Lincomicina Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LINCOMICINA DARNYTSIA (LINCOMYCIN-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: lincomycin;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di lincomicina, calcolato come lincomicina anidra 300 mg;

sostanze eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, incolore o leggermente giallastro, con un lieve odore specifico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Lincosamidi. Lincomicina. Codice ATC J01F F02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La lincomicina è un antibiotico del gruppo delle lincosamidi, prodotto dell'attività vitale di Streptomyces lincolniensis. Inibisce la sintesi proteica batterica legandosi reversibilmente alla subunità 50S dei ribosomi, interferendo così con la formazione dei legami peptidici.

A seconda della sensibilità dei microrganismi e della concentrazione dell'antibiotico, la lincomicina può esercitare un'azione sia batteriostatica che battericida. Lo spettro di attività in vitro comprende diversi agenti patogeni:

Microrganismi sensibili (concentrazione inibitoria minima [CIM] ≤ 2 µg/ml):

• batteri anaerobi Gram-positivi non sporigeni, tra cui Propionibacterium spp., Eubacterium spp., nonché Actinomyces spp.;
• cocchi anaerobi e microaerofili Gram-positivi, tra cui Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. e streptococchi microaerofili;
• microrganismi aerobi Gram-positivi, tra cui stafilococchi, streptococchi (ad eccezione di S. faecalis) e pneumococchi.

Microrganismi con sensibilità moderata (CIM compresa tra 2–4 µg/ml):

• batteri anaerobi Gram-negativi non sporigeni, tra cui Bacteroides spp., Fusobacterium spp.;
• batteri anaerobi Gram-positivi sporigeni, in particolare Clostridium spp.

Microrganismi resistenti o con bassa sensibilità (CIM ≥ 8 µg/ml), tra cui Streptococcus faecalis, Neisseria, la maggior parte dei ceppi di Haemophilus influenzae, Pseudomonas e altri microrganismi Gram-negativi.

Sebbene i batteri del genere Shigella siano in vitro resistenti alla lincomicina (CIM circa 200–400 µg/ml), la lincomicina risulta efficace in questa malattia poiché nell'intestino si raggiungono livelli molto elevati dell'antibiotico (circa 3000–7000 µg/g di feci).

È stata dimostrata una resistenza crociata tra clindamicina e lincomicina. La resistenza si verifica più frequentemente a causa della metilazione di nucleosidi specifici nell'unità 23S dell'RNA della subunità 50S del ribosoma, che può determinare una resistenza crociata ai macrolidi e alle streptogrammine di tipo B (fenotipo MLSB). Gli isolati resistenti ai macrolidi di questi microrganismi devono essere sottoposti a test per verificare la resistenza inducibile alla lincomicina/clindamicina mediante il test D o un altro metodo accettabile. Attualmente non esistono criteri di interpretazione per i test di sensibilità alla lincomicina.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'amministrazione intramuscolare di una dose singola di 600 mg consente di ottenere un livello massimo medio nel siero pari a 11,6 µg/ml dopo 1 ora, mantenendo livelli terapeutici per 17–20 ore contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi sensibili.

L'infusione endovenosa di lincomicina a 600 mg per 2 ore consente di raggiungere una concentrazione media massima nel siero pari a 15,9 µg/ml, mantenendo livelli terapeutici per 14 ore contro la maggior parte dei microrganismi Gram-positivi sensibili.

Distribuzione. Sulla base di evidenze dirette e indirette, si è osservato che il legame con le proteine plasmatiche diminuisce all'aumentare della concentrazione nel siero (legame saturo con le proteine plasmatiche).

Nel sangue fetale, nel liquido peritoneale e pleurico si possono raggiungere concentrazioni pari al 25–50% di quelle nel sangue materno; nel latte materno si raggiunge il 50–100%, nei tessuti ossei circa il 40% e nei tessuti molli circostanti il 75%.

Tuttavia, la lincomicina penetra lentamente nel liquido cerebrospinale (1–18% rispetto al livello nel sangue); in caso di meningite, il livello nel liquor raggiunge il 40% di quello nel sangue.

Eliminazione. Una parte significativa del farmaco viene metabolizzata, principalmente nel fegato. In condizioni normali, la semivita plasmatica è di 5,4 ± 1 ora. Tuttavia, questo tempo può prolungarsi in caso di alterazioni della funzionalità epatica e/o renale. Per questo motivo, è necessario ridurre la frequenza di somministrazione della lincomicina nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Dopo somministrazione intramuscolare di 600 mg, l'escrezione del farmaco attivo dal punto di vista batteriologico nell'urina è compresa tra l'1,8–24,8% (in media 17,3%), mentre nelle feci è del 4–14%. Dopo somministrazione endovenosa di 600 mg nell'arco di 2 ore, l'escrezione del farmaco attivo nell'urina è compresa tra il 4,9–30,3% (in media 13,8%). La restante parte del farmaco viene eliminata sotto forma di metaboliti batteriologicamente inattivi. L'emodialisi e la dialisi peritoneale non influiscono sull'eliminazione della lincomicina dal sangue.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Utilizzare per il trattamento di infezioni gravi causate da ceppi sensibili alla lincomicina di streptococchi, pneumococchi e stafilococchi.

Questo medicinale deve essere utilizzato in pazienti con allergia alla penicillina o in altri pazienti per i quali, secondo il parere del medico, l'uso della penicillina non è indicato.

Controindicazioni.

È controindicata l'applicazione di lincomicina in pazienti con ipersensibilità pregressa alla lincomicina, alla clindamicina o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Meningite.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

È stato osservato un antagonismo tra lincomicina ed eritromicina in vitro. Questi due medicinali non devono essere somministrati contemporaneamente a causa della possibile interazione clinicamente rilevante.

La lincomicina possiede la proprietà di bloccare la trasmissione neuromuscolare, il che può potenziare l'effetto di altri agenti bloccanti la trasmissione neuromuscolare; pertanto la lincomicina deve essere somministrata con cautela in pazienti che ricevono tali medicinali.

Caratteristiche di impiego.

La lincomicina deve essere diluita prima dell'infusione endovenosa. Il medicinale può essere somministrato per via endovenosa esclusivamente mediante infusione gocciolata della durata di almeno 60 minuti (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Non è consentita la somministrazione endovenosa non diluita della Lincomicina sotto forma di bolo. Sono state segnalate gravi reazioni cardio-polmonari in caso di superamento della concentrazione e della velocità di somministrazione raccomandate.

L'uso di Lincomicina Darnytsia in assenza di infezione batterica confermata o altamente sospetta è difficilmente vantaggioso per il paziente e aumenta il rischio di sviluppo di batteri resistenti al medicinale.

Per prevenire lo sviluppo di necrosi asettica, le somministrazioni intramuscolari devono essere effettuate in profondità nel muscolo.

L'uso di antibiotici è spesso associato allo sviluppo di diarrea, che di solito si risolve dopo l'interruzione della terapia antibiotica. Talvolta, dopo l'inizio della terapia antibiotica, nei pazienti possono manifestarsi evacuazioni acquose o ematiche, che possono essere accompagnate o meno da crampi addominali e aumento della temperatura corporea, e possono insorgere anche dopo 2 o più mesi dall'assunzione dell'ultima dose di antibiotico. In tal caso, il paziente deve rivolgersi al medico il più rapidamente possibile.

Alcune infezioni possono richiedere incisione e drenaggio o altre procedure indicate in aggiunta alla terapia antibatterica.

È necessario effettuare esami microbiologici al fine di identificare i microrganismi responsabili e la loro sensibilità alla lincomicina.

Le procedure chirurgiche necessarie devono essere eseguite in combinazione con la terapia antibiotica.

È stata dimostrata l'efficacia della lincomicina nel trattamento di infezioni stafilococciche resistenti ad altri antibiotici ma sensibili alla lincomicina. Sono stati identificati ceppi di stafilococchi resistenti alla lincomicina; pertanto, durante la terapia con Lincomicina Darnytsia, è necessario effettuare colture batteriologiche e test di sensibilità. In caso di utilizzo di macrolidi, può verificarsi una resistenza crociata parziale, non completa. Se indicato, il medicinale può essere utilizzato contemporaneamente ad altri agenti antibatterici.

L'uso della lincomicina per il trattamento di infezioni batteriche lievi e di infezioni virali non è indicato.

Al fine di ridurre la frequenza di insorgenza di batteri resistenti al medicinale e preservare l'efficacia della lincomicina e di altri agenti antibatterici, Lincomicina Darnytsia deve essere utilizzata esclusivamente per il trattamento o la profilassi di infezioni che sono state dimostrate o altamente sospette di essere causate da batteri sensibili. Se disponibili, i risultati delle colture batteriologiche e dei test di sensibilità devono essere considerati nella scelta o modifica della terapia antibatterica. In assenza di tali dati, la scelta empirica della terapia deve basarsi sui dati epidemiologici locali e sulle caratteristiche locali di sensibilità.

Rischio di colite.

A causa del rischio di sviluppo di colite pseudomembranosa associata all'uso di agenti antibatterici, prima di decidere di utilizzare la lincomicina, il medico deve valutare la natura dell'infezione e considerare la possibilità di utilizzare medicinali alternativi meno tossici (ad esempio, eritromicina).

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie gastrointestinali, in particolare colite.

La terapia con agenti antibatterici altera la flora normale del colon e può favorire la crescita eccessiva di Clostridium. Studi hanno dimostrato che la tossina prodotta da Clostridium difficile è la principale causa della colite associata ad antibiotici. Alla diagnosi iniziale di colite pseudomembranosa, deve essere immediatamente iniziata un'appropriata terapia. Nei casi di colite pseudomembranosa di grado lieve, di solito è sufficiente interrompere il medicinale. Nei casi di gravità da moderata a grave, è necessario somministrare soluzioni elettrolitiche e proteiche e prescrivere antibiotici efficaci contro Clostridium difficile in caso di colite.

La diarrea associata a Clostridium difficile (CADD) è stata segnalata con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa la lincomicina, e può variare in gravità da una forma lieve di diarrea fino a colite fatale. La terapia antibiotica altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di Clostridium difficile.

Poiché la terapia con lincomicina è associata allo sviluppo di colite grave, potenzialmente fatale, il medicinale deve essere utilizzato solo in caso di infezioni gravi quando agenti antimicrobici meno tossici non sono efficaci. Non deve essere somministrato a pazienti con infezioni non batteriche, come la maggior parte delle infezioni delle vie respiratorie superiori.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CADD. I ceppi di C. difficile produttori di ipertossina sono responsabili di un aumento della morbilità e mortalità, poiché queste infezioni possono essere refrattarie alla terapia antibiotica e richiedere una colectomia. Nei pazienti che sviluppano diarrea dopo l'assunzione di antibiotici, si deve considerare la diagnosi di CADD. È inoltre necessaria una raccolta accurata dell'anamnesi, poiché casi di CADD sono stati riportati fino a 2 mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici.

In caso di sospetta o confermata CADD, la terapia antibiotica in corso non diretta contro Clostridium difficile deve essere interrotta. In base alle indicazioni cliniche, si deve iniziare la somministrazione di liquidi ed elettroliti, l'integrazione proteica, la terapia antibiotica specifica contro Clostridium difficile e una valutazione chirurgica.

Allergia.

Lincomicina Darnytsia deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di asma bronchiale o allergie gravi, nonché nei pazienti con atopia.

Ipersensibilità.

Durante l'uso della lincomicina sono stati segnalati gravi eventi di ipersensibilità, inclusi reazioni anafilattiche e gravi reazioni cutanee avverse, come: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata e eritema multiforme. In caso di reazione allergica alla lincomicina, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Inadeguatezza nell'uso in caso di meningite.

Nonostante la lincomicina penetri nel liquido cerebrospinale (LCS), i livelli nel LCS possono essere insufficienti per il trattamento della meningite; pertanto, il medicinale non deve essere prescritto in tali casi.

Superinfezioni.

L'uso della lincomicina può portare a una crescita eccessiva di organismi non sensibili, in particolare funghi simili ai lieviti. In caso di insorgenza di superinfezioni, devono essere adottate le misure appropriate in base alla situazione clinica. Se la terapia con lincomicina è necessaria in pazienti già affetti da infezioni micotiche, deve essere contemporaneamente iniziata una terapia antimicotica.

In pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento della lincomicina nel siero può essere prolungato rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, il tempo di dimezzamento nel siero può raddoppiare rispetto ai pazienti con funzionalità epatica normale.

In pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale e/o epatica, la dose del medicinale deve essere scelta con cautela e i livelli sierici di lincomicina devono essere monitorati durante la terapia con dosi elevate del medicinale.

Durante un trattamento prolungato, è necessario effettuare periodicamente test funzionali epatici e renali, nonché esami ematici.

Uso negli anziani.

L'esperienza attuale indica che nei pazienti di età avanzata affetti da malattie gravi la predisposizione alla diarrea è maggiore. Quando il medicinale viene somministrato a pazienti di questo gruppo, è necessario monitorare attentamente eventuali cambiamenti nella frequenza delle evacuazioni.

Uso pediatrico.

Neonati con basso peso alla nascita e neonati prematuri sono più suscettibili allo sviluppo di tossicità.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene composti di sodio; pertanto, i pazienti sottoposti a una dieta con contenuto controllato di sodio devono usare il medicinale con cautela.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'effetto della lincomicina in donne in gravidanza né studi teratogeni sugli animali. La lincomicina non deve essere utilizzata durante la gravidanza, eccetto nei casi in cui il trattamento è strettamente necessario.

È stato riportato che la lincomicina è presente nel latte materno umano a concentrazioni comprese tra 0,5 e 2,4 mcg/ml. A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei neonati allattati al seno, si deve decidere se interrompere l'allattamento o la terapia, tenendo conto del beneficio del medicinale per la madre.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti particolari sulla capacità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari; tuttavia, sono stati segnalati singoli casi di vertigini.

Modalità e dosaggio.

Lincomicina non deve essere somministrata per via endovenosa sotto forma di bolo non diluito. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa esclusivamente mediante infusione gocciolata della durata minima di 1 ora.

Se durante il trattamento si sviluppa diarrea grave, l'uso di questo agente antibatterico deve essere interrotto.

Adulti.

Somministrazione intramuscolare.

Dose abituale:

600 mg per via intramuscolare ogni 24 ore.

Infezioni gravi: 600 mg per via intramuscolare ogni 12 ore (o più frequentemente), a seconda della gravità dell'infezione.

Somministrazione endovenosa.

Dose abituale:

Da 600 mg a 1 g ogni 8-12 ore.

In caso di infezioni gravi, queste dosi possono essere aumentate.

In condizioni che mettono in pericolo la vita, la dose giornaliera per somministrazione endovenosa può arrivare fino a 8 g.

Bambini (dall'età di 1 mese).

Iniezioni intramuscolari.

10 mg/kg al giorno sotto forma di una singola iniezione.

Infezioni gravi: 10 mg/kg ogni 12 ore o più frequentemente.

Iniezioni endovenose.

Da 10 a 20 mg/kg al giorno, a seconda della gravità dell'infezione, possono essere somministrati in più dosi, secondo le indicazioni descritte per la diluizione e la velocità di infusione.

Dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale aumenta il tempo di emivita plasmatica della lincomicina, motivo per cui è necessario ridurre la frequenza di somministrazione. Se la terapia con lincomicina è necessaria in pazienti con marcata compromissione della funzionalità renale, la dose appropriata deve essere pari dal 25% al 30% della dose raccomandata per pazienti con normale funzionalità renale.

La durata del trattamento viene stabilita individualmente.

Infezioni causate da streptococco β-emolitico.

Il trattamento deve durare almeno 10 giorni.

Diluizione e velocità di infusione.

La dose da somministrare per infusione deve essere preparata come segue:

1 g di lincomicina deve essere diluito in non meno di 100 ml di soluzione appropriata per la diluizione (soluzione di sodio cloruro 0,9%), con una durata di infusione non inferiore a 1 ora.

Le dosi indicate possono essere somministrate ripetutamente, con frequenza stabilita in base alle necessità, purché la dose giornaliera non superi la dose massima raccomandata di lincomicina, pari a 8 g.

Nota. Possono verificarsi gravi reazioni a carico del sistema cardiovascolare e respiratorio se questo medicinale viene somministrato a concentrazioni superiori a quelle raccomandate e con velocità maggiore.

Bambini.

Lincomicina Darnytsia può essere utilizzata nei bambini a partire da 1 mese di età alle dosi raccomandate (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi disturbi gastrointestinali secondari, inclusi dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. Sono state descritte gravi reazioni a carico del sistema cardiopolmonare dopo somministrazione endovenosa troppo rapida di alte dosi non diluite. Tali reazioni non si sono verificate quando il medicinale è stato diluito secondo le raccomandazioni.

Trattamento del sovradosaggio può essere effettuato mediante lavanda gastrica o induzione del vomito. Non esiste un antidoto specifico.

Emodialisi e dialisi peritoneale non sono efficaci nell’eliminare la lincomicina dal sangue.

Effetti indesiderati.

Disturbi dell’udito e dell’apparato vestibolare: acufene, vertigini.

Disturbi del sistema gastrointestinale: glossite, stomatite, nausea, pirosi, vomito, malessere e dolore addominale, diarrea persistente, colite (inclusa colite pseudomembranosa, colite associata a Clostridium difficile), infezioni monoclinali, prurito anale, riduzione dell’appetito.

Disturbi epatici e delle vie biliari: ittero e alterazioni degli esami epatici (in particolare aumento dei livelli delle transaminasi nel siero) possono verificarsi anche durante la terapia con lincomicina.

Disturbi renali e del sistema urinario: alterazione della funzionalità renale (azotemia, oliguria, proteinuria), vaginite.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: sono stati riportati episodi di ipotensione arteriosa dopo somministrazione parenterale del medicinale, specialmente se somministrato troppo rapidamente. Raramente sono stati osservati anche episodi di depressione della funzione cardiaca e respiratoria, tachicardia, vertigini, astenia, rilassamento della muscolatura scheletrica fino al collasso cardiopolmonare dopo somministrazione endovenosa troppo rapida.

Disturbi ematici e del sistema linfatico: sono stati segnalati casi di neutropenia, leucopenia, agranulocitosi e porpora trombocitopenica. Sono stati riportati singoli casi di anemia aplastica e pancitopenia, nei quali non può essere escluso l’effetto della lincomicina come causa dell’effetto indesiderato.

Disturbi del sistema immunitario: angioedema, malattia da siero e shock anafilattico, alcuni dei quali si sono manifestati in pazienti con ipersensibilità alla penicillina. Sono stati anche registrati casi rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata, associati alla somministrazione di lincomicina.

In caso di reazioni acute gravi da ipersensibilità, potrebbero rendersi necessari (in presenza di indicazioni cliniche) l’uso di adrenalina e altre misure di emergenza, compresa l’ossigenoterapia, la somministrazione endovenosa di liquidi, antistaminici, corticosteroidi, amine pressorie e il ripristino della pervietà delle vie aeree.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee (vescicolari, maculari, roseolari, puntiformi, orticarioidi, maculate), orticaria, vaginite, raramente dermatite esfoliativa e dermatite vescicolobollosa.

Reazioni nel sito di somministrazione: dopo iniezioni intramuscolari possono verificarsi irritazioni locali (iperemia, prurito), dolore, edema, formazione di indurimento e ascesso sterile. Dopo somministrazione endovenosa può verificarsi tromboflebite.

La probabilità di tali reazioni può essere ridotta al minimo somministrando il medicinale mediante iniezioni intramuscolari profonde, evitando l’uso di cateteri endovenosi permanenti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 2 anni.

La durata della validità si intende fino all’ultimo giorno del mese indicato.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale è farmaceuticamente incompatibile con canamicina, ampicillina, barbiturici, teofillina, gluconato di calcio, eparina e solfato di magnesio.

La lincomicina è incompatibile nello stesso siringa o flebo con canamicina, novobiocina o fenitoina.

Confezione.

1 ml o 2 ml in flaconcino; 5 flaconcini in confezione blister; 2 confezioni blister nella confezione esterna.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.A. a responsabilità limitata.

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol'ska, 13.