Limenda-L

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku LIMENDA-L (LIMENDA-L)

SkÅad:

substancje czynne: metronidazol, mikonazol, lidokaina;

1 supozytórium zawiera 750 mg metronidazolu, 200 mg azotanu mikonazolu oraz 100 mg lidokainy;

substancje pomocnicze: etylenoglikolu stearylo-stearylowy eter, witepsol S55.

Postać leku. Supozytória pochwowe.

GÅówne fizykochemiczne wÅasnoÅci: żóÅto-biaÅe supozytória ksztaÅu torpedowego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne, przeciwprotozoalne, przeciwdrożdÅowe. Kod ATC G01AF20.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Preparat leczniczy zawiera mikonazol o działaniu przeciwbakteryjnym, metronidazol o działaniu przeciwbakteryjnym i przeciwtasiemniczym oraz lidokainę o działaniu miejscowo znieczulającym.

Mikonazol jest lekiem przeciwbakteryjnym; charakteryzuje się szerokim zakresem działania i jest szczególnie skuteczny przeciw patogennym grzybom, w tym Candida albicans. Ponadto jest skuteczny przeciw bakteriom Gram-dodatnim. Mechanizm działania mikonazolu polega na hamowaniu biosyntezy ergosterolu, uszkadzaniu błon komórkowych grzybów, zaburzaniu składu lipidowego błony oraz przepuszczalności ściany komórkowej, co prowadzi do śmierci komórki grzyba. U grzybów rodzaju Candida zmienia przepuszczalność komórek i hamuje wykorzystanie glukozy in vitro.

Metronidazol jest lekiem przeciwpierwotniakowym i przeciwbakteryjnym; skuteczny wobec wielu infekcji wywołanych przez fakultatywne bakterie beztlenowe, w tym Gardnerella vaginalis, pierwotniaki, takie jak Trichomonas vaginalis, oraz bakterie beztlenowe, w tym beztlenowe streptokoki.

Mikonazolu nitrat i metronidazol nie wykazują efektu synergicznego ani antagonizmu.

Lidokaina stabilizuje błonę neuronową, hamując przepływ jonów niezbędnych do powstawania i przewodzenia impulsów bólowych, zapewniając działanie miejscowo znieczulające, łagodzące swędzenie i podrażnienia.

Farmakokinetyka.

Absorpcja.

Absorpcja mikonazolu po donosowym podaniu jest bardzo niska (około 1,4% dawki). Po donosowym podaniu mikonazol w osoczu krwi nie był wykrywany.

Biodostępność metronidazolu po donosowym podaniu wynosi 20% w porównaniu z drogą doustną. Stężenie równowagowe metronidazolu w osoczu krwi wynosiło od 1,1 do 5 μg/ml po donosowym podaniu w dawce dobowej.

Po powierzchniowym nałożeniu lidokainy na uszkodzoną skórę i błonę śluzową wchłania się ona w minimalnej ilości. Po donosowym podaniu przez 3 dni lidokaina wchłaniała się w minimalnej ilości, a jej stężenie równowagowe w osoczu krwi wynosiło 0,04–1 μg/ml.

Rozkład.

Udział mikonazolu w wiązaniu z białkami osocza krwi wynosi 90–93%. Przenikanie mikonazolu do płynu mózgowo-rdzeniowego jest niskie, jednak szeroko rozprzestrzenia się w innych tkankach. Objętość rozkładu wynosi 1400 l.

Metronidazol przenika do tkanek i płynów organizmu, w tym do żółci, kości, gruczołów mlekowych, mleka matki, ropni mózgu, płynu mózgowo-rdzeniowego, wątroby i ropni wątroby, śliny, nasienia oraz wydzieliny pochwy, osiągając stężenia podobne do tych w osoczu krwi. Przenika przez barierę łożyskową i szybko wnika do krwiobiegu płodu. Wiąże się z białkami osocza krwi nie więcej niż w 20%. Objętość rozkładu wynosi 0,25–0,85 l/kg.

Udział w wiązaniu z białkami osocza krwi wynosi 33–80% (głównie z alfa-1-glikoproteiną kwasową, w mniejszym stopniu – z albuminą). Objętość rozkładu wynosi 0,8–1,3 l/kg.

Po podaniu doustnym lub dożylnej podaniu lidokaina wykrywana jest w jelitach, w moczu (w niezmienionej postaci i w postaci metabolitów), w niewielkich ilościach – w kale.

Metabolizm.

Mikonazol jest metabolizowany w wątrobie. Wykryto dwa nieaktywne metabolity (2,4-dichlorofenylo-1H-imidazol etanol i 2,4-dichloropierwotniak kwasu).

Metronidazol jest metabolizowany w wątrobie drogą utleniania, metabolit hydroksylowy jest aktywny. Główne metabolity metronidazolu, hydroksylowe i metabolity kwasu octowego, wydzielane są z moczem. Metabolit hydroksylowy ma 30% aktywności biologicznej metronidazolu.

Lidokaina jest metabolizowana w wątrobie z powstawaniem aktywnych metabolitów: monoetyloglicynylidydu i glicynylidydu.

Wydalanie.

Okres półtrwania mikonazolu wynosi 24 godziny. Mniej niż 1% wydaje się z moczem. Oколо 50% wydaje się z kalem, zazwyczaj w niezmienionej postaci.

Okres półtrwania metronidazolu wynosi 6–11 godzin. Oколо 6–15% dawki metronidazolu wydaje się z kalem, 60–80% w niezmienionej postaci wydaje się z moczem, podobnie jak jego metabolity. Oколо 20% metronidazolu wydaje się z moczem w niezmienionej postaci.

Lidokaina wydaje się z organizmu przez nerki w postaci metabolitów (około 90%) i w niezmienionej postaci (10%).

Dane badań doklinicznych.

Wyniki standardowych badań doklinicznych toksyczności przy wielokrotnym stosowaniu, genotoksyczności, kancerogenności oraz toksyczności rozrodczej nie wskazują na istnienie specyficznego ryzyka dla organizmu ludzkiego.

W badaniu mikrobiologicznym in vitro nie stwierdzono interakcji synergistycznej ani antagonizmu między substancjami czynnymi zawartymi w leku przy działaniu przeciwko Candida albicans, Streptococcus (Gram B wg Lancefield), Gardnerella vaginalis oraz Trichomonas vaginalis.

Badania dokliniczne kombinacji 750 mg metronidazolu i 200 mg mikonazolu wykazały brak nasilenia lub synergii efektów śmiertelnych lub toksycznych obu składników u samic szczurów.

W badaniu podrażnienia błony śluzowej pochwy u samic psów rasy beagle tą samą kombinacją leków stwierdzono brak podrażnienia błony śluzowej pochwy oraz brak zaburzeń klinicznych, biochemicznych i hematologicznych. W tym samym badaniu nie stwierdzono miejscowych ani ogólnoustrojowych efektów toksycznych.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

• Kandydozowy zapalenie pochwy i sromu spowodowane Candida albicans;
• bakteryjny bakteriologiczny pochwy spowodowany bakteriami beztlenowymi i Gardnerella vaginalis;
• trichomoniasis pochwy spowodowany Trichomonas vaginalis;
• mieszane infekcje pochwy.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne i/lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych leku.

• Spożywanie napojów alkoholowych w czasie leczenia lub w ciągu 3 dni po jego zakończeniu.

• Stosowanie disiulfiramu w czasie leczenia lub w ciągu 2 tygodni po zakończeniu leczenia.

• Porfiria.

• Epilepsja.

• Ciężkie zaburzenia funkcji wątroby.

• Pacjenci z zespołem Cockayne’a (patrz sekcja „Reakcje niepożądane”).

• I trymestr ciąży.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Interakcje związane z metronidazolem.

Napoje alkoholowe: możliwe wystąpienie reakcji podobnej do reakcji z disiulfiramem. Nie należy spożywać alkoholu w czasie leczenia oraz przez 3 dni po jego zakończeniu.

Amiodaron: zwiększa się ryzyko kardiotoxiczności (przedłużenie odcinka QT, migotanie komor, zatrzymanie krążenia).

Astemizol, terfenadyna: zmniejsza się metabolizm tych leków i zwiększa się ich stężenie w osoczu krwi.

Bisulphan: zwiększa się stężenie busulfanu w osoczu krwi i nasila się jego toksyczność. W przypadku jednoczesnego stosowania należy częściej kontrolować poziom protrombiny oraz międzynarodowe znormalizowane stosunki (INR) w czasie leczenia oraz przez 8 dni po jego zakończeniu.

Disiulfiram: zwiększa się ryzyko działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (np. reakcje psychiczne).

Karbamazepina: zwiększa się stężenie karbamazepiny w osoczu krwi.

Leki przeciwpłytkowe doustne: nasila się działanie przeciwkrzepne i zwiększa się ryzyko krwawień.

Cymetydyna: zwiększa się stężenie metronidazolu w osoczu krwi i zwiększa się ryzyko reakcji niepożądanych neurologicznych.

Cyklosporyna: zwiększa się ryzyko toksyczności cyklosporyny.

Lit: zwiększa się stężenie litu w osoczu krwi i nasila się jego toksyczność.

Fenytoina: zwiększa się stężenie fenytoiny w osoczu krwi i zmniejsza się stężenie metronidazolu w osoczu krwi.

Fenobarbital: zmniejsza się stężenie metronidazolu w osoczu krwi.

Fluorouracyl: zwiększa się stężenie fluorouracylu w osoczu krwi i nasila się jego toksyczność.

W czasie stosowania metronidazolu obserwowano wpływ na poziom enzymów wątrobowych, glukozy (metoda heksozokinazy), teofiliny oraz prokainamidu.

Interakcje związane z mikonazolem.

Acenokumarol, anisindion, dykumarol, fenydon, fenprokumon, warfaryna: zwiększa się ryzyko krwawienia.

Astemizol, cyzapyryda i terfenadyna: zmniejsza się metabolizm tych leków i zwiększa się ich stężenie w osoczu krwi.

Glimepiryda: nasila się działanie hipoglikemizujące.

Karbamazepina: zmniejsza się metabolizm karbamazepiny.

Oksybutynina: zwiększa się stężenie oksybutyniny w osoczu krwi i nasila się jej działanie (suchość w ustach, zaparcia, ból głowy).

Oksykodon: zwiększa się stężenie oksykodonu w osoczu krwi i zmniejsza się jego klirens osoczowy.

Pimozyd: nasila się ryzyko kardiotoxiczności (przedłużenie odcinka QT, migotanie komor, zatrzymanie krążenia).

Tolterodyna: zwiększa się biodostępność tolterodyn u osób z niedostatecznością działania cytochromu P450 2D6.

Trimetrexat: nasila się toksyczność trimetrexatu (zahamowanie szpiku kostnego, zaburzenia funkcji nerek i wątroby oraz powstawanie owrzodzeń w żołądku i jelitach).

Cyklosporyna: zwiększa się ryzyko toksyczności cyklosporyny (dysfunkcja nerek, cholestaza, parestezje).

Fentanyl: nasila się lub przedłuża działanie opioidów (depresja ośrodkowego układu nerwowego, depresja oddechowa).

Fenytoina, fosfenytoina: zwiększa się ryzyko toksyczności fenytoiny (ataksja, hiperleksja, niestagmus, drżenie).

Interakcje związane z lidokainą.

Leki przeciwarytmiczne: zwiększa się toksyczność lidokainy.

Fenytoina, barbiturany: zmniejsza się stężenie lidokainy w osoczu krwi.

Propranolol: zmniejsza się klirens osoczowy lidokainy.

Cymetydyna: zmniejsza się klirens osoczowy lidokainy.

Osobliwe kategorie pacjentów

Badania interakcji z udziałem szczególnych grup pacjentów nie były prowadzone.

Dzieci.

Badania interakcji z udziałem dzieci nie były prowadzone.

Szczególne środki ostrożności.

Używanie alkoholu.

Należy ostrzec pacjentów, że nie wolno spożywać alkoholu w trakcie leczenia oraz przez 3 dni po jego zakończeniu ze względu na możliwość wystąpienia reakcji ze strony ośrodkowego układu nerwowego podobnych do działania disulfiramu.

Stosowanie przez dłuższy czas i w wysokich dawkach.

Długotrwałe stosowanie leku oraz w wysokich dawkach może powodować neuropatię obwodową i napady drgawkowe.

Stosowanie równoczesne z innymi lekami do stosowania donaczyniowego.

Podstawa supozytów może niekorzystnie oddziaływać na gumę lub lateks, z których wykonane są przeciwdziałkowe diafragmy i prezerwatywy, dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania tych środków z lekiem.

Innych leków do stosowania donaczyniowego (np. tamponów, przemywań lub środków plemnikobójczych) nie należy stosować jednocześnie z lekiem.

Stosowanie w trichomonozowym zapaleniu pochwy.

Partnerzy seksualni pacjentów chorych na trichomonozowe zapalenie pochwy również powinni przejść leczenie.

Stosowanie u pacjentów z różnych grup wiekowych.

Nie zaleca się stosowania leku dziewczętom niezajmowanym.

Zalecenia dotyczące stosowania leku u pacjentów w wieku podeszłym (65 lat i więcej) są takie same jak u pozostałych pacjentów.

Ryzyko reakcji nadwrażliwości.

Podczas stosowania leku możliwe jest wystąpienie reakcji nadwrażliwości, w tym anafilaksji i obrzęku naczynioruchowego. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości leczenie należy przerwać.

Ryzyko zaburzeń serca i oddychania.

Lidokaina może powodować zaburzenia rytmu serca oraz hamowanie oddychania, co może prowadzić do śpiączki, również zakończonej śmiercią, szczególnie przy nanoszeniu na duże powierzchnie skóry, zwłaszcza pod opatrunkami okluzyjnymi. Nie oczekuje się wystąpienia powyższych efektów przy stosowaniu donaczyniowym w formie supozytów zgodnie z instrukcją w rozdziale „Sposób dawkowania i stosowania”.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

W przypadku ciężkiej niewydolności wątroby może dochodzić do zmiany klirensu metronidazolu. Podwyższenie stężenia metronidazolu we krwi może nasilać objawy encefalopatii. Dlatego metronidazol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z encefalopatią wątrobową. Dawkę dobową metronidazolu u tych pacjentów należy zmniejszyć do 1/3.

Stosowanie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek.

Pacjentom z niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę metronidazolu. Zaburzenia czynności nerek nie wpływają na farmakokinetykę lidokainy, ale mogą prowadzić do jej kumulacji.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie u kobiet w wieku rozrodczym.

Ze względu na to, że wpływ substancji czynnych leku na płód oraz rozwój noworodków nie został w pełni zbadany, kobiety, które muszą stosować ten lek, powinny unikać ciąży za pomocą skutecznej metody antykoncepcyjnej.

Ciąża.

Dane badań przedklinicznych na zwierzętach dotyczące ciąży, rozwoju embrionalnego i płodowego, rozwoju okołoporodowego i/lub poporodowego są niewystarczające. Możliwe ryzyko dla ludzi jest nieznane.

Nie należy stosować leku w I trymestrze ciąży. W II i III trymestrze ciąży lek można stosować tylko w razie konieczności, gdy lekarz uzna, że korzyść przeważa nad ryzykiem.

Okres karmienia piersią.

Podczas stosowania leku należy przerwać karmienie piersią, ponieważ metronidazol, jeden ze składników aktywnych, przenika do mleka matki. Karmienie piersią można wznowić 1–2 dni po zakończeniu leczenia.

Plodność.

Nie ma dowodów na szkodliwy wpływ na płodność u ludzi i zwierząt przy stosowaniu metronidazolu lub mikonazolu oddzielnie.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych urządzeń.

Systemowe stosowanie metronidazolu może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów lub innych urządzeń. W porównaniu z działaniem systemowym, przy donaczyniowym podaniu absorpcja metronidazolu jest znacznie niższa. Istnieje możliwość wystąpienia zawrotów głowy, ataksji oraz zaburzeń psychoemocjonalnych. W przypadku wystąpienia takich objawów nie zaleca się prowadzenia pojazdów lub innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki.

Lek jest przeznaczony do wstrzykiwania donaczyniowego. Nie należy połykać dopochwowych supozycji ani stosować leku innym sposobem podania niż określono w instrukcji do użytku medycznego.

Dozowanie.

Należy wprowadzać po 1 dopochwowej supozycji głęboko do pochwy za pomocą jednorazowych nakładanych opatrunków znajdujących się w opakowaniu, na noc przez 7 dni.

W przypadku nawrotów choroby lub pochwic odporne na inne leczenie, lek należy stosować na noc przez 14 dni.

W okresie menstruacji nie zaleca się stosowania leku ze względu na obniżoną skuteczność oraz możliwość wystąpienia pewnych powikłań po wprowadzeniu.

U pacjentek w wieku starszym (65 lat i więcej) nie jest wymagana korekta dawkowania.

Sposób stosowania.

Przed zastosowaniem leku należy dokładnie umyć ręce.

Supozycje dopochwowe należy wprowadzać w pozycji leżącej głęboko do pochwy.

Jeśli to możliwe, nie należy przyjmować pozycji stojącej przez co najmniej pół godziny po wprowadzeniu supozycji.

Po zastosowaniu leku należy również dokładnie umyć ręce.

Nie należy stosować podwójnej dawki leku w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Dzieci.

Lek nie jest zalecany do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie.

Brak danych dotyczących przedawkowania metronidazolu przy podaniu dopochwym. Po wprowadzeniu do pochwy metronidazol może być wchłaniany w ilości wystarczającej do wywołania efektów systemowych.

W przypadku przypadkowego połknięcia dużej ilości leku, w razie potrzeby należy zastosować odpowiednią metodę przemywania żołądka. Leczenie należy rozważyć w przypadkach, gdy do przewodu pokarmowego dostało się 12 g metronidazolu. Nie istnieje specyficzny antydotum, zaleca się leczenie objawowe. Przy przedawkowaniu metronidazolu obserwuje się następujące objawy: nudności, wymioty, ból brzucha, biegunkę, swędzenie, metaliczny smak w ustach, ataksję, zawroty głowy, parestezje, drgawki, leukopenię, ciemnienie moczu.

Przy przedawkowaniu mikonazolu obserwuje się następujące objawy: nudności, wymioty, zapalenie gardła i jamy ustnej, anoreksję, ból głowy, biegunkę.

Przy przedawkowaniu lidokainy mogą wystąpić zaburzenia rytmu serca, depresja oddychania, które mogą prowadzić do śpiączki, w tym zakończonej śmiercią, szczególnie przy nanoszeniu na duże powierzchnie skóry, zwłaszcza w wysokich dawkach.

Niepożądane działania.

Częstotliwość wymienionych poniżej niepożądanych działań określa się następująco: bardzo często (≥1/10); często (od ≥1/100 do <1/10); rzadko (od ≥1/1000 do <1/100); rzadko (od ≥1/10000 do <1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W pojedynczych przypadkach mogą wystąpić takie niepożądane działania, jak reakcje nadwrażliwości (w tym wysypka skórna) oraz ból brzucha, ból głowy, świąd, pieczenie i podrażnienie pochwy. Częstotliwość występowania działań niepożądanych systemowych jest bardzo niska ze względu na bardzo niski poziom metronidazolu we krwi osoczu po donosowym stosowaniu leku (2–12% poziomu osiąganego po doustnym podaniu metronidazolu). Druga substancja czynna leku, mikonazol, może powodować podrażnienie pochwy (pieczenie, świąd), podobnie jak wszystkie inne doustne środki przeciwdrożdżycowe zawierające pochodne imidazolu (2–6%). W przypadku wystąpienia silnego podrażnienia należy przerwać leczenie.

Wystąpienie powyższych objawów można zapobiec stosując miejscowy środek znieczyszczający lidokainę. Ponieważ przy zapaleniu pochwy może występować stan zapalny błony śluzowej pochwy, takie objawy jak pieczenie, świąd i podrażnienie błony śluzowej pochwy mogą wystąpić po pierwszym wprowadzeniu czopka lub trzeciego dnia leczenia. Objawy te szybko ustępują i zanikają w trakcie kontynuacji terapii. W przypadku silnego podrażnienia należy przerwać leczenie. Stopień wchłaniania lidokainy jest bardzo niski. Przy stosowaniu środków znieczyszczających miejscowych niepożądane działania są rejestrowane u mniej niż 1 pacjenta na 1000 pacjentów.

Niepożądane działania wynikające z działania systemowego substancji czynnych wymieniono poniżej.

Ze strony krwi i układu limfatycznego:

bardzo rzadko – agranulocytoza, neutropenia, trombocytopenia, pancytopenia; częstotliwość nieznana – leukopenia, methehemoglobinemia.

Ze strony układu odpornościowego:

rzadko – szok anafilaktyczny; częstotliwość nieznana – reakcje nadwrażliwości, reakcje alergiczne, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka, gorączka.

Ze strony metabolizmu i odżywiania:

częstotliwość nieznana – anoreksja.

Ze strony psychiki:

bardzo rzadko – zaburzenia świadomości, w tym dezorientacja i halucynacje; częstotliwość nieznana – depresja.

Ze strony układu nerwowego:

często – zawroty głowy, ból głowy; bardzo rzadko – encefalopatia (np. dezorientacja, podwyższona temperatura ciała, nadwrażliwość na światło, karkówka, halucynacje, paraliż, zaburzenia widzenia i ruchu) oraz podostre zespoły móżdżkowe (np. ataksja, dysartria, zaburzenia chodu, niestagmus, drżenie), które mogą ustąpić po przerwaniu leczenia; częstotliwość nieznana – zwiększona zmęczalność lub osłabienie, drgawki, niedomaganie, mrowienie, utrata czucia, parestezje, odrętwienie, neuropatia obwodowa spowodowana intensywną i/lub długotrwałym leczeniem metronidazolem, oponiak bezkrwotoczny, senność, utrata przytomności, śpiączka, lęk, bezsenność, dezorientacja, pobudzenie, psychoza, zaburzenia mowy, hiperestezja, hipozestezja, ospałość, drażliwość, niepokój, euforia.

Ze strony narządów wzroku:

bardzo rzadko – tymczasowe zaburzenia wzroku, takie jak podwójne widzenie, krótkowzroczność, rozmyte widzenie, obniżenie ostrości wzroku, zmiany w postrzeganiu kolorów; częstotliwość nieznana – neuropatia/niewrzód optyczna.

Ze strony narządów słuchu:

częstotliwość nieznana – dzwonienie w uszach.

Ze strony serca:

częstotliwość nieznana – arytmia, bradykardia, zwiększenie progu defibrylacji, blok serca, zahamowanie węzła zatokowego.

Ze strony układu naczyniowego:

częstotliwość nieznana – skurcz tętnic, obniżenie ciśnienia tętniczego, kolaps sercowo-naczyniowy, obrzęki, napływy, hipotensja tętnicza.

Ze strony układu pokarmowego:

częstotliwość nieznana – zaburzenia smaku, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, metaliczny posmak, odtłuszczenie języka, nudności, wymioty, zaparcia, zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak ból w nadbrzuszu i biegunka, suchość w ustach, obniżony apetyt, ból żołądka, ból brzucha i skurcze.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego:

bardzo rzadko – podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (AST, ALT, fosfataza alkaliczna),
cholestatyczny lub mieszany zapalenie wątroby oraz uszkodzenie komórek wątroby (hepatocytów), czasem z żółtaczką; zgłaszano przypadki niewydolności wątroby wymagające przeszczepienia wątroby u pacjentów leczonych metronidazolem i innymi antybiotykami.

Zgłoszono przypadki ciężkiej, nieodwracalnej hepatotoksyczności/ostrej niewydolności wątroby, w tym przypadki zakończone śmiercią, o bardzo szybkim przebiegu po rozpoczęciu systematycznego stosowania metronidazolu u pacjentów z zespołem Cockayne’a (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ze strony skóry i tkanek podskórnych:

bardzo rzadko – wysypka skórna, ropne wysypki, napływy z zaczerwienieniem, świąd; częstotliwość nieznana – erytrema wielopostaciowa, zespół Stevensa-Johnsona lub toksyczny epidermalny nekrolioza.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

bardzo rzadko – mięśniaki, artrologie.

Ze strony nerek i układu moczowego:

bardzo rzadko – ciemnienie moczu (spowodowane metabolizmem metronidazolu).

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania:

bardzo często – wydzieliny z pochwy; często – zapalenie pochwy, podrażnienie pochwy i sromu, dyskomfort w okolicy miednicy; rzadko – uczucie pragnienia; rzadko – pieczenie w pochwie, świąd, podrażnienie, wysypka; częstotliwość nieznana – podrażnienie miejscowe i nadwrażliwość, kontaktowe zapalenie skóry, uczucie gorąca, dreszcze.

Wymienione niepożądane działania występują rzadko, ponieważ stężenia metronidazolu i lidokainy we krwi osoczu po donosowym podaniu są niskie.

Zgłaszanie podejrzanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań, które wystąpiły po dopuszczeniu leku do obrotu, jest bardzo ważne. Umożliwia to ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Pracownicy systemu opieki zdrowotnej powinni zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

7 czopków donosowych w blisterze, 1 blister w zestawie z 7 jednorazowymi aplikatorami.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

UORLDMEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Wniosek składający.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.