Lidocaina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO LIDOCAINA (LIDOCAINЕ)

Composizione:

Principio attivo: lidocaina;

1 ml di soluzione contiene cloridrato monoidrato di lidocaina 10 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, soluzione di idrossido di sodio 1 M, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore o leggermente colorato.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per anestesia locale. Lidocaina.

Codice ATC N01B В02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La lidocaina è un agente stabilizzatore della membrana del gruppo degli amidi per l'anestesia locale. Inibisce le terminazioni nervose sensitive della cute e delle mucose, provocando cioè un'inibizione reversibile della conduzione degli elementi tissutali delle cellule nervose (neuroni, assoni, sinapsi).

Il meccanismo d'azione degli anestetici locali consiste nell'inibizione dei flussi ionici necessari per la generazione dello stimolo attraverso le membrane neuronali.

La lidocaina inibisce l'aumento transitorio della permeabilità agli ioni sodio attivato dallo stimolo e, in misura minore, riduce la permeabilità ritardata agli ioni potassio e sodio, stabilizzando così le membrane neuronali. La lidocaina riduce il grado di depolarizzazione che si verifica in risposta a uno stimolo fisiologico, nonché l'ampiezza del potenziale d'azione e inibisce la conduzione nervosa.

Tra i diversi tipi di sensibilità, gli anestetici locali inibiscono innanzitutto la sensibilità al dolore, accompagnata da una riduzione della sensibilità al calore e delle sensazioni tattili. La lidocaina assorbita dopo applicazione locale può causare eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale. Il suo effetto sul sistema cardiovascolare può manifestarsi con disturbi della conduzione e vasodilatazione periferica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la lidocaina viene completamente assorbita. Il grado di assorbimento dipende dal sito di somministrazione del farmaco e dalla presenza o assenza di un vasocostrittore.

A parte la somministrazione intravascolare, i livelli plasmatici più elevati di lidocaina si riscontrano con il blocco dei nervi intercostali, mentre i livelli più bassi si osservano dopo somministrazione sottocutanea. Il legame con le proteine plasmatiche è del 60-80%. La lidocaina attraversa la barriera placentaria e la barriera ematoencefalica.

La lidocaina viene rapidamente metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso N-dealchilazione ossidativa. I suoi metaboliti hanno gli stessi effetti farmacologici e tossicologici della sostanza inalterata, ma sono meno potenti. Quasi il 90% della dose somministrata di lidocaina viene eliminato sotto forma di metaboliti. Circa il 10% della dose somministrata viene escreto immodificato dai reni. L'emivita di eliminazione è di 1,5-2 ore. Nei pazienti con malattie epatiche, l'emivita di eliminazione è più lunga.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Anestesia locale (terminale, infiltrativa, di conduzione) in chirurgia, oftalmologia, odontoiatria, otorinolaringoiatria; utilizzato anche come solvente per agenti antibatterici della classe delle cefalosporine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte da lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di secondo e terzo grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzione epatica/renale, porfiria, miastenia. È controindicata l'iniezione retrobulbare nei pazienti con glaucoma.

Controindicato nei pazienti nei primi tre mesi successivi a infarto miocardico con ridotto eiezione cardiaca del ventricolo sinistro (inferiore al 35% del normale).

Alterazioni della coagulazione, terapia anticoagulante; infezioni nel sito di iniezione.

Controindicato nei pazienti incoscienti.

Significativa riduzione della funzione del ventricolo sinistro.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nell'uso combinato della lidocaina con farmaci come clorpromazina, petidina, bupivacaina, chinidina, disopiramide, amitriptilina, imipramina, nortriptilina, la concentrazione plasmatica della lidocaina diminuisce.

Farmaci antiaritmici (inclusi amiodarone, verapamil, disopiramide, ajmalina), in particolare farmaci antiaritmici di classe IA (inclusi chinidina, procainamide, disopiramide), alcuni farmaci antipsicotici (inclusi olanzapina, quetiapina), antagonisti dei recettori HT3 (inclusi tropisetron, dolasetron) – si intensifica l'azione cardiodepressiva (prolungamento dell'intervallo QT, in singoli casi possibile sviluppo di blocco AV o fibrillazione ventricolare); l'uso concomitante con amiodarone può indurre convulsioni.

Novocaina, procainamide, procainamide – possibile eccitazione del sistema nervoso centrale, delirio, allucinazioni.

Farmaci curarizzanti – intensificazione della miorilassazione (possibile paralisi dei muscoli respiratori).

Etanolo intensifica l'azione depressiva della lidocaina sulla respirazione.

Vasocostrittori (epinefrina, metossamina, fenilefrina) favoriscono un rallentamento dell'assorbimento della lidocaina e ne prolungano l'effetto.

Cimetidina riduce il clearance epatico della lidocaina (diminuzione dovuta all'inibizione dell'ossidazione microsomiale), aumenta la sua concentrazione e il rischio di effetti tossici. Inoltre, la cimetidina ha un effetto sinergico nell'interazione con la lidocaina.

Guanadrel, guanetidina, micamylamina, trimetafano – nell'uso combinato per anestesia spinale ed epidurale aumenta il rischio di marcata ipotensione arteriosa e bradicardia.

β-bloccanti (ad esempio, propranololo, metoprololo) rallentano il metabolismo della lidocaina nel fegato, intensificano gli effetti della lidocaina (inclusi quelli tossici) e aumentano il rischio di bradicardia e ipotensione arteriosa. Nell'uso concomitante di β-bloccanti e lidocaina è necessario ridurre il dosaggio di quest'ultima. Inoltre, i β-bloccanti hanno un effetto sinergico nell'interazione con la lidocaina; si verifica un effetto inibitorio sulla conduzione cardiaca, che può portare a un aumento della contrattilità del miocardio.

Glicosidi cardiaci – si riduce l'effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

Farmaci ipnotici o sedativi – possibile intensificazione dell'azione depressiva sul sistema nervoso centrale da parte di farmaci ipnotici e sedativi.

Analgesici narcotici (morfina) – intensificazione dell'effetto analgesico degli analgesici narcotici e della depressione respiratoria.

Inibitori della monoaminoossidasi (furazolidone, procarbazina, selegilina) – aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e si prolunga l'effetto anestetico locale. Durante il trattamento con inibitori della monoaminoossidasi non si deve somministrare lidocaina per via parenterale.

Anticoagulanti (inclusi ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarin) aumentano il rischio di emorragie.

Farmaci per anestesia – intensificazione dell'azione depressiva sul centro respiratorio da parte dei farmaci per anestesia (esacarbital, tiopentale sodico per via endovenosa).

Polimixina B – necessario monitoraggio della funzione respiratoria.

Rifampicina – possibile riduzione della concentrazione ematica di quest'ultima.

Propafenone – possibile aumento della durata e gravità degli effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale.

Prenilamina – aumenta il rischio di aritmia ventricolare di tipo torsione di punta ("torsades de pointes").

Farmaci anticonvulsivanti, barbiturici (fenobarbital) – possibile accelerazione del metabolismo della lidocaina nel fegato, riduzione della concentrazione ematica, intensificazione dell'effetto cardiodepressivo.

Isadrina, glucagone – aumenta il clearance della lidocaina.

Noradrenalina – ha un effetto sinergico nell'interazione con la lidocaina.

Noradrenalina, mexiletina – riduzione del clearance della lidocaina (intensificazione della tossicità); riduzione del flusso ematico epatico.

Acetazolamide, diuretici tiazidici e diuretici dell'ansa riducono l'effetto della lidocaina a causa di ipokaliemia.

Midazolam – aumento della concentrazione della lidocaina nel plasma ematico.

Farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare – intensificazione dell'effetto di questi farmaci poiché riducono la conduzione degli impulsi nervosi.

In caso di acidosi, la concentrazione di lidocaina libera nel plasma ematico aumenta e sussiste il rischio di effetti tossici.

Nell'interazione della lidocaina con altri farmaci antiaritmici, ad esempio con antagonisti del calcio, si verifica un effetto inibitorio sulla conduzione cardiaca, che può portare a un aumento della contrattilità del miocardio.

Farmaci che influenzano il metabolismo epatico e l'induzione microsomiale degli enzimi (ad esempio, fenitoina) possono ridurre l'efficacia della lidocaina.

Nell'uso concomitante di miorilassanti (ad esempio, succinilcolina) può verificarsi un effetto sinergico.

Da somministrare con cautela in associazione con diazepam.

Per tutti i tipi di analgesia per iniezione è possibile combinare la lidocaina con epinefrina (1:50000 — 1:100000; preparare ex tempore, aggiungere 1 goccia di soluzione di epinefrina allo 0,1% su 5–10 ml di soluzione di lidocaina), salvo nei casi in cui l'azione sistemica dell'epinefrina (adrenalina) è indesiderata (ipersensibilità all'epinefrina, ipertensione arteriosa, diabete mellito, glaucoma) o quando è richiesta un'azione anestetica di breve durata. L'epinefrina favorisce il rallentamento dell'assorbimento della lidocaina e ne prolunga l'effetto.

Caratteristiche d'uso.

La lidocaina deve essere somministrata esclusivamente da personale medico qualificato.

L'uso di agenti disinfettanti contenenti metalli pesanti per il trattamento del sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali come dolore e gonfiore.

Durante l'uso della lidocaina è obbligatorio il monitoraggio dell'ECG. In caso di alterazioni dell'attività del nodo senoatriale, allungamento dell'intervallo P–Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza di una nuova aritmia, è necessario ridurre la dose o interrompere il trattamento. In caso di bradicardia marcata, deve essere somministrata per via endovenosa atropina 0,5–1 mg. In caso di ipotensione, se necessario, devono essere somministrati simpaticomimetici e/o agonisti dei recettori beta per via endovenosa.

Prima di utilizzare la lidocaina in pazienti con patologie cardiache, è necessario normalizzare i livelli ematici di potassio (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina).

Prima della somministrazione di alte dosi di lidocaina si raccomanda la somministrazione di barbiturici. Nell'ambito di un'anestesia subaracnoidea programmata, gli inibitori della monoaminoossidasi (MAO) devono essere sospesi almeno 10 giorni prima dell'anestesia.

È necessario prestare particolare attenzione per evitare un'iniezione accidentale intravascolare (soprattutto durante l'anestesia locale in aree riccamente vascolarizzate) o subdurale del farmaco. È fondamentale un rigoroso monitoraggio degli effetti tossici sistemici del farmaco sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale (poiché le dosi utilizzate per l'anestesia epidurale sono sempre superiori a quelle per l'anestesia subdurale); quando si inietta in tessuti vascolarizzati, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

Particolare cautela è richiesta nell'anestesia intorno alla colonna vertebrale in pazienti con patologie neurologiche, deformità della colonna vertebrale, setticemia e grave ipertensione arteriosa.

Dosi inferiori del farmaco devono essere utilizzate nell'area della testa e del collo, inclusa l'iniezione retrobulbare e quella odontoiatrica, nonché per il blocco del ganglio stellato, poiché gli effetti tossici sistemici del farmaco possono raggiungere la circolazione cerebrale attraverso un flusso retrogrado.

È richiesta estrema cautela nell'iniezione retrobulbare, poiché possono verificarsi effetti indesiderati come collasso, dispnea, convulsioni e cecità reversibile.

Poiché la lidocaina esercita un marcato effetto antiaritmico ma può anche agire come fattore aritmogeno, prima della somministrazione del farmaco è necessario raccogliere un'accurata anamnesi e utilizzare il prodotto con cautela in soggetti con storia pregressa di aritmie.

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela e a dosi ridotte in pazienti con insufficienza cardiaca di grado moderato, ipotensione arteriosa di grado moderato, blocco AV incompleto, alterazioni della conduzione intraventricolare, disfunzione epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina non inferiore a 10 ml/min), alterazioni della funzione respiratoria, epilessia, dopo interventi cardiaci, in caso di predisposizione genetica alla ipertermia maligna, in pazienti debilitati e negli anziani.

Dopo somministrazione intramuscolare di lidocaina può aumentare la concentrazione di creatinina, con conseguente possibile diagnosi errata di infarto miocardico acuto.

Nell'anestesia locale di tessuti con marcata vascolarizzazione (ad esempio il collo in caso di intervento alla tiroide) è necessario prestare particolare attenzione per evitare l'introduzione accidentale del farmaco nei vasi sanguigni.

La sicurezza d'uso degli anestetici del gruppo amidici in pazienti predisposti all'ipertermia maligna è dubbia; pertanto, il loro uso in tali casi deve essere evitato.

Il farmaco deve essere prescritto con cautela in pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che assumono sostanze stupefacenti, poiché possono insorgere improvvisi effetti indesiderati a carico del sistema cardiovascolare. In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti. Il farmaco deve essere utilizzato con cautela in pazienti con predisposizione alle convulsioni, in stato di shock o in condizioni di ipossia.

Il blocco paracervicale può causare bradicardia/tachicardia fetale; pertanto è necessario un accurato monitoraggio delle pulsazioni cardiache fetali.

L'effetto degli anestetici locali può risultare ridotto se l'iniezione viene effettuata in una zona infiammata o infetta.

La lidocaina, soluzione iniettabile, può avere un effetto porfirinogenico; pertanto, deve essere somministrata solo in caso di assoluta necessità.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il farmaco attraversa la barriera placentare e può causare bradicardia fetale; pertanto, non è raccomandato durante la gravidanza. Se necessario utilizzare il farmaco durante l'allattamento, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

La lidocaina influenza la funzione del sistema nervoso centrale; pertanto, dopo la sua somministrazione non è raccomandato guidare autoveicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale viene somministrato per via iniettabile (sottocutanea, intramuscolare) e localmente sulle mucose. È necessario evitare l'amministrazione endovenosa del farmaco.

Per anestesia terminale, applicare il medicinale sulle mucose per strofinamento in una dose fino a 2 mg/kg di lidocaina; la durata dell'anestesia è di 15-30 minuti.

Massimo non più di 300 mg e non più di 4,5 mg/kg di peso corporeo.

Per anestesia di conduzione (inclusa l'anestesia dei plessi brachiale e lombosacrale) somministrare da 10 a 20 ml di medicinale (100-200 mg di lidocaina); per l'anestesia delle dita degli arti, naso, orecchie – 4-6 ml (40-60 mg) di medicinale. Massimo non più di 300 mg e non più di 4,5 mg/kg di peso corporeo.

Per anestesia in oftalmologia, instillare 2 gocce di medicinale nel sacco congiuntivale 2-3 volte a intervalli di 30-60 secondi immediatamente prima dell'esame o dell'intervento chirurgico.

Pediatria.

I dosaggi pediatrici devono essere ridotti in base all'età, al peso corporeo e alle condizioni fisiche del paziente.

È difficile raccomandare una dose massima per i bambini poiché questa varia in funzione dell'età e del peso. Per i bambini di età pari o superiore a 3 anni con peso corporeo nella norma, la dose massima viene determinata in base al peso del bambino. Ad esempio, per un bambino di 5 anni con un peso di circa 23 kg, la dose di cloridrato di lidocaina non deve superare 75–100 mg (3,2–4,3 mg/kg). Per l'amministrazione endovenosa con scopo di anestesia locale nei bambini, si raccomanda l'uso di soluzioni ulteriormente diluite (cioè 0,25–0,5%) e una dose totale non superiore a 3 mg/kg.

Per prevenire la tossicità sistemica, deve essere somministrata la dose efficace più bassa possibile. In alcuni casi, può essere necessario diluire le concentrazioni disponibili con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9% per ottenere la concentrazione desiderata.

Sovradosaggio.

Possibile intensificazione delle reazioni avverse.

Manifestazioni: eccitazione psicomotoria, vertigini, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi della vista, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso, blocco AV, asfissia, apnea, depressione, sonnolenza, ansia, acufeni. In caso di sovradosaggio significativo, possono verificarsi alterazioni della coscienza, depressione respiratoria, shock e infarto miocardico. I primi sintomi di sovradosaggio in volontari sani compaiono a concentrazioni ematiche di lidocaina superiori a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere l'amministrazione del farmaco, ossigenoterapia, agenti anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, metaraminolo), colinolitici. Il paziente deve essere mantenuto in posizione orizzontale; è necessario assicurare l'accesso ad aria fresca, somministrazione di ossigeno e/o ventilazione artificiale. I sintomi a carico del sistema nervoso centrale vanno corretti con l'uso di benzodiazepine/barbiturici a breve durata d'azione. Se il sovradosaggio si verifica durante un'anestesia, va somministrato un miorilassante a breve durata e azione rapida. Per correggere bradicardia e disturbi della conduzione, utilizzare atropina (0,5–1 mg endovena); in caso di ipotensione arteriosa, impiegare simpaticomimetici in combinazione con agonisti dei recettori β-adrenergici. In caso di arresto cardiaco, è indicata l'immediata attuazione di misure di rianimazione. Nella fase acuta di sovradosaggio da lidocaina, l'emodialisi non è efficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema nervoso: agitazione, sonnolenza, capogiri, cefalea, disturbi del sonno, confusione mentale, perdita di coscienza fino al coma, alterazioni della sensibilità, scosse muscolari, convulsioni, blocco motorio, disartria, disfagia; anestesia persistente, paralisi o paresi degli arti inferiori e perdita del controllo degli sfinteri (ad esempio, sindrome della cauda equina), formicolio della pelle.

Disturbi del sistema ematopoietico: metemoglobinemia.

Applicazione in odontoiatria: intorpidimento della lingua e delle labbra.

Disturbi psichici: anoressia, irritabilità, irrequietezza, allucinazioni, depressione; dopo somministrazione di dosi elevate – stato di eccitazione, euforia, disorientamento.

Disturbi degli organi della vista: disturbi visivi, nistagmo, cecità reversibile, diplopia, visione di "mosche volanti", fotofobia, congiuntivite.

Disturbi degli organi dell'udito e dell'apparato vestibolare: vertigini, disturbi dell'udito, ronzio o tintinnio nelle orecchie, iperacusia.

Disturbi del sistema cardiovascolare: in caso di somministrazione ad alte dosi – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso; tachicardia, aumento/diminuzione della pressione arteriosa, dolore al petto, vampate di calore.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito.

Disturbi del sistema respiratorio: dispnea, rinite, depressione o arresto della respirazione.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni allergiche, compresi edemi, reazioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (incluso shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata; depressione del sistema immunitario, edema.

Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento degli arti, ipertermia maligna, edemi, debolezza.

Reazioni locali: reazioni nel sito di somministrazione, sensazione di lieve bruciore che scompare con l'aumentare dell'effetto anestetico entro 1 minuto, tromboflebite, iperemia.

In caso di anestesia spinale o epidurale può manifestarsi dolore alla schiena, alle gambe, blocco spinale parziale o completo, associato a ipotensione arteriosa, disturbi della defecazione, incontinenza urinaria, impotenza e perdita di sensibilità nella regione perineale (la probabilità di tali effetti aumenta con l'uso di dosi più elevate o in caso di somministrazione accidentale di lidocaina nello spazio intratecale, quando la dose destinata allo spazio epidurale penetra nello spazio intratecale). In singoli casi, dopo tale intervento, il recupero della funzione motoria, sensoriale e/o vegetativa può avvenire lentamente (dopo alcuni mesi) o in modo incompleto.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa. La lidocaina precipita quando miscelata con anfotericina, metoclopramide o solfadia-zina. A seconda del pH della soluzione, la lidocaina può risultare incompatibile con l'ampicillina.

Confezionamento. 3,5 ml o 5 ml in fiale; 10 o 100 fiale nella confezione oppure 5 fiale in blister, 2 blister nella confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni privata "Lekhim-Kharkiv".

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severin Pototskogo, 36.