z rodziny Salmonella, Shigella i Campylobacter;
• pacjentom z niedrożnością jelit lub chorobami przewodu pokarmowego o charakterze obturacyjnym.

Loflatil® nie powinien być ogólnie stosowany, gdy należy unikać hamowania perystaltyki ze względu na ryzyko poważnych powikłań, w tym niedrożności jelit, megakolonu i toksycznego megakolonu.

Należy natychmiast przerwać przyjmowanie leku, jeśli wystąpią zaparcia, wzdęcia brzucha lub niedrożność jelit.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z chlorowodorkiem loperamidu.

Opisywano przypadki interakcji z lekami o podobnych właściwościach farmakologicznych. Leków działających depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy nie należy stosować jednocześnie z Loflatil® u dzieci.

Dane przedkliniczne wskazują, że loperamid jest substratem glikoproteiny P. Jednoczesne podawanie loperamidu (w dawce 16 mg) razem z inhibitorami glikoproteiny P (chinidyna, rytonawir) prowadziło do podwojenia lub potrojenia stężenia loperamidu w osoczu. Kliniczne znaczenie tej farmakokinetycznej interakcji przy stosowaniu loperamidu w zalecanych dawkach jest nieznane.

Równoczesne stosowanie loperamidu (4 mg pojedynczo) i itrakonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 3–4-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. W tym samym badaniu inhibitor CYP2C8 – gemfibrozyl – zwiększał stężenie loperamidu około dwukrotnie. Stosowanie itrakonazolu i gemfibrozylu w połączeniu prowadziło do 4-krotnego wzrostu maksymalnego stężenia loperamidu w osoczu i 13-krotnego wzrostu całkowitego narażenia w osoczu. Ten wzrost nie był związany z wpływem na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), ocenianym za pomocą testów psychomotorycznych (tj. subiektywna senność i test cyfrowo-symboliczny).

Równoczesne stosowanie loperamidu (16 mg pojedynczo) i ketokonazolu, inhibitora CYP3A4 i glikoproteiny P, prowadziło do 5-krotnego wzrostu stężenia loperamidu w osoczu. Ten wzrost nie był związany ze zwiększeniem efektów farmakodynamicznych, ocenianych za pomocą pupillometrii.

Równoczesne leczenie desmopresyną doustną prowadziło do 3-krotnego wzrostu stężenia desmopresyny w osoczu, prawdopodobnie z powodu wolniejszej motoryki przewodu pokarmowego.

Oczekuje się, że leki o podobnych właściwościach farmakologicznych mogą nasilać działanie loperamidu, natomiast leki przyspieszające przejście treści pokarmowej przez przewód pokarmowy mogą osłabiać jego działanie.

Interakcje związane z simetikonem.

Lewotyroksyna może wiązać się z simetikonem. Wchłanianie lewotyroksyny w jelitach może być zaburzone przy jednoczesnym przyjmowaniu z simetikonem.

Szczególne środki ostrożności.

Leczenie biegunki chlorowodorem loperamidu i simethiconem ma charakter jedynie objawowy. Jeśli jest możliwość ustalenia etiologii choroby, należy, o ile to możliwe, przeprowadzić leczenie specyficzne.

Odewodnienie i zaburzenia równowagi elektrolitowej

U pacjentów z biegunką, szczególnie w przypadku jej ciężkiego przebiegu, a także u dzieci, osłabionych pacjentów w podeszłym wieku może dojść do odwodnienia i zaburzeń równowagi elektrolitowej. W takich przypadkach ważnym zabiegiem terapeutycznym jest podanie odpowiedniej ilości płynów i przywrócenie równowagi elektrolitów.

Stosowanie leku nie zastępuje podania odpowiedniej ilości płynów i przywrócenia równowagi elektrolitów.

Ponieważ trwała biegunka może wskazywać na potencjalnie poważniejsze stany, leku nie należy stosować przez dłuższy czas, dopóki nie zostanie zbadana przyczyna biegunki.

W przypadku ostrej biegunki, jeśli w ciągu 48 godzin nie obserwuje się poprawy klinicznej, należy przerwać stosowanie leku Loflatil® i skonsultować się z lekarzem.

Zabrania się stosowania loperamidu w sytuacjach, w których należy unikać hamowania perystaltyki ze względu na ryzyko poważnych powikłań, takich jak megakolon i toksyczne megakolon.

Pacjenci z zespołem nabytego upośledzenia odporności (ZNUO)

Pacjentom z ZNUO, którzy przyjmują Loflatil® z powodu biegunki, należy natychmiast przerwać leczenie w przypadku pojawienia się pierwszych objawów wzdęcia brzucha. Istnieją pojedyncze doniesienia o przypadkach niedrożności jelit z zwiększonym ryzykiem wystąpienia toksycznego megakolonu u pacjentów z ZNUO, zakaźnych zapaleń okrężnicy wirusowego i bakteryjnego pochodzenia, podczas leczenia chlorowodorem loperamidu.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji wątroby

Brak danych farmakokinetycznych dotyczących pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby – lek Loflatil® należy stosować z ostrożnością u tych pacjentów ze względu na spowolnienie metabolizmu przy pierwszym przejściu. Lek ten należy przepisywać z ostrożnością pacjentom z zaburzeniem funkcji wątroby, ponieważ może prowadzić do względnego przedawkowania, co może spowodować toksyczne uszkodzenie układu nerwowego. Pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji wątroby lek Loflatil® należy stosować pod nadzorem lekarskim. Leki hamujące perystaltykę mogą prowadzić do rozwoju toksycznego megakolonu u pacjentów z tej grupy.

Pacjenci z zaburzeniem funkcji nerek

Ponieważ loperamid jest dobrze metabolizowany, a metabolity lub niezmieniona substancja są wydalane z kałem, zazwyczaj nie jest konieczna korekta dawki leku Loflatil® u pacjentów z zaburzeniem funkcji nerek.

Przedawkowanie

W zakresie stężeń terapeutycznych loperamid zazwyczaj nie powoduje wyraźnych powikłań kardiologicznych. Jednak przy znacznym przekroczeniu tych wartości (prawie 47-krotne) obserwowano powikłania kardiologiczne: hamowanie potasu (hERG) i prądów sodowych oraz zaburzenia rytmu serca w modelach zwierzęcych in vivo i in vitro.

Zgłaszano objawy ze strony serca, w tym wydłużenie odcinka QT, zespołu QRS i torsades de pointes w związku z przedawkowaniem. Niektóre przypadki miały charakter śmiertelny (patrz sekcja „Przedawkowanie”). Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadы. Pacjenci nie powinni przekraczać zalecanej dawki i czasu leczenia.

Złe wykorzystywanie loperamidu lub jego niewłaściwe stosowanie jako substytutu opioidów opisano u osób uzależnionych od opioidów.

Lek Loflatil® należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub wątroby ze względu na ryzyko gromadzenia się i toksyczności (kwasica metaboliczna).

Substancje pomocnicze

Ponieważ lek zawiera laktozę, nie należy go stosować pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi formami nietolerancji galaktozy, niedoborem laktozy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Nie zaleca się przyjmowania tego leku w czasie ciąży lub karmienia piersią, w tym ze względu na ryzyko gromadzenia się i toksyczności (kwasica metaboliczna). Z tego powodu kobietom w ciąży i karmiącym piersią należy zalecić skonsultowanie się z lekarzem w celu uzyskania odpowiedniego leczenia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Podczas leczenia lekiem należy powstrzymać się od prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Tabletki należy połykać całkowicie, popijając wodą.

Dorośli.

Dawka początkowa to 2 tabletki jednorazowo, następnie stosować po 1 tabletce po każdym aktcie defekacji, ale nie więcej niż 4 tabletki na dobę. Czas stosowania – nie dłużej niż 2 doby.

Dzieci w wieku od 12 do 18 lat.

Dawka początkowa – 1 tabletka jednorazowo, następnie stosować po 1 tabletce po każdym aktcie defekacji, ale nie więcej niż 4 tabletki na dobę. Czas stosowania – nie dłużej niż 2 doby.

Pacjenci w podeszłym wieku.

Podczas leczenia pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Naruszenia funkcji nerek.

Nie jest wymagana korekta dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Naruszenia funkcji wątroby.

Chociaż brakuje danych farmakokinetycznych dotyczących działania leku u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby, należy przepisywać Loflatil® tym pacjentom z ostrożnością ze względu na spowolniony metabolizm przy pierwszym przejściu (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”).

Dzieci.

Nie stosować u dzieci poniżej 12. roku życia.

Przedawkowanie.

Objawy.

W przypadku przedawkowania (w tym spowodowanego zaburzeniami funkcji wątroby) możliwe jest wystąpienie depresji ośrodkowego układu nerwowego (otępienie, zaburzenia koordynacji ruchów, senność, miosis, zwiększenie napięcia mięśniowego, depresja oddychania), suchości w ustach, dyskomfortu brzusznego, nudności, wymiotów, zaparcia, zatrzymania moczu oraz niedrożności jelit paralitycznej.

Dzieci oraz pacjenci z zaburzeniami funkcji wątroby mogą być bardziej wrażliwi na działanie na OUN. U dzieci depresja ośrodkowego układu nerwowego może występować częściej.

U osób, które przekroczyły zalecane dawki loperamidu, obserwowano zaburzenia serca, takie jak wydłużenie interwału QT i kompleksu QRS, tachykardię wirową (torsades de pointes), inne poważne arytmie komorowe, zatrzymanie krążenia oraz omdlenia.

U osób, które celowo przyjmowały wysokie dawki loperamidu (zarejestrowano przyjmowanie dawek od 40 do 792 mg na dobę), obserwowano zatrzymanie krążenia, omdlenia. Zanotowano również przypadki śmiertelne. Przedawkowanie może ujawnić istniejący zespół Brugadego.

Leczenie.

W przypadku przedawkowania pacjent powinien natychmiast skontaktować się z lekarzem.

W razie przedawkowania należy rozpocząć monitorowanie interwału QT.

W przypadku wystąpienia objawów przedawkowania należy podać jako antydotę nalokson. Ponieważ okres półwydalenia loperamidu jest dłuższy niż okres półwydalenia naloksonu (od 1 do 3 godzin), może być konieczne dodatkowe podawanie naloksonu. Wymagane jest dobowe monitorowanie czynności oddechowych. Stan pacjenta należy dokładnie monitorować przez co najmniej 48 godzin w celu wykrycia możliwego naciśnięcia OUN.

Efekty uboczne.

Do oceny częstości występowania efektów ubocznych stosuje się następującą klasyfikację: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), nieczęsto (≥ 1/1000 i < 1/100), rzadko (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), w tym pojedyncze przypadki, nieznane (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu odpornościowego:

Rzadko: reakcje nadwrażliwości, reakcje anafilaktyczne, w tym wstrząs anafilaktyczny, reakcje anafilaktycznopodobne.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej:

Niec often: wysypka na skórze.

Rzadko: pokrzywka, swędzenie, obrzęk naczynioruchowy, obrzęk twarzy, obrzęk języka oraz duszność, wysypki pęcherzowe (w tym zespół Stevensa-Johnsona, rumień wielopostaciowy, toksyczny epidermalny nekrolioza).

Ze strony układu pokarmowego:

Często: nudności.

Niec often: suchość w ustach, zaparcia, ból brzucha, dyskomfort brzucha, wymioty, niestrawność, wzdęcia.

Rzadko: megakolon (w tym toksyczne megakolon), niedrożność jelit (w tym niedrożność jelit paralityczna), uczucie napięcia brzucha.

Nieznane: ostry zapalenie trzustki.

Ze strony układu nerwowego:

Często: ból głowy, dysgezja (zmiana wrażeń smakowych).

Niec often: senność, zawroty głowy.

Rzadko: osłabienie świadomości, utrata przytomności, stupor, hipertonus, zaburzenia koordynacji.

Ze strony układu moczowego:

Rzadko: zatrzymanie moczu.

Ze strony narządów wzroku:

Rzadko: miosis.

Zaburzenia ogólne:

Niec often: osłabienie.

Rzadko: zwiększona uczucie zmęczenia.

Donoszenie o podejrzewanych efektach ubocznych.

Donoszenie o efektach ubocznych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów ubocznych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletek w blistrze, 1 blister w opakowaniu tekturowym.

Po 10 tabletek w strypie, 1 stryp w opakowaniu tekturowym.

Po 10 tabletek w blistrze, 1 blister w opakowaniu tekturowym, 10 opakowań w tekturowym pudełku.

Po 10 tabletek w strypie, 1 stryp w opakowaniu tekturowym, 10 opakowań w tekturowym pudełku.

Po 10 tabletek w blistrze, 10 blisterów w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania.

Bez recepty:

Po 10 tabletek w blistrze, 1 blister w opakowaniu tekturowym.

Po 10 tabletek w strypie, 1 stryp w opakowaniu tekturowym.

Na receptę:

Po 10 tabletek w blistrze, 1 blister w opakowaniu tekturowym, 10 opakowań w tekturowym pudełku.

Po 10 tabletek w strypie, 1 stryp w opakowaniu tekturowym, 10 opakowań w tekturowym pudełku.

Po 10 tabletek w blistrze, 10 blisterów w opakowaniu tekturowym.

Producent.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD /

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.