Litak

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LITAK (LITAK)

Composición:

Principio activo: cladribina;

1 ml de solución contiene 2 mg de cladribina;

Excipientes: cloruro de sodio, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución incolora, transparente, inodora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antineoplásicos. Antimetabolitos. Análogos estructurales de la purina. Cladribina.

Código ATC L01B B04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Cladribina es un análogo de nucleósido de purina que actúa como antimetabolito. La sustitución de hidrógeno por cloro en la posición 2 distingue a cladribina de su análogo natural, la 2'-desoxiadenosina, y hace que la molécula sea resistente a la desaminación por la enzima adenosina desaminasa.

Mecanismo de acción

Cladribina es un profármaco que se absorbe rápidamente en las células tras la administración parenteral y se fosforila intracelularmente hasta su metabolito activo, el 2-clorodesoxiadenosín-5'-trifosfato (CdATP), por acción de la desoxicitidina quinasa (dCK). La acumulación del CdATP activo se observa principalmente en células con alta actividad de dCK y baja actividad de desoxinucleotidasas, particularmente en linfocitos y otras células hematopoyéticas. La citotoxicidad de cladribina es dependiente de la dosis. Los tejidos no hematológicos no se ven afectados, lo que explica el bajo nivel de toxicidad no hematológica del fármaco.

A diferencia de otros análogos de nucleósidos, cladribina es tóxica tanto para células en proliferación activa como para células en reposo. No se observa efecto citotóxico de cladribina en líneas celulares de tumores sólidos. El mecanismo de acción de cladribina está relacionado con la incorporación de CdATP en las cadenas de ADN: se bloquea la síntesis de nuevo ADN en células en división y se inhibe el mecanismo de reparación del ADN, lo que conduce a roturas en las cadenas de ADN y a una disminución de la concentración de nicotinamida adenina dinucleótido y ATP incluso en células en reposo. Además, CdATP inhibe la ribonucleótido reductasa, enzima que convierte ribonucleótidos en desoxirribonucleótidos. La muerte celular se produce por agotamiento energético y apoptosis.

Eficacia clínica

En un estudio clínico con administración subcutánea del medicamento Litak participaron 63 pacientes con leucemia de células pilosas (33 pacientes con diagnóstico reciente y 30 pacientes con recidiva o progresión de la enfermedad). La tasa de respuesta global fue del 97 %, con remisiones prolongadas, y el 73 % de los pacientes permanecieron en remisión completa tras cuatro años de seguimiento.

Farmacocinética

Absorción

Cladribina presenta biodisponibilidad completa tras la administración parenteral.

• Distribución*

Tras una inyección subcutánea en bolo, la concentración máxima en plasma (Cmax) alcanza un valor medio de 91 ng/ml aproximadamente a los 20 minutos (dosis de 0,14 mg/kg de peso corporal al día). En otro estudio, con una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal al día, la concentración máxima en plasma (Cmax) tras inyección subcutánea en bolo fue de 51 ng/ml (tmax 25 minutos). No se ha investigado la relevancia clínica de los diferentes picos de concentración en plasma tras la administración subcutánea de cladribina.

La concentración intracelular de cladribina supera la concentración del fármaco en plasma entre 128 y 375 veces.

El volumen medio de distribución de cladribina es de 9,2 l/kg. El grado de unión a proteínas plasmáticas es en promedio del 25 %, con amplias variaciones interindividuales (5–50 %).

Metabolismo

Cladribina se metaboliza principalmente dentro de la célula por la desoxicitidina quinasa en 2-clorodesoxiadenosín-5'-monofosfato, que posteriormente se fosforila a difosfato por acción de una nucleósido monofosfato quinasa y, por acción de la nucleósido difosfato quinasa, al metabolito activo 2-clorodesoxiadenosín-5'-trifosfato (CdATP).

Eliminación

Los resultados de estudios farmacocinéticos indican que la curva de concentración de cladribina en plasma sigue un modelo bifásico o trifásico, con fases de semivida α y β que tienen una duración media de 35 minutos y 6,7 horas, respectivamente. La disminución bifásica de la concentración de cladribina en suero tras inyección subcutánea en bolo es comparable a los parámetros de eliminación tras una infusión intravenosa de 2 horas, con periodos iniciales y finales de semivida de aproximadamente 2 horas y 11 horas, respectivamente. El tiempo intracelular de retención de cladribina en forma de nucleótidos in vivo es considerablemente más prolongado que el tiempo de retención en plasma: para células leucémicas se ha determinado un periodo de semivida (t1/2) inicial de 15 horas, que con el tiempo aumenta a más de 30 horas.

Cladribina se elimina principalmente por vía renal. La excreción renal de cladribina no metabolizada ocurre durante las primeras 24 horas y representa entre el 15 % y el 18 % de la dosis administrada. El aclaramiento plasmático medio es de 794 ml/min tras administración intravenosa y de hasta 814 ml/min tras inyección subcutánea en bolo con una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal al día.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

En insuficiencia renal y hepática

No existen datos sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones hepáticas o renales (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»). Los datos clínicos son muy limitados y la seguridad del fármaco en este grupo de pacientes no está bien estudiada. El medicamento está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática o renal moderada o grave.

Uso en niños

El uso del medicamento en niños no ha sido estudiado.

Uso en pacientes de edad avanzada

La experiencia con el medicamento en pacientes mayores de 65 años es limitada.

Los pacientes de edad avanzada deben recibir el tratamiento según un esquema individualizado. En estos pacientes es necesario controlar regularmente los parámetros sanguíneos, así como la función renal y hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Leucemia de células peludas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al cladribina o a los excipientes del medicamento.

Embarazo y período de lactancia.

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Insuficiencia renal moderada o grave (aclaramiento de creatinina ≤ 50 ml/min) o insuficiencia hepática (puntuación según la escala de Child-Pugh > 6) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Uso concomitante con otros medicamentos mielosupresores.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al potencial aumento de la hematotoxicidad y a la supresión de la médula ósea, el cladribina no debe administrarse junto con otros medicamentos mielosupresores. No se ha observado en estudios in vitro (por ejemplo, con doxorubicina, vincristina, citarabina, ciclofosfamida) ni in vivo ningún efecto del cladribina sobre la actividad de otros medicamentos antineoplásicos. Sin embargo, en estudios in vitro se ha demostrado resistencia cruzada entre el cladribina y la melfalano (clormetina); se ha descrito un caso in vivo de reacción cruzada con citarabina sin pérdida de actividad. Debido al metabolismo intracelular similar, podría producirse resistencia cruzada con otros análogos de nucleósidos, como el fludarabina o la 2-desoxicofeormicina. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de análogos de nucleósidos con cladribina. Los corticosteroides aumentan el riesgo de infecciones graves cuando se administran junto con cladribina, por lo que no deben usarse conjuntamente. Dado que podrían producirse interacciones con medicamentos que afectan al proceso de fosforilación intracelular, como los agentes antivirales, o con inhibidores de la síntesis de adenosina, no se recomienda su uso concomitante con cladribina.

Características de uso.

Cladribina es una sustancia antineoplásica e inmunosupresora que puede provocar efectos adversos tóxicos significativos, tales como mielo- e inmunosupresión, linfopenia prolongada e infecciones oportunistas. Los pacientes que reciben cladribina deben estar bajo estricta vigilancia para detectar la aparición de efectos tóxicos hematológicos y no hematológicos.

Este medicamento contiene más de 45 mg/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con contenido controlado de sodio.

Debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo-beneficio al prescribir cladribina a pacientes con riesgo elevado de complicaciones infecciosas, supresión significativa de la función de la médula ósea, pacientes previamente tratados con terapia mielosupresora, y pacientes con sospecha o evidencia de afectación renal o hepática. Los pacientes con enfermedad infecciosa activa deben ser tratados antes de iniciar la cladribina. La profilaxis contra infecciones no se recomienda en general. Solo puede ser útil en pacientes inmunodeprimidos antes del inicio del tratamiento con cladribina o en pacientes con agranulocitosis asintomática.

Si aparecen signos de toxicidad grave, el médico debe considerar la necesidad de posponer o interrumpir el tratamiento con el medicamento hasta la resolución de estas complicaciones. En caso de infección, debe administrarse tratamiento con antibióticos.

Se recomienda que los pacientes que reciben cladribina reciban componentes sanguíneos irradiados para prevenir la enfermedad del injerto contra el huésped asociada a la transfusión (Ta-GVHD).

Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP)

Se han notificado casos de LMP, incluyendo casos fatales, asociados con cladribina. La LMP se ha observado desde un período de 6 meses hasta varios años después del tratamiento con cladribina. En algunos de estos casos se ha informado asociación con linfopenia prolongada. Los médicos deben considerar la LMP en el diagnóstico diferencial de pacientes con nuevos síntomas neurológicos, cognitivos o conductuales, o empeoramiento de síntomas preexistentes.

La evaluación propuesta para LMP incluye consulta neurológica, resonancia magnética del cerebro y análisis del líquido cefalorraquídeo para ADN del virus JC (JCV) mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), o biopsia cerebral con prueba para JCV. Una PCR negativa para JCV no excluye la LMP. Puede justificarse una observación y evaluación adicionales si no puede establecerse un diagnóstico alternativo. Los pacientes con sospecha de LMP no deben recibir tratamiento con cladribina.

Malignización secundaria

El tratamiento con cladribina, así como con otros análogos de nucleósidos, provoca mielosupresión e inmunosupresión profunda y prolongada. El tratamiento con estos agentes se asocia con la aparición de neoplasias malignas secundarias. Se espera que las neoplasias secundarias ocurran en pacientes con leucemia de células pilosas. La frecuencia de aparición varía entre el 2 % y el 21 %. El pico de riesgo se produce en el segundo año tras el diagnóstico, con una media de 40–66 meses. La frecuencia acumulada de aparición de tumores secundarios es del 5 %, 10–12 % y 13–14 % a los 5, 10 y 15 años, respectivamente, tras el diagnóstico de leucemia de células pilosas. Tras la administración de cladribina, la probabilidad de aparición de un tumor secundario varió entre el 0 % y el 9,5 % durante un período medio de seguimiento de 2,8–8,5 años. La frecuencia de detección de tumores secundarios tras el tratamiento fue del 3,4 % en 232 pacientes con diagnóstico de leucemia de células pilosas que recibieron tratamiento durante un período de 10 años. La tasa más alta de aparición de tumores secundarios con Litak fue del 6,5 % tras un tratamiento medio de 8,4 años. Por tanto, los pacientes que reciben cladribina deben someterse a controles periódicos.

Hematología

Durante el primer mes del siguiente ciclo de tratamiento, la mielodepresión es más evidente, por lo que puede ser necesaria la transfusión de concentrado de eritrocitos o plaquetas. Debe tenerse precaución con los pacientes que presentan síntomas de supresión de la médula ósea durante el tratamiento, para no favorecer el desarrollo adicional de este proceso. Los riesgos y beneficios terapéuticos deben evaluarse cuidadosamente en pacientes con infecciones activas o con sospecha de infección. El riesgo de mielotoxicidad grave y de inmunosupresión prolongada está aumentado en pacientes con infiltración de la médula ósea relacionada con la enfermedad o con tratamiento previo con mielosupresores.

En tales casos, es necesario reducir la dosis y realizar un monitoreo regular del paciente. La pancitopenia es generalmente reversible, y la intensidad de la aplasia medular depende de la dosis. Durante el tratamiento con cladribina y hasta 6 meses después, se espera un aumento en los casos de infecciones oportunistas. Debe controlarse regularmente el recuento sanguíneo periférico durante el tratamiento y hasta 2–4 meses después de su finalización, para detectar posibles reacciones adversas y complicaciones (anemia, neutropenia, trombocitopenia, infecciones, hemólisis o hemorragia), así como para observar la recuperación hematológica. En pacientes tratados por leucemia de células pilosas, durante las primeras 4 semanas de terapia suele aparecer fiebre de origen desconocido. El origen de los episodios febriles debe investigarse mediante pruebas de laboratorio y radiológicas adecuadas. Menos de 1/3 de los episodios febriles están relacionados con infección. Si la fiebre está asociada con infección o agranulocitosis, se debe administrar tratamiento con antibióticos.

Función renal y hepática

No existen datos sobre el uso de Litak en pacientes con alteración de la función renal o hepática. Los estudios clínicos son muy limitados y la seguridad del medicamento en estos pacientes no está establecida (ver sección «Farmacocinética»).

Debe administrarse el tratamiento con especial precaución a pacientes con disfunción renal o hepática conocida o sospechada. En todos los pacientes que reciben Litak, debe controlarse periódicamente la función renal y hepática.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada deben tratarse según los resultados de una evaluación individualizada y un control cuidadoso de los parámetros sanguíneos y de la función renal y hepática. El riesgo debe evaluarse individualmente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Prevención del síndrome de lisis tumoral

A los pacientes con gran masa tumoral se recomienda tratamiento profiláctico con alopurinol para controlar los niveles de ácido úrico en suero, junto con una hidratación adecuada o aumentada, que debe iniciarse 24 horas antes de la quimioterapia.

La dosis diaria recomendada es de 100 mg de alopurinol por vía oral, con una duración del tratamiento de 2 semanas. Si los niveles séricos de ácido úrico superan lo normal, la dosis de alopurinol puede aumentarse hasta 300 mg/día.

Supresión de la función reproductiva

Se recomienda a los hombres que reciben cladribina utilizar métodos anticonceptivos durante 6 meses después del tratamiento y, preferiblemente, conservar el esperma antes del tratamiento, ya que existe la posibilidad de infertilidad tras el tratamiento con cladribina (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La cladribina causa malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo. Estudios en animales y in vitro con células humanas han demostrado efectos teratogénicos y mutagénicos de la cladribina. La cladribina está contraindicada durante el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con cladribina y durante 6 meses después de la última dosis. Si se produce un embarazo durante el tratamiento, la paciente debe ser informada sobre el daño potencial al feto.

Lactancia

No se sabe si la cladribina se excreta en la leche materna. Dado que existe riesgo de reacciones adversas graves en lactantes, el uso de cladribina está contraindicado durante la lactancia. Por tanto, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento y durante 6 meses después de la última dosis de cladribina.

Fertilidad

El efecto de la cladribina sobre la fertilidad en animales no ha sido estudiado. Sin embargo, estudios de toxicidad en monos cynomolgus mostraron que la cladribina suprime la maduración de células de rápida proliferación, incluyendo las células testiculares. El efecto sobre la fertilidad humana es desconocido. Agentes antineoplásicos como la cladribina, que interfieren con la síntesis de ADN, ARN y proteínas, pueden tener un efecto negativo sobre la gametogénesis humana.

Se recomienda a los hombres que reciben cladribina utilizar métodos anticonceptivos durante 6 meses después del tratamiento y, preferiblemente, conservar el esperma antes del tratamiento, ya que existe la posibilidad de infertilidad tras el tratamiento con cladribina (ver sección «Características de uso»).

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Litak afecta la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria. Si aparecen ciertas reacciones adversas que afecten la capacidad funcional (por ejemplo, mareos muy frecuentes o somnolencia, que pueden deberse a anemia), se debe recomendar a los pacientes que eviten conducir automóviles y operar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con Litak debe iniciarse por un médico cualificado con experiencia en el tratamiento del cáncer.

Dosis

El régimen recomendado para el tratamiento de la leucemia de células peludas es un ciclo de administración del medicamento a una dosis de 0,14 mg/kg de peso corporal por día durante 5 días, en forma de inyección subcutánea en bolo.

No se recomienda desviarse del esquema de dosificación anteriormente indicado.

Uso en pacientes de edad avanzada

La experiencia en pacientes mayores de 65 años es limitada.

Los pacientes de edad avanzada deben recibir el tratamiento según un esquema individualizado. En estos pacientes es necesario controlar los parámetros sanguíneos, así como la función renal y hepática. La evaluación del riesgo debe determinarse individualmente en cada caso.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática

No existen datos sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o renal. Litak está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min) o con insuficiencia hepática de moderada a grave (puntuación según la escala de Child-Pugh > 6) (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

Pacientes pediátricos

Litak está contraindicado en pacientes menores de 18 años (ver sección «Contraindicaciones»).

Vía de administración

Litak se presenta como una solución inyectable lista para usar. La dosis recomendada se extrae directamente del frasco con una jeringa y se administra mediante inyección subcutánea en bolo sin diluir el medicamento. El medicamento debe examinarse visualmente antes de la administración para detectar partículas sólidas y cambios de color. Antes de la inyección, el medicamento debe calentarse hasta temperatura ambiente.

Administración autónoma por el paciente

El paciente puede autoadministrarse Litak, siempre que haya sido debidamente instruido y entrenado.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños.

Sobredosis.

Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea, supresión marcada de la función de la médula ósea (incluyendo anemia, trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis), insuficiencia renal aguda, así como síntomas de neurotoxicidad irreversible (paraparesia/cuadriparesia, síndrome de Guillain-Barré y síndrome de Brown-Séquard). Se han observado toxicidad neurológica y renal aguda e irreversible en pacientes que recibieron dosis ≥ 4 veces superiores a la recomendada para el tratamiento de la leucemia de células peludas.

Tratamiento: suspensión del tratamiento, vigilancia estrecha y medidas de soporte adecuadas (transfusiones sanguíneas, diálisis, hemofiltración, terapia antiinfecciosa, etc.). En pacientes con sobredosis de cladribina, se debe realizar un control hematológico durante al menos 4 semanas. No existe antídoto específico.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas muy frecuentes observadas en los tres estudios clínicos más relevantes con cladribina, en 279 pacientes tratados por diversas indicaciones y en 62 pacientes con leucemia de células pilosas (HCL), fueron mielosupresión, especialmente neutropenia grave (41 % (113/279), HCL 98 % (61/62)), trombocitopenia grave (21 % (58/279), HCL 50 % (31/62)), anemia grave (14 % (21/150), HCL 55 % (34/62)), así como inmunosupresión grave/linfopenia (63 % (176/279), HCL 95 % (59/62)), infecciones (39 % (110/279), HCL 58 % (36/62)) y fiebre (hasta el 64 %).

La fiebre de origen desconocido tras el tratamiento con cladribina ocurre en el 10–40 % de los pacientes con leucemia de células pilosas y rara vez se observa en pacientes con otros trastornos neoplásicos. Las erupciones cutáneas (2–31 %) se han descrito principalmente en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos conocidos por provocar erupciones (antibióticos y/o alopurinol). Las reacciones adversas gastrointestinales, tales como náuseas (5–28 %), vómitos (1–13 %) y diarrea (3–12 %), así como fatiga (2–48 %), cefalea (1–23 %) y disminución del apetito (1–22 %), se han observado durante el tratamiento con cladribina. Es poco probable que la cladribina cause alopecia; se observó una alopecia leve y transitoria durante unos pocos días en 4 de 523 pacientes durante el tratamiento, pero no pudo asociarse claramente con la administración de cladribina.

Las reacciones adversas notificadas se enumeran en la tabla siguiente. La frecuencia de las reacciones adversas se define de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y no conocidas (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

* Véase descripción en la sección inferior.

Descripción de reacciones adversas individuales

Reacciones adversas no hematológicas

Se observan reacciones adversas no hematológicas, generalmente de grado leve a moderado. El tratamiento de las náuseas con medicamentos antieméticos generalmente no es necesario. Las reacciones adversas relacionadas con la piel y el tejido celular subcutáneo son principalmente leves o moderadas y transitorias, que por lo general desaparecen en 30 días.

Parámetros sanguíneos

Debido a que los pacientes con leucemia de células peludas generalmente presentan cifras bajas de sangre, especialmente bajos niveles de neutrófilos, se observan neutropenias graves transitorias (< 1,0 × 109/l) en más del 90 % de los pacientes. El uso de factores de crecimiento hematopoyéticos no mejora la recuperación del recuento de neutrófilos ni reduce la frecuencia de fiebre. Las trombocitopenias graves (< 50 × 109/l) se observan aproximadamente en el 20–30 % de todos los pacientes. Se espera linfocitopenia durante varios meses y una inmunosupresión con mayor riesgo de infecciones. La recuperación de los linfocitos T citotóxicos y las células asesinas naturales ocurre entre los 3 y 12 meses. La recuperación completa de los linfocitos T auxiliares y B puede tardar hasta 2 años. El cladribina provoca una reducción grave y prolongada de los linfocitos T CD4+ y CD8+. Hasta la fecha, no existe información sobre las posibles consecuencias a largo plazo de esta inmunosupresión.

Infecciones

Rara vez se han notificado linfocitopenias graves y prolongadas, que, sin embargo, no pudieron asociarse con complicaciones infecciosas tardías. Las infecciones oportunistas (por ejemplo, neumocistosis, toxoplasmosis, listeriosis, candidiasis, virus del herpes, infecciones por citomegalovirus e infecciones causadas por micobacterias atípicas) son complicaciones graves muy frecuentes, en algunos casos con resultado letal. El 40 % de los pacientes que recibieron terapia con Litak® a una dosis de 0,7 mg/kg de peso corporal durante el curso del tratamiento sufrieron infecciones. Estas infecciones fueron en promedio más graves que las observadas en el 27 % de todos los pacientes que recibieron una dosis reducida de 0,5 mg/kg de peso corporal durante el curso. El 43 % de los pacientes con leucemia de células peludas presentaron complicaciones infecciosas con el régimen de dosificación estándar. Un tercio de estas infecciones deben considerarse graves (por ejemplo, septicemia, neumonía). Se han notificado al menos 10 casos de anemia hemolítica autoinmune aguda. Todos los pacientes fueron tratados con éxito mediante corticosteroides.

Reacciones adversas graves poco frecuentes

Reacciones adversas graves como íleo, insuficiencia hepática grave, insuficiencia renal, insuficiencia cardíaca, arritmia fibrilatoria, descompensación cardíaca, apoplejía, trastornos neurológicos del habla y deglución, síndrome de lisis tumoral con insuficiencia renal aguda, enfermedad del injerto contra el huésped, síndrome de Stevens-Johnson/síndrome de Lyell (necrólisis epidérmica tóxica), anemia hemolítica, hipereosinofilia (con erupción eritematosa en la piel, prurito e hinchazón facial) ocurren raramente.

Casos letales

La mayoría de los casos letales relacionados con el medicamento se deben a complicaciones infecciosas. Las causas de otros casos aislados con resultado letal notificados durante la quimioterapia con el medicamento incluyen tumores secundarios, accidente cerebrovascular e infarto, enfermedad del injerto contra el huésped provocada por múltiples transfusiones de sangre no irradiada, así como síndrome de lisis tumoral con hiperuricemia, acidosis metabólica e insuficiencia renal aguda.

Notificación de casos de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar entre 2 y 8 °C en el refrigerador. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Una vez abierto el frasco, el medicamento debe usarse inmediatamente.

Precauciones especiales para la eliminación y otras manipulaciones.

Se deben seguir las normas de manejo para la eliminación de medicamentos antineoplásicos. Los medicamentos citotóxicos deben manipularse con precaución. Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con estos medicamentos.

Se recomienda el uso de guantes desechables y ropa protectora durante las manipulaciones con el medicamento Litak®. Si Litak® entra en contacto con la piel o las membranas mucosas, la zona afectada debe lavarse inmediatamente con abundante agua.

Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente antes de su administración para detectar partículas sólidas y cambios de color.

Los frascos están destinados únicamente para uso único. Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Incompatibilidades.

Litak® no debe mezclarse con otros medicamentos.

Envase.

5 ml de solución en un frasco de vidrio tipo I, cerrado con tapón de bromobutilo, tapa de aluminio y tapón tipo flip-off. 5 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Lipomed AG.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

4144 Arlesheim, calle Fabrikmatte 4, Suiza.