Litak

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LITAK (LITAK)

Composizione:

principio attivo: cladribina;

1 ml di soluzione contiene 2 mg di cladribina;

eccipienti: cloruro di sodio, idrossido di sodio, acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore, trasparente, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antineoplastici. Antimetaboliti. Analoghi strutturali delle purine. Cladribina.

Codice ATC L01B B04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cladribina è un analogo di nucleoside purinico che agisce come antimetabolita. La sostituzione dell'idrogeno con cloro in posizione 2 distingue la cladribina dal suo analogo naturale, la 2ʼ-desossiadenosina, rendendo la molecola resistente alla deaminazione da parte dell'adenosina deaminasi.

Meccanismo d'azione

Cladribina è un profarmaco che viene rapidamente assorbito dalle cellule dopo somministrazione parenterale e fosforilato intracellularmente nel nucleotide attivo 2-clorodesossiadenosina-5ʼ-trifosfato (CdATP) dalla desossicitidina chinasi (dCK). L'accumulo di CdATP attivo si verifica principalmente in cellule con elevata attività di dCK e bassa attività di desossinucleotidasi, in particolare nei linfociti e in altre cellule ematopoietiche. La citotossicità della cladribina è dose-dipendente. I tessuti non ematologici non vengono danneggiati, il che spiega il basso livello di tossicità non ematologica del farmaco.

A differenza di altri analoghi di nucleosidi, la cladribina è tossica sia per le cellule in rapida proliferazione sia per quelle in stato di quiescenza. L'effetto citotossico della cladribina non è osservato nelle linee cellulari di tumori solidi. Il meccanismo d'azione della cladribina è legato all'inserimento di CdATP nelle catene del DNA: la sintesi di nuovo DNA nelle cellule in divisione è bloccata e il meccanismo di riparazione del DNA è inibito, con conseguente rottura delle catene di DNA e riduzione della concentrazione di nicotinammide adenina dinucleotide e ATP anche nelle cellule in stato di quiescenza. Inoltre, CdATP inibisce la ribonucleotide riduttasi, l'enzima che converte i ribonucleotidi in desossiribonucleotidi. La morte cellulare avviene per esaurimento energetico e apoptosi.

Efficacia clinica

In uno studio clinico con somministrazione sottocutanea del medicinale Litak hanno partecipato 63 pazienti con leucemia a cellule capellute (33 pazienti con diagnosi iniziale e 30 pazienti con recidiva o progressione della malattia). La frequenza complessiva di risposta è stata del 97% con remissione prolungata, e il 73% dei pazienti è rimasto in remissione completa dopo quattro anni di osservazione.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Cladribina presenta una biodisponibilità completa dopo somministrazione parenterale.

Distribuzione

Dopo iniezione sottocutanea in bolo, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) pari a 91 ng/ml viene raggiunta in media dopo 20 minuti (dose di 0,14 mg/kg di peso corporeo al giorno). In un altro studio, con una dose di 0,1 mg/kg di peso corporeo al giorno, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) dopo iniezione sottocutanea in bolo è stata di 51 ng/ml (tmax 25 minuti). La rilevanza clinica dei diversi picchi di concentrazione nel plasma dopo somministrazione sottocutanea di cladribina non è stata studiata.

La concentrazione intracellulare di cladribina supera quella nel plasma da 128 a 375 volte.

Il volume medio di distribuzione della cladribina è di 9,2 l/kg. Il legame con le proteine plasmatiche è mediamente del 25%, con ampie variazioni interindividuali (5–50%).

Metabolismo

Cladribina è metabolizzata principalmente all'interno della cellula dalla desossicitidina chinasi in 2-clorodesossiadenosina-5ʼ-monofosfato, che viene successivamente fosforilato in difosfato dalla nucleoside monofosfato chinasi e quindi dalla nucleoside difosfato chinasi nel metabolita attivo 2-clorodesossiadenosina-5ʼ-trifosfato (CdATP).

Eliminazione

I risultati degli studi farmacocinetici hanno mostrato che la curva di concentrazione plasmatica di cladribina segue un modello bifasico o trifasico, con emivite α ed emivite β medie rispettivamente di 35 minuti e 6,7 ore. La riduzione biesponenziale della concentrazione di cladribina nel siero dopo iniezione sottocutanea in bolo è paragonabile ai parametri di eliminazione dopo infusione endovenosa di 2 ore, con emivita iniziale e finale di circa 2 ore e 11 ore rispettivamente. Il tempo intracellulare di permanenza di cladribina nei nucleotidi in vivo è decisamente più lungo rispetto al tempo di permanenza nel plasma: per le cellule leucemiche è stato determinato un'emivita (t1/2) inizialmente di 15 ore e successivamente superiore a 30 ore.

Cladribina viene eliminata principalmente attraverso i reni. L'eliminazione renale di cladribina non metabolizzata avviene entro 24 ore e corrisponde al 15–18% della dose somministrata. Il clearance plasmatico medio è di 794 ml/min dopo somministrazione endovenosa e fino a 814 ml/min dopo iniezione sottocutanea in bolo di 0,1 mg/kg di peso corporeo al giorno.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti

In caso di insufficienza renale ed epatica

Non sono disponibili dati sull'uso del medicinale in pazienti con compromissione epatica o renale (vedere le sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Proprietà particolari»). I dati clinici sono molto limitati e la sicurezza d'uso in questo gruppo di pazienti non è stata adeguatamente studiata. Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione epatica o renale moderata o grave.

Uso in età pediatrica

L'uso del medicinale nei bambini non è stato studiato.

Uso nei pazienti di età avanzata

L'esperienza d'uso nei pazienti di età superiore a 65 anni è limitata.

I pazienti di età avanzata devono seguire un trattamento secondo uno schema individuale. In questi pazienti è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale ed epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Leucemia a cellule capellute.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cladribina o agli eccipienti del medicinale.

Gravidanza e allattamento.

Età pediatrica (sotto i 18 anni).

Compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min) o epatica (punteggio di Child-Pugh > 6) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Somministrazione concomitante di altri agenti mielosoppressori.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il cladribina non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri agenti mielosoppressori a causa del potenziale aumento dell’ematotossicità e del soppressione del midollo osseo. Non sono stati osservati effetti del cladribina sull’attività di altri agenti antineoplastici in vitro (ad esempio doxorubicina, vincristina, citarabina, ciclofosfamide) né in vivo. Tuttavia, studi in vitro hanno evidenziato resistenza crociata tra cladribina e melfalan (nitrogeno mostarda); è stato descritto un caso in vivo di reazione crociata con citarabina senza perdita di attività. A causa del simile metabolismo intracellulare, può verificarsi resistenza crociata con altri analoghi dei nucleosidi, come fludarabina o 2-deossicoformicina. Pertanto, la somministrazione concomitante di analoghi dei nucleosidi con cladribina non è raccomandata. I corticosteroidi aumentano il rischio di infezioni gravi quando somministrati con cladribina e non devono pertanto essere utilizzati contemporaneamente. Poiché possono verificarsi interazioni con farmaci che influenzano i processi di fosforilazione intracellulare, come gli agenti antivirali, o con inibitori della sintesi dell’adenosina, non è raccomandata la loro somministrazione concomitante con cladribina.

Caratteristiche di impiego.

Cladribina è una sostanza antineoplastica e immunosoppressiva che può causare significativi effetti tossici negativi, come mielo- e immunosoppressione, linfocitopenia prolungata e infezioni opportunistiche. I pazienti trattati con cladribina devono essere sottoposti a un attento monitoraggio per rilevare sia tossicità ematologiche che non ematologiche.

Questo medicinale contiene più di 45 mg/dose di sodio. È necessario prestare cautela nell’utilizzo nei pazienti che seguono una dieta con contenuto controllato di sodio.

È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio quando si prescrive cladribina a pazienti con rischio aumentato di complicanze infettive, marcato soppressione della funzione del midollo osseo, pazienti precedentemente trattati con terapie mielosoppressive e pazienti con sospetta o accertata compromissione renale o epatica. I pazienti con infezioni attive devono essere trattati prima di iniziare la terapia con cladribina. La profilassi antimicrobica non è raccomandata in generale. Può essere utile solo nei pazienti immunocompromessi prima dell’inizio del trattamento con cladribina o nei pazienti con agranulocitosi asintomatica.

In caso di comparsa di sintomi di tossicità grave, il medico deve considerare la necessità di sospendere o interrompere il trattamento con il medicinale fino alla scomparsa di tali complicanze. In caso di infezione, è necessario iniziare un trattamento antibiotico.

Si raccomanda che i pazienti trattati con cladribina ricevano componenti ematici irradiati per prevenire la malattia del trapianto contro l’ospite (Ta-GVHD) associata alla trasfusione.

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Sono stati riportati casi di PML, inclusi quelli letali, associati all’uso di cladribina. La PML si è manifestata da un periodo di 6 mesi a diversi anni dopo il trattamento con cladribina. In alcuni di questi casi è stata riportata un’associazione con linfopenia prolungata. I medici devono considerare la PML nel processo diagnostico differenziale nei pazienti con nuovi sintomi neurologici, cognitivi o comportamentali o con peggioramento di sintomi preesistenti.

La valutazione proposta per la PML include consulenza neurologica, risonanza magnetica cerebrale e analisi del DNA del virus JC (JCV) nel liquido cerebrospinale mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) o biopsia cerebrale con test per JCV. Una PCR negativa per JCV non esclude la PML. Ulteriori osservazioni e valutazioni possono essere giustificate se non è possibile stabilire una diagnosi alternativa. I pazienti con sospetta PML non devono ricevere trattamento con cladribina.

Seconda malignità

Il trattamento con cladribina e con altri analoghi dei nucleosidi causa mielosoppressione e profonda e prolungata immunosoppressione. Il trattamento con questi agenti è associato allo sviluppo di neoplasie secondarie. Ci si aspetta che neoplasie secondarie si verifichino nei pazienti con leucemia a cellule capellute. La frequenza di insorgenza varia dal 2% al 21%. Il picco di rischio si verifica nel secondo anno dopo la diagnosi, mediamente tra 40 e 66 mesi. L’incidenza cumulativa di neoplasie secondarie è del 5%, 10-12% e 13-14% rispettivamente dopo 5, 10 e 15 anni dalla diagnosi di leucemia a cellule capellute. Dopo l’uso di cladribina, la probabilità di sviluppare una neoplasia secondaria è variata dallo 0% al 9,5% in un periodo di osservazione medio di 2,8-8,5 anni. L’incidenza di neoplasia secondaria dopo il trattamento con il medicinale è stata del 3,4% in 232 pazienti con diagnosi di leucemia a cellule capellute trattati nel corso di un periodo di 10 anni. Il tasso più alto di insorgenza di neoplasia secondaria con l’uso di Litak è stato del 6,5% dopo un trattamento medio di 8,4 anni. Pertanto, i pazienti trattati con cladribina devono sottoporsi regolarmente a controlli.

Ematologia

Durante il primo mese del ciclo successivo di trattamento, la mielodepressione è più evidente, pertanto potrebbe rendersi necessaria la trasfusione di massa eritrocitaria o piastrinica. È necessario prestare cautela nei pazienti con sintomi di soppressione della funzione del midollo osseo durante il trattamento, per evitare un ulteriore sviluppo di tale condizione. I rischi/ benefici terapeutici devono essere attentamente valutati nei pazienti con infezioni attive o sospette. Il rischio di grave mielotossicità e immunosoppressione prolungata è aumentato nei pazienti con infiltrazione midollare correlata alla malattia o al trattamento precedente con mielosoppressori.

In tali casi è necessaria una riduzione del dosaggio e un monitoraggio regolare dello stato del paziente. La pancitopenia è generalmente reversibile e l’intensità dell’aplasia midollare dipende dalla dose. Durante la terapia con cladribina e nei 6 mesi successivi, ci si aspetta un aumento dei casi di infezioni opportunistiche. È necessario monitorare regolarmente il profilo ematico periferico durante il trattamento e nei 2-4 mesi successivi per rilevare potenziali reazioni avverse e complicanze (anemia, neutropenia, trombocitopenia, infezioni, emolisi o emorragia), nonché per osservare il recupero ematologico. Nei pazienti in trattamento per leucemia a cellule capellute, durante le prime 4 settimane di terapia si verifica spesso febbre di origine sconosciuta. L’origine dei fenomeni febbrili deve essere indagata mediante esami di laboratorio e test radiologici. Meno di 1/3 dei casi di febbre è associato a infezione. Se la febbre è associata a infezioni o agranulocitosi, si deve iniziare un trattamento antibiotico.

Funzione renale ed epatica

Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Litak in pazienti con compromissione della funzione renale o epatica. Gli studi clinici sono molto limitati e la sicurezza del medicinale in questi pazienti non è definita (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Con particolare cautela deve essere effettuato il trattamento in pazienti con compromissione renale o epatica nota o sospetta. In tutti i pazienti che assumono il medicinale Litak è necessario controllare periodicamente la funzione renale ed epatica.

Pazienti anziani

I pazienti anziani devono essere trattati sulla base di una valutazione individuale e di un attento controllo degli indici ematici e della funzione renale ed epatica. Il rischio deve essere valutato su base individuale (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Prevenzione della sindrome da lisi tumorale

Ai pazienti con massa tumorale elevata si raccomanda una terapia profilattica con allopurinolo per controllare il livello di acido urico nel siero, insieme a un’idratazione adeguata o aumentata, che deve iniziare 24 ore prima della chemioterapia.

La dose giornaliera raccomandata è di 100 mg di allopurinolo per via orale, con durata del trattamento di 2 settimane. In caso di superamento del livello normale di acido urico nel siero, la dose di allopurinolo può essere aumentata fino a 300 mg al giorno.

Soppressione della funzione riproduttiva

Agli uomini che assumono cladribina si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi per 6 mesi dopo il trattamento e, se possibile, di conservare lo sperma prima del trattamento, poiché esiste la possibilità di infertilità dopo il trattamento con cladribina (vedere sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Uso in gravidanza o allattamento.

Gravidanza

La cladribina causa gravi malformazioni congenite se somministrata durante la gravidanza. Studi sugli animali e in vitro con cellule umane hanno dimostrato effetti teratogeni e mutageni della cladribina. La cladribina è controindicata durante la gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con cladribina e per 6 mesi dopo l’ultima dose. In caso di gravidanza durante il trattamento, la donna deve essere informata del potenziale danno al feto.

Allattamento

Non è noto se la cladribina sia escreta nel latte materno. Tuttavia, poiché esiste il rischio di reazioni avverse gravi nei neonati, l’uso di cladribina è controindicato durante l’allattamento. Pertanto, l’allattamento al seno è controindicato durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose di cladribina.

Fertilità

L’effetto della cladribina sulla fertilità negli animali non è stato studiato. Tuttavia, uno studio di tossicità condotto su scimmie cynomolgus ha dimostrato che la cladribina inibisce la maturazione delle cellule in rapida crescita, comprese quelle testicolari. L’effetto sulla fertilità umana è sconosciuto. Gli agenti antineoplastici come la cladribina, che interferiscono con la sintesi di DNA, RNA e proteine, possono avere effetti negativi sulla gametogenesi umana.

Agli uomini che assumono cladribina si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi per 6 mesi dopo il trattamento e, se possibile, di conservare lo sperma prima del trattamento, poiché esiste la possibilità di infertilità dopo il trattamento con cladribina (vedere sezione «Caratteristiche di impiego»).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Litak influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. In caso di comparsa di determinate reazioni avverse che influiscono sulla capacità lavorativa (ad esempio capogiri molto comuni o sonnolenza, che possono verificarsi a causa di anemia), ai pazienti deve essere raccomandato di astenersi dalla guida di automobili e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il trattamento con Litak deve essere iniziato da un medico specializzato con esperienza nel trattamento del cancro.

Dosaggio

La posologia raccomandata per il trattamento del leucemia a cellule pelose è un ciclo di somministrazione del farmaco alla dose di 0,14 mg/kg di peso corporeo al giorno per 5 giorni, sotto forma di iniezione sottocutanea in bolo.

Non è raccomandato alcuno scostamento dalla posologia sopra indicata.

Uso nei pazienti di età avanzata

L'esperienza d'uso nei pazienti di età superiore a 65 anni è limitata.

I pazienti di età avanzata devono seguire un trattamento secondo uno schema individuale. In questi pazienti è necessario monitorare i parametri ematici e la funzionalità renale ed epatica. La valutazione del rischio deve essere effettuata singolarmente in ciascun caso.

Pazienti con insufficienza renale ed epatica

Non sono disponibili dati sull'uso del farmaco in pazienti con insufficienza epatica o renale. Litak è controindicato nei pazienti con insufficienza renale moderata o grave (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min) o con insufficienza epatica da moderata a grave (punteggio Child-Pugh > 6) (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali», «Farmacocinetica»).

Popolazione pediatrica

Litak è controindicato nei pazienti di età inferiore a 18 anni (vedere sezione «Controindicazioni»).

Modalità di somministrazione

Litak è disponibile come soluzione iniettabile pronta all'uso. La dose raccomandata deve essere prelevata direttamente dal flaconcino con una siringa e somministrata come iniezione sottocutanea in bolo senza diluire il farmaco. Il medicinale deve essere ispezionato visivamente prima della somministrazione per verificare la presenza di particelle solide e di variazioni di colore. Prima della somministrazione, il prodotto deve essere portato alla temperatura ambiente.

Somministrazione autonoma da parte del paziente

Il paziente può somministrare autonomamente Litak, previa adeguata informazione e formazione.

Popolazione pediatrica.

Il farmaco è controindicato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, marcato soppressione della funzionalità del midollo osseo (compresa anemia, trombocitopenia, leucopenia e agranulocitosi), insufficienza renale acuta, nonché sintomi di neurotossicità irreversibile (paraparesi/quadriparesi, sindrome di Guillain-Barré e sindrome di Brown-Séquard). Tossicità neurologica e renale acuta e irreversibile è stata osservata in singoli pazienti che avevano ricevuto il farmaco a dosi ≥ 4 volte superiori a quella raccomandata per il trattamento della leucemia a cellule pelose.

Trattamento: interruzione del trattamento, stretto monitoraggio e attuazione di opportune misure di supporto (trasfusioni di sangue, dialisi, emofiltri, terapia anti-infettiva, ecc.). Nei pazienti che hanno avuto un sovradosaggio di cladribina, è necessario effettuare un controllo ematologico per almeno 4 settimane. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Riepilogo del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati molto comuni osservati nei tre studi clinici più significativi con cladribina, in 279 pazienti trattati per diverse indicazioni e in 62 pazienti con leucemia a cellule capellute (HCL), sono stati mielosoppressione, in particolare neutropenia grave (41 % (113/279), HCL 98 % (61/62)), trombocitopenia grave (21 % (58/279), HCL 50 % (31/62)), anemia grave (14 % (21/150), HCL 55 % (34/62)), nonché immunosoppressione grave/linfopenia (63 % (176/279), HCL 95 % (59/62)), infezioni (39 % (110/279), HCL 58 % (36/62)) e febbre (fino al 64 %).

La febbre di origine culturale negativa dopo trattamento con cladribina si verifica nel 10–40 % dei pazienti con leucemia a cellule capellute ed è raramente osservata nei pazienti con altre patologie neoplastiche. Eruzioni cutanee (2–31 %) sono state principalmente descritte in pazienti che ricevevano contemporaneamente farmaci noti per causare eruzioni (antibiotici e/o allopurinolo). Gli effetti indesiderati gastrointestinali, come nausea (5–28 %), vomito (1–13 %) e diarrea (3–12 %), così come affaticamento (2–48 %), cefalea (1–23 %) e riduzione dell'appetito (1–22 %), sono stati osservati durante il trattamento con cladribina. È poco probabile che la cladribina possa causare alopecia; una perdita di capelli lieve e transitoria per alcuni giorni è stata osservata in 4/523 pazienti durante il trattamento, ma non è stata chiaramente associata all'uso di cladribina.

Gli effetti indesiderati riportati sono elencati nella tabella seguente. La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

* Vedi descrizione nella sezione seguente.

Descrizione di singole reazioni avverse

Reazioni avverse non ematologiche

Si osservano reazioni avverse non ematologiche, generalmente da lievi a moderate. Il trattamento della nausea con agenti antiemetici di solito non è necessario. Le reazioni avverse a carico della cute e del tessuto sottocutaneo sono principalmente lievi o moderate e transitorie, in genere si risolvono entro 30 giorni.

Parametri ematici

Poiché nei pazienti con leucemia a tricoblasti attiva i valori ematici sono generalmente bassi, in particolare i livelli di neutrofili, si osservano neutropenie gravi (< 1,0 × 109/l) transitorie in oltre il 90% dei pazienti. L'uso di fattori ematopoietici di crescita non migliora il recupero dei neutrofili né riduce la frequenza di febbre. Trombocitopenie gravi (< 50 × 109/l) si osservano in circa il 20–30% di tutti i pazienti. È prevista una linfocitopenia di alcuni mesi con immunosoppressione e aumento del rischio di infezioni. Il recupero dei linfociti T citotossici e delle cellule natural killer avviene entro 3–12 mesi. Il completo recupero dei linfociti T helper e B richiede un periodo fino a 2 anni. La cladribina provoca una grave e prolungata riduzione dei linfociti T CD4+ e CD8+. Attualmente non esistono informazioni riguardo ai possibili effetti a lungo termine di questa immunosoppressione.

Infezioni

Sono stati raramente segnalati casi di linfocitopenia grave e prolungata, tuttavia non è stato possibile correlarli a complicanze infettive tardive. Complicanze gravi molto comuni, in alcuni casi con esito letale, sono le infezioni opportuniste (ad esempio pneumocisti, toxoplasmosi, listeriosi, candidosi, virus dell'herpes, infezioni da citomegalovirus e infezioni causate da micobatteri atipici). Il 40% dei pazienti trattati con Litak alla dose di 0,7 mg/kg di peso corporeo durante il ciclo di trattamento ha sofferto di infezioni. Si trattava mediamente di infezioni più gravi rispetto a quelle osservate nel 27% di tutti i pazienti che assumevano una dose ridotta di 0,5 mg/kg di peso corporeo durante il ciclo. Il 43% dei pazienti con leucemia a tricoblasti ha presentato complicanze infettive con il regime posologico standard. Un terzo di queste infezioni va considerato grave (ad esempio setticemia, polmonite). Sono stati segnalati almeno 10 casi di anemia emolitica autoimmune acuta. Tutti i pazienti sono stati trattati con successo mediante corticosteroidi.

Reazioni avverse gravi rare

Reazioni avverse gravi, come ileo, grave insufficienza epatica, insufficienza renale, insufficienza cardiaca, aritmia fibrillatoria, scompenso cardiaco, ictus, disturbi neurologici del linguaggio e della deglutizione, sindrome da lisi tumorale con insufficienza renale acuta, malattia da trapianto contro l'ospite, sindrome di Stevens-Johnson/sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica), anemia emolitica, ipereosinofilia (con eruzione eritematosa cutanea, prurito e gonfiore del viso) si verificano raramente.

Casi letali

La maggior parte dei casi letali associati al medicinale è causata da complicanze infettive. Le cause di ulteriori casi isolati con esito letale riportati nella chemioterapia con il medicinale comprendono tumori secondari, ictus e infarto, malattia da trapianto contro l'ospite causata da trasfusioni ripetute di sangue non irradiato, nonché sindrome da lisi tumorale con iperuricemia, acidosi metabolica e insufficienza renale acuta.

Segnalazione di reazioni avverse.

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di effettuare un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C in frigorifero. Non congelare.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Precauzioni particolari per lo smaltimento e altre manipolazioni.

Devono essere seguite le norme di gestione per lo smaltimento dei medicinali antineoplastici. I medicinali citotossici devono essere maneggiati con cautela. Le donne in stato di gravidanza devono evitare il contatto con questi medicinali.

Si raccomanda l'uso di guanti monouso e abbigliamento protettivo durante le manipolazioni con il medicinale Litak. Se Litak entra in contatto con la pelle o le membrane mucose, l'area interessata deve essere immediatamente lavata con abbondante acqua.

I medicinali per uso parenterale devono essere ispezionati visivamente prima dell'uso per verificare la presenza di particelle solide e variazioni di colore.

I flaconi sono destinati all'uso monouso. Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Incompatibilità.

Litak non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezionamento.

5 ml di soluzione in flacone di vetro di tipo I, chiuso con tappo in bromobutile, capsula in alluminio e tappo flip-off. 5 flaconi per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Lipomed AG.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

4144 Arlesheim, Fabrikmatte 4, Svizzera.