Лименда-л

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЛИМЕНДА-Л (LIMENDA-L)

Состав:

Действующие вещества: метронидазол, миконазол, лидокаин;

1 суппозиторий содержит 750 мг метронидазола, 200 мг миконазола нитрата и 100 мг лидокаина;

Вспомогательные вещества: полигликозил цетостеариловый эфир, витепсол S55.

Лекарственная форма. Суппозитории вагинальные.

Основные физико-химические свойства: желтовато-белые торпедообразные суппозитории.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные, противопротозойные, противогрибковые средства. Код АТХ G01AF20.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лекарственное средство содержит миконазол с противогрибковым действием, метронидазол с антибактериальным и антитрихомонадным действием и лидокаин с местноанестезирующим действием.

Миконазол является противогрибковым средством; обладает широким спектром активности и особенно эффективен против патогенных грибов, включая Candida albicans. Кроме того, эффективен против грамположительных бактерий. Механизм действия миконазола заключается в ингибировании биосинтеза эргостерола, повреждении клеточных мембран грибов, нарушении липидного состава мембраны и проницаемости клеточной стенки, что приводит к гибели клетки гриба. У грибов рода Candida он изменяет проницаемость клеток и подавляет утилизацию глюкозы in vitro.

Метронидазол является противопротозойным и антибактериальным средством; эффективен против нескольких инфекций, вызванных факультативными аэробными бактериями, в частности Gardnerella vaginalis, простейшими, такими как Trichomonas vaginalis, и анаэробными бактериями, включая анаэробные стрептококки.

Нитрат миконазола и метронидазол не проявляют синергического и антагонистического эффекта.

Лидокаин стабилизирует нейронную мембрану, ингибируя ионные потоки, необходимые для возникновения и проведения болевых импульсов, обеспечивая местноанестезирующее действие, облегчая зуд и раздражение.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Абсорбция миконазола при интравагинальном введении очень низкая (примерно 1,4 % от дозы). После интравагинального введения миконазол в плазме крови не определялся.

Биодоступность метронидазола при интравагинальном введении составляет 20 % по сравнению с пероральным путем введения. Равновесная концентрация метронидазола в плазме крови составляла от 1,1 до 5 мкг/мл после интравагинального введения в суточной дозе.

При поверхностном нанесении лидокаина на повреждённую кожу и слизистую оболочку абсорбируется в минимальном количестве. После интравагинального введения в течение 3 дней лидокаин всасывался в минимальном количестве, его равновесная концентрация в плазме крови составляла 0,04–1 мкг/мл.

Распределение.

Связывание миконазола с белками плазмы крови составляет 90–93 %. Его проникновение в спинномозговую жидкость низкое, однако он широко распространяется в других тканях. Объём распределения составляет 1400 л.

Метронидазол проникает в ткани и жидкости организма, включая жёлчь, кости, молочные железы, грудное молоко, церебральные абсцессы, спинномозговую жидкость, печень и печеночные абсцессы, слюну, семенную жидкость и вагинальный секрет, достигая концентраций, сопоставимых с таковыми в плазме крови. Он преодолевает плацентарный барьер и быстро проникает в кровоток плода. Связывание с белками плазмы крови — не более 20 %. Объём распределения составляет 0,25–0,85 л/кг.

Связывание с белками плазмы крови составляет 33–80 % (в основном с альфа-1-ацидогликопротеином, в меньшей степени — с альбумином). Объём распределения составляет 0,8–1,3 л/кг.

При пероральном приёме или внутривенном введении лидокаин обнаруживается в кишечнике, в моче (в неизменённом виде и в виде метаболитов), в незначительных количествах — в кале.

Метаболизм.

Миконазол метаболизируется в печени. Определяются два неактивных метаболита (2,4-дихлорфенил-1H-имидазолэтанол и 2,4-дихлорминдальная кислота).

Метронидазол метаболизируется в печени путём окисления, гидроксильный метаболит является активным. Основные метаболиты метронидазола — гидроксильные и метаболиты уксусной кислоты — выделяются с мочой. Гидроксильный метаболит обладает 30 % биологической активности метронидазола.

Лидокаин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов: моноэтилглицинексилидида и глицинексилидида.

Выведение.

Период полувыведения миконазола составляет 24 часа. Менее 1 % выводится с мочой. Примерно 50 % выводится с калом, обычно в неизменённом виде.

Период полувыведения метронидазола составляет 6–11 часов. Примерно 6–15 % дозы метронидазола выводится с калом, 60–80 % — без изменений — с мочой, а также его метаболиты. Примерно 20 % метронидазола выводится с мочой в неизменённом виде.

Лидокаин выводится из организма почками в форме метаболитов (примерно 90 %) и в неизменённом виде (10 %).

Данные доклинических исследований.

Результаты стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на наличие специфического риска для организма человека.

В микробиологическом исследовании in vitro не было выявлено синергического или антагонистического взаимодействия между действующими веществами, входящими в состав лекарственного средства, при действии против Candida albicans, Streptococcus (грамположительные по Lancefield), Gardnerella vaginalis и Trichomonas vaginalis.

Доклинические исследования комбинации 750 мг метронидазола и 200 мг миконазола показали, что не наблюдается усиления или синергизма летальных или токсических эффектов обоих компонентов у самок крыс.

В исследовании раздражения слизистой оболочки влагалища у самок собак породы бигль той же самой комбинацией препаратов было установлено, что она не вызывает раздражения слизистой оболочки влагалища и не приводит к клиническим, биохимическим и гематологическим нарушениям. В том же исследовании местных и системных токсических эффектов выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

• Кандидозный вульвовагинит, вызванный Candida albicans;
• бактериальный вагиноз, вызванный анаэробными бактериями и Gardnerella vaginalis;
• трихомонадный вагинит, вызванный Trichomonas vaginalis;
• смешанные вагинальные инфекции.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам и/или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

• Прием алкогольных напитков во время лечения или в течение 3 дней после лечения.

• Применение дисульфирама во время лечения или в течение 2 недель после лечения.

• Порфирия.

• Эпилепсия.

• Тяжелые нарушения функции печени.

• Пациенты с синдромом Коккейна (см. раздел «Побочные реакции»).

• Первый триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействия, связанные с метронидазолом.

Алкогольные напитки: возможное развитие дисульфирамоподобной реакции. Не следует употреблять алкоголь в течение всего периода лечения и в течение 3 дней после его завершения.

Амиодарон: повышается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция-мерцание желудочков, остановка сердца).

Астемизол, терфенадин: снижается метаболизм этих лекарственных средств и увеличивается их концентрация в плазме крови.

Бусульфан: увеличивается концентрация бусульфана в плазме крови и усиливается его токсичность. При одновременном применении следует чаще контролировать уровень протромбина и международное нормализованное отношение (МНО) во время лечения и в течение 8 дней после его завершения.

Дисульфирам: повышается риск побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (например, психотические реакции).

Карбамазепин: увеличивается концентрация карбамазепина в плазме крови.

Пероральные антикоагулянты: усиливается действие антикоагулянтов и повышается риск кровотечения.

Циметидин: увеличивается концентрация метронидазола в плазме крови и повышается риск неврологических побочных реакций.

Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина.

Литий: увеличивается концентрация лития в плазме крови и усиливается его токсичность.

Фениотин: увеличивается концентрация фениотина в плазме крови и снижается концентрация метронидазола в плазме крови.

Фенобарбитал: снижается концентрация метронидазола в плазме крови.

Фторурацил: увеличивается концентрация фторурацила в плазме крови и усиливается его токсичность.

При применении метронидазола отмечалось его влияние на уровень в крови ферментов печени, глюкозы (гексокиназный метод), теофиллина и прокаинамида.

Взаимодействия, связанные с миконазолом.

Аценокумарол, аниндион, дикумарол, фенидион, фенпрокумон, варфарин: повышается риск кровотечения.

Астемизол, цизаприд и терфенадин: снижается метаболизм этих лекарственных средств и увеличивается их концентрация в плазме крови.

Глимепирид: усиливается гипогликемическое действие.

Карбамазепин: снижается метаболизм карбамазепина.

Оксибутинин: увеличивается концентрация оксибутинина в плазме крови и усиливается его действие (сухость во рту, запор, головная боль).

Оксикодон: увеличивается концентрация оксикодона в плазме крови и снижается его плазменный клиренс.

Пимозид: усиливается риск кардиотоксичности (удлинение интервала QT, фибрилляция-мерцание желудочков, остановка сердца).

Толтеродин: увеличивается биодоступность толтеродина у лиц с недостаточностью активности цитохрома P450 2D6.

Триметрексат: усиливается токсичность триметрексата (угнетение костного мозга, нарушение функции почек и печени, образование язв в желудке и кишечнике).

Циклоспорин: повышается риск токсичности циклоспорина (дисфункция почек, холестаз, парестезии).

Фентанил: усиливается или пролонгируется действие опиоидов (угнетение центральной нервной системы, депрессия, угнетение дыхательной функции).

Фениотин, фосфениотин: повышается риск токсичности фениотина (атаксия, гиперлексия, нистагм, тремор).

Взаимодействия, связанные с лидокаином.

Антиаритмические средства: повышается токсичность лидокаина.

Фениотин, барбитураты: снижается концентрация лидокаина в плазме крови.

Пропранолол: снижается плазменный клиренс лидокаина.

Циметидин: снижается плазменный клиренс лидокаина.

Особые категории пациентов

Исследования взаимодействия с участием особых групп пациентов не проводились.

Дети.

Исследования взаимодействия с участием детей не проводились.

Особенности применения.

Прием алкоголя.

Следует предупредить пациентов о том, что нельзя употреблять алкоголь во время лечения и в течение 3 суток после его завершения из-за возможности возникновения реакций со стороны центральной нервной системы, аналогичных действию дисульфирама.

Применение в течение длительного времени и в высоких дозах.

Применение лекарственного средства в течение длительного времени и в высоких дозах может вызывать периферическую нейропатию и судороги.

Одновременное применение с другими интравагинальными средствами.

Основа суппозиториев может нежелательно взаимодействовать с каучуком или латексом, из которых изготавливаются контрацептивные диафрагмы и презервативы, поэтому их одновременное применение с лекарственным средством не рекомендуется.

Другие средства для интравагинального применения (например, тампоны, спринцевания или спермициды) не следует применять одновременно с лекарственным средством.

Применение при трихомонадном вагините.

Половые партнеры пациентов, больных трихомонадным вагинитом, также должны пройти курс лечения.

Применение пациентам различных возрастных групп.

Лекарственное средство не рекомендуется применять девственницам.

Рекомендации по применению лекарственного средства пациентам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) такие же, как и для остальных пациентов.

Риск реакций гиперчувствительности.

Во время применения лекарственного средства возможно развитие реакций гиперчувствительности, включая анафилаксию и ангионевротический отек. В случае развития реакций гиперчувствительности лечение следует прекратить.

Риск нарушений сердца и дыхания.

Лидокаин может вызывать нарушения сердечного ритма, угнетение дыхания, что может привести к коме, в том числе со смертельным исходом, особенно при нанесении на большие участки кожи, особенно при использовании под окклюзионными повязками. Развитие вышеуказанных эффектов не ожидается при интравагинальном применении в виде суппозиториев, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Применение пациентам с нарушениями функции печени.

При тяжелой печеночной недостаточности может быть изменен клиренс метронидазола. Повышение уровня метронидазола в плазме крови может усиливать симптомы энцефалопатии. Таким образом, метронидазол следует с осторожностью применять пациентам с печеночной энцефалопатией. Суточную дозу метронидазола для таких пациентов следует уменьшить до 1/3.

Применение пациентам с нарушениями функции почек.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу метронидазола необходимо уменьшить. Снижение функции почек не влияет на фармакокинетику лидокаина, но может приводить к его кумуляции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение женщинам репродуктивного возраста.

Поскольку эффект действующих веществ лекарственного средства на плод и развитие новорожденных полностью не изучен, женщинам, которым необходимо применять это лекарственное средство, следует избегать беременности с помощью эффективного контрацептивного метода.

Беременность.

Данные доклинических исследований на животных по беременности, эмбриональному развитию и развитию плода, перинатальному и/или постнатальному развитию недостаточны. Возможный риск для человека неизвестен.

Лекарственное средство не следует применять в I триместре беременности. Во II и III триместрах беременности лекарственное средство можно применять только при необходимости, если врач решит, что польза превышает риск.

Период кормления грудью.

Во время применения лекарственного средства следует прекратить кормление грудью, поскольку метронидазол, один из активных компонентов, проникает в грудное молоко. Кормление грудью можно возобновить через 1–2 суток после окончания лечения.

Фертильность.

Нет доказательств опасного влияния на фертильность человека и животных при применении метронидазола или миконазола по отдельности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Системное применение метронидазола может влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. По сравнению с системным применением, при вагинальном введении абсорбция метронидазола значительно ниже. Возможна возникновение головокружения, атаксии, психоэмоциональных расстройств. В случае развития таких симптомов не рекомендуется управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для интравагинального введения. Не следует проглатывать суппозитории или применять лекарственное средство любым другим путем, не предусмотренным инструкцией по применению.

Дозировка.

Следует вводить по 1 вагинальному суппозиторию глубоко во влагалище с помощью одноразовых напальчников, находящихся в упаковке, на ночь в течение 7 дней.

При рецидивах заболевания или вагинитах, резистентных к другому лечению, лекарственное средство следует применять на ночь в течение 14 дней.

Во время менструации применение лекарственного средства не рекомендуется из-за снижения его эффективности и возможного возникновения некоторых осложнений при введении.

Пациенткам пожилого возраста (в возрасте от 65 лет) коррекция режима дозирования не требуется.

Способ применения.

Перед применением лекарственного средства следует тщательно вымыть руки.

Вагинальные суппозитории следует вводить в положении лежа глубоко во влагалище.

По возможности, не принимать вертикальное положение в течение как минимум получаса после введения суппозитория.

После применения лекарственного средства также следует тщательно вымыть руки.

Не следует применять двойную дозу лекарственного средства для замещения пропущенной дозы.

Дети.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям.

Передозировка.

Нет данных о передозировке метронидазола при вагинальном введении. При введении в влагалище метронидазол может всасываться в количестве, достаточном для возникновения системных эффектов.

Если случайно в желудочно-кишечный тракт попадет большое количество лекарственного средства, при необходимости следует использовать соответствующий метод промывания желудка. Лечение следует проводить в случаях, когда в желудочно-кишечный тракт попало 12 г метронидазола. Специфического антидота не существует, рекомендуется симптоматическое лечение. При передозировке метронидазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, диарея, зуд, металлический привкус во рту, атаксия, головокружение, парестезии, судороги, лейкопения, потемнение мочи.

При передозировке миконазола наблюдаются следующие симптомы: тошнота, рвота, воспаление горла и полости рта, анорексия, головная боль, диарея.

При передозировке лидокаина могут возникать нарушения сердечного ритма, угнетение дыхания, что может привести к коме, в том числе со смертельным исходом, особенно при нанесении на большие участки кожи, особенно в высоких дозах.

Побочные реакции.

Частота перечисленных ниже побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

В отдельных случаях могут наблюдаться такие побочные реакции, как реакции гиперчувствительности (включая кожные высыпания) и боль в брюшной полости, головная боль, зуд, жжение и раздражение влагалища. Частота возникновения системных побочных реакций является очень незначительной вследствие очень низкого уровня метронидазола в плазме крови при вагинальном применении лекарственного средства (2–12 % от уровня, достигаемого при пероральном применении метронидазола). Другое действующее вещество лекарственного средства — миконазол — может вызывать раздражение влагалища (жжение, зуд), как и все другие противогрибковые средства, содержащие производные имидазола, применяемые вагинально (2–6 %). При возникновении сильного раздражения необходимо прекратить лечение.

Возникновение вышеуказанных симптомов можно предотвратить применением местного анестетика лидокаина. Поскольку при вагините может отмечаться воспаление слизистой оболочки влагалища, такие симптомы, как жжение, зуд и раздражение слизистой влагалища, могут возникать при первом введении суппозитория или на третий день лечения. Эти симптомы быстро уменьшаются и исчезают при продолжении терапии. При выраженном раздражении лечение следует прекратить. Степень всасывания лидокаина очень низкая. При применении местных анестетиков побочные реакции регистрируются менее чем у 1 пациента на 1000 пациентов.

Побочные реакции, обусловленные системным действием действующих веществ, перечислены ниже.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко — агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения; частота неизвестна — лейкопения, метгемоглобинемия.

Со стороны иммунной системы:

редко — анафилактический шок; частота неизвестна — реакции гиперчувствительности, аллергические реакции, ангионевротический отек, крапивница, лихорадка.

Со стороны обмена веществ и питания:

частота неизвестна — анорексия.

Со стороны психики:

очень редко — нарушения сознания, включая спутанность сознания и галлюцинации; частота неизвестна — депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто — головокружение, головная боль; очень редко — энцефалопатия (например, спутанность сознания, повышение температуры тела, повышенная чувствительность к свету, кривошея, галлюцинации, паралич, нарушения зрения и движения) и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения лечения; частота неизвестна — повышенная утомляемость или слабость, судороги, недомогание, покалывание, потеря чувствительности, парестезия, онемение, периферическая нейропатия вследствие интенсивной и/или длительной терапии метронидазолом, асептический менингит, сонливость, потеря сознания, кома, тревога, бессонница, дезориентация, возбуждение, психоз, нарушение речи, гиперестезия, гипестезия, вялость, нервозность, беспокойство, эйфория.

Со стороны органов зрения:

очень редко — временные нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, размытое изображение, снижение остроты зрения, изменения восприятия цвета; частота неизвестна — оптическая нейропатия/неврит.

Со стороны органов слуха:

частота неизвестна — звон в ушах.

Со стороны сердца:

частота неизвестна — аритмия, брадикардия, увеличение порога дефибрилляции, блокада сердца, подавление синусового узла.

Со стороны сосудов:

частота неизвестна — артериальный спазм, снижение артериального давления, сердечно-сосудистый коллапс, отеки, приливы, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы:

частота неизвестна — нарушение вкуса, воспаление слизистой оболочки полости рта, металлический привкус, обложенность языка, тошнота, рвота, запор, желудочно-кишечные расстройства, такие как боль в эпигастральной области и диарея, сухость во рту, снижение аппетита, боль в желудке, боль в животе и спазмы.

Со стороны печеночной и желчевыводящей системы:

очень редко — повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза), холестатический или смешанный гепатит и поражение клеток печени (гепатоцитов), иногда с желтухой; сообщалось о случаях печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени у пациентов, получавших метронидазол и другие антибиотики.

Сообщались случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, включая летальные исходы с очень быстрым течением после начала системного применения метронидазола у пациентов с синдромом Коккейна (см. раздел «Противопоказания»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень редко — кожные высыпания, гнойничковые высыпания, приливы с гиперемией, зуд; частота неизвестна — полиморфная эритема, синдром Стивенса–Джонсона или токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

очень редко — миалгия, артралгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко — потемнение мочи (вследствие метаболизма метронидазола).

Общие нарушения и реакции в месте введения:

очень часто — вагинальные выделения; часто — вагинит, вульвовагинальное раздражение, дискомфорт в области малого таза; нечасто — чувство жажды; редко — жжение во влагалище, зуд, раздражение, высыпания; частота неизвестна — местное раздражение и гиперчувствительность, контактный дерматит, ощущение жара, озноб.

Указанные побочные реакции наблюдаются редко, поскольку концентрации метронидазола и лидокаина в плазме крови при интравагинальном введении являются низкими.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важно. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 вагинальных суппозиториев в блистере, по 1 блистеру в комплекте с 7 одноразовыми наконечниками-аппликаторами.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.