Lincomicina Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LINCOMICINA-DARNITSA (LINCOMYCIN-DARNITSA)

Composición:

Principio activo: lincomycin;

1 ml de solución contiene clorhidrato de lincomicina, equivalente a lincomicina anhidra, 300 mg;

Excipientes: edetato de disodio, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente, incoloro o ligeramente amarillento, con un leve olor característico.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Lincosamidas. Lincomicina. Código ATC J01F F02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

La lincomicina es un antibiótico del grupo de las lincosamidas, producto del metabolismo de Streptomyces lincolniensis. Inhibe la síntesis proteica bacteriana mediante la unión reversible a la subunidad 50S de los ribosomas, alterando la formación de enlaces peptídicos.

Dependiendo de la sensibilidad de los microorganismos y de la concentración del antibiótico, la lincomicina puede ejercer tanto un efecto bacteriostático como bactericida. El espectro de actividad in vitro incluye varios patógenos:

Microorganismos sensibles (concentración mínima inhibitoria [CMI] ≤ 2 µg/ml):

• bacterias anaerobias grampositivas no esporuladas, incluyendo Propionibacterium spp., Eubacterium spp. y Actinomyces spp.;
• cocos grampositivos anaerobios y microaerófilos, incluyendo Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. y estreptococos microaerófilos;
• microorganismos grampositivos aerobios, incluyendo estafilococos, estreptococos (excepto S. faecalis) y neumococos.

Microorganismos con sensibilidad moderada (CMI entre 2–4 µg/ml):

• bacterias anaerobias gramnegativas no esporuladas, incluyendo Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
• bacterias grampositivas anaerobias esporuladas, especialmente Clostridium spp.

Microorganismos resistentes o con baja sensibilidad (CMI ≥ 8 µg/ml), incluyendo Streptococcus faecalis, Neisseria, la mayoría de cepas de Haemophilus influenzae, Pseudomonas y otros microorganismos gramnegativos.

Aunque las bacterias del género Shigella son resistentes in vitro a la lincomicina (CMI aproximadamente de 200–400 µg/ml), este antibiótico resulta eficaz en esta enfermedad debido a que en el intestino se alcanzan concentraciones muy elevadas de lincomicina (aproximadamente 3000–7000 µg/g de heces).

Se ha demostrado resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina. La resistencia suele deberse a la metilación de nucleósidos específicos en la subunidad 23S del ARN de la subunidad 50S ribosomal, lo que puede provocar resistencia cruzada a los macrólidos y estreptograminas B (fenotipo MLSB). Los aislamientos resistentes a macrólidos deben evaluarse para detectar resistencia inducible a lincomicina/clindamicina mediante la prueba D o cualquier otro método aceptable. Actualmente no existen criterios establecidos para interpretar los resultados de las pruebas de sensibilidad a la lincomicina.

Farmacocinética.

Absorción. La administración intramuscular de una dosis única de 600 mg produce un nivel sérico máximo medio de 11,6 µg/ml a la 1ª hora, manteniendo niveles terapéuticos durante 17–20 horas frente a la mayoría de microorganismos grampositivos sensibles.

La infusión intravenosa de lincomicina de 600 mg durante 2 horas alcanza una concentración sérica máxima media de 15,9 µg/ml y mantiene niveles terapéuticos durante 14 horas frente a la mayoría de microorganismos grampositivos sensibles.

Distribución. Según evidencias directas e indirectas, se ha determinado que la unión a las proteínas plasmáticas disminuye al aumentar la concentración en suero (unión saturable a las proteínas plasmáticas).

En la sangre fetal, así como en los líquidos peritoneal y pleural, se alcanzan concentraciones que representan entre el 25 y el 50 % de los niveles sanguíneos; en la leche materna, entre el 50 y el 100 %; en el tejido óseo, aproximadamente el 40 %; y en los tejidos blandos circundantes, el 75 %.

Sin embargo, la lincomicina penetra lentamente en el líquido cefalorraquídeo (1–18 % del nivel sanguíneo); en caso de meningitis, el nivel en el líquido cefalorraquídeo puede alcanzar hasta el 40 % del nivel sanguíneo.

Eliminación. Una parte considerable del fármaco se metaboliza, principalmente en el hígado. Normalmente, la semivida plasmática es de 5,4 ± 1 hora. No obstante, este período puede prolongarse en caso de alteraciones de la función hepática y/o renal. Por ello, es necesario reducir la frecuencia de administración de lincomicina en pacientes con disfunción hepática o renal.

Tras la administración intramuscular de 600 mg, la excreción del fármaco bacteriológicamente activo en la orina es del 1,8–24,8 % (en promedio, 17,3 %), y en las heces del 4–14 %. Tras la administración intravenosa de 600 mg durante 2 horas, la excreción del fármaco activo en la orina es del 4,9–30,3 % (en promedio, 13,8 %). El resto del fármaco se elimina en forma de metabolitos bacteriológicamente inactivos. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no afectan a la excreción de lincomicina desde la sangre.

Características clínicas.

Indicaciones.

Se debe utilizar para el tratamiento de infecciones graves causadas por cepas sensibles a la lincomicina de estreptococos, neumococos y estafilococos.

Este medicamento debe administrarse a pacientes con alergia a la penicilina o a otros pacientes en quienes, según el criterio del médico, no sea conveniente el uso de penicilina.

Contraindicaciones.

Está contraindicado el uso de lincomicina en pacientes que previamente hayan presentado hipersensibilidad a la lincomicina, clindamicina o a cualquier otro componente del medicamento.

Meningitis.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Se ha observado un antagonismo entre la lincomicina y la eritromicina in vitro. No se recomienda la administración conjunta de estos dos medicamentos debido a la posibilidad de una interacción clínicamente significativa.

La lincomicina tiene la propiedad de bloquear la transmisión neuromuscular, lo que puede potenciar el efecto de otros agentes bloqueadores neuromusculares; por lo tanto, la lincomicina debe administrarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos.

Características de uso.

La lincomicina debe diluirse antes de la infusión intravenosa. El medicamento puede administrarse por vía intravenosa exclusivamente mediante infusión gota a gota durante un período no inferior a 60 minutos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No se debe administrar lincomicina sin diluir por vía intravenosa en forma de bolo. Cuando se superan la concentración y la velocidad de administración recomendadas, pueden presentarse reacciones cardio-pulmonares graves.

La prescripción de Lincomicina-Darnitsia en ausencia de infección bacteriana confirmada o altamente sospechosa es poco probable que sea beneficiosa para el paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes al fármaco.

Para prevenir el desarrollo de necrosis aséptica, las inyecciones intramusculares deben realizarse profundamente en el músculo.

El uso de antibióticos frecuentemente se asocia con el desarrollo de diarrea, que generalmente cesa tras la interrupción del tratamiento antibiótico. A veces, tras el inicio del tratamiento antibiótico, los pacientes pueden presentar evacuaciones acuosas o con sangre, que pueden o no ir acompañadas de espasmos abdominales y fiebre, y que pueden aparecer incluso dos meses o más después de la última dosis del antibiótico. En tal caso, el paciente debe consultar inmediatamente a un médico.

Algunas infecciones pueden requerir drenaje quirúrgico o la realización de otros procedimientos indicados además del tratamiento antibacteriano.

Debe realizarse un estudio microbiológico para identificar los microorganismos causantes y su sensibilidad a la lincomicina.

Los procedimientos quirúrgicos necesarios deben realizarse conjuntamente con la terapia antibiótica.

Se ha demostrado la eficacia de la lincomicina en el tratamiento de infecciones estafilocócicas resistentes a otros antibióticos y sensibles a la lincomicina. Sin embargo, se han identificado cepas de estafilococos resistentes a la lincomicina, por lo que durante el tratamiento con Lincomicina-Darnitsia deben realizarse cultivos bacteriológicos y estudios de sensibilidad. En caso de uso de macrólidos, puede existir resistencia cruzada parcial, pero no completa. Cuando esté indicado, el medicamento puede administrarse simultáneamente con otros agentes antibacterianos.

No está indicado el uso de lincomicina para tratar infecciones bacterianas leves ni infecciones virales.

Con el fin de reducir la tasa de aparición de bacterias resistentes al fármaco y preservar la eficacia de la lincomicina y otros medicamentos antibacterianos, Lincomicina-Darnitsia debe usarse únicamente para tratar o prevenir infecciones que con certeza o alta probabilidad estén causadas por bacterias sensibles. Si existen resultados de cultivos bacteriológicos y pruebas de sensibilidad, estos deben tenerse en cuenta al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de tales datos, la elección empírica del tratamiento debe basarse en datos epidemiológicos locales y en las características locales de sensibilidad.

Riesgo de desarrollo de colitis.

Debido al riesgo de colitis pseudomembranosa asociada al uso de agentes antibacterianos, antes de decidir el uso de lincomicina, el médico debe evaluar la naturaleza de la infección y considerar la posibilidad de emplear fármacos alternativos menos tóxicos (por ejemplo, eritromicina).

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades gastrointestinales, especialmente colitis.

El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del intestino grueso y puede provocar un crecimiento excesivo de clostridios. Estudios han demostrado que la toxina producida por Clostridium difficile es la causa principal de la colitis asociada a antibióticos. Tan pronto como se diagnostique colitis pseudomembranosa, debe iniciarse el tratamiento. En casos leves de colitis pseudomembranosa, generalmente basta con suspender el medicamento. En casos de moderados a graves, se debe realizar tratamiento con soluciones de electrolitos, proteínas y administración de antibióticos efectivos frente a Clostridium difficile en caso de colitis.

La diarrea asociada a Clostridium difficile (DADC) se ha relacionado con el uso de casi todos los medicamentos antibacterianos, incluida la lincomicina, y su gravedad varía desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con antibióticos altera la flora normal del intestino grueso, lo que conduce al crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Dado que el tratamiento con lincomicina se asocia con el desarrollo de colitis grave, que puede tener consecuencias fatales, debe usarse únicamente en casos de infecciones graves cuando los agentes antimicrobianos menos tóxicos no son efectivos. No debe administrarse a pacientes con infecciones no bacterianas, como la mayoría de las infecciones de las vías respiratorias superiores.

Clostridium difficile produce toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de DADC. Las cepas de Clostridium difficile productoras de hipertoxinas son responsables de un aumento en la morbilidad y mortalidad, ya que esta infección puede ser refractaria al tratamiento antibacteriano y requerir colectomía. En pacientes que desarrollan diarrea tras el uso de antibióticos, debe considerarse el diagnóstico de DADC. También es necesario un historial clínico detallado, ya que casos de DADC han sido reportados hasta dos meses después de la administración de antibióticos.

En caso de DADC sospechada o confirmada, debe suspenderse el tratamiento antibacteriano actual que no esté dirigido contra Clostridium difficile. Según las indicaciones clínicas, debe iniciarse la administración de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, tratamiento antibacteriano específico frente a Clostridium difficile y evaluación quirúrgica.

Alergia.

Lincomicina-Darnitsia debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de asma bronquial o alergias severas, así como en pacientes con atopia.

Hipersensibilidad.

Durante el uso de lincomicina se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas y reacciones adversas cutáneas graves, tales como: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática generalizada aguda y eritema multiforme. En caso de reacción alérgica a la lincomicina, debe suspenderse el tratamiento y comenzar la terapia adecuada (ver sección «Reacciones adversas»).

Inadecuación para el tratamiento de la meningitis.

A pesar de que la lincomicina penetra en el líquido cefalorraquídeo (LCR), los niveles de lincomicina en el LCR pueden ser insuficientes para tratar la meningitis; por lo tanto, el medicamento no debe prescribirse en tales casos.

Suprainfecciones.

El uso de lincomicina puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, especialmente hongos tipo levaduras. Si ocurren suprainfecciones, deben tomarse las medidas adecuadas según la situación clínica. Si el tratamiento con lincomicina se requiere en pacientes con infecciones fúngicas preexistentes, debe administrarse terapia antifúngica simultáneamente.

En pacientes con insuficiencia renal grave, el período de semivida de la lincomicina en suero puede prolongarse en comparación con pacientes con función renal normal. En pacientes con alteración de la función hepática, el período de semivida en suero puede duplicarse en comparación con pacientes con función hepática normal.

En pacientes con alteración grave de la función renal y/o hepática, debe seleccionarse la dosis con precaución y controlarse los niveles séricos de lincomicina durante el tratamiento con dosis altas del medicamento.

Durante tratamientos prolongados, deben realizarse periódicamente pruebas funcionales hepáticas y renales, así como análisis de sangre.

Uso en personas mayores.

La experiencia acumulada hasta la fecha indica que en el subgrupo de pacientes de edad avanzada con enfermedades graves, la predisposición a la diarrea es mayor. Si el medicamento se prescribe a pacientes de este grupo, debe vigilarse cuidadosamente cualquier cambio en la frecuencia de las evacuaciones.

Uso pediátrico.

Los recién nacidos con bajo peso y los prematuros son más propensos al desarrollo de toxicidad.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene compuestos de sodio; por lo tanto, los pacientes que siguen una dieta con control de sodio deben tener precaución al usarlo.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios sobre el potencial teratogénico de la lincomicina en animales ni estudios adecuados y bien controlados sobre el efecto de la lincomicina en mujeres embarazadas. La lincomicina no debe usarse durante el embarazo, excepto cuando el tratamiento sea absolutamente necesario.

Se ha informado de la presencia de lincomicina en la leche materna en concentraciones de 0,5 a 2,4 µg/ml. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes alimentados con leche materna, debe decidirse entre suspender la lactancia o interrumpir el tratamiento, considerando el beneficio del medicamento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado un efecto específico sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, aunque se han notificado casos aislados de mareo.

Vía de administración y dosis.

La lincomicina no debe administrarse por vía intravenosa en forma de bolo no diluido. El medicamento debe administrarse exclusivamente por infusión gota a gota, con una duración mínima de 1 hora.

Si durante el tratamiento se desarrolla diarrea grave, debe suspenderse el uso de este agente antibacteriano.

Adultos.

Administración intramuscular.

Dosis habitual:

600 mg por vía intramuscular cada 24 horas.

Infecciones graves: 600 mg por vía intramuscular cada 12 horas (o con mayor frecuencia), según la gravedad de la infección.

Administración intravenosa.

Dosis habitual:

De 600 mg a 1 g cada 8–12 horas.

En infecciones graves, estas dosis pueden aumentarse.

En situaciones que amenacen la vida, la dosis diaria por vía intravenosa puede alcanzar hasta 8 g.

niños (a partir de 1 mes de edad).

inyecciones intramusculares.

10 mg/kg por día en una sola inyección.

Infecciones graves: 10 mg/kg cada 12 horas o con mayor frecuencia.

inyecciones intravenosas.

De 10 a 20 mg/kg por día, según la gravedad de la infección, pueden administrarse en varias dosis, de acuerdo con las reglas descritas de dilución y velocidad de infusión.

Ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática o renal.

En pacientes con alteración de la función hepática o renal, aumenta el periodo de semivida de la lincomicina en suero, lo que justifica una reducción en la frecuencia de administración. Si la terapia con lincomicina es necesaria en pacientes con alteración significativa de la función renal, la dosis adecuada debe ser entre el 25 % y el 30 % de la dosis recomendada para pacientes con función renal normal.

La duración del tratamiento se determina individualmente.

Infecciones causadas por estreptococo β-hemolítico.

El tratamiento debe durar al menos 10 días.

Dilución y velocidad de infusión.

La dosis para administración por infusión debe prepararse del siguiente modo:

1 g de lincomicina debe diluirse en no menos de 100 ml de solución adecuada para dilución (solución de cloruro de sodio al 0,9 %), debiendo durar la infusión un mínimo de 1 hora.

Las dosis indicadas pueden administrarse repetidamente, siendo la frecuencia de administración determinada de acuerdo con la necesidad, sin que la dosis diaria exceda la dosis máxima recomendada de lincomicina, que es de 8 g.

Nota. Pueden presentarse reacciones graves en el sistema cardiovascular y respiratorio si este medicamento se administra en concentraciones más altas de lo recomendado y a una velocidad mayor.

Niños.

Lincomicina-Darnitsia puede administrarse a niños a partir de 1 mes de edad en las dosis recomendadas (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

En caso de sobredosis, pueden presentarse trastornos gastrointestinales secundarios, incluyendo dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Se han descrito reacciones graves en el sistema cardiopulmonar tras la administración intravenosa demasiado rápida de altas dosis no diluidas. Tales reacciones no han ocurrido cuando el medicamento se ha diluido según las recomendaciones.

El tratamiento de la sobredosis puede realizarse mediante lavado gástrico o provocando el vómito. No se conoce un antídoto específico.

La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la lincomicina de la sangre.

Reacciones adversas.

Del oído y del aparato vestibular: tinnitus, vértigo.

Del tracto gastrointestinal: glossitis, estomatitis, náuseas, pirosis, vómitos, molestias y dolor abdominal, diarrea persistente, colitis (incluida colitis pseudomembranosa, colitis asociada a Clostridium difficile), infecciones monoclónicas, prurito anal, disminución del apetito.

Del hígado y de las vías biliares: ictericia y alteraciones en los parámetros de las pruebas hepáticas (especialmente aumento de los niveles de transaminasas en suero) también pueden observarse durante la terapia con lincomicina.

De los riñones y del sistema urinario: alteración de la función renal (azotemia, oliguria, proteinuria), vaginitis.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo.

Del sistema cardiovascular: se han notificado episodios de hipotensión arterial tras la administración parenteral del medicamento, especialmente si la administración es demasiado rápida. Rara vez también se han observado episodios de depresión de la actividad cardíaca y de la función respiratoria, taquicardia, mareo, astenia, relajación de la musculatura esquelética hasta llegar al shock cardiorrespiratorio tras la administración intravenosa demasiado rápida.

De la sangre y del sistema linfático: se han descrito casos de neutropenia, leucopenia, agranulocitosis y púrpura trombocitopénica. Existen informes aislados de anemia aplásica y pancitopenia, en los que no puede descartarse la influencia de la lincomicina como causa de la reacción adversa.

Del sistema inmunitario: angioedema, enfermedad del suero y shock anafiláctico, algunos de los cuales se desarrollaron en pacientes con hipersensibilidad a la penicilina. También se han registrado casos raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática aguda generalizada, asociados con la administración de lincomicina.

En caso de reacciones agudas graves de hipersensibilidad, pueden ser necesarios (según indicaciones clínicas) el uso de adrenalina y otras medidas de asistencia médica de urgencia, incluyendo oxigenoterapia, administración intravenosa de líquidos, antihistamínicos, corticosteroides, aminas presoras, así como la restauración de la permeabilidad de las vías respiratorias.

De la piel y del tejido subcutáneo: prurito, erupción cutánea (vesicular, maculosa, rosácea, petequial, urticariforme, en manchas), urticaria, vaginitis, rara vez dermatitis exfoliativa y dermatitis vesiculobullosa.

Reacciones en el lugar de administración: tras inyecciones intramusculares pueden producirse irritación local (hiperemia, prurito), dolor, edema, formación de induraciones y absceso estéril. Tras la administración intravenosa puede producirse tromboflebitis.

La probabilidad de estas reacciones puede reducirse al mínimo mediante la administración del medicamento mediante inyecciones intramusculares profundas, evitando el uso de catéteres intravenosos permanentes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia del equilibrio beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

El período de validez indica que el medicamento puede utilizarse hasta el último día del mes indicado.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento es farmacéuticamente incompatible con kanamicina, ampicilina, barbitúricos, teofilina, gluconato de calcio, heparina y sulfato de magnesio.

La lincomicina es incompatible en la misma jeringa o suero con kanamicina, novobiocina o fenitoína.

Envase.

1 ml o 2 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 2 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PrAT «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.