Литак

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИТАК (LITAK)

Состав:

действующее вещество: cladribine;

1 мл раствора содержит кладрибина 2 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без запаха.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги пуринов. Кладрибин.

Код АТХ L01B B04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Кладрибин является аналогом пуринового нуклеозида, который действует как антиметаболит. Замена водорода на хлор в положении 2 отличает кладрибин от природного аналога — 2ʼ-дезоксиаденозина и делает молекулу устойчивой к дезаминированию аденозиндезаминазой.

Механизм действия

Кладрибин является пролекарством, которое быстро поглощается клетками после парентерального введения и внутриклеточно фосфорилируется до активного нуклеотида — 2-хлордезоксиаденозин-5ʼ-трифосфата (СdАТР) под действием дезоксицитидинкиназы (dСК). Накопление активного СdАТР наблюдается преимущественно в клетках с высокой активностью dСК и низкой активностью дезоксинуклеотидазы, в частности в лимфоцитах и других гематопоэтических клетках. Цитотоксичность кладрибина зависит от дозы. Поражения негематологических тканей не происходит, что объясняет низкий уровень его негематологической токсичности.

В отличие от других аналогов нуклеозидов, кладрибин токсичен как для активно пролиферирующих клеток, так и для клеток, находящихся в состоянии покоя. Цитотоксический эффект кладрибина не наблюдается в клеточных линиях солидных опухолей. Механизм действия кладрибина связан с включением СdАТР в цепи ДНК: синтез новой ДНК в делящихся клетках блокируется, а механизм репарации ДНК подавляется, в результате чего происходят разрывы цепей ДНК и снижается концентрация никотинамидадениндинуклеотида и АТФ даже в клетках, находящихся в состоянии покоя. Кроме того, СdАТР ингибирует рибонуклеотидредуктазу — фермент, который превращает рибонуклеотиды в дезоксирибонуклеотиды. Гибель клеток происходит вследствие истощения энергии и апоптоза.

Клиническая эффективность

В клиническом исследовании с подкожным применением лекарственного средства Литак участвовали 63 пациента с волосатоклеточным лейкозом (33 пациента с впервые диагностированным заболеванием и 30 пациентов с рецидивом или прогрессированием заболевания). Общая частота ответа составила 97 % с длительной ремиссией, причем 73 % пациентов оставались в полной ремиссии после четырех лет наблюдения.

Фармакокинетика.

Всасывание

Кладрибин обладает полной биодоступностью после парентерального введения.

Распределение

После подкожной болюсной инъекции препарата максимальная концентрация в плазме крови (С_max), составляющая 91 нг/мл, достигается в среднем через 20 мин (доза 0,14 мг/кг массы тела в сутки). В другом исследовании при дозе 0,1 мг/кг массы тела в сутки максимальная концентрация в плазме крови (С_max) после подкожной болюсной инъекции составляла 51 нг/мл (t_max 25 мин). Клиническая значимость различных пиков концентрации в плазме крови после подкожного введения кладрибина не изучалась.

Внутриклеточная концентрация кладрибина превышает концентрацию препарата в плазме крови в 128–375 раз.

Средний объём распределения кладрибина — 9,2 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет в среднем 25 % с широкими межиндивидуальными вариациями (5–50 %).

Метаболизм

Кладрибин в клетке метаболизируется преимущественно дезоксицитидинкиназой до 2-хлордезоксиаденозин-5ʼ-монофосфата, который далее фосфорилируется до дифосфата под действием нуклеозидмонофосфаткиназы, а затем нуклеозиддифосфаткиназой — до активного метаболита 2-хлордезоксиаденозин-5ʼ-трифосфата (СdАТР).

Выведение

Результаты фармакокинетических исследований показали, что кривая концентрации кладрибина в плазме крови соответствует двух- или трёхкомпонентной модели с α- и β-периодами полувыведения, составляющими в среднем 35 мин и 6,7 часа соответственно. Биэкспоненциальное снижение концентрации кладрибина в сыворотке после подкожной болюсной инъекции можно сравнить с параметрами выведения после 2-часовой внутривенной инфузии, при которой начальный и конечный периоды полувыведения составляли приблизительно 2 часа и 11 часов соответственно. Внутриклеточное удерживание кладрибина в нуклеотидах in vivo определённо продолжительнее, чем удерживание в плазме крови: для лейкозных клеток был определён период полувыведения (t_1/2), который сначала составлял 15 часов, а со временем — более 30 часов.

Кладрибин выводится преимущественно почками. Почечное выведение неметаболизированного кладрибина происходит в течение 24 часов и составляет 15–18 % от дозы. Средний плазменный клиренс составляет 794 мл/мин после внутривенного введения и до 814 мл/мин после подкожной болюсной инъекции дозы 0,1 мг/кг массы тела в сутки.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

При почечной и печеночной недостаточности

Нет данных о применении препарата у пациентов с поражениями печени или почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»). Клинические данные очень ограничены, безопасность применения препарата у этой группы пациентов недостаточно изучена. Препарат противопоказан пациентам с умеренными и тяжелыми заболеваниями печени и почек.

Применение детям

Применение препарата детям не изучалось.

Применение пациентам пожилого возраста

Опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Пациентам пожилого возраста необходимо проводить курс лечения по индивидуальной схеме. У таких больных необходимо контролировать показатели крови, а также функции почек и печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Волосатоклеточный лейкоз.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кладрибину или вспомогательным компонентам препарата.

Беременность и период грудного вскармливания.

Детский возраст (до 18 лет).

Умеренная или тяжелая степень поражения почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или печени (показатель по шкале Чайлда – Пью > 6) (см. раздел «Особенности применения»).

Одновременное применение других миелосупрессивных лекарственных средств.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за потенциального усиления гематотоксичности и угнетения функции костного мозга кладрибин нельзя применять одновременно с другими миелосупрессивными медицинскими препаратами. Влияние кладрибина на активность других противоопухолевых препаратов in vitro (например, доксорубицина, винкристина, цитарабина, циклофосфамида) и in vivo не наблюдалось. Однако при исследованиях in vitro была выявлена перекрестная устойчивость между кладрибином и нитроген mustard (хлорметином); описан случай in vivo перекрестной реакции с цитарабином без потери активности. Из-за схожего внутриклеточного метаболизма может возникнуть перекрестная резистентность с другими нуклеозидными аналогами, такими как флударабин или 2-дезоксикоформицин. Поэтому одновременное введение нуклеозидных аналогов с кладрибином не рекомендуется. Кортикостероиды повышают риск развития тяжелых инфекций при применении вместе с кладрибином, поэтому их нельзя использовать одновременно. Поскольку возможно взаимодействие с лекарствами, влияющими на процессы внутриклеточного фосфорилирования, такими как противовирусные средства, или с ингибиторами синтеза аденозина, не рекомендуется их одновременное применение с кладрибином.

Особенности применения.

Кладрибин – антинеопластическое и иммуносупрессивное вещество, которое может вызывать значительные токсические нежелательные эффекты, такие как миело- и иммунодепрессия, длительная лимфоцитопения и оппортунистические инфекции. Пациенты, получающие кладрибин, должны находиться под тщательным наблюдением с целью выявления как гематологической, так и негематологической токсичности препарата.

Данный лекарственный препарат содержит более 45 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролируемым содержанием натрия.

Особенно тщательно следует оценить соотношение риска и пользы при назначении кладрибина пациентам с повышенным риском инфекционных осложнений, значительным угнетением функции костного мозга, а также пациентам, которым ранее проводилось миелосупрессивное лечение, и пациентам с подозрением или наличием поражения почек или печени. Пациенты с активным инфекционным заболеванием должны быть вылечены до начала применения кладрибина. Противомикробная профилактика в целом не рекомендуется. Она может быть полезной только для пациентов с ослабленным иммунитетом перед началом лечения кладрибином или для пациентов с агранулоцитозом без клинических проявлений.

При появлении признаков тяжелой токсичности врач должен рассмотреть необходимость отложить или приостановить лечение препаратом до исчезновения этих осложнений. При возникновении инфекции необходимо назначить лечение антибиотиками.

Рекомендуется, чтобы пациенты, получающие кладрибин, получали облученные компоненты крови для профилактики связанного с трансфузией заболевания «трансплантат против хозяина» (Ta-GVHD).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

Сообщалось о случаях ПМЛ, включая летальные, связанные с применением кладрибина. ПМЛ наблюдалась в период от 6 месяцев до нескольких лет после лечения кладрибином. В некоторых из этих случаев сообщалась ассоциация с длительной лимфопенией. Врачи должны учитывать ПМЛ при дифференциальной диагностике пациентов с новыми неврологическими, когнитивными или поведенческими симптомами или ухудшением уже существующих.

Рекомендуемая оценка ПМЛ включает консультацию невролога, магнитно-резонансную томографию головного мозга и анализ спинномозговой жидкости на ДНК вируса JC (JCV) методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) или биопсию мозга с тестированием на JCV. Отрицательный результат ПЦР на JCV не исключает ПМЛ. Дополнительное наблюдение и оценка могут быть оправданы, если альтернативный диагноз не может быть установлен. Пациенты с подозрением на ПМЛ не должны получать лечение кладрибином.

Вторичная злокачественная трансформация

Лечение кладрибином, а также другими аналогами нуклеозидов, вызывает миелосупрессию, глубокую и продолжительную иммунодепрессию. Лечение этими агентами связано с развитием вторичных злокачественных новообразований. Ожидается, что вторичные злокачественные опухоли могут возникать у пациентов с волосатоклеточным лейкозом. Частота их возникновения варьирует от 2 % до 21 %. Пик риска приходится на 2-й год после установления диагноза, в среднем 40–66 месяцев. Совокупная частота возникновения вторичных опухолей составляет 5 %, 10–12 % и 13–14 % через 5, 10 и 15 лет соответственно после установления диагноза волосатоклеточного лейкоза. После применения кладрибина вероятность возникновения вторичной опухоли варьировала от 0 % до 9,5 % в течение периода наблюдения в среднем 2,8–8,5 года. Частота выявления вторичной опухоли после лечения препаратом составила 3,4 % у 232 пациентов с диагнозом волосатоклеточного лейкоза, получавших лечение в течение 10-летнего периода. Наибольший показатель частоты возникновения вторичной опухоли при применении Литака составил 6,5 % после 8,4 лет лечения в среднем. Таким образом, пациенты, получающие кладрибин, должны регулярно проходить обследование.

Гематология

В течение первого месяца следующего курса лечения наиболее выражена миелодепрессия, поэтому может возникнуть необходимость в переливании эритроцитарной массы или тромбоцитов. Следует соблюдать осторожность у пациентов с симптомами угнетения функции костного мозга при лечении, чтобы не способствовать дальнейшему развитию этого процесса. Терапевтические риски/польза должны быть тщательно оценены у пациентов с активными инфекционными заболеваниями или подозрением на инфекции. Риск тяжелой миелотоксичности и длительной иммунодепрессии повышен у пациентов с инфильтрацией костного мозга, связанной либо с заболеванием, либо с предыдущим лечением миелосупрессантами.

В таких случаях необходимо снижение дозы и регулярный мониторинг состояния пациента. Панцитопения, как правило, обратима, и интенсивность аплазии костного мозга зависит от дозы. Во время терапии кладрибином и в течение 6 месяцев после нее ожидается увеличение случаев оппортунистических инфекций. Необходимо регулярно контролировать состав периферической крови в период лечения, а также в течение 2–4 месяцев после его окончания для выявления потенциальных нежелательных реакций и осложнений (анемия, нейтропения, тромбоцитопения, инфекции, гемолиз или кровотечение), а также для наблюдения за гематологическим восстановлением. У пациентов, проходящих лечение по поводу волосатоклеточного лейкоза, преимущественно в течение первых 4 недель терапии, часто возникает лихорадка неизвестного происхождения. Происхождение лихорадочных состояний необходимо исследовать с помощью соответствующих лабораторных и рентгенологических тестов. Менее 1/3 лихорадочных состояний связаны с инфекцией. Если лихорадка связана с инфекциями или агранулоцитозом, назначается лечение антибиотиками.

Функции почек и печени

Отсутствуют данные о применении препарата Литак у пациентов с нарушениями функции почек или печени. Клинические исследования очень ограничены, и безопасность применения препарата для этих пациентов не установлена (см. раздел «Фармакокинетика»).

С особой осторожностью следует проводить лечение пациентам с наличием или подозрением на почечную или печеночную дисфункцию. У всех пациентов, получающих препарат Литак, необходимо периодически контролировать функцию почек и печени.

Пациенты пожилого возраста

Пациентов пожилого возраста следует лечить на основании индивидуальной оценки и тщательного контроля показателей крови, а также функции почек и печени. Риск требует оценки на индивидуальной основе (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Профилактика синдрома лизиса опухоли

Пациентам с большой опухолевой массой рекомендуется проводить профилактическую терапию аллопуринолом для контроля уровня мочевой кислоты в сыворотке крови вместе с адекватной или увеличенной гидратацией, которая должна начинаться за 24 часа до химиотерапии.

Рекомендуемая суточная доза составляет 100 мг аллопуринола перорально, продолжительность лечения – 2 недели. В случае превышения нормального уровня мочевой кислоты в сыворотке дозу аллопуринола можно увеличить до 300 мг в сутки.

Подавление репродуктивной функции

Мужчинам, получающим кладрибин, рекомендуется применять средства контрацепции в течение 6 месяцев после окончания лечения, а также желательно законсервировать сперму до начала лечения, поскольку существует вероятность бесплодия после лечения кладрибином (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Кладрибин вызывает значительные врожденные пороки развития плода при применении в период беременности. Исследования на животных и in vitro с клетками человека продемонстрировали тератогенный и мутагенный эффекты кладрибина. Кладрибин противопоказан во время беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения кладрибином и в течение 6 месяцев после применения последней дозы. В случае наступления беременности во время лечения препаратом женщина должна быть проинформирована о потенциальном вреде для плода.

Грудное вскармливание

Неизвестно, выделяется ли кладрибин с грудным молоком. Поскольку существует риск развития тяжелых побочных реакций у младенцев, применение кладрибина противопоказано в период грудного вскармливания. Таким образом, грудное вскармливание противопоказано во время лечения и в течение 6 месяцев после применения последней дозы кладрибина.

Фертильность

Влияние кладрибина на фертильность у животных не изучалось. Однако токсикологические исследования, проведенные на макаках cynomolgus, показали, что кладрибин подавляет созревание быстро делящихся клеток, включая клетки яичек. Влияние на фертильность человека неизвестно. Антинеопластические агенты, такие как кладрибин, которые мешают синтезу ДНК, РНК и белков, могут оказывать негативное влияние на гаметогенез человека.

Мужчинам, получающим кладрибин, рекомендуется применять средства контрацепции в течение 6 месяцев после лечения и желательно законсервировать сперму до лечения, поскольку существует вероятность бесплодия после лечения кладрибином (см. раздел «Особенности применения»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Литак влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. При возникновении определенных побочных реакций, влияющих на трудоспособность (например, очень частые головокружение или сонливость, которые могут возникать вследствие анемии), пациентам следует рекомендовать отказаться от вождения автомобиля и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лечение препаратом Литак должен начинать квалифицированный врач, имеющий опыт лечения рака.

Дозы

Рекомендуемый режим применения для лечения ворсинчатоклеточного лейкоза — один курс введения препарата в дозе 0,14 мг/кг массы тела в сутки в течение 5 дней в виде подкожной болюсной инъекции.

Отклонения от указанной выше дозировки не рекомендуются.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения у пациентов в возрасте старше 65 лет ограничен.

Пожилым пациентам необходимо проводить курс лечения по индивидуальной схеме. У таких больных следует контролировать показатели крови, а также функцию почек и печени. Оценку риска необходимо определять отдельно в каждом случае.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные о применении препарата у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью. Литак противопоказан пациентам со среднетяжелой или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин) или со среднетяжелой и тяжелой печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда – Пью > 6) (см. разделы «Протипоказания», «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

Дети

Литак противопоказан пациентам в возрасте до 18 лет (см. раздел «Протипоказания»).

Способ применения

Литак выпускается в виде готового к применению раствора для инъекций. Рекомендуемая доза набирается непосредственно из флакона шприцем и вводится в виде подкожной болюсной инъекции без разведения препарата. Лекарственное средство перед введением должно быть визуально проверено на наличие твердых частиц и изменение окраски. Перед введением препарата следует нагреть его до комнатной температуры.

Самостоятельное применение пациентом

Пациент может самостоятельно применять Литак. Перед этим пациенты должны быть должным образом проинструктированы и обучены.

Дети.

Препарат противопоказан детям.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, выраженное угнетение функции костного мозга (включая анемию, тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз), острая почечная недостаточность, а также симптомы необратимой нейротоксичности (парапарез/квадрипарез, синдром Гийена – Барре (Guillain-Barré syndrome) и синдром Брауна-Секарда (Brown-Séquard syndrome). Острая необратимая невро- и нефротоксичность наблюдалась у отдельных пациентов, получавших препарат в дозе, превышающей рекомендованную для лечения ворсинчатоклеточного лейкоза, в ≥ 4 раза.

Лечение: прекращение лечения, тщательное наблюдение и проведение соответствующих поддерживающих мероприятий (переливание крови, диализ, гемофильтрация, противомикробная терапия и т.д.). У пациентов, у которых имела место передозировка кладрибина, необходимо проводить гематологический контроль не менее 4 недель. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Очень частыми побочными реакциями, наблюдавшимися в ходе трёх наиболее значимых клинических исследований кладрибина у 279 пациентов, получавших лечение по различным показаниям, и у 62 пациентов с волосатоклеточным лейкозом (HCL), были миелосупрессия, особенно тяжёлая нейтропения (41 % (113/279), HCL — 98 % (61/62)), тяжёлая тромбоцитопения (21 % (58/279), HCL — 50 % (31/62)) и тяжёлая анемия (14 % (21/150), HCL — 55 % (34/62)), а также тяжёлая иммуносупрессия/лимфопения (63 % (176/279), HCL — 95 % (59/62)), инфекции (39 % (110/279), HCL — 58 % (36/62)) и лихорадка (до 64 %).

Культурально-негативная лихорадка после лечения кладрибином наблюдается у 10–40 % пациентов с волосатоклеточным лейкозом и редко — у пациентов с другими неопластическими заболеваниями. Кожные высыпания (2–31 %) в основном описывались у пациентов, одновременно получавших лекарственные средства, которые, как известно, могут вызывать высыпания (антибиотики и/или аллопуринол). Желудочно-кишечные побочные реакции, такие как тошнота (5–28 %), рвота (1–13 %) и диарея (3–12 %), а также утомление (2–48 %), головная боль (1–23 %) и снижение аппетита (1–22 %) наблюдались во время лечения кладрибином. Маловероятно, что кладрибин может вызывать алопецию; лёгкая и транзиторная алопеция в течение нескольких дней наблюдалась у 4/523 пациентов во время лечения, однако чётко связать её с применением кладрибина не удалось.

Побочные реакции, о которых сообщалось, перечислены в таблице ниже. Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценено на основании имеющихся данных).

* См. описание в разделе ниже.

Описание отдельных побочных реакций

Негематологические побочные реакции

Наблюдаются негематологические побочные реакции, как правило, от легкой до умеренной степени тяжести. Лечение тошноты с помощью противорвотных средств, как правило, не требуется. Побочные реакции, связанные с кожей и подкожной клетчаткой, в основном легкие или умеренные и преходящие, обычно проходят в течение 30 дней.

Показатели крови

Поскольку у пациентов с активной ворсинчатоклеточным лейкозом, как правило, низкие показатели крови, особенно низкие уровни нейтрофилов, у более чем 90 % пациентов наблюдаются преходящие тяжелые нейтропении (< 1,0 × 10⁹/л). Применение гематопоэтических факторов роста не улучшает восстановление количества нейтрофилов и не снижает частоту лихорадки. Тяжелые тромбоцитопении (< 50 × 10⁹/л) наблюдаются примерно у 20–30 % всех пациентов. Ожидается лимфопения в течение нескольких месяцев и иммуносупрессия с повышенным риском инфекций. Восстановление цитотоксических Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров происходит в течение 3–12 месяцев. Полное восстановление Т-хелперов и В-лимфоцитов продолжается в течение периода до 2 лет. Кладрибина вызывает тяжелое и продолжительное снижение CD4+ и CD8+ Т-лимфоцитов. На сегодняшний день отсутствует информация о возможных долгосрочных последствиях этой иммуносупрессии.

Инфекции

Редко сообщалось о тяжелых продолжительных лимфопениях, которые, однако, не могли быть связаны с поздними инфекционными осложнениями. Очень частыми тяжелыми осложнениями, в некоторых случаях с летальным исходом, являются оппортунистические инфекции (например, пневмоцистоз, токсоплазмоз, листериоз, кандидоз, вирусы герпеса, цитомегаловирусные инфекции и инфекции, вызванные атипичными микобактериями). 40 % пациентов, получавших терапию препаратом Литак в дозе 0,7 мг/кг массы тела в течение курса лечения, страдали от инфекций. Это были в среднем более тяжелые инфекции, чем те, что наблюдались у 27 % всех пациентов, принимавших пониженную дозу — 0,5 мг/кг массы тела — в течение курса. 43 % пациентов с ворсинчатоклеточным лейкозом имели инфекционные осложнения при стандартном дозовом режиме. 1/3 этих инфекций следует считать тяжелыми (например, септицемия, пневмония). Сообщалось не менее чем о 10 случаях острой аутоиммунной гемолитической анемии. Все пациенты были успешно вылечены кортикостероидами.

Редкие серьезные побочные реакции

Серьезные побочные реакции, такие как илеус, тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, декомпенсация сердца, апоплексия, неврологические нарушения речи и глотания, синдром лизиса опухоли с острой почечной недостаточностью, болезнь «трансплантат против хозяина», синдром Стивенса – Джонсона / синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), гемолитическая анемия, гиперэозинофилия (с эритематозной сыпью на коже, зудом и отеком лица) встречаются редко.

Летальные случаи

Большинство летальных случаев, связанных с лекарственным средством, вызваны инфекционными осложнениями. Причиной последующих отдельных случаев с летальным исходом, о которых сообщалось в отчетах по химиотерапии препаратом, были вторичные опухоли, инсульт и инфаркт, болезнь «трансплантат против хозяина», вызванная многократными переливаниями необлученной крови, а также синдром лизиса опухоли с гиперурикемией, метаболический ацидоз и острая почечная недостаточность.

Сообщение о случаях побочных реакций.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему с фармаконадзором по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в холодильнике. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия флакона препарат следует немедленно использовать.

Особые меры предосторожности при утилизации и других обработках.

Следует соблюдать правила обращения при утилизации противоопухолевых лекарственных средств. При работе с цитотоксическими лекарственными средствами следует соблюдать осторожность. Беременным женщинам следует избегать контакта с этими лекарственными средствами.

Рекомендуется использовать одноразовые перчатки и защитную одежду во время проведения манипуляций с препаратом Литак. Если Литак попал на кожу или слизистые оболочки, необходимо немедленно промыть эту область большим количеством воды.

Парентеральные лекарственные средства перед применением должны быть визуально проверены на наличие твердых частиц и изменение окраски.

Флаконы предназначены только для одноразового использования. Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Несовместимость.

Литак нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 5 мл раствора во флаконе из стекла типа I, закрытом бромбутиловой пробкой, алюминиевой крышкой и колпачком flip-off. По 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Липомед АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

4144 Арлесхайм, ул. Фабрикматтенвег, 4, Швейцария.