Линкомицин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИНКОМИЦИН-ДАРНИЦА (LINCOMYCIN-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: lincomycin;

1 мл раствора содержит линкомицина гидрохлорида в пересчете на безводный линкомицин 300 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватая жидкость со слабым специфическим запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Линкозамиды. Линкомицин. Код АТХ J01F F02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Линкомицин — антибиотик группы линкозамидов, продукт жизнедеятельности Streptomyces lincolniensis. Тормозит синтез белка бактерий в результате обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом, нарушает образование пептидных связей.

В зависимости от чувствительности микроорганизмов и концентрации антибиотика линкомицин может проявлять как бактериостатическое, так и бактерицидное действие. Спектр активности in vitro включает ряд возбудителей:

Чувствительные микроорганизмы (минимальная подавляющая концентрация (МПК) ≤ 2 мкг/мл):

• анаэробные грамположительные бактерии, не образующие споры, включая Propionibacterium spp., Eubacterium spp., а также Actinomyces spp.;
• анаэробные и микроаэрофильные грамположительные кокки, включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и микроаэрофильные стрептококки;
• аэробные грамположительные микроорганизмы, включая стафилококки, стрептококки (за исключением S. faecalis) и пневмококки.

Микроорганизмы со средней чувствительностью (МПК составляет 2–4 мкг/мл):

• анаэробные грамотрицательные бактерии, не образующие споры, включая Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
• анаэробные грамположительные бактерии, образующие споры, в частности Clostridium spp.

Резистентные микроорганизмы или микроорганизмы с низкой чувствительностью (МПК ≥ 8 мкг/мл), включая Streptococcus faecalis, Neisseria, большинство штаммов Haemophilus influenzae, Pseudomonas и другие грамотрицательные микроорганизмы.

Хотя бактерии рода Shigella резистентны in vitro к линкомицину (МПК составляет приблизительно 200–400 мкг/мл), линкомицин эффективен при этом заболевании, поскольку в кишечнике достигается очень высокий уровень линкомицина (приблизительно 3000–7000 мкг/г кала).

Установлена перекрестная резистентность между клиндамицином и линкомицином. Чаще всего резистентность возникает вследствие метилирования специфических нуклеозидов в 23S-субъединицу РНК 50S-субъединицы рибосомы, что может определять перекрестную резистентность к макролидам и стрептограминам В (фенотип MLSB). Изоляты микроорганизмов, резистентные к макролидам, следует проверять на индуцируемую резистентность к линкомицину/клиндамицину с помощью D-теста или другого приемлемого метода. На данный момент критериев интерпретации результатов теста на чувствительность к линкомицину нет.

Фармакокинетика.

Всасывание. Внутримышечное введение однократной дозы 600 мг позволяет достичь среднего максимального уровня в сыворотке крови, составляющего 11,6 мкг/мл, через 1 час и поддерживать терапевтические уровни в течение 17–20 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

При внутривенной инфузии линкомицина по 600 мг в течение 2 часов достигается средняя максимальная концентрация в сыворотке крови, составляющая 15,9 мкг/мл, и поддерживаются терапевтические уровни в течение 14 часов для большинства чувствительных грамположительных микроорганизмов.

Распределение. На основании прямых и косвенных признаков установлено, что связывание с белками крови снижается при повышении концентрации в сыворотке (насыщаемое связывание с белками плазмы).

В крови плода, перитонеальной и плевральной жидкостях могут достигаться концентрации, составляющие 25–50 % от уровня в крови, в грудном молоке — 50–100 %, в костной ткани — около 40 %, а в окружающих мягких тканях — 75 %.

Вместе с тем, линкомицин медленно проникает в спинномозговую жидкость (1–18 % от уровня в крови); при менингите уровень в ликворе достигает 40 % от уровня в крови.

Выведение. Значительная часть препарата метаболизируется, метаболизм происходит преимущественно в печени. В норме сывороточный период полувыведения составляет 5,4 ± 1 ч. Однако этот период может удлиняться при нарушениях функции печени и/или почек. В связи с этим необходимо уменьшить частоту введения линкомицина у пациентов с нарушением функции печени или почек.

После внутримышечного введения 600 мг экскреция бактериологически активного препарата с мочой составляет 1,8–24,8 % (в среднем — 17,3 %), а с калом — 4–14 %. После внутривенного введения 600 мг в течение 2 часов экскреция бактериологически активного препарата с мочой составляет 4,9–30,3 % (в среднем — 13,8 %). Остальная часть препарата выводится в виде бактериологически неактивных метаболитов. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на экскрецию линкомицина из крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для лечения тяжелых инфекций, вызванных штаммами стрептококков, пневмококков и стафилококков, чувствительных к линкомицину.

Этот лекарственный препарат следует применять пациентам с аллергией на пенициллин или другим пациентам, при лечении которых, по мнению врача, применение пенициллина является нежелательным.

Противопоказания.

Противопоказано применение линкомицина пациентам, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к линкомицину, клиндамицину или любому другому компоненту лекарственного средства.

Менингит.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Был выявлен антагонизм между линкомицином и эритромицином in vitro. Эти два лекарственных средства не рекомендуется назначать одновременно из-за возможного клинически значимого взаимодействия.

Линкомицин обладает свойством блокировать нервно-мышечную передачу, что может усиливать действие других блокаторов нервно-мышечной передачи; линкомицин следует назначать с осторожностью пациентам, получающим такие лекарственные средства.

Особенности применения.

Линкомицин необходимо разводить перед внутривенным введением. Внутривенно лекарственное средство можно вводить исключительно путем капельной инфузии продолжительностью не менее 60 минут (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нельзя вводить неразведённый Линкомицин внутривенно в виде болюса. При превышении рекомендованной концентрации и скорости введения наблюдались тяжёлые сердечно-лёгочные реакции.

Назначение Линкомицина-Дарница в случае отсутствия подтверждённой или с высокой вероятностью предполагаемой бактериальной инфекции вряд ли будет полезным для пациента и повышает риск развития устойчивости бактерий к лекарственному средству.

Для предотвращения развития асептического некроза внутримышечные инъекции следует проводить глубоко в мышцу.

Применение антибиотиков часто сопровождается развитием диареи, которая обычно прекращается после прекращения антибиотикотерапии. Иногда после начала антибиотикотерапии у пациентов могут наблюдаться водянистые или кровянистые испражнения, которые могут сопровождаться или не сопровождаться спазмами в животе и повышением температуры тела и возникать даже через 2 или более месяцев после приёма последней дозы антибиотика. В таком случае пациенту следует как можно скорее обратиться к врачу.

Некоторые инфекции могут требовать проведения разреза и дренирования или выполнения других показанных процедур в дополнение к антибактериальной терапии.

Необходимо провести микробиологические исследования с целью определения возбудителей и их чувствительности к линкомицину.

Необходимые хирургические процедуры следует проводить в сочетании с антибиотикотерапией.

Была продемонстрирована эффективность применения линкомицина для лечения стафилококковых инфекций, устойчивых к другим антибиотикам и чувствительных к линкомицину. Были выявлены штаммы стафилококков, устойчивые к линкомицину, поэтому в сочетании с терапией Линкомицином-Дарницей необходимо проводить бактериологические посевы и исследования чувствительности возбудителей. При применении макролидов возможна частичная, а не полная, перекрёстная устойчивость. При наличии показаний лекарственное средство можно применять одновременно с другими антибактериальными средствами.

Применение линкомицина для лечения незначительных бактериальных инфекций и вирусных инфекций не показано.

С целью снижения скорости возникновения устойчивых к лекарственному средству бактерий и сохранения эффективности линкомицина и других антибактериальных лекарственных средств Линкомицин-Дарницу следует применять только для лечения или профилактики инфекций, которые достоверно или с очень высокой вероятностью вызваны чувствительными бактериями. Если имеются результаты бактериологических посевов и определения чувствительности, их необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии таких данных эмпирический выбор терапии следует осуществлять с учётом местных эпидемиологических данных и местных особенностей характеристик чувствительности.

Риск развития колита.

Из-за риска развития псевдомембранозного колита, связанного с применением антибактериальных средств, перед принятием решения о применении линкомицина врач должен проанализировать характер инфекции и оценить возможность применения менее токсичных альтернативных лекарственных средств (например, эритромицина).

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, в частности с колитом.

Лечение антибактериальными лекарственными средствами приводит к нарушению нормальной флоры толстого кишечника и может вызвать чрезмерный рост клостридий. Исследования показали, что токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является основной причиной возникновения антибиотикоассоциированного колита. Сразу после установления первичного диагноза псевдомембранозный колит следует начать лечение. В случаях псевдомембранозного колита лёгкой степени, как правило, достаточно прекратить приём лекарственного средства. При средней и тяжёлой степени следует проводить лечение с введением растворов электролитов, белков и назначением антибактериальных средств, эффективных против Clostridium difficile при колите.

Clostridium difficile-ассоциированная диарея (КДАД) была связана с применением почти всех антибактериальных лекарственных средств, включая линкомицин, и различалась по степени тяжести — от лёгкой формы диареи до летального колита. Лечение антибактериальными лекарственными средствами нарушает нормальную флору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту Clostridium difficile.

Поскольку лечение линкомицином связано с развитием тяжёлого колита, который может иметь летальный исход, его следует применять только при тяжёлых инфекциях, когда менее токсичные противомикробные средства неэффективны. Его не следует применять пациентам с небактериальными инфекциями, к которым относится большинство инфекций верхних дыхательных путей.

Clostridium difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию КДАД. Штаммы Clostridium difficile, продуцирующие гипертоксин, являются причиной повышенной заболеваемости и летальности, поскольку эта инфекция может быть рефрактерной к антибактериальной терапии и требовать проведения колэктомии. У пациентов, у которых развивается диарея после приёма антибиотиков, следует рассмотреть диагноз КДАД. Также необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку случаи КДАД были зарегистрированы через 2 месяца после назначения антибактериальных лекарственных средств.

В случае подозреваемой или подтверждённой КДАД текущее лечение антибактериальным средством, не направленным против Clostridium difficile, необходимо прекратить. По клиническим показаниям следует начать применение жидкостей и электролитов, дополнительное введение белков, антибактериальное лечение Clostridium difficile и провести хирургическую оценку.

Аллергия.

Линкомицин-Дарницу следует с осторожностью применять пациентам с анамнезом, осложнённым бронхиальной астмой или выраженными аллергиями, пациентам с атопией.

Повышенная чувствительность.

При применении линкомицина сообщалось о развитии серьёзных реакций повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции и тяжёлые кожные побочные реакции, такие как: синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулёз и многоформная эритема. В случае развития аллергической реакции на линкомицин лечение следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Нецелесообразность применения при менингите.

Несмотря на то, что линкомицин проникает в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), уровень линкомицина в ЦСЖ может быть недостаточным для лечения менингитов, поэтому лекарственное средство не следует назначать в таких случаях.

Суперинфекции.

Применение линкомицина может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности дрожжевых грибов. При возникновении суперинфекций следует принимать соответствующие меры, показанные в зависимости от клинической ситуации. Если лечение линкомицином требуется пациентам с уже существующими грибковыми инфекциями, необходимо одновременно проводить противогрибковую терапию.

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек период полувыведения линкомицина из сыворотки крови может быть удлинён по сравнению с пациентами с не нарушенной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения из сыворотки крови может быть увеличен вдвое по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции почек и/или нарушениями функции печени следует с осторожностью подбирать дозу лекарственного средства и контролировать уровни линкомицина в сыворотке крови во время терапии высокими дозами препарата.

При длительном лечении необходимо периодически проводить функциональные пробы печени и почек, а также анализ крови.

Применение у пожилых людей.

Накопленный на сегодняшний день опыт свидетельствует о том, что в подгруппе пациентов пожилого возраста с тяжёлыми заболеваниями склонность к диарее выше. Если лекарственное средство назначается пациентам этой группы, необходимо тщательно контролировать у них изменения частоты испражнений.

Педиатрическое применение.

Новорождённые с низкой массой тела и недоношенные дети более склонны к развитию токсичности.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит соединения натрия, поэтому пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия, следует быть осторожными при его применении.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследований тератогенного потенциала линкомицина на животных и адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля по влиянию линкомицина на беременных женщин не проводилось. Линкомицин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда лечение крайне необходимо.

Сообщалось о наличии линкомицина в грудном молоке человека в концентрациях от 0,5 до 2,4 мкг/мл. В связи с возможным возникновением серьёзных нежелательных реакций на линкомицин у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении лечения в зависимости от пользы лекарственного средства для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Особого влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не отмечалось, однако сообщалось об отдельных случаях возникновения головокружения.

Способ применения и дозы.

Линкомицин не следует вводить внутривенно в виде болюса неразведённого лекарственного средства. Внутривенное введение препарата допускается исключительно путём капельной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.

Если во время терапии развивается сильная диарея, применение данного антибактериального средства следует прекратить.

Взрослые.

Внутримышечное введение.

Обычная доза составляет:

600 мг внутримышечно каждые 24 часа.

Тяжёлые инфекции: по 600 мг внутримышечно каждые 12 часов (или чаще), что определяется тяжестью инфекции.

Внутривенное введение.

Обычная доза составляет:

От 600 мг до 1 г каждые 8–12 часов.

При тяжёлых инфекциях эти дозы могут быть увеличены.

При состояниях, угрожающих жизни, суточная доза для внутривенного введения может составлять до 8 г.

Дети (от 1 месяца).

Внутримышечные инъекции.

10 мг/кг в сутки в виде 1 инъекции.

Тяжёлые инфекции: 10 мг/кг каждые 12 часов или чаще.

Внутривенные инъекции.

От 10 до 20 мг/кг в сутки, в зависимости от тяжести инфекции, может быть введено несколькими дозами в соответствии с описанными правилами разведения и скорости инфузии.

Дозирование для пациентов с нарушением функции печени или почек.

У пациентов с нарушением функции печени или почек увеличивается период полувыведения линкомицина из плазмы крови, что является основанием для снижения частоты введения линкомицина. Если терапия линкомицином необходима для пациентов со значительным нарушением функции почек, соответствующая доза должна составлять от 25 % до 30 % дозы, рекомендованной для пациентов с нормальной функцией почек.

Продолжительность лечения определяется индивидуально.

Инфекции, вызванные β-гемолитическим стрептококком.

Лечение должно продолжаться не менее 10 дней.

Разведение и скорость инфузии.

Доза для введения в виде инфузии рассчитывается следующим образом:

1 г линкомицина разводят не менее чем в 100 мл подходящего раствора для разведения (0,9 % раствор натрия хлорида), при этом продолжительность инфузии должна быть не менее 1 часа.

Указанные дозы можно вводить повторно, частота введения определяется в соответствии с потребностью, при этом суточная доза не должна превышать максимальную рекомендованную дозу линкомицина, составляющую 8 г.

Примечание. Могут возникать тяжелые реакции со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, если этот лекарственный препарат вводить в более высоких, чем рекомендовано, концентрациях и с большей скоростью.

Дети.

Линкомицин-Дарница можно применять детям с возраста 1 месяца в рекомендованных дозах (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

В случае передозировки возможно возникновение вторичных желудочно-кишечных расстройств, включая боль в животе, тошноту, рвоту и диарею. Описаны тяжелые реакции со стороны сердечно-лёгочной системы после слишком быстрого внутривенного введения неразбавленных высоких доз. Такие реакции не возникали, если лекарственный препарат был разбавлен в соответствии с рекомендациями.

Лечение передозировки возможно с помощью промывания желудка или вызывания рвоты. Специфический антидот неизвестен.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для выведения линкомицина из крови.

Побочные реакции.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, стоматит, тошнота, изжога, рвота, дискомфорт и боль в области живота, персистирующая диарея, колит (в том числе псевдомембранозный колит, колит, ассоциированный с Clostridium difficile), монофильные инфекции, зуд в области ануса, снижение аппетита.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха и изменения показателей печеночных проб (особенно повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови) также могут наблюдаться при терапии линкомицином.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нарушение функции почек (азотемия, олигурия, протеинурия), вагинит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сообщалось о случаях артериальной гипотензии после парентерального введения препарата, особенно при слишком быстром введении. Редко наблюдались также эпизоды угнетения сердечной деятельности и функции дыхательной системы, тахикардия, головокружение, астения, расслабление скелетной мускулатуры вплоть до кардиопульмонального шока после слишком быстрого внутривенного введения.

Со стороны крови и лимфатической системы: отмечались случаи нейтропении, лейкопении, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. Имеются единичные сообщения об апластической анемии и панцитопении, при которых нельзя исключить влияние линкомицина как причины побочной реакции.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, сывороточная болезнь и анафилактический шок, некоторые из них развивались у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину. Также были зарегистрированы редкие случаи мультиформной эритемы, синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза, острого генерализованного экзантематозного пустулеза, связанных с введением линкомицина.

При возникновении острых тяжелых реакций гиперчувствительности могут потребоваться (при наличии клинических показаний) применение адреналина и другие меры неотложной медицинской помощи, включая проведение оксигенотерапии, внутривенное введение жидкостей, антигистаминных препаратов, кортикостероидов, прессорных аминов, а также восстановление проходимости дыхательных путей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: зуд, кожная сыпь (везикулярная, макулезная, розеолезная, петехиальная, уртикарная, пятнистая), крапивница, вагинит, редко — экссудативный и везикуло-буллезный дерматит.

Реакции в месте введения: при внутримышечных инъекциях возможно местное раздражение (гиперемия, зуд), болезненность, отек, образование инфильтрата и стерильного абсцесса. При внутривенном введении возможно возникновение тромбофлебита.

Вероятность этих реакций может быть сведена к минимуму при введении препарата в виде глубоких внутримышечных инъекций с отказом от использования постоянных внутривенных катетеров.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Срок годности определяет применение лекарственного средства до последнего дня указанного месяца.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство фармацевтически несовместимо с канамицином, ампициллином, барбитуратами, теофиллином, кальция глюконатом, гепарином и магния сульфатом.

Линкомицин несовместим в одном шприце или капельнице с канамицином, новобиоцином или фенилтоином.

Упаковка.

По 1 мл или по 2 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.