Lidocaina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LIDOCAINA (LIDOCAIN)

Composizione:

principio attivo: lidocaina;

1 fiala (2 ml) di soluzione contiene cloridrato di lidocaina anidro (sotto forma di cloridrato di lidocaina monoidrato) 40 mg;

eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione acquosa trasparente incolore o quasi incolore, inodore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti per anestesia locale. Codice ATC N01B B02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

La Lidocaina è un agente stabilizzante delle membrane del gruppo degli amidi, utilizzato per l'anestesia locale. Inibisce le terminazioni nervose sensitive della cute e delle mucose, provocando così un'inibizione reversibile della conduzione degli elementi tissutali delle cellule nervose (neuroni, assoni, sinapsi).

Il meccanismo d'azione degli anestetici locali consiste nell'inibizione dei flussi ionici necessari per la generazione dello stimolo attraverso le membrane neuronali.

La Lidocaina inibisce l'aumento transitorio della permeabilità agli ioni sodio indotto dallo stimolo e riduce in misura minore la permeabilità ritardata agli ioni potassio e sodio, stabilizzando così le membrane neuronali. Riduce il grado di depolarizzazione che si verifica in risposta a uno stimolo fisiologico, nonché l'ampiezza del potenziale d'azione, inibendo la conduzione nervosa.

Tra i diversi tipi di sensibilità sensoriale, gli anestetici locali inibiscono innanzitutto la sensibilità al dolore, accompagnata da una riduzione della sensibilità al calore e delle sensazioni tattili. La Lidocaina assorbita dopo applicazione locale può provocare eccitazione o depressione del sistema nervoso centrale. Il suo effetto sul sistema cardiovascolare può manifestarsi con disturbi della conduzione e vasodilatazione periferica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione parenterale, la Lidocaina viene completamente assorbita. Il grado di assorbimento dipende dal sito di somministrazione e dalla presenza o assenza di un vasocostrittore.

A parte la somministrazione intravascolare, i livelli plasmatici più elevati di Lidocaina si riscontrano con il blocco del nervo intercostale, mentre i livelli più bassi si osservano dopo somministrazione sottocutanea. Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 60 e l'80%. La Lidocaina attraversa la barriera placentaria e quella emato-encefalica.

La Lidocaina viene rapidamente metabolizzata nel fegato, principalmente attraverso N-dealchilazione ossidativa. I suoi metaboliti hanno effetti farmacologici e tossicologici simili a quelli della sostanza inalterata, ma sono meno potenti. Circa il 90% della dose somministrata viene eliminato sotto forma di metaboliti. Approssimativamente il 10% della dose somministrata viene escreto inalterato dai reni. L'emivita di eliminazione è di 1,5-2 ore. Nei pazienti con malattie epatiche, l'emivita di eliminazione è più lunga.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Applicare per anestesia locale (terminale, infiltrativa, di conduzione) in chirurgia, oftalmologia, odontoiatria, otorinolaringoiatria; come solvente per agenti antibatterici della classe dei ceffalosporini.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale ai componenti del medicinale, ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi dopo somministrazione di lidocaina, bradicardia grave, ipotensione arteriosa grave, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome da debolezza del nodo del seno, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di II e III grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia, infiltrazione retrobulbare in pazienti con glaucoma; controindicato nei pazienti nei primi tre mesi successivi a infarto miocardico con ridotto eiezione ventricolare sinistra (inferiore al 35% del normale); alterazioni della coagulazione, terapia anticoagulante; infezioni nel sito di iniezione, controindicato in pazienti non collaboranti; significativa riduzione della funzionalità del ventricolo sinistro.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nell'uso combinato di lidocaina con farmaci come clorpromazina, petidina, bupivacaina, chinidina, disopiramide, amitriptilina, imipramina, notriptilina, la concentrazione plasmatica di lidocaina aumenta a causa della riduzione del metabolismo epatico.

Farmaci antiaritmici (inclusi amiodarone, verapamil, disopiramide, aimalina) e farmaci antiaritmici di classe IA (inclusi chinidina, procainamide, disopiramide) o alcuni agenti antipsicotici (inclusi olanzapina, quetiapina) o antagonisti 5-HT3 (inclusi tropisetron, dolasetrone) – potenziamento dell'effetto cardiodepressivo (prolungamento dell'intervallo QT, e in singoli casi possibile sviluppo di blocco AV o fibrillazione ventricolare); l'uso contemporaneo con amiodarone può indurre crisi convulsive.

Novocaina, novocainamide, procainamide – possibile eccitazione del sistema nervoso centrale, delirio, allucinazioni.

Farmaci curarizzanti – potenziamento della miorilassazione (possibile paralisi dei muscoli respiratori).

Etanolo potenzia l'effetto depressivo della lidocaina sulla respirazione.

Vasocostrittori (epinefrina, metossamina, fenilefrina) favoriscono un rallentamento dell'assorbimento della lidocaina e ne prolungano l'effetto.

Cimetidina riduce il clearance epatico della lidocaina (riduzione dovuta all'inibizione dell'ossidazione microsomiale), aumenta la sua concentrazione e il rischio di effetti tossici. Ha anche un effetto sinergico nell'interazione con la lidocaina.

Guanadrel, guanetidina, micamilamina, trimetafano – nell'uso combinato per anestesia spinale ed epidurale aumenta il rischio di marcata ipotensione arteriosa e bradicardia.

β-bloccanti (ad esempio, propranololo, metoprololo) rallentano il metabolismo epatico della lidocaina, potenziano gli effetti della lidocaina (inclusi quelli tossici) e aumentano il rischio di bradicardia e ipotensione arteriosa. Nell'uso contemporaneo di β-bloccanti e lidocaina è necessario ridurre il dosaggio di quest'ultima. Inoltre, i β-bloccanti hanno un effetto sinergico nell'interazione con la lidocaina; si verifica un effetto inibitorio sulla conduzione cardiaca, che può portare a un aumento della contrattilità del miocardio.

Glicosidi cardiaci – riduzione dell'effetto cardiotonico dei glicosidi cardiaci.

Farmaci ipnotici o sedativi – possibile potenziamento dell'effetto depressivo sul sistema nervoso centrale (SNC) da parte di ipnotici e sedativi.

Analgesici narcotici (morfina) – potenziamento dell'effetto analgesico degli analgesici narcotici e della depressione respiratoria.

Inibitori della monoaminoossidasi (MAO) (furazolidone, procarbazina, selegilina) – aumento del rischio di ipotensione arteriosa e prolungamento dell'effetto anestetico locale. Durante il trattamento con inibitori della MAO non si deve somministrare lidocaina per via parenterale.

Anticoagulanti (inclusi ardeparina, dalteparina, danaparoide, enoxaparina, eparina, warfarina) aumentano il rischio di emorragie.

Agenti anestetici – potenziamento dell'effetto depressivo sul centro respiratorio degli agenti anestetici (esacarbital, tiopentale sodico per via endovenosa).

Polimixina B – necessario monitoraggio della funzione respiratoria.

Rifampicina – possibile riduzione della concentrazione plasmatica.

Propafenone – possibile aumento della durata e della gravità degli effetti collaterali sul sistema nervoso centrale.

Prenilamina – aumento del rischio di aritmia ventricolare tipo "torsione di punta".

Farmaci anticonvulsivanti, barbiturici (fenobarbital) – possibile accelerazione del metabolismo della lidocaina nel fegato, riduzione della concentrazione ematica, potenziamento dell'effetto cardiodepressivo.

Isadrina, glucagone – aumento del clearance della lidocaina.

Noradrenalina, mexiletina – riduzione del clearance della lidocaina (potenziamento della tossicità); riduzione del flusso ematico epatico.

Acetazolamide, diuretici tiazidici e dell'ansa riducono l'effetto della lidocaina a causa di ipokaliemia.

Midazolam – aumento della concentrazione plasmatica di lidocaina.

Farmaci che determinano blocco della trasmissione neuromuscolare – potenziamento dell'effetto di questi farmaci poiché riducono la conduzione degli impulsi nervosi.

Noradrenalina – ha un effetto sinergico nell'interazione con la lidocaina.

Nell'acidosi, la concentrazione plasmatica di lidocaina libera aumenta e sussiste il rischio di effetti tossici.

Nell'interazione della lidocaina con altri farmaci antiaritmici, ad esempio con antagonisti del calcio, si verifica un effetto inibitorio sulla conduzione cardiaca, che può portare a un aumento della contrattilità del miocardio.

Farmaci che influenzano il metabolismo epatico e l'induzione microsomiale degli enzimi (ad esempio, fenitoina) possono ridurre l'efficacia della lidocaina.

Nell'uso contemporaneo di miorilassanti (ad esempio, succinilcolina) può verificarsi un effetto sinergico.

Prescrivere con cautela in associazione con diazepam.

Per tutti i tipi di analgesia per iniezione è possibile combinare la lidocaina con epinefrina (1:50000–1:100000; preparare extempore, aggiungere 1 goccia di soluzione di epinefrina allo 0,1% a 5–10 ml di soluzione di lidocaina), eccetto nei casi in cui l'effetto sistemico dell'epinefrina (adrenalina) è indesiderato – ipersensibilità all'epinefrina, ipertensione arteriosa, diabete mellito, glaucoma o quando è richiesta un'azione anestetica di breve durata. L'epinefrina favorisce un rallentamento dell'assorbimento della lidocaina e ne prolunga l'effetto.

Caratteristiche di impiego.

L'amministrazione della lidocaina può essere effettuata solo da personale medico qualificato.

L'uso di sostanze disinfettanti contenenti metalli pesanti per la preparazione del sito di iniezione aumenta il rischio di reazioni locali, come dolore e gonfiore.

Durante l'uso della lidocaina è obbligatorio il monitoraggio dell'attività cardiaca mediante ECG. In caso di alterazioni dell'attività del nodo seno, allungamento dell'intervallo P–Q, allargamento del complesso QRS o insorgenza di una nuova aritmia, è necessario ridurre la dose o sospendere il farmaco. In caso di bradicardia marcata, deve essere somministrato atropina 0,5–1 mg per via endovenosa. In caso di ipotensione, se necessario, devono essere somministrati simpaticomimetici e/o agonisti dei recettori beta per via endovenosa.

Prima dell'uso della lidocaina in pazienti con patologie cardiache (l'ipokaliemia riduce l'efficacia della lidocaina) è necessario normalizzare i livelli ematici di potassio.

Prima dell'amministrazione di lidocaina in dosi elevate si raccomanda la somministrazione di barbiturici. Nell'ambito di un'anestesia subaracnoidea programmata, gli inibitori della MAO devono essere sospesi almeno 10 giorni prima dell'intervento.

È necessario prestare particolare attenzione per evitare l'iniezione accidentale intravasale (soprattutto durante l'anestesia locale in aree riccamente vascolarizzate) o subdurale del farmaco. È indispensabile un rigoroso monitoraggio degli effetti tossici sistemici del farmaco sul sistema cardiovascolare e sul sistema nervoso centrale (poiché le dosi utilizzate per l'anestesia epidurale sono sempre superiori a quelle per l'anestesia subdurale); quando si inietta in tessuti vascolarizzati, si raccomanda di effettuare una prova di aspirazione.

Particolare cautela è richiesta nell'anestesia intorno al rachide in pazienti con patologie neurologiche, deformità della colonna vertebrale, sepsi e grave ipertensione arteriosa.

Dosi inferiori devono essere utilizzate per l'iniezione nella regione della testa e del collo, compresa l'iniezione retrobulbare e quella odontoiatrica, nonché per il blocco del ganglio stellato, poiché gli effetti tossici sistemici del farmaco possono raggiungere la circolazione cerebrale tramite flusso retrogrado.

Particolare cautela è richiesta nell'iniezione retrobulbare, poiché possono verificarsi effetti collaterali come collasso, dispnea, convulsioni e cecità transitoria.

Poiché la lidocaina esercita un marcato effetto antiaritmico ma può anche agire come fattore aritmogeno, favorendo l'insorgenza di aritmie, prima della somministrazione è necessario raccogliere un'accurata anamnesi e usare il farmaco con cautela in soggetti con storia di aritmie.

Il farmaco deve essere usato con cautela e in dosi ridotte in pazienti con insufficienza cardiaca di grado moderato, ipotensione arteriosa di grado moderato, blocco AV incompleto, alterazioni della conduzione intraventricolare, disfunzione epatica e renale di grado moderato (clearance della creatinina non inferiore a 10 ml/min), alterazioni della funzione respiratoria, epilessia, dopo interventi cardiaci, in presenza di predisposizione genetica alla ipertermia maligna, in pazienti debilitati e negli anziani.

L'amministrazione intramuscolare di lidocaina può aumentare la concentrazione di creatinina, il che può portare a un errore diagnostico nell'identificazione di un infarto miocardico acuto.

Nell'anestesia locale di tessuti con marcata vascolarizzazione (ad esempio, il collo in caso di intervento alla tiroide) è necessario prestare particolare attenzione per evitare l'ingresso del farmaco nei vasi sanguigni.

L'uso degli anestetici della classe amidica è considerato dubbio nei pazienti predisposti all'ipertermia maligna; pertanto, il loro uso in tali casi deve essere evitato.

È necessario prestare particolare cautela nell'uso della lidocaina in pazienti con insufficienza circolatoria, ipovolemia, ipotensione arteriosa e insufficienza epatica o renale.

Deve essere prescritto con cautela in pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che assumono sostanze stupefacenti, poiché possono verificarsi effetti collaterali cardiaci improvvisi. In caso di uso prolungato, è necessario monitorare i livelli ematici degli elettroliti. Usare con cautela in pazienti predisposti alle convulsioni, in stato di shock o in condizioni di ipossia.

Il blocco paracervicale può causare bradicardia/tachicardia fetale; pertanto è necessario un attento monitoraggio della frequenza cardiaca fetale.

L'effetto degli anestetici locali è ridotto se l'iniezione viene effettuata in un'area infiammata o infetta.

La lidocaina, soluzione iniettabile, può avere effetto porfirinogeno; pertanto deve essere somministrata solo in caso di assoluta necessità.

Questo medicinale contiene 6 mg/ml di cloruro di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale attraversa la barriera placentare e può causare bradicardia fetale; pertanto non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Se necessario, durante l'allattamento il farmaco deve essere somministrato solo interrompendo l'allattamento al seno.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Il medicinale influenza la funzione del sistema nervoso centrale; pertanto, dopo l'amministrazione di lidocaina, non è raccomandato guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il farmaco deve essere somministrato per via iniettabile (sottocutanea, intramuscolare) e localmente sulle mucose. Si deve evitare la somministrazione endovenosa del farmaco.

Per anestesia terminale le mucose degli adulti devono essere trattate con il farmaco in una dose fino a 2 mg/kg di lidocaina; la durata dell'anestesia è di 15-30 minuti.

La dose massima del farmaco per gli adulti è di 4,5 mg/kg di peso corporeo; la dose totale massima è di 300 mg.

Per anestesia di conduzione (inclusa l'anestesia per il plesso brachiale e il plesso sacrale) somministrare 5-10 ml (100-200 mg di lidocaina) del farmaco; per l'anestesia delle dita degli arti, del naso, delle orecchie somministrare 2-3 ml (40-60 mg) di soluzione (2%) di lidocaina per iniezione.

Per anestesia in oftalmologia instillare 2 gocce del farmaco nel sacco congiuntivale 2-3 volte a intervalli di 30-60 secondi immediatamente prima dell'esame o dell'intervento chirurgico.

Neonati e bambini.

Ai bambini devono essere somministrate le dosi totali più basse in base al peso corporeo e in una soluzione più diluita (0,5 %; 1 %). La dose massima singola di lidocaina è di 3 mg/kg di peso corporeo.

La dose massima singola non deve essere superata in caso di somministrazioni ripetute entro 24 ore.

La dose massima per bambini di età inferiore a 3 anni è di 1,25 ml, compresi i bambini con alterata funzionalità renale. Entro 24 ore non devono essere somministrate più di 4 dosi. Non vi sono dati sufficienti riguardo all'uso prolungato di lidocaina al 2 % per uso locale in bambini di età inferiore a 3 anni: il medicinale deve essere utilizzato con estrema cautela in base al peso del bambino.

La dose massima per bambini di età inferiore a 3 anni è di 1,25 ml per applicazione locale su tampone ogni 3 ore, oppure 10 ml entro 24 ore. La dose per bambini di età superiore a 3 anni è di 5 ml. Nella prescrizione della dose per bambini di età inferiore a 12 anni con infiammazione della faringe e della cavità orale, è necessario considerare l'età del bambino, il peso e la modalità di somministrazione del medicinale (superficie corporea – nel caso di applicazione del medicinale sotto forma di preparazioni farmaceutiche molli). L'uso del medicinale deve avvenire previo consenso dei genitori.

Il medicinale per uso locale non deve essere riapplicato ripetutamente entro le prime 2 ore dall'applicazione iniziale.

Neonati e bambini. L'uso nei bambini – vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

Possibile intensificazione delle reazioni avverse.

Sintomi: eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi della vista, crisi tonico-cloniche, coma, collasso, blocco AV, asfissia, apnea, depressione, sonnolenza, ansia, acufeni. In caso di sovradosaggio significativo possono verificarsi alterazioni della coscienza, depressione respiratoria, shock, infarto del miocardio. I primi sintomi di sovradosaggio in volontari sani compaiono a una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a 0,01 mg/kg.

Trattamento: interrompere la somministrazione del medicinale, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), colinolitici. Il paziente deve essere mantenuto in posizione orizzontale; è necessario garantire l'accesso ad aria fresca, somministrazione di ossigeno e/o ventilazione artificiale. I sintomi a carico del sistema nervoso centrale vengono trattati con benzodiazepine/barbiturici a breve durata d'azione. Se il sovradosaggio si verifica durante un'anestesia, si deve utilizzare un miorilassante a breve durata. Per correggere bradicardia e disturbi di conduzione si utilizza atropina (0,5–1 mg endovena); in caso di ipotensione arteriosa si utilizzano simpaticomimetici in combinazione con agonisti dei recettori β-adrenergici.

In caso di arresto cardiaco è indicata la immediata attuazione di misure di rianimazione. Nella fase acuta di sovradosaggio da lidocaina, la dialisi è inefficace. Non esiste un antidoto specifico.

Effetti indesiderati.

• Sistema nervoso: ansia, sonnolenza, capogiri, cefalea, disturbi del sonno, confusione mentale, perdita di coscienza fino al coma, alterazioni della sensibilità, scosse muscolari, convulsioni, blocco motorio, disartria, disfagia; anestesia persistente, paralisi o paresi degli arti inferiori e perdita del controllo degli sfinteri (ad esempio, sindrome della cauda equina), formicolio cutaneo.
• Sistema ematopoietico: metemoglobinemia.
• In odontoiatria: intorpidimento della lingua e delle labbra.
• Disturbi psichici: anoressia, irritabilità, irrequietezza, allucinazioni, depressione; dopo somministrazione di alte dosi – stato di eccitazione, euforia, disorientamento.
• Organi della vista: disturbi visivi, nistagmo, cecità reversibile, diplopia, scintillio o mosche volanti davanti agli occhi, fotofobia, congiuntivite.
• Organi dell'udito e sistema vestibolare: vertigini, alterazioni uditive, ronzio o tintinnio nelle orecchie, iperacusia.
• Sistema cardiocircolatorio: con dosi elevate – aritmia, bradicardia, rallentamento della conduzione cardiaca, blocco atrioventricolare, arresto cardiaco, vasodilatazione periferica, collasso; tachicardia, aumento/diminuzione della pressione arteriosa, dolore al petto, vampate di calore.
• Apparato digerente: nausea, vomito.
• Apparato respiratorio: dispnea, rinite, depressione o arresto respiratorio.
• Sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi edemi, reazioni cutanee, orticaria, prurito, angioedema, reazioni di ipersensibilità, comprese reazioni anafilattoidi (incluso shock anafilattico), dermatite esfoliativa generalizzata; depressione del sistema immunitario, edema.
• Altri: sensazione di calore, freddo o intorpidimento agli arti, ipertermia maligna, edemi, debolezza.
• Reazioni locali: reazioni nel sito di iniezione, sensazione di lieve bruciore che scompare con l'aumentare dell'effetto anestetico entro 1 minuto, tromboflebite, iperemia.
• Dopo anestesia spinale o epidurale può verificarsi dolore alla schiena, alle gambe, blocco spinale parziale/completo associato a ipotensione arteriosa, alterazioni della defecazione, minzione involontaria, impotenza e perdita di sensibilità nell'area perineale (la probabilità di tali effetti aumenta con l'uso di dosi più elevate o in caso di somministrazione accidentale di lidocaina nello spazio intratecale, quando la dose destinata allo spazio epidurale penetra nello spazio intratecale). In singoli casi, dopo tale intervento, il recupero della funzione motoria, sensoriale e/o vegetativa può avvenire lentamente (dopo alcuni mesi) o in modo incompleto.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa siringa. La lidocaina precipita quando miscelata con anfotericina, metoclopramide o sulfadiazina. A seconda del pH della soluzione, la lidocaina può essere incompatibile con l'ampicillina.

Confezione.

2 ml in fiala, 5 fiale in blister; 2 o 20 blister in confezione di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

EGIS Pharmaceuticals PLC.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1165 Budapest, Bekény utca 118-120, Ungheria.