Loxapac®

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Loxapac® (LOFLATIL®)

Composizione:

sostanze attive: cloridrato di loperamide (loperamide hydrochloride), simeticona (simethicone);

1 compressa contiene cloridrato di loperamide 2 mg, simeticona 125 mg;

sostanze ausiliarie: cellulosa microcristallina, silicato di magnesio e alluminio, lattosio monoidrato, fosfato diidrogeno di calcio, biossido di silicio colloidale anidro, povidone K-30, acido stearico, sodio croscarmellosa, rivestimento Opadry II 85G52482 giallo: alcool polivinilico, talco, biossido di titanio (E 171), polietilenglicoli, lecitina, ossido di ferro giallo (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma capsulare, rivestite, di colore giallo, con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antidiarroici; agenti utilizzati nel trattamento delle malattie infiammatorie-infettive dell'intestino. Agenti inibitori della peristalsi (antiperistaltici). Loperamide, combinazioni. Codice ATC A07D A53.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Loxapac® è un medicinale combinato che associa due principi attivi: cloridrato di loperamide e simeticone.

Meccanismo d’azione del cloridrato di loperamide.

Il cloridrato di loperamide si lega ai recettori oppioidi della parete intestinale. Di conseguenza, inibisce il rilascio di acetilcolina e prostaglandine, riducendo così la peristalsi propulsiva e aumentando il tempo di transito del contenuto attraverso il tratto digerente, nonché la capacità della parete intestinale di assorbire liquidi ed elettroliti. Il cloridrato di loperamide aumenta il tono dello sfintere anale, riducendo in tal modo l'incontinenza fecale e la sensazione di bisogno di defecare.

Meccanismo d’azione del simeticone.

Il simeticone è un composto inerte e non tossico con proprietà antischiuma, che allevia i sintomi associati alla diarrea, inclusi meteorismo, disagio addominale, gonfiore e spasmi. Il simeticone è un dimeticon liquido attivato da biossido di silicio in forma finemente dispersa per potenziare le proprietà antischiuma del silicone.

Farmacocinetica.

Cloridrato di loperamide.

Assorbimento: la maggior parte della loperamide somministrata per via orale viene assorbita dall’intestino, ma a causa di un intenso metabolismo di primo passaggio, la biodisponibilità sistemica è approssimativamente solo dello 0,3%.

Distribuzione: gli studi sugli animali condotti sui ratti indicano un'elevata affinità della loperamide per la parete intestinale, con un legame prevalente ai recettori dello strato muscolare longitudinale. Il legame della loperamide alle proteine plasmatiche è del 95%, principalmente all'albumina. Dati preclinici hanno mostrato che la loperamide è un substrato della glicoproteina-P.

Metabolismo: la loperamide viene quasi completamente estratta dal fegato, dove è principalmente metabolizzata, coniugata ed escreta con la bile. L’ossidazione con N-demetilazione è la principale via metabolica della loperamide, mediata principalmente dagli isoenzimi CYP3A4 e CYP2C8. A causa di questo intenso effetto di primo passaggio epatico, le concentrazioni plasmatiche del principio attivo non modificato rimangono molto basse.

Eliminazione: il tempo di dimezzamento della loperamide nell'uomo è di circa 11 ore, con un intervallo di 9–14 ore. L’eliminazione della loperamide non modificata e dei suoi metaboliti avviene principalmente attraverso le feci.

Pazienti pediatrici: studi farmacocinetici nella popolazione pediatrica non sono stati condotti. Si prevede che il comportamento farmacocinetico della loperamide e le interazioni con altri farmaci siano analoghi a quelli osservati negli adulti.

Simeticone.

Il simeticone è chimicamente e fisiologicamente inerte; non viene assorbito e viene eliminato inalterato dopo aver attraversato il tratto digerente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della diarrea acuta negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 12 anni, associata a disagio addominale, inclusi gonfiore, dolori spasmodici e meteorismo.

Controindicazioni.

Loxapac® è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al cloridrato di loperamide, al simeticone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei bambini di età inferiore ai 12 anni;
• nei pazienti affetti da dissenteria acuta caratterizzata da sangue nelle feci e febbre elevata;
• nei pazienti con colite ulcerosa acuta;
• nei pazienti con colite pseudomembranosa associata all’uso di antibiotici a spettro ampio;
• nei pazienti con enterocolite batterica causata da microrganismi dei generi Salmonella, Shigella e Campylobacter;
• nei pazienti con ostruzione intestinale o malattie ostruttive dell’apparato digerente.

In generale, Loxapac® non deve essere utilizzato quando è necessario evitare l’inibizione della peristalsi, a causa del rischio di complicanze gravi, inclusi ostruzione intestinale, megacolon e megacolon tossico.

È necessario interrompere immediatamente l’assunzione del medicinale in caso di insorgenza di stitichezza, gonfiore addominale o ostruzione intestinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni legate al cloridrato di loperamide.

Sono stati riportati casi di interazioni con farmaci che hanno proprietà farmacologiche simili. I farmaci che deprimono il sistema nervoso centrale non devono essere utilizzati contemporaneamente a Loxapac® nei bambini.

Dati preclinici hanno dimostrato che il loperamide è un substrato della glicoproteina-P. La somministrazione contemporanea di loperamide (in dose di 16 mg) con inibitori della glicoproteina-P (chinidina, ritonavir) ha determinato un aumento del livello plasmatico di loperamide da 2 a 3 volte. L’importanza clinica di questa interazione farmacocinetica con l’uso di loperamide alle dosi raccomandate non è nota.

L’assunzione contemporanea di loperamide (4 mg in dose singola) e itraconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento da 3 a 4 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. In questo stesso studio, l’acido gemfibrozil, inibitore del CYP2C8, ha aumentato il livello di loperamide di circa 2 volte. L’uso combinato di itraconazolo e gemfibrozil ha determinato un aumento di 4 volte della concentrazione massima plasmatica di loperamide e un aumento di 13 volte dell’esposizione plasmatica totale. Questo aumento non è stato associato a effetti sul sistema nervoso centrale (SNC), valutati mediante test psicomotori (ad esempio sonnolenza soggettiva e test di sostituzione simbolo-digitale).

L’assunzione contemporanea di loperamide (16 mg in dose singola) e ketoconazolo, inibitore del CYP3A4 e della glicoproteina-P, ha determinato un aumento di 5 volte della concentrazione plasmatica di loperamide. Questo aumento non è stato associato ad un incremento degli effetti farmacodinamici, valutati mediante pupillometria.

La terapia concomitante con desmopressina per uso orale ha determinato un aumento di 3 volte della concentrazione plasmatica di desmopressina, probabilmente a causa di una ridotta motilità gastrointestinale.

Si prevede che farmaci con proprietà farmacologiche analoghe possano potenziare l’effetto del loperamide, mentre farmaci che accelerano il transito gastrointestinale potrebbero ridurne l’efficacia.

Interazioni legate al simeticone.

La levotiroxina può legarsi al simeticone. L’assorbimento intestinale della levotiroxina può essere compromesso se assunta contemporaneamente al simeticone.

Caratteristiche di impiego.

Il trattamento della diarrea con loperamide cloridrato e simeticone ha carattere sintomatico. Se è possibile determinare l'eziologia della malattia, si deve effettuare, se possibile, un trattamento specifico.

Disidratazione e squilibrio elettrolitico

Nei pazienti con diarrea, specialmente in caso di forma grave, nonché nei bambini e nei pazienti anziani debilitati, può verificarsi disidratazione e squilibrio elettrolitico. In tali casi, un intervento terapeutico fondamentale è l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino dell'equilibrio elettrolitico.

L'uso del medicinale non sostituisce l'assunzione di una quantità adeguata di liquidi e il ripristino dell'equilibrio elettrolitico.

Poiché una diarrea persistente può indicare condizioni potenzialmente più gravi, il medicinale non deve essere utilizzato per periodi prolungati senza aver prima indagato la causa della diarrea.

In caso di diarrea acuta, se non si osserva un miglioramento clinico entro 48 ore, l'uso del medicinale Loxapac® deve essere interrotto e si deve consultare il medico.

È vietato utilizzare loperamide in situazioni in cui si deve evitare l'inibizione della peristalsi, a causa del rischio di conseguenze gravi, come megacolon e megacolon tossico.

Pazienti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS)

Nei pazienti con AIDS che assumono Loxapac® per la diarrea, è necessario interrompere immediatamente il trattamento alla comparsa dei primi segni di distensione addominale. Sono stati riportati singoli casi di ostruzione intestinale con aumento del rischio di sviluppo di megacolon tossico in pazienti affetti da AIDS con coliti infettive, di origine sia virale che batterica, in trattamento con loperamide cloridrato.

Pazienti con compromissione della funzione epatica

Non sono disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione della funzione epatica; pertanto, Loxapac® deve essere utilizzato con cautela in questi pazienti a causa del rallentamento del metabolismo del primo passaggio. Questo medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con compromissione epatica, poiché potrebbe causare un sovradosaggio relativo, con conseguente tossicità del SNC. Nei pazienti con grave compromissione della funzione epatica, Loxapac® deve essere utilizzato sotto stretta sorveglianza medica. I farmaci che prolungano il transito intestinale possono favorire lo sviluppo di megacolon tossico in questi pazienti.

Pazienti con compromissione della funzione renale

Poiché loperamide viene ben metabolizzata e i metaboliti o la sostanza invariata vengono eliminati con le feci, generalmente non è necessario correggere la dose di Loxapac® nei pazienti con compromissione renale.

So sovradosaggio

Nell'ambito del range terapeutico, loperamide generalmente non provoca complicazioni cardiologiche significative. Tuttavia, con un superamento significativo di questi valori (circa 47 volte superiore) sono state osservate complicazioni cardiologiche: inibizione dei flussi di potassio (hERG) e di sodio, e aritmie, in modelli animali in vivo e in vitro.

Sono stati riportati eventi cardiaci, inclusi allungamento dell'intervallo QT, complesso QRS e torsades de pointes, in relazione a sovradosaggio. Alcuni casi sono stati letali (vedere sezione «Sovradosaggio»). Il sovradosaggio può rivelare un sindrome di Brugada preesistente. I pazienti non devono superare la dose raccomandata né la durata del trattamento.

È stato descritto abuso di loperamide o un suo uso improprio come sostituto degli oppioidi in soggetti con dipendenza da oppioidi.

Il medicinale Loxapac® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con compromissione renale o epatica a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica).

Componenti ausiliari

Poiché il medicinale contiene lattosio, non deve essere somministrato a pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, carenza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non è raccomandato assumere questo medicinale durante la gravidanza o l'allattamento, anche a causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica). Per tale motivo, si raccomanda alle donne in gravidanza e a quelle che allattano al seno di consultare il proprio medico per ricevere un trattamento adeguato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Inghiottire le compresse intere con acqua.

Adulti.

La dose iniziale è di 2 compresse in dose singola, successivamente assumere 1 compressa dopo ogni atto di defecazione, ma non più di 4 compresse al giorno. La durata del trattamento non deve superare le 2 giornate.

Bambini dai 12 ai 18 anni.

La dose iniziale è di 1 compressa in dose singola, successivamente assumere 1 compressa dopo ogni atto di defecazione, ma non più di 4 compresse al giorno. La durata del trattamento non deve superare le 2 giornate.

Pazienti anziani.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Sebbene non siano disponibili dati farmacocinetici sull’effetto del medicinale nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, in tali pazienti Loxapac® deve essere somministrato con cautela a causa del rallentamento del metabolismo al primo passaggio (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Bambini.

Non utilizzare nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi.

In caso di sovradosaggio (incluso quello causato da alterazioni della funzionalità epatica) è possibile un’insufficienza del sistema nervoso centrale (stupore, alterazioni della coordinazione motoria, sonnolenza, miosi, aumento del tono muscolare, depressione respiratoria), secchezza della bocca, disturbi addominali, nausea, vomito, stitichezza, ritenzione urinaria e ostruzione intestinale paralitica.

I bambini e i pazienti con alterazioni della funzionalità epatica possono essere più sensibili agli effetti sul SNC. Nei bambini, la depressione del sistema nervoso centrale può manifestarsi più frequentemente.

In soggetti che hanno superato le dosi raccomandate di loperamide sono stati osservati disturbi cardiaci come allungamento dell’intervallo QT e del complesso QRS, tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsades de pointes), altre gravi aritmie ventricolari, arresto cardiaco e perdita di coscienza.

In soggetti che hanno volontariamente assunto alte dosi di loperamide (sono stati riportati dosaggi da 40 a 792 mg al giorno) si sono verificati arresto cardiaco e sincope. Sono stati segnalati anche casi letali. Il sovradosaggio può rivelare un sindrome di Brugada latente.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico.

In caso di sovradosaggio, deve essere avviato il monitoraggio dell’intervallo QT.

In presenza di sintomi da sovradosaggio, deve essere somministrato naloxone come antidoto. Poiché il tempo di dimezzamento della loperamide è maggiore rispetto a quello del naloxone (da 1 a 3 ore), può essere necessaria un’ulteriore somministrazione di naloxone. È necessario un monitoraggio continuo della funzione respiratoria. Il paziente deve essere attentamente osservato per almeno 48 ore al fine di rilevare un’eventuale depressione del SNC.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati si utilizza la seguente classificazione: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati, non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

Raro: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, compreso lo shock anafilattico, reazioni anafilattoidi.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

Non comune: eruzioni cutanee.

Raro: orticaria, prurito, angioedema, edema del viso, edema della lingua e difficoltà respiratorie, eruzioni bollose (incluso Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica).

Dal tratto gastrointestinale:

Comune: nausea.

Non comune: secchezza delle fauci, stitichezza, dolore addominale, malessere addominale, vomito, dispepsia, meteorismo.

Raro: megacolon (incluso megacolon tossico), ostruzione intestinale (inclusa ostruzione intestinale paralitica), sensazione di distensione addominale.

Non noto: pancreatite acuta.

Dal sistema nervoso:

Comune: cefalea, disgeusia (alterazione del senso del gusto).

Non comune: sonnolenza, capogiri.

Raro: depressione della coscienza, perdita di coscienza, stordimento, ipertonia, alterazioni della coordinazione.

Dal sistema urinario:

Raro: ritenzione urinaria.

Dagli organi della vista:

Raro: miosi.

Disturbi generali:

Non comune: astenia.

Raro: affaticamento aumentato.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospetti effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C nella confezione originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

10 compresse in striscia, 1 striscia in confezione di cartone.

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone, 10 confezioni in scatola di cartone.

10 compresse in striscia, 1 striscia in confezione di cartone, 10 confezioni in scatola di cartone.

10 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Senza ricetta:

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

10 compresse in striscia, 1 striscia in confezione di cartone.

Con ricetta:

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone, 10 confezioni in scatola di cartone.

10 compresse in striscia, 1 striscia in confezione di cartone, 10 confezioni in scatola di cartone.

10 compresse in blister, 10 blister in confezione di cartone.

Produttore.

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD /
KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India /
SP-289 (A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajasthan), India.