Лидокаин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛИДОКАИН (LIDOCAIN)

Состав:

действующее вещество: лидокаин;

1 ампула (2 мл) раствора содержит лидокаина гидрохлорида безводного (в форме лидокаина гидрохлорида моногидрата) 40 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или почти бесцветный водный раствор, без запаха.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для местной анестезии. Код АТХ N01B B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Лидокаин — мембраностабилизирующее средство группы амидов для местной анестезии. Он ингибирует чувствительные нервные окончания кожи и слизистых оболочек, то есть вызывает обратимое угнетение проводимости тканевых элементов нервных клеток (нейрон, аксон, синапсы).

Механизм действия местноанестезирующих средств заключается в подавлении ионных потоков, необходимых для формирования возбуждения — через нейронные мембраны.

Лидокаин подавляет вызванное раздражителем транзиторное повышение проницаемости для ионов натрия и в меньшей степени снижает замедленную проницаемость для ионов калия и натрия, за счёт чего стабилизирует нейронные мембраны. Лидокаин уменьшает степень деполяризации, возникающей в ответ на физиологическое раздражение, а также амплитуду потенциала действия и угнетает нервную проводимость.

Среди различных сенсорных функций местноанестезирующие средства в первую очередь угнетают болевую чувствительность, что сопровождается угнетением ощущения тепла и тактильных ощущений. Абсорбированный после местного применения Лидокаин может вызывать возбуждение или депрессию со стороны центральной нервной системы. Его влияние на сердечно-сосудистую систему может проявляться в виде нарушения проводимости и периферической вазодилатации.

Фармакокинетика.

После парентерального введения Лидокаин полностью всасывается. Степень абсорбции зависит от места введения препарата, наличия или отсутствия вазоконстриктора.

Помимо внутрисосудистого введения, самые высокие уровни Лидокаина в плазме наблюдаются при блокаде межрёберного нерва, а самые низкие — при подкожном введении. Связывание с белками плазмы крови составляет 60–80 %. Лидокаин проникает через плацентарный и гематоэнцефалический барьеры.

Лидокаин быстро метаболизируется в печени, главным образом путём окислительного N-деалкилирования. Его метаболиты обладают теми же фармакологическими и токсикологическими эффектами, что и неизменённое соединение, однако они менее активны. Почти 90 % введённой дозы Лидокаина выводится в виде метаболитов. Около 10 % введённой дозы препарата выводится в неизменённом виде почками. Период полувыведения составляет 1,5–2 часа. У пациентов с заболеваниями печени период полувыведения удлиняется.

Клинические характеристики.

Показания.

Применять для местной анестезии (терминальной, инфильтрационной, проводниковой) в хирургии, офтальмологии, стоматологии, оториноларингологии; как растворитель антибактериальных средств группы цефалоспоринов.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства, другим амидным местноанестезирующим средствам, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог после применения лидокаина, тяжелая брадикардия, тяжелая артериальная гипотензия, кардиогенный шок, тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (II–III степени), синдром слабости синусового узла, синдром Вольфа – Паркинсона – Уайта, синдром Адамса – Стокса, атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени, гиповолемия, тяжелые нарушения функции печени/почек, порфирия, миастения, ретробульбарное введение больным глаукомой; противопоказан пациентам в первые три месяца после инфаркта миокарда с уменьшенным сердечным выбросом левого желудочка (менее 35 % от нормы); нарушения свертывания крови, антикоагулянтная терапия; инфекции в месте инъекции противопоказаны неконтактным пациентам; существенное снижение функции левого желудочка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При комбинированном применении лидокаина с такими препаратами, как хлорпромазин, петидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, имипрамин, нортриптилин, концентрация лидокаина в плазме крови повышается за счет снижения печеночного метаболизма.

Антиаритмические препараты (в т. ч. амиодарон, верапамил, дизопирамид, аймалин) и антиаритмические препараты IA класса (в т. ч. хинидин, прокаинамид, дизопирамид) *или некоторые антипсихотические средства (*в т. ч. оланзапин, кветиапин) или НТ3-антагонисты (в т. ч. трописетрон, долазетрон) – усиливается кардиодепрессивное действие (происходит удлинение интервала QT, а в отдельных случаях возможна АВ-блокада или фибрилляция желудочков); одновременное применение с амиодароном может привести к развитию судорог.

Новокаин, новокаинамид, прокаинамид – возможное возбуждение центральной нервной системы, бред, галлюцинации.

Курареподобные препараты – усиливается миорелаксация (возможен паралич дыхательных мышц).

Этанол усиливает угнетающее действие лидокаина на дыхание.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют его действие.

Циметидин снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение вследствие ингибирования микросомального окисления), повышает его концентрацию и риск развития токсических эффектов. Также имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

Гуанадрел, гуанетидин, микарамин, триметафан – при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии повышается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии.

β-адреноблокаторы (например, пропранолол, метопролол) замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливают эффекты лидокаина (в т. ч. токсические) и повышают риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении β-адреноблокаторов и лидокаина необходимо снижать дозу последнего. Также β-блокаторы имеют синергический эффект при взаимодействии с лидокаином; происходит ингибирующее влияние на сердечную проводимость, что может привести к повышению сократимости миокарда.

Сердечные гликозиды – ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Снотворные или седативные лекарственные средства – возможное усиление угнетающего действия на центральную нервную систему (ЦНС) снотворных и седативных препаратов.

Наркотические анальгетики (морфин) – усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, угнетение дыхания.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) – повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего. В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин парентерально.

Антикоагулянты (в т. ч. ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) увеличивают риск развития кровотечений.

Средства для наркоза – усиливается угнетающее действие на дыхательный центр средств для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия внутривенно).

Полимиксин В – необходим контроль функции дыхания.

Рифампицин – возможно снижение концентрации последнего в крови.

Пропафенон – возможно увеличение продолжительности и усиление тяжести побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

Прениламин – повышается риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

Противосудорожные средства, барбитураты (фенобарбитал) – возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови, усиление кардиодепрессивного эффекта.

Изадрин, глюкагон – повышается клиренс лидокаина.

Норэпинефрин, мексилетин – снижается клиренс лидокаина (усиливается токсичность); уменьшается печеночный кровоток.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики уменьшают эффект лидокаина вследствие гипокалиемии.

Мидазолам – повышается концентрация лидокаина в плазме крови.

Препараты, вызывающие блокаду нервно-мышечной передачи – усиливается действие этих препаратов, поскольку они уменьшают проводимость нервных импульсов.

Норадреналин – имеет синергический эффект при взаимодействии с лидокаином.

При ацидозе концентрация свободного лидокаина в плазме крови увеличивается и существует риск развития токсических эффектов.

При взаимодействии лидокаина с другими антиаритмическими препаратами, например с антагонистами кальция, происходит ингибирующее влияние на сердечную проводимость, что может привести к повышению сократимости миокарда.

Лекарственные средства, влияющие на печеночный метаболизм и микросомальную индукцию ферментов (например, фенитоин), могут снижать эффективность лидокаина.

При одновременном применении миорелаксантов (например, суксаметония) может наблюдаться синергический эффект.

С осторожностью назначать с диазепамом.

Для всех видов инъекционного обезболивания возможно сочетание лидокаина с эпинефрином (1:50000–1:100000; готовить extempore, добавлять 1 каплю 0,1 % раствора эпинефрина на 5–10 мл раствора лидокаина), за исключением случаев, когда системное действие, оказываемое эпинефрином (адреналином), нежелательно – повышенная чувствительность к эпинефрину, артериальная гипертензия, сахарный диабет, глаукома или необходима кратковременная анестезирующая действие. Эпинефрин способствует замедлению всасывания лидокаина и пролонгирует его действие.

Особенности применения.

Введение лидокаина могут осуществлять только медицинские работники.

При обработке места инъекции дезинфицирующими средствами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Во время применения лидокаина обязательно контроль сердечной деятельности с помощью ЭКГ. В случае нарушения деятельности синусового узла, удлинения интервала Р–Q, расширения QRS или развития новой аритмии следует уменьшить дозу/отменить препарат. При выраженной брадикардии необходимо вводить внутривенно 0,5–1 мг атропина. При гипотензии, при необходимости, вводят внутривенно симпатомиметики и/или агонисты бета-рецепторов.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

Перед введением лидокаина в высоких дозах рекомендуется назначение барбитуратов. При проведении плановой субарахноидальной анестезии необходимо отменить ингибиторы МАО не позднее чем за 10 дней до проведения анестезии.

Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать случайного внутрисосудистого (особенно при проведении местной анестезии в области, содержащей много кровеносных сосудов) или субдурального введения препарата. Необходимо установить тщательный контроль за системным токсическим действием препарата на сердечно-сосудистую и центральную нервную системы (так как дозы, назначенные для эпидуральной анестезии, всегда выше, чем для субдуральной); при введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Особой осторожности следует придерживаться при анестезии вокруг спинного отдела у пациентов с неврологическими заболеваниями, деформацией позвоночника, септицемией и тяжелой артериальной гипертензией.

Меньшие дозы препарата следует вводить в область головы и шеи, включая ретробульбарное и стоматологическое введение, а также применение для блокады звездчатого узла, поскольку системные токсические эффекты препарата за счет ретроградного потока могут проникнуть в мозговое кровообращение.

Особой осторожности следует придерживаться при ретробульбарном введении, поскольку возможны побочные эффекты: коллапс, одышка, судороги, обратимая слепота.

Поскольку лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и может сам выступать в роли аритмогенного фактора, способного вызывать развитие аритмии, перед введением препарата необходимо собрать анамнез и с осторожностью применять препарат лицам с жалобами на аритмии в анамнезе.

С осторожностью и в меньших дозах применять пациентам с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной АВ-блокадой, нарушением внутрижелудочковой проводимости, нарушением функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина не менее 10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии, ослабленным больным и пациентам пожилого возраста.

При внутримышечном введении лидокаина может повыситься концентрация креатинина, что может привести к ошибке при постановке диагноза острого инфаркта миокарда.

При местной анестезии тканей с выраженной васкуляризацией (например, шеи при операции на щитовидной железе) следует соблюдать особую осторожность, чтобы избежать попадания препарата в сосуды.

Безопасность применения анестетиков группы амидов сомнительна у пациентов, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применение в таких случаях следует избегать.

Следует соблюдать особую осторожность при применении лидокаина пациентам с нарушением кровообращения, гиповолемией, артериальной гипотензией, печеночной и почечной недостаточностью.

С осторожностью назначать пациентам с расстройствами центральной нервной системы, которые принимают наркотики, поскольку могут возникнуть внезапные побочные эффекты со стороны сердечной системы. При длительном применении необходимо мониторировать уровень электролитов в крови. С осторожностью применять пациентам со склонностью к судорогам, в состоянии шока, при гипоксии.

Парацервикальная блокада может стать причиной брадикардии/тахикардии плода, поэтому необходим тщательный контроль сердечных сокращений плода.

Действие местных анестетиков снижается, если инъекция была сделана в воспаленное или инфицированное место.

Лидокаин, раствор для инъекций, может оказывать порфириногенный эффект, поэтому его следует назначать только по жизненным показаниям.

Этот лекарственный препарат содержит 6 мг/мл натрия хлорида, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Лекарственный препарат проникает через плацентарный барьер и может вызывать брадикардию плода, поэтому его не следует назначать в период беременности.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Лекарственный препарат влияет на функцию центральной нервной системы, поэтому после применения лидокаина не рекомендуется управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют инъекционно (подкожно, внутримышечно) и местно на слизистые оболочки. Следует избегать внутрисосудистого введения препарата.

Для терминальной анестезии слизистые оболочки у взрослых смазывают препаратом в дозе до 2 мг/кг лидокаина, продолжительность анестезии — 15–30 минут.

Максимальная доза препарата для взрослых — 4,5 мг/кг массы тела, максимальная общая доза составляет 300 мг.

Для проводниковой анестезии (в т. ч. для обезболивания плечевого и крестцового сплетений) вводят
5–10 мл (100–200 мг лидокаина) препарата, для анестезии пальцев конечностей, носа, ушей вводят 2–3 мл (40–60 мг) (2 %) раствора лидокаина для инъекций.

Для анестезии в офтальмологии по 2 капли препарата закапывают в конъюнктивальный мешок
2–3 раза с интервалом 30–60 секунд непосредственно перед исследованием или хирургическим вмешательством.

Дети.

Детям назначать наименьшую общую дозу в соответствии с массой тела и в более разбавленном виде (0,5 %; 1 %). Максимальная разовая доза лидокаина — 3 мг/кг массы тела.

Максимальную разовую дозу нельзя применять при повторном введении в течение 24 часов.

Максимальная доза для детей в возрасте до 3 лет составляет 1,25 мл, в том числе для детей с нарушением функции почек. В течение 24 часов не следует вводить более 4 доз. Недостаточно данных о длительном применении 2 % лидокаина местно детям в возрасте до 3 лет — препарат следует применять крайне осторожно в зависимости от массы тела ребенка.

Максимальная доза для детей в возрасте до 3 лет — 1,25 мл местно на тампоне каждые 3 часа или 10 мл в течение 24 часов. Доза для детей в возрасте от 3 лет составляет 5 мл. При назначении дозировки детям в возрасте до 12 лет при воспалении глотки и полости рта необходимо учитывать возраст ребенка, массу тела и способ введения препарата (площадь тела — при нанесении препарата в виде мягких лекарственных форм). Применение препарата осуществляется после получения согласия родителей.

Препарат местно не применяют повторно после первых 2 часов применения.

Дети. Применение детям — см. раздел «Способ применения и дозы».

Передозировка.

Возможно усиление побочных реакций.

Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение артериального давления, тремор, нарушение зрения, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, AV-блокада, асфиксия, апноэ, депрессия, сонливость, тревожность, шум в ушах. При значительной передозировке возможно нарушение сознания, угнетение дыхания, шок, инфаркт миокарда. Первые симптомы передозировки у здоровых добровольцев возникают при концентрации лидокаина в крови более 0,006 мг/кг; судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения лекарственного средства, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), холинолитики. Пациент должен находиться в горизонтальном положении; необходимо обеспечить доступ свежего воздуха, подачу кислорода и/или проведение искусственного дыхания. Симптомы со стороны центральной нервной системы корректируются применением бензодиазепинов/барбитуратов короткого действия. Если передозировка возникает в процессе анестезии, следует применять короткодействующий миорелаксант. Для коррекции брадикардии и нарушений проводимости применяют атропин (0,5–1 мг внутривенно), при артериальной гипотензии — симпатомиметики в сочетании с агонистами β-адренорецепторов.

При остановке сердца показано немедленное проведение реанимационных мероприятий. В острой фазе передозировки лидокаина диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Побочные реакции.

• Со стороны нервной системы: беспокойство, сонливость, головокружение, головная боль, нарушения сна, спутанность сознания, потеря сознания вплоть до комы, нарушения чувствительности, мышечные подергивания, судороги, моторный блок, дизартрия, дисфагия; стойкая анестезия, парез или паралич нижних конечностей и потеря контроля над сфинктерами (например, синдром конского хвоста), покалывание кожи.
• Со стороны кроветворной системы: метгемоглобинемия.
• При применении в стоматологии: онемение языка и губ.
• Психические расстройства: анорексия, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, депрессии; после применения высоких доз — возбуждение, эйфория, дезориентация.
• Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нистагм, обратимая слепота, диплопия, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, конъюнктивит.
• Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: вертиго, нарушения слуха, шум или звон в ушах, гиперакузия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — аритмия, брадикардия, замедление проводимости сердца, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, периферическая вазодилатация, коллапс; тахикардия, повышение/снижение артериального давления, боль в сердце, приливы.
• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
• Со стороны дыхательной системы: одышка, ринит, угнетение или остановка дыхания.
• Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая отек, кожные реакции, крапивницу, зуд, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок), генерализованный эксфолиативный дерматит; угнетение иммунной системы, отек.
• Другие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, отеки, слабость.
• Местные реакции: реакции в месте введения, ощущение легкого жжения, которое исчезает по мере нарастания анестезирующего эффекта в течение 1 мин, тромбофлебит, гиперемия.
• При спинальной или эпидуральной анестезии может наблюдаться боль в спине, ногах, частичная/полная спинальная блокада, сопровождающаяся артериальной гипотензией, нарушением дефекации, непроизвольным мочеиспусканием, импотенцией и потерей чувствительности в области промежности (вероятность этих эффектов возрастает при применении более высоких доз или при случайном введении лидокаина в субарахноидальное пространство, когда доза, предназначенная для введения в эпидуральное пространство, проникает в субарахноидальное пространство). В отдельных случаях после такого вмешательства восстановление двигательной, сенсорной и/или вегетативной функции происходит медленно (в течение нескольких месяцев) или неполностью.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце. Лидокаин выпадает в осадок при смешивании с амфотерицином, метогеситоном или сульфадиазином. В зависимости от рН раствора лидокаин может быть несовместим с ампициллином.

Упаковка.

По 2 мл в ампуле, по 5 ампул в блистере; по 2 блистера или по 20 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЗАО Фармацевтический завод ЭГИС / EGIS Pharmaceuticals PLC.

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

1165, г. Будапешт, ул. Бекеньфелди 118–120, Венгрия.