Лейграс®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕЙГРАС® (LEIGRAS)

Состав:

действующее вещество: пегфилграстим;

1 предварительно заполненный шприц содержит пегфилграстима 6 мг;

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, сорбитол (Е 420), полисорбат 20, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Иммунностимуляторы. Факторы стимуляции колоний. Пегфилграстим. Код АТХ L03А А13.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пегфилграстим — ковалентный конъюгат филграстима (рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ]) с одной молекулой полимера полиэтиленгликоля (ПЭГ) 20 кДа. Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор представляет собой гликопротеин, регулирующий образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга. Пегфилграстим оказывает пролонгированное действие за счёт снижения почечного клиренса.

Пегфилграстим и филграстим имеют одинаковый механизм действия: значительно увеличивают количество нейтрофилов в периферической крови в течение 24 часов и незначительно повышают количество моноцитов и/или лимфоцитов. Аналогично филграстиму, нейтрофилы, образующиеся в ответ на терапию пегфилграстимом, обладают нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз).

Как и другие факторы роста гемопоэза, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор может стимулировать эндотелиальные клетки in vitro. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор способен стимулировать рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, in vitro. Подобные эффекты могут наблюдаться и в отношении некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Однократное введение пегфилграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии сокращает продолжительность нейтропении и частоту развития фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (в среднем 11 ежедневных введений).

Фармакокинетика.

После однократного подкожного введения пегфилграстима его максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 16–120 часов.

Концентрация пегфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфилграстима является нелинейным и зависит от дозы. Выведение пегфилграстима из сыворотки крови уменьшается с увеличением дозы. Клиренс пегфилграстима осуществляется в основном нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфилграстима.

Согласно механизму саморегулируемого клиренса, концентрация пегфилграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

С учётом участия нейтрофилов в клиренсе, фармакокинетика пегфилграстима, по-видимому, не изменяется при почечной или печеночной недостаточности.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика пегфилграстима у пациентов старше 65 лет аналогична фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Для уменьшения продолжительности нейтропении и частоты возникновения фебрильной нейтропении у взрослых пациентов, получающих химиотерапию цитотоксическими препаратами при злокачественных заболеваниях (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

В связи с возможной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, Лейграс**®** следует вводить через 24 часа после введения цитотоксических химиотерапевтических средств. В клинических исследованиях препарат безопасно применялся за 14 дней до введения цитотоксических химиотерапевтических средств. Одновременное применение пэгфилграстима человеку с химиотерапевтическими средствами не изучалось. В исследованиях на животных при применении пэгфилграстима вместе с 5-фторурацилом (5-FU) или другими антиметаболитами наблюдалось усиление миелосупрессии.

Возможное взаимодействие с другими гематопоэтическими факторами роста и цитокинами специально не изучалось в клинических исследованиях.

Возможность взаимодействия с литием, который также способствует высвобождению нейтрофилов, специально не исследовалась. Нет подтверждения того, что такое взаимодействие может быть вредным.

Безопасность и эффективность применения пэгфилграстима у пациентов, получающих химиотерапию, ассоциированную с отсроченной миелосупрессией, например, препаратами нитрозомочевины, не изучались.

Специфические исследования взаимодействия или влияния на метаболизм не проводились. Однако, по данным клинических исследований, взаимодействия пэгфилграстима с другими лекарственными средствами на сегодняшний день не отмечено.

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) торговое наименование препарата, вводимого пациенту, должно быть четко зафиксировано в медицинской карте пациента.

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что эффективность пегфилграстима и филграстима одинакова в отношении времени выздоровления от тяжелой нейтропении у пациентов с острым миелолейкозом de novo. Однако следует проявлять осторожность при применении препарата Лейграс**®** пациентам с острым миелолейкозом de novo, поскольку отдаленные последствия такой терапии не установлены.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор может стимулировать рост миелоидных клеток и некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Лейграс**®** не следует назначать пациентам с миелодиспластическим синдромом, хроническим миелолейкозом, вторичным острым миелолейкозом, поскольку безопасность и эффективность применения препарата у этих групп пациентов не изучались. Следует особенно тщательно проводить дифференциальную диагностику бласттрансформации при хроническом миелолейкозе и остром миелолейкозе.

Безопасность и эффективность применения препарата Лейграс**®** у пациентов старше 55 лет с острым миелоидным лейкозом и транслокацией t(15;17) не установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата Лейграс**®** у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию, не изучались.

Лейграс**®** не следует использовать для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии сверх установленных режимов дозирования.

Легочные побочные реакции.

Редко (≥ 1/1000 до <1/100) после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) сообщалось о побочных эффектах со стороны легких, в частности, об интерстициальной пневмонии. У пациентов с легочными инфильтратами или пневмонией в анамнезе существует повышенный риск развития побочных эффектов со стороны легких.

Кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут быть признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таких случаях по решению врача Лейграс**®** следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит регистрировался у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, проявления гломерулонефрита исчезали после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется мониторинг анализа мочи.

Синдром капиллярной утечки

Были сообщения о развитии синдрома капиллярной утечки (СКУ) у пациентов, применяющих филграстим и пегфилграстим, которые являются рекомбинантными человеческими гранулоцитарными колониестимулирующими факторами. Симптомы включают гипотензию, гипоальбуминемию, отеки, гемоконцентрацию. Необходимо тщательно контролировать пациентов, у которых развились симптомы СКУ, и проводить стандартную симптоматическую терапию, которая может включать при необходимости интенсивную терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Спленомегалия и разрыв селезенки

Редко регистрировались бессимптомные случаи спленомегалии и единичные случаи разрыва селезенки после применения пегфилграстима, некоторые из них — со смертельным исходом. Следует тщательно контролировать размеры селезенки (физикально, с помощью ультразвукового исследования). Диагноз разрыва селезенки следует заподозрить у пациентов с жалобами на боль в левой верхней части живота или в верхней части левого плеча.

Тромбоцитопения и анемия

Лечение препаратом Лейграс**®** не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и гематокрит. Особое внимание следует уделять осторожности при введении одного химиотерапевтического агента или их комбинации, которые, как известно, вызывают тяжелые тромбоцитопении.

Миелодиспластический синдром и острый миелоидный лейкоз у пациентов с раком молочной железы и легких

В постмаркетинговых наблюдательных исследованиях применение пегфилграстима в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией было связано с развитием миелодиспластического синдрома (МДС) и острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов с раком молочной железы и легких. Необходимо проводить мониторинг состояния пациентов с раком молочной железы и легких на предмет появления признаков и симптомов МДС/ОМЛ.

Серповидноклеточная анемия.

Развитие серповидноклеточного криза ассоциировалось с терапией пегфилграстимом у пациентов с серповидноклеточной анемией. Врачам следует осуществлять тщательное наблюдение при применении лекарственного средства Лейграс**®** пациентам с серповидноклеточной анемией, мониторить соответствующие клинические параметры и лабораторные показатели и помнить о возможной связи между применением лекарственного средства Лейграс**®** и спленомегалией, а также васоокклюзивным кризом.

Лейкоцитоз

Лейкоцитоз 100 × 10⁹/л или выше наблюдался менее чем у 1 % пациентов, получавших пегфилграстим. Не сообщалось о побочных явлениях, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом. Такое повышение числа лейкоцитов является временным и, как правило, наблюдается через 24–48 часов после введения пегфилграстима, что соответствует фармакодинамическим эффектам пегфилграстима. С учетом клинического эффекта и влияния препарата на количество лейкоцитов, необходимо определять количество лейкоцитов через регулярные промежутки времени во время лечения. Если количество лейкоцитов превышает 50 × 10⁹/л после ожидаемого минимального значения, этот лекарственный препарат следует немедленно отменить.

Гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, возникающие на начальной стадии терапии или при дальнейшем лечении, регистрировались у пациентов, получавших пегфилграстим. Необходимо отменить прием пегфилграстима пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью. Не следует назначать препарат пациентам с гиперчувствительностью к пегфилграстиму или филграстиму в анамнезе. В случае возникновения тяжелой аллергической реакции необходимо назначить соответствующую терапию и наблюдать за состоянием пациента в течение нескольких дней.

Синдром Стивенса — Джонсона

Редко сообщалось о развитии синдрома Стивенса — Джонсона у пациентов, применяющих пегфилграстим. Если у пациента развился синдром Стивенса — Джонсона при применении лекарственного средства Лейграс®, следует немедленно прекратить применение этого препарата. Если у пациента развился синдром Стивенса — Джонсона при применении пегфилграстима, лечение пегфилграстимом не следует возобновлять у этого пациента в будущем.

Аортит

Сообщалось об аортите после введения Г-КСФ у здоровых добровольцев и у онкологических больных. Симптомы включали лихорадку, боль в животе, недомогание, боли в спине и повышенные маркеры воспаления (например, С-реактивный белок и количество лейкоцитов). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью компьютерной томографии (КТ), и симптомы исчезали после отмены Г-КСФ.

Иммуногенность

Как и при применении всех терапевтических белков, при использовании пегфилграстима существует вероятность развития иммуногенности. Уровень антител к пегфилграстиму, как правило, низкий. Образуются связывающие антитела, как и ожидается для всех биопрепаратов, однако на сегодняшний день они не ассоциируются с нейтрализующей активностью.

В колпачке иглы предварительно заполненного шприца содержится сухой натуральный каучук (производное латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Другие предупреждения

Безопасность и эффективность применения пегфилграстима при мобилизации стволовых клеток крови у пациентов или здоровых доноров должным образом не оценивались.

Повышенная гематопоэтическая активность костного мозга в ответ на терапию факторами роста приводит к транзиторным позитивным изменениям при визуализации костей, что следует учитывать при интерпретации результатов.

Препарат содержит сорбит (Е 420). При установленной непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении пегфилграстима у беременных. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность.

Лейграс**®** не следует применять беременным и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют средства контрацепции.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли пегфилграстим с грудным молоком у человека, поэтому риск для новорожденного не может быть исключен. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии пегфилграстимом с учетом преимуществ кормления грудью для ребенка и пользы терапии для женщины.

Фертильность

Пегфилграстим не влияет на репродуктивную функцию или фертильность самок и самцов крыс при применении в кумулятивных еженедельных дозах, которые примерно в 6–9 раз превышают рекомендованную дозу для человека (рассчитанную по площади поверхности тела).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лейграс**®** не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение лекарственным средством Лейграс**®** должно проводиться только под контролем онколога и/или гематолога, имеющего опыт применения Г-КСФ.

Препарат вводится подкожно в дозе 6 мг (один предварительно заполненный шприц) не ранее чем через 24 часа после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Инъекцию следует выполнять в бедро, живот или верхнюю часть руки.

Особые группы пациентов

Педиатрическая популяция. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Лейграс**®** у детей не установлены. Доступные на сегодня данные описаны в разделах «Фармакодинамика», «Фармакокинетика», «Побочные реакции», однако никаких рекомендаций быть не может.

Пациенты с нарушением функции почек. Коррекция дозы пациентам с нарушением функции почек, включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, не рекомендуется.

Перед введением лекарственного средства Лейграс**®** раствор следует осмотреть на наличие посторонних видимых примесей. Допускается введение только прозрачного бесцветного раствора.

Чрезмерное встряхивание может привести к агрегации пэгфилграстима, что делает его биологически неактивным.

Любые неиспользованные препараты или их остатки следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Инструкция по применению лекарственного средства

Шаг 1: Подготовка

А. Извлеките предварительно заполненный шприц из упаковки и подготовьте материалы, необходимые для инъекции: салфетки со спиртом, ватный или марлевый диск, пластырь и контейнер для утилизации острых предметов (не входят в комплект).

Для комфортной инъекции оставьте предварительно заполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут перед инъекцией. Тщательно вымойте руки водой с мылом.

На чистую и хорошо освещённую рабочую поверхность поместите новый предварительно заполненный шприц и другие расходные материалы.

Не пытайтесь нагревать шприц с помощью источника тепла, например горячей воды или микроволновой печи.

Не оставляйте предварительно заполненный шприц под прямыми солнечными лучами.

Не встряхивайте предварительно заполненный шприц.

Храните предварительно заполненные шприцы в недоступном для детей месте.

Б. Предупреждение/остережение: Убедитесь, что внутри упаковки нет частиц или жидкости. При наличии сомнений НЕ вскрывайте эту упаковку, а возьмите другую.

Откройте блистер, сняв верхний слой до конца, как показано на рисунке 1.

Рис. 1

В. Предупреждение/остережение: НЕ извлекайте шприц с лекарственным средством за поршень или колпачок иглы.

Извлеките предварительно заполненный шприц из блистера.

Г. Осмотрите лекарственное средство через смотровое окно предварительно заполненного шприца.

Не используйте предварительно заполненный шприц, если:

• Лекарственное средство мутное или содержит частицы. Это должна быть прозрачная бесцветная жидкость.
• Любая часть шприца выглядит треснувшей или сломанной.
• Срок годности, указанный на этикетке, истек (последний день указанного месяца).

В любом случае обратитесь к своему врачу или медицинскому работнику.

Шаг 2: Подготовка к инъекции

А. Тщательно вымойте руки. Подготовьте и очистите место инъекции (см. рис. 2).

Рис. 2

Вы можете использовать:

• Верхнюю часть бедра.
• Живот, за исключением области 5 см вокруг пупка.
• Наружную часть плеча (только если инъекцию делает кто-то другой).

Очистите место инъекции салфеткой, смоченной спиртом. Дайте коже высохнуть.

Не прикасайтесь к месту инъекции перед введением.

Не вводите препарат в участки, где кожа нежная, с синяками, покрасневшая или твёрдая. Избегайте инъекций в рубцовые ткани или растяжки.

Б. Предупреждение/остережение: НЕ вращайте колпачок иглы и не прикасайтесь к игле или поршню.

Снимите колпачок иглы, как показано на рисунке 3, чтобы избежать травм или изгиба иглы.

Рис. 3

В. Сожмите кожу в месте инъекции, чтобы создать твёрдую поверхность (см. рис. 4).

Рис. 4

Во время инъекции важно удерживать кожу сжатой.

Шаг 3: Инъекция

А. Полностью введите иглу в кожу (рис. 5).

Легко потяните поршень, чтобы убедиться, что сосуд не был проколот. Если вы видите кровь в шприце, извлеките иглу и введите её в другое место.

Нажмите на поршень, удерживая упор для пальца.

Нажмите на поршень до упора, чтобы ввести весь раствор.

Рис. 5

Не прикасайтесь к месту инъекции перед введением.

Б. После введения жидкости, удерживая шприц под тем же углом и сохраняя давление на поршень, извлеките иглу, а затем отпустите кожу. Защитный колпачок автоматически закроет иглу, и раздастся звуковое «щелканье», подтверждающее активацию экрана (рис. 6).

Для срабатывания защитного механизма необходимо ввести всю дозу.

Рис. 6

Предупреждение/остережение: Если защита не активирована или активирована лишь частично, выбросьте шприц, не надевая колпачок на иглу.

Шаг 4: Завершение

А. Использованный шприц немедленно утилизируйте в контейнер для острых предметов или в соответствии с указаниями врача.

Неиспользованные лекарственные средства следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Уточните у своего врача/фармацевта, как утилизировать лекарственные средства, которые вы больше не используете. Эти меры помогут защитить окружающую среду. Храните шприц и контейнер для утилизации острых предметов в недоступном для детей месте.

Не используйте предварительно заполненный шприц повторно.

Не перерабатывайте предварительно заполненные шприцы и не выбрасывайте их вместе с бытовыми отходами.

Б. Осмотрите место инъекции.

Если появилась кровь, прижмите место инъекции ватным или марлевым диском.

Не растирайте место инъекции. При необходимости наложите пластырь.

Любые неиспользованные лекарственные средства или их остатки следует утилизировать.

Дети.

Безопасность и эффективность применения пэгфилграстима у детей не установлены.

Передозировка.

При подкожном введении однократных доз по 300 мкг/кг небольшому количеству здоровых добровольцев и пациентов с немелкоклеточным раком лёгких серьёзных побочных явлений не наблюдалось. Побочные реакции были схожи с таковыми у пациентов, получавших более низкие дозы пэгфилграстима.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как боль в костях (очень часто, ≥ 1/10) и костно-мышечная боль (часто, ≥ 1/100 до < 1/10). Боль в костях имела легкую или умеренную степень тяжести, была преходящей и контролировалась стандартными анальгетиками у большинства пациентов.

Реакции гиперчувствительности, включая кожные высыпания, крапивницу, отек Квинке, одышку, эритему, приливы и гипотензию, наблюдались в начале и на протяжении лечения (нечасто, ≥ 1/1000 до < 1/100). Серьезные аллергические реакции, включая анафилаксию, могут возникать у пациентов на фоне лечения препаратом Лейграс**®** (нечасто, ≥ 1/1000 до < 1/100).

У онкологических больных, проходящих курс химиотерапии, после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора сообщалось (нечасто, ≥ 1/1000 до < 1/100) о развитии синдрома капиллярной утечки, который может быть угрожающим жизни при несвоевременном лечении.

Нечасто возникает спленомегалия, которая, как правило, протекает бессимптомно.

Нечасто сообщалось о разрывах селезёнки, включая отдельные летальные случаи (после введения пэгфильграстима).

Были сообщения о нечастом возникновении побочных реакций со стороны лёгких, включая интерстициальную пневмонию, отёк лёгких, лёгочные инфильтраты и фиброз лёгких. Нечасто эти случаи приводили к развитию дыхательной недостаточности или острого респираторного дистресс-синдрома, которые могут иметь летальный исход.

Отдельные случаи серповидноклеточных кризов регистрировались у пациентов, склонных к серповидноклеточной анемии, и у больных с серповидноклеточной анемией (нечасто у пациентов с серповидными клетками).

Табличные резюме побочных реакций

Данные, приведённые в таблице ниже, представляют собой описание побочных реакций, наблюдавшихся в клинических исследованиях, а также известных из спонтанных сообщений. В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания степени тяжести.

1 См. раздел «Описание отдельных побочных реакций» ниже.

2 Эта побочная реакция была выявлена в постмаркетинговый период, но не наблюдалась в рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у взрослых. Категория частоты была оценена по статистическому расчету на основе информации о 1576 пациентах, получавших пегфилграстим в девяти рандомизированных клинических исследованиях.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о редких случаях синдрома Свита, хотя иногда причиной его возникновения могли быть основные гематологические злокачественные новообразования.

Редко у пациентов, получавших пегфилграстим, сообщалось о случаях кожного васкулита, механизм возникновения которого неизвестен.

Реакции в месте инъекции, включая эритему (редко, ≥ 1/1000 до < 1/100), а также боль в месте инъекции (часто, ≥ 1/1000 до < 1/10), наблюдались в начале или в ходе лечения пегфилграстимом.

Часто (≥ 1/1000 до < 1/10) регистрировались случаи лейкоцитоза (лейкоциты > 100 × 10⁹/л).

У пациентов, получавших пегфилграстим после цитотоксической химиотерапии, редко наблюдались транзиторные от легкой до умеренной степени повышения уровня мочевой кислоты и щелочной фосфатазы без каких-либо связанных с этим клинических эффектов, а также обратимые легкие и умеренные повышения уровня лактатдегидрогеназы без каких-либо связанных с этим клинических эффектов.

Тошнота и головные боли очень часто наблюдаются у пациентов, получающих химиотерапию.

Редко наблюдалось повышение уровней АЛТ или АСТ при применении пегфилграстима после цитотоксической химиотерапии. Эти повышения являются временными, и уровни трансаминаз обычно возвращаются к исходному уровню.

В ходе эпидемиологического исследования с участием пациентов с раком молочной железы и легких наблюдался повышенный риск развития МДС/ОМЛ после лечения пегфилграстимом в сочетании с химиотерапией и/или лучевой терапией.

Часто регистрировались случаи тромбоцитопении.

Случаи синдрома капиллярной утечки регистрировались в постмаркетинговый период при использовании гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Обычно они наблюдались у пациентов с запущенными злокачественными заболеваниями, сепсисом, получавших несколько препаратов химиотерапии или прошедших аферез.

Педиатрическая популяция

Опыт применения препарата детям ограничен. У детей младшего возраста (0–5 лет, 92 %) наблюдалась более высокая частота серьезных побочных реакций по сравнению с детьми в возрасте 6–11 и старше 12 лет (соответственно 80 % и 67 %) и взрослыми. Наиболее распространенными нежелательными реакциями были боли в костях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света при температуре от 2 до 8 °C.

Лейграс® можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) в течение однократного максимального периода не более 72 ч. Препарат, находившийся под воздействием комнатной температуры более 72 ч, не использовать.

Не замораживать. Однократное случайное воздействие температуры ниже 0 °C в течение периода не более 24 ч не оказывает негативного влияния на стабильность пегфилграстима.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лейграс**®** нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, включая растворы натрия хлорида.

Упаковка.

По 0,6 мл в предварительно заполненном шприце.

По 1 шприцу с иглой для инъекций в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак» (вторичная упаковка, контроль качества, выпуск серии из продукции in bulk фирмы-производителя ИНТАС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛТД., Индия).

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.