Лидокаин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛИДОКАИН (LIDOCAINE)

Состав:

действующее вещество: lidocaine;

1 мл раствора содержит лидокаина гидрохлорида моногидрат 10 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид 1 М раствор, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местной анестезии. Лидокаин.

Код АТХ N01B В02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лидокаин — мембраностабилизующее средство группы амидов для местной анестезии. Он ингибирует чувствительные нервные окончания кожи и слизистых оболочек, то есть вызывает обратимое угнетение проводимости тканевых элементов нервных клеток (нейрон, аксон, синапсы).

Механизм действия местноанестезирующих средств заключается в угнетении ионных потоков, необходимых для формирования раздражителя — через нейронные мембраны.

Лидокаин подавляет вызванное раздражением транзиентное повышение проницаемости для ионов натрия и в меньшей степени снижает замедленную проницаемость для ионов калия и натрия, за счёт чего стабилизирует нейронные мембраны. Лидокаин уменьшает степень деполяризации, возникающей в ответ на физиологический раздражитель, а также амплитуду потенциала действия и угнетает нервную проводимость.

Среди различных сенсорных функций местноанестезирующие средства в первую очередь угнетают болевую чувствительность, что сопровождается угнетением ощущения тепла и тактильных ощущений. Абсорбированный после местного применения Лидокаин может вызывать возбуждение или депрессию со стороны центральной нервной системы. Его влияние на сердечно-сосудистую систему может проявляться в виде нарушения проводимости и периферической вазодилатации.

Фармакокинетика.

После парентерального введения лидокаин полностью всасывается. Степень абсорбции зависит от места введения лекарственного средства, наличия или отсутствия вазоконстриктора.

Помимо внутривенного введения, наивысшие плазменные уровни лидокаина наблюдаются при блокаде межрёберных нервов, а наинизшие — при подкожном введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 60–80 %. Лидокаин проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Лидокаин быстро метаболизируется в печени, главным образом путём окислительного N-деалкилирования. Его метаболиты обладают теми же фармакологическими и токсикологическими эффектами, что и неизменённое соединение, однако они менее активны. Почти 90 % введённой дозы лидокаина выводится в виде метаболитов. Приблизительно 10 % введённой дозы препарата выводится в неизменённом виде почками. Период полувыведения составляет 1,5–2 часа. У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения удлиняется.

Клинические характеристики.

Показания.

Местная анестезия (терминальная, инфильтрационная, проводниковая) в хирургии, офтальмологии, стоматологии, оториноларингологии; применяют как растворитель антибактериальных средств группы цефалоспоринов.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II–III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта, синдром Адамса — Стокса, атриовентрикулярная (АВ) блокада II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения. Противопоказано ретробульбарное введение больным с глаукомой.

Противопоказано пациентам в первые три месяца после инфаркта миокарда с уменьшенным сердечным выбросом левого желудочка (менее 35 % от нормы).

Нарушения свертывания крови, антикоагулянтная терапия; инфекции в месте инъекции.

Противопоказано неконтактным пациентам.

Существенное снижение функции левого желудочка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При комбинированном применении лидокаина с такими препаратами, как хлорпромазин, петидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, имипрамин, нортриптилин, концентрация лидокаина в плазме крови снижается.

Антиаритмические препараты (в т. ч. амиодарон, верапамил, дизопирамид, аймалин), в частности антиаритмические препараты IA класса (в т. ч. хинидин, прокаинамид, дизопирамид), некоторые антипсихотические средства (в т. ч. оланзапин, кветиапин), НТ3-антагонисты (в т. ч. трописетрон, долазетрон) — усиливается кардиодепрессивное действие (происходит удлинение интервала QT, в отдельных случаях возможен развитие АВ-блокады или фибрилляции желудочков); одновременное применение с амиодароном может привести к развитию судорог.

Новокаин, новокаинамид, прокаинамид — возможное возбуждение центральной нервной системы, бред, галлюцинации.

Курареподобные препараты — усиливается миорелаксация (возможен паралич дыхательных мышц).

Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют его действие.

Циметидин снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение вследствие ингибирования микросомального окисления), повышает его концентрацию и риск развития токсических эффектов. Также циметидин имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Гуанадрел, гуанетидин, мика-миламин, триметафан — при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии.

β-адреноблокаторы (например, пропранолол, метопролол) замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливают эффекты лидокаина (в т. ч. токсичные) и повышают риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении β-адреноблокаторов и лидокаина необходимо уменьшать дозу последнего. Также β-блокаторы имеют синергический эффект при взаимодействии с лидокаином; происходит ингибирующее влияние на сердечную проводимость, что может привести к повышению сократимости миокарда.

Сердечные гликозиды — ослабляется кардиотоническое действие сердечных гликозидов.

Снотворные или седативные лекарственные средства — возможное усиление угнетающего действия на центральную нервную систему снотворных и седативных препаратов.

Наркотические анальгетики (морфин) — усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, угнетение дыхания.

Ингибиторы моноаминоксидазы (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) — повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего. В период лечения ингибиторами моноаминоксидазы не следует применять лидокаин парентерально.

Антикоагулянты (в т. ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) увеличивают риск развития кровотечений.

Средства для наркоза — усиливается угнетающее действие на дыхательный центр средств для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно).

Полимиксин В — необходим контроль функции дыхания.

Рифампицин — возможно снижение концентрации последнего в крови.

Пропафенон — возможно увеличение продолжительности и усиление тяжести побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Прениламин — повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Противосудорожные средства, барбитураты (фенобарбитал) — возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови, усиление кардиодепрессивного эффекта.

Издрин, глюкагон — повышается клиренс лидокаина.

Норадреналин — имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Норэпинефрин, мексилетин — снижается клиренс лидокаина (усиливается токсичность); уменьшается печеночный кровоток.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики уменьшают эффект лидокаина вследствие гипокалиемии.

Мидазолам — повышается концентрация лидокаина в плазме крови.

Препараты, вызывающие блокаду нервно-мышечной передачи — усиливается действие этих препаратов, поскольку они уменьшают проводимость нервных импульсов.

При ацидозе концентрация свободного лидокаина в плазме крови увеличивается и существует риск развития токсических эффектов.

При взаимодействии лидокаина с другими антиаритмическими препаратами, например с антагонистами кальция, происходит ингибирующее влияние на сердечную проводимость, что может привести к повышению сократимости миокарда.

Лекарственные средства, влияющие на печеночный метаболизм и микросомальную индукцию ферментов (например, фенитоин), могут снижать эффективность лидокаина.

При одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония) может наблюдаться синергический эффект.

С осторожностью назначать с диазепамом.

Для всех видов инъекционного обезболивания возможно сочетание лидокаина с эпинефрином (1:50000 — 1:100000; готовить ex tempore, добавлять 1 каплю 0,1 % раствора эпинефрина на 5–10 мл раствора лидокаина), за исключением случаев, когда системное действие, оказываемое эпинефрином (адреналином), нежелательно (повышенная чувствительность к эпинефрину, артериальная гипертензия, сахарный диабет, глаукома) или когда требуется кратковременное анестезирующее действие. Эпинефрин способствует замедлению всасывания лидокаина и пролонгирует его действие.

Особенности применения.

Вводить лидокаин должны только медицинские работники.

При обработке места инъекции дезинфицирующими средствами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Во время применения лидокаина обязательно контроль ЭКГ. При нарушениях деятельности синусового узла, удлинении интервала Р–Q, расширении комплекса QRS или при развитии новой аритмии следует уменьшить дозу / отменить лекарственное средство. При выраженной брадикардии необходимо внутривенно вводить 0,5–1 мг атропина. При гипотензии, при необходимости, внутривенно вводят симпатомиметики и/или агонисты бета-рецепторов.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца необходимо нормализовать уровень калия в крови (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина).

Перед введением лидокаина в высоких дозах рекомендуется назначение барбитуратов. При проведении плановой субарахноидальной анестезии необходимо отменить ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) не позднее чем за 10 дней до проведения анестезии.

Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного внутрисосудистого (особенно при проведении местной анестезии в областях, где расположено много кровеносных сосудов) или субдурального введения лекарственного средства. Необходимо установить тщательный контроль за системным токсическим действием препарата на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы (поскольку дозы, назначенные для эпидуральной анестезии, всегда выше, чем для субдуральной); при введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Особой осторожности следует придерживаться при анестезии вокруг спинного отдела у пациентов с неврологическими заболеваниями, деформацией позвоночника, септицемией и тяжелой артериальной гипертензией.

Меньшие дозы препарата следует вводить в область головы и шеи, включая ретробульбарное и стоматологическое введение, а также применение для блокады звездчатого ганглия, поскольку системные токсические эффекты препарата вследствие ретроградного потока могут проникнуть в мозговое кровообращение.

Особой осторожности следует придерживаться при ретробульбарном введении, поскольку возможны побочные эффекты: коллапс, одышка, судороги, обратимая слепота.

Поскольку лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и сам может выступать в роли аритмогенного фактора, перед введением препарата необходимо собрать анамнез и с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмии в анамнезе.

С осторожностью и в меньших дозах применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АВ-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушением функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина не менее 10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста.

При внутримышечном введении лидокаина может повыситься концентрация креатинина, что может привести к постановке ошибочного диагноза острого инфаркта миокарда.

При местной анестезии тканей с выраженной васкуляризацией (например, шеи при операции на щитовидной железе) следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать попадания препарата в сосуды.

Безопасность применения анестетиков группы амидов у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, сомнительна, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

С осторожностью назначать пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые принимают наркотические средства, поскольку могут возникнуть внезапные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. При длительном применении необходимо мониторировать уровень электролитов в крови. С осторожностью применять пациентам со склонностью к судорогам, в состоянии шока, при гипоксии.

Парацервикальная блокада может стать причиной брадикардии/тахикардии плода, поэтому необходим тщательный контроль сердечных сокращений плода.

Действие местных анестетиков снижается, если инъекция была сделана в воспаленное или инфицированное место.

Лидокаин, раствор для инъекций, может оказывать порфириногенный эффект, поэтому его следует назначать только по жизненным показаниям.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Лекарственное средство проникает через плацентарный барьер и может вызывать брадикардию у плода, поэтому не рекомендуется назначать в период беременности. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лидокаин влияет на функцию центральной нервной системы, поэтому после его применения не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применяют инъекционно (подкожно, внутримышечно) и местно на слизистые оболочки. Следует избегать внутрисосудистого введения препарата.

Для терминальной анестезии взрослым смазывать слизистые оболочки раствором в дозе до 2 мг/кг лидокаина, продолжительность анестезии — 15–30 минут.

Максимально не более 300 мг и не более 4,5 мг/кг массы тела.

Для проводниковой анестезии (в т. ч. для обезболивания плечевого и крестцового сплетений) вводить 10–20 мл препарата (100–200 мг лидокаина), для анестезии пальцев конечностей, носа, ушей — 4–6 мл (40–60 мг) препарата. Максимально не более 300 мг и не более 4,5 мг/кг массы тела.

Для анестезии в офтальмологии по 2 капли препарата вводить в конъюнктивальный мешок 2–3 раза с интервалом 30–60 секунд непосредственно перед исследованием или хирургическим вмешательством.

Дети.

Дозы для детей должны быть уменьшены в зависимости от возраста, массы тела и физического состояния.

Трудно рекомендовать максимальную дозу препарата для детей, поскольку она варьируется в зависимости от возраста и веса. Для детей в возрасте от 3 лет с нормальной массой тела максимальная доза определяется исходя из веса ребёнка. Например, для ребёнка в возрасте 5 лет и весом около 23 кг доза лидокаина гидрохлорида не должна превышать 75–100 мг (3,2–4,3 мг/кг). Для внутривенного введения при местной анестезии у детей рекомендуется использование более разведённых растворов (то есть 0,25–0,5%) и общей дозы не более 3 мг/кг.

Для предотвращения общей токсичности необходимо применять наименьшую эффективную дозу. В некоторых случаях требуется разведение имеющихся концентраций до 0,9 % стерильным раствором натрия хлорида для достижения необходимой концентрации.

Передозировка.

Возможно усиление побочных реакций.

Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, АВ-блокада, асфиксия, апноэ, депрессия, сонливость, тревожность, шум в ушах. При значительной передозировке возможно нарушение сознания, угнетение дыхания, шок, инфаркт миокарда. Первые симптомы передозировки у здоровых добровольцев возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг; судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), холинолитики. Пациент должен находиться в горизонтальном положении; необходимо обеспечить доступ свежего воздуха, подачу кислорода и/или проведение искусственной вентиляции лёгких. Симптомы со стороны центральной нервной системы корригируются применением бензодиазепинов/барбитуратов короткого действия. Если передозировка возникает в процессе анестезии, следует применять короткодействующий миорелаксант короткого действия. При брадикардии и нарушениях проводимости применяют атропин (0,5–1 мг внутривенно), при артериальной гипотензии — симпатомиметики в комбинации с агонистами β-адренорецепторов. При остановке сердца показано немедленное проведение реанимационных мероприятий. В острой фазе передозировки лидокаином диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

Со стороны нервной системы: беспокойство, сонливость, головокружение, головная боль, нарушения сна, спутанность сознания, потеря сознания вплоть до комы, нарушения чувствительности, мышечные подергивания, судороги, моторный блок, дизартрия, дисфагия; стойкая анестезия, парез или паралич нижних конечностей и потеря контроля над сфинктерами (например, синдром конского хвоста), покалывание кожи.

Со стороны крови: метгемоглобинемия.

При применении в стоматологии: онемение языка и губ.

Психические расстройства: анорексия, раздражительность, возбуждение, галлюцинации, депрессии; после применения высоких доз — возбуждённое состояние, эйфория, дезориентация.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, нистагм, обратимая слепота, диплопия, мелькание «мошек» перед глазами, светобоязнь, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, нарушения слуха, шум или звон в ушах, гиперакузия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, остановка сердечной деятельности, периферическая вазодилатация, коллапс; тахикардия, повышение/снижение артериального давления, боль в сердце, приливы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, угнетение или остановка дыхания.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит; угнетение иммунной системы, отек.

Прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, отеки, слабость.

Местные реакции: реакции в месте введения, ощущение легкого жжения, исчезающее по мере нарастания анестезирующего эффекта в течение 1 мин, тромбофлебит, гиперемия.

При спинальной или эпидуральной анестезии может наблюдаться боль в спине, ногах, частичная/полная спинномозговая блокада, сопровождающаяся артериальной гипотензией, нарушением дефекации, непроизвольным мочеиспусканием, импотенцией и потерей чувствительности в области промежности (вероятность этих эффектов возрастает при применении более высоких доз или при случайном введении лидокаина в спинномозговое пространство, когда доза, предназначенная для введения в эпидуральное пространство, проникает в субарахноидальное пространство). В отдельных случаях после такого вмешательства восстановление двигательной, сенсорной и/или вегетативной функции происходит медленно (в течение нескольких месяцев) или неполностью.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шпринце. Лидокаин выпадает в осадок при смешивании с амфотерицином, метогестином или сульфадиазином. В зависимости от рН раствора лидокаин может быть несовместим с ампициллином.

Упаковка. По 3,5 мл или по 5 мл в ампулах; по 10 или по 100 ампул в пачке или по 5 ампул в блистере, по 2 блистера в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Частное акционерное общество «Лекхим-Харьков».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61115, Харьковская обл., город Харьков, улица Северина Потоцкого, дом 36.