Leigras®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEIGRAS® (LEIGRAS)

Composición:

Principio activo: pegfilgrastim;

1 jeringa precargada contiene 6 mg de pegfilgrastim;

Excipientes: ácido acético glacial, sorbitol (E 420), polisorbato 20, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente e incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Inmunoestimulantes. Factores estimulantes de colonias. Pegfilgrastim. Código ATC L03AA13.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El pegfilgrastim es un conjugado covalente del filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] humano recombinante) con una molécula de polietilenglicol (PEG) de 20 kDa. El factor estimulante de colonias de granulocitos humano es una glicoproteína que regula la formación y liberación de neutrófilos desde la médula ósea. El pegfilgrastim ejerce un efecto prolongado debido a la reducción del aclaramiento renal.

El pegfilgrastim y el filgrastim tienen el mismo mecanismo de acción: aumentan significativamente el número de neutrófilos en la sangre periférica en un plazo de 24 horas y aumentan ligeramente el número de monocitos y/o linfocitos. De forma similar al filgrastim, los neutrófilos generados en respuesta al tratamiento con pegfilgrastim presentan una actividad funcional normal o aumentada (quimiotaxis y fagocitosis).

Al igual que otros factores de crecimiento hematopoyéticos, el factor estimulante de colonias de granulocitos puede estimular las células endoteliales in vitro. El factor estimulante de colonias de granulocitos es capaz de estimular el crecimiento de células mieloides, incluyendo células malignas, in vitro. Efectos similares podrían observarse en ciertas células no mieloides in vitro.

La administración única de pegfilgrastim tras cada ciclo de terapia citostática mielosupresora reduce la duración de la neutropenia y la frecuencia de aparición de neutropenia febril de manera similar a la administración diaria de filgrastim (aproximadamente 11 administraciones diarias).

Farmacocinética.

Tras la administración subcutánea única de pegfilgrastim, la concentración máxima en suero sanguíneo se alcanza entre las 16 y 120 horas.

La concentración de pegfilgrastim en suero sanguíneo se mantiene durante el período de neutropenia tras la quimioterapia mielosupresora.

La eliminación del pegfilgrastim es no lineal y dependiente de la dosis. La eliminación del pegfilgrastim del suero disminuye con el aumento de la dosis. El aclaramiento del pegfilgrastim se realiza principalmente por los neutrófilos y disminuye con el incremento de la dosis de pegfilgrastim.

De acuerdo con el mecanismo autorregulador del aclaramiento, la concentración de pegfilgrastim en suero disminuye rápidamente con el inicio de la recuperación del número de neutrófilos.

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Debido al aclaramiento mediado por neutrófilos, es evidente que la farmacocinética del pegfilgrastim no se modifica en caso de insuficiencia renal o hepática.

Pacientes de edad avanzada (más de 65 años).

Los datos limitados indican que la farmacocinética del pegfilgrastim en pacientes mayores de 65 años es análoga a la farmacocinética en adultos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para reducir la duración de la neutropenia y la frecuencia de aparición de neutropenia febril en adultos con enfermedades malignas que reciben quimioterapia con agentes citotóxicos (excepto en leucemia mieloide crónica y síndrome mielodisplásico).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido a la posible sensibilidad de las células mieloides en rápida división a la terapia citotóxica, se debe administrar Leigras® 24 horas después de la administración de agentes quimioterapéuticos citotóxicos. En estudios clínicos, el medicamento se ha utilizado de forma segura hasta 14 días antes de la administración de agentes quimioterapéuticos citotóxicos. No se ha estudiado la administración simultánea de pegfilgrastim con agentes quimioterapéuticos en humanos. En estudios en animales, la administración conjunta de pegfilgrastim con 5-fluorouracilo (5-FU) u otros antimetabólicos provocó un aumento de la mielosupresión.

La posible interacción con otros factores de crecimiento hematopoyéticos y citoquinas no se ha estudiado específicamente en ensayos clínicos.

No se ha investigado específicamente la posible interacción con litio, que también favorece la liberación de neutrófilos. No existe evidencia de que dicha interacción pueda ser perjudicial.

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de pegfilgrastim en pacientes que reciben quimioterapia asociada con mielosupresión retardada, como los derivados de nitrosourea.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones o efectos sobre el metabolismo. Sin embargo, según los datos de estudios clínicos, hasta la fecha no se han observado interacciones entre pegfilgrastim y otros medicamentos.

Características de uso.

Seguimiento

Para mejorar el seguimiento del factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G), el nombre comercial del medicamento administrado debe registrarse claramente en la historia clínica del paciente.

Existen datos limitados que indican que la eficacia del pegfilgrastim y del filgrastim es similar respecto al tiempo de recuperación de la neutropenia grave en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo. Sin embargo, se debe tener precaución al utilizar el medicamento Leigras**®** en pacientes con leucemia mieloide aguda de novo, ya que no se han establecido las consecuencias a largo plazo de este tratamiento.

El factor estimulante de colonias de granulocitos puede estimular el crecimiento de células mieloides y algunas células no mieloides in vitro.

Leigras**®** no debe administrarse a pacientes con síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide crónica o leucemia mieloide aguda secundaria, ya que no se ha estudiado la seguridad ni la eficacia de este medicamento en estos grupos de pacientes. Se debe realizar cuidadosamente el diagnóstico diferencial entre la transformación blástica de la leucemia mieloide crónica y la leucemia mieloide aguda.

No se han establecido la seguridad y la eficacia del uso de Leigras**®** en pacientes mayores de 55 años con leucemia mieloide aguda y translocación t(15;17).

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso de Leigras**®** en pacientes que han recibido quimioterapia de dosis altas.

Leigras**®** no debe usarse para aumentar la dosis de quimioterapia citotóxica por encima de los límites establecidos en los regímenes de dosificación.

Reacciones adversas pulmonares.

Raramente (≥ 1/1000 a <1/100), tras la administración del factor estimulante de colonias de granulocitos (FEC-G), se han notificado efectos adversos a nivel pulmonar, particularmente neumonía intersticial. Los pacientes con infiltrados pulmonares o antecedentes de neumonía presentan un mayor riesgo de desarrollar efectos adversos pulmonares.

Tos, fiebre y disnea, junto con cambios infiltrativos radiológicos, deterioro de la función pulmonar y aumento del número de neutrófilos, pueden ser signos de síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). En tales casos, a criterio del médico, se debe suspender Leigras**®** y administrar el tratamiento adecuado.

Glomerulonefritis

Se ha notificado glomerulonefritis en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim. Por lo general, los síntomas de glomerulonefritis desaparecen tras la reducción de la dosis o la suspensión del filgrastim y del pegfilgrastim. Se recomienda el monitoreo del análisis de orina.

Síndrome de fuga capilar

Se han notificado casos de síndrome de fuga capilar (SFC) en pacientes que reciben filgrastim y pegfilgrastim, que son factores estimulantes de colonias de granulocitos humanos recombinantes. Los síntomas incluyen hipotensión, hipoalbuminemia, edema y hemocoagulación. Es necesario controlar cuidadosamente a los pacientes que desarrollen síntomas de SFC y proporcionar tratamiento sintomático estándar, que puede incluir, si es necesario, terapia intensiva (ver sección «Reacciones adversas»).

Splenomegalia y ruptura del bazo

Raramente se han registrado casos asintomáticos de esplenomegalia y casos aislados de ruptura del bazo tras la administración de pegfilgrastim, algunos con desenlace fatal. Se debe controlar cuidadosamente el tamaño del bazo (clínicamente y mediante ecografía). El diagnóstico de ruptura del bazo debe sospecharse en pacientes con dolor en la parte superior izquierda del abdomen o en la parte superior del hombro izquierdo.

Trombocitopenia y anemia

El tratamiento con Leigras**®** no previene el desarrollo de trombocitopenia ni de anemia durante la continuación de la quimioterapia mielosupresora a dosis completa. Se recomienda determinar periódicamente el número de plaquetas y el hematocrito. Se debe prestar especial atención a la precaución al administrar un agente quimioterapéutico o una combinación de agentes conocidos por causar trombocitopenia grave.

Síndrome mielodisplásico y leucemia mieloide aguda en pacientes con cáncer de mama y pulmón

En estudios observacionales poscomercialización, el uso de pegfilgrastim en combinación con quimioterapia y/o radioterapia se ha asociado con el desarrollo de síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia mieloide aguda (LMA) en pacientes con cáncer de mama y pulmón. Es necesario realizar un monitoreo en pacientes con cáncer de mama y pulmón para detectar signos y síntomas de SMD/LMA.

Anemia falciforme

Se ha asociado el desarrollo de crisis falciforme con la terapia con pegfilgrastim en pacientes con anemia falciforme. Los médicos deben realizar una vigilancia cuidadosa al administrar el medicamento Leigras**®** a pacientes con anemia falciforme, monitorear los parámetros clínicos y de laboratorio correspondientes y tener en cuenta la posible relación entre el uso de Leigras**®** y la esplenomegalia y la crisis de oclusión vascular.

Leucocitosis

Leucocitosis de 100 × 10⁹/l o más se observó en menos del 1 % de los pacientes que recibieron pegfilgrastim. No se han notificado efectos adversos directamente relacionados con esta leucocitosis. Este aumento en el número de leucocitos es temporal y generalmente ocurre entre 24 y 48 horas tras la administración de pegfilgrastim, lo que corresponde a los efectos farmacodinámicos del mismo. Debido al efecto clínico y al impacto del medicamento sobre el número de leucocitos, se debe determinar el recuento leucocitario a intervalos regulares durante el tratamiento. Si el número de leucocitos supera 50 × 10⁹/l tras alcanzar el valor más bajo esperado, este medicamento debe suspenderse inmediatamente.

Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas, que ocurren en las fases iniciales del tratamiento o durante el tratamiento posterior, en pacientes que recibieron pegfilgrastim. Se debe suspender el pegfilgrastim en pacientes con hipersensibilidad clínicamente significativa. No se debe administrar el medicamento a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad al pegfilgrastim o al filgrastim. En caso de reacción alérgica grave, se debe iniciar el tratamiento adecuado y observar al paciente durante varios días.

Síndrome de Stevens-Johnson

Raramente se ha notificado el desarrollo del síndrome de Stevens-Johnson en pacientes que reciben pegfilgrastim. Si un paciente desarrolla el síndrome de Stevens-Johnson durante el tratamiento con Leigras**®**, se debe suspender inmediatamente el uso de este medicamento. Si un paciente desarrolla el síndrome de Stevens-Johnson con pegfilgrastim, el tratamiento con pegfilgrastim no debe reanudarse en este paciente en el futuro.

Aortitis

Se ha notificado aortitis tras la administración de FEC-G en voluntarios sanos y en pacientes oncológicos. Los síntomas incluyen fiebre, dolor abdominal, malestar general, dolor de espalda y marcadores inflamatorios elevados (por ejemplo, proteína C reactiva y recuento de leucocitos). En la mayoría de los casos, la aortitis se diagnostica mediante tomografía computarizada (TC) y los síntomas desaparecen tras la suspensión del FEC-G.

Inmunogenicidad

Como con todos los medicamentos proteicos, existe la posibilidad de desarrollo de inmunogenicidad con el uso de pegfilgrastim. El nivel de anticuerpos contra el pegfilgrastim es generalmente bajo. Aparecen anticuerpos ligantes, como se espera con todos los medicamentos biológicos, pero hasta la fecha no se han asociado con actividad neutralizante.

La tapa de la aguja de la jeringa precargada contiene caucho natural seco (derivado del látex), que puede provocar reacciones alérgicas.

Otras advertencias

La seguridad y eficacia del uso de pegfilgrastim para la movilización de células madre en sangre en pacientes o donantes sanos no se han evaluado adecuadamente.

La actividad hematopoyética aumentada en la médula ósea como respuesta al tratamiento con factores de crecimiento provoca cambios transitorios positivos en la imagenología ósea, lo cual debe tenerse en cuenta al interpretar los resultados.

El medicamento contiene sorbitol (E 420). En caso de intolerancia a ciertos azúcares, se debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de pegfilgrastim durante el embarazo. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva.

Leigras**®** no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Período de lactancia

No se sabe si el pegfilgrastim se excreta en la leche materna humana, por lo que no puede descartarse el riesgo para el lactante. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/abstención del tratamiento con pegfilgrastim, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

El pegfilgrastim no afecta la función reproductiva ni la fertilidad en ratas macho y hembra cuando se administra en dosis semanales acumuladas aproximadamente 6–9 veces superiores a la dosis humana recomendada (calculada por superficie corporal).

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Leigras**®** no afecta o afecta de forma insignificante la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El tratamiento con el medicamento Leigras**®** debe realizarse únicamente bajo la supervisión de un oncólogo y/o hematólogo con experiencia en el uso de G-CSF.

El medicamento se administra por vía subcutánea en una dosis de 6 mg (un jeringa precargada) al menos 24 horas después de cada ciclo de quimioterapia citotóxica.

La inyección debe administrarse en el muslo, el abdomen o la parte superior del brazo.

Grupos especiales de pacientes

Población pediátrica. La seguridad y eficacia del medicamento Leigras**®** en niños no han sido establecidas. Los datos disponibles hasta la fecha se describen en las secciones «Farmacodinamia», «Farmacocinética» y «Reacciones adversas», pero no pueden darse recomendaciones específicas.

Pacientes con alteración de la función renal. No se recomienda ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal, incluyendo aquellos con insuficiencia renal en estadio terminal.

Antes de la administración, el medicamento Leigras**®** debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas extrañas. Solo debe administrarse una solución transparente e incolora.

Agitar excesivamente puede provocar la agregación del pegfilgrastim, lo que lo convierte en biológicamente inactivo.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Instrucciones para la administración del medicamento

Paso 1: Preparación

A. Saque la jeringa precargada del envase y reúna los materiales necesarios para su inyección: toallitas con alcohol, algodón o gasa, esparadrapo y un contenedor para la eliminación de objetos punzantes (no incluidos en el envase).

Para una inyección más cómoda, deje la jeringa precargada a temperatura ambiente durante aproximadamente 30 minutos antes de la inyección. Lávese bien las manos con agua y jabón.

Coloque sobre una superficie limpia y bien iluminada la jeringa precargada nueva y los demás materiales desechables.

No intente calentar la jeringa con una fuente de calor, como agua caliente o un horno microondas.

No deje la jeringa precargada expuesta a la luz solar directa.

No agite la jeringa precargada.

Guarde las jeringas precargadas en un lugar fuera del alcance de los niños.

B. Advertencia: Compruebe que no haya partículas ni líquido dentro del envase. Si tiene dudas, NO abra este envase y utilice otro en su lugar.

Abra el blíster retirando completamente la capa superior, tal como se muestra en la Figura 1.

Fig. 1

C. Advertencia: NO saque la jeringa con el medicamento agarrándola por el émbolo o por la tapa de la aguja.

Saque la jeringa precargada del blíster.

D. Inspeccione el medicamento a través de la ventana de visualización de la jeringa precargada.

No utilice la jeringa precargada si:

• El medicamento está turbio o contiene partículas. Debe ser un líquido transparente e incoloro.
• Alguna parte de la jeringa parece agrietada o rota.
• Ha expirado la fecha de caducidad impresa en la etiqueta (último día del mes indicado).

En cualquiera de estos casos, comuníquese inmediatamente con su médico o profesional sanitario.

Paso 2: Preparación previa

A. Lávese bien las manos. Prepare y limpie el sitio de inyección (ver Fig. 2).

Fig. 2

Puede utilizar:

• La parte superior del muslo.
• El abdomen, excepto un área de 5 cm alrededor del ombligo.
• La parte externa del hombro (solo si otra persona realiza la inyección).

Limpie el sitio de inyección con una toallita con alcohol. Deje que la piel se seque completamente.

No toque el sitio de inyección antes de administrarla.

No inyecte en zonas donde la piel esté sensible, con hematomas, enrojecida o endurecida. Evite inyecciones en áreas con cicatrices o estrías.

B. Advertencia: NO gire la tapa de la aguja ni toque la aguja ni el émbolo.

Retire la tapa de la aguja tal como se muestra en la Figura 3, para evitar lesiones o doblar la aguja.

Fig. 3

C. Presione la piel en el sitio de inyección para crear una superficie firme (ver Fig. 4).

Fig. 4

Es importante mantener la piel presionada durante la inyección.

Paso 3: Inyección

A. Introduzca completamente la aguja en la piel (Fig. 5).

Tire ligeramente del émbolo para asegurarse de que no se haya perforado un vaso sanguíneo. Si observa sangre en la jeringa, retire la aguja e insértela en otro sitio.

Presione el émbolo manteniendo el soporte para el dedo.

Presione el émbolo hasta el fondo para administrar todo el líquido.

Fig. 5

No toque el sitio de inyección antes de la inyección.

B. Tras la inyección, manteniendo la jeringa en el mismo ángulo y manteniendo la presión sobre el émbolo, retire la aguja y luego suelte la piel. La protección automática cubrirá la aguja y se escuchará un «clic» que confirma la activación del sistema de seguridad (Fig. 6).

Para que el mecanismo de protección funcione, debe administrarse toda la dosis.

Fig. 6

Advertencia: Si la protección no se activa o solo se activa parcialmente, deseche la jeringa sin volver a colocar la tapa de la aguja.

Paso 4: Finalización

A. Deseche inmediatamente la jeringa usada en un contenedor para objetos punzantes o según las indicaciones del médico.

Cualquier medicamento no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Consulte con su médico o farmacéutico cómo desechar los medicamentos que ya no utiliza. Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente. Mantenga la jeringa y el contenedor para objetos punzantes fuera del alcance de los niños.

No reutilice la jeringa precargada.

No recicle las jeringas precargadas ni las deseche junto con la basura doméstica.

B. Inspeccione el sitio de inyección.

Si hay sangrado, presione sobre el sitio con un algodón o gasa.

No frote el sitio de inyección. Si es necesario, aplique un esparadrapo.

Cualquier medicamento no utilizado o sus residuos deben eliminarse.

Niños.

La seguridad y eficacia del pegfilgrastim en niños no han sido establecidas.

Sobredosificación.

En voluntarios sanos y pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, la administración subcutánea de dosis únicas de 300 mcg/kg no provocó efectos adversos graves. Las reacciones adversas fueron similares a las observadas en pacientes que recibieron dosis más bajas de pegfilgrastim.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron dolor óseo (muy frecuente, ≥ 1/10) y dolor osteomuscular (frecuente, ≥ 1/100 a < 1/10). El dolor óseo fue de intensidad leve a moderada, transitorio y controlable en la mayoría de los pacientes con analgésicos habituales.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, angioedema de Quincke, disnea, eritema, sofocos e hipotensión, tanto al inicio como durante el tratamiento (infrecuente, ≥ 1/1000 a < 1/100). Pueden presentarse reacciones alérgicas graves, incluyendo anafilaxia, en pacientes tratados con el medicamento Leigras**®** (infrecuente, ≥ 1/1000 a < 1/100).

En pacientes oncológicos sometidos a quimioterapia, se han notificado casos (infrecuentes, ≥ 1/1000 a < 1/100) de síndrome de fuga capilar tras la administración de factor estimulante de colonias de granulocitos, el cual puede ser potencialmente mortal si no se trata a tiempo.

La esplenomegalia ocurre infrecuentemente y, por lo general, es asintomática.

Se han notificado casos infrecuentes de rotura del bazo, incluyendo algunos casos fatales (tras la administración de pegfilgrastim).

Se han notificado casos infrecuentes de reacciones adversas pulmonares, incluyendo neumonía intersticial, edema pulmonar, infiltrados pulmonares y fibrosis pulmonar. En ocasiones infrecuentes, estos casos han conducido al desarrollo de insuficiencia respiratoria o síndrome de distrés respiratorio agudo, que puede tener consecuencias fatales.

Se han registrado casos aislados de crisis de anemia falciforme en pacientes con predisposición a anemia falciforme o que ya padecen esta enfermedad (infrecuente en pacientes con células falciformes).

Resumen tabular de reacciones adversas

Los datos que se muestran en la siguiente tabla describen las reacciones adversas observadas en ensayos clínicos y conocidas a partir de notificaciones espontáneas. Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

1 Véase la sección «Descripción de reacciones adversas individuales» más abajo.

2 Esta reacción adversa se identificó durante el período poscomercialización, pero no se observó en ensayos clínicos controlados y aleatorizados en adultos. La categoría de frecuencia se estimó mediante cálculo estadístico basado en información de 1576 pacientes que recibieron pegfilgrastim en nueve estudios clínicos aleatorizados.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han notificado casos infrecuentes de síndrome de Sweet, aunque a veces la causa de su aparición podría haber sido las neoplasias hematológicas malignas subyacentes.

Se han notificado casos infrecuentes de vasculitis cutánea en pacientes que recibieron pegfilgrastim, cuyo mecanismo de aparición es desconocido.

Se observaron reacciones en el lugar de inyección, incluyendo eritema (infrecuente, ≥ 1/1000 a < 1/100), así como dolor en el lugar de inyección (frecuente, ≥ 1/1000 a < 1/100), al comienzo o durante el tratamiento con pegfilgrastim.

Con frecuencia (≥ 1/1000 a < 1/100) se registraron casos de leucocitosis (leucocitos > 100 × 109/l).

En pacientes que recibieron pegfilgrastim tras quimioterapia citotóxica, fueron infrecuentes aumentos transitorios de grado leve a moderado en los niveles de ácido úrico y fosfatasa alcalina, sin efectos clínicos asociados, así como aumentos reversibles de grado leve a moderado en los niveles de lactato deshidrogenasa, sin efectos clínicos asociados.

Náuseas y cefaleas se observan muy frecuentemente en pacientes que reciben quimioterapia.

Se observó con frecuencia infrecuente un aumento de los niveles de ALT o AST con el uso de pegfilgrastim tras quimioterapia citotóxica. Estos aumentos son temporales y los niveles de transaminasas suelen regresar al valor basal.

En un estudio epidemiológico realizado en pacientes con cáncer de mama y pulmón, se observó un riesgo aumentado de desarrollar SMDS/AML tras el tratamiento con pegfilgrastim en combinación con quimioterapia y/o radioterapia.

Con frecuencia se registraron casos de trombocitopenia.

Casos de síndrome de fuga capilar se han notificado en el período poscomercialización con el uso de factores estimulantes de colonias de granulocitos. Estos casos se observaron generalmente en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, sepsis, que recibieron múltiples agentes quimioterapéuticos o que habían sido sometidos a aféresis.

Población pediátrica

La experiencia del uso del medicamento en niños es limitada. Se observa una frecuencia más alta de reacciones adversas graves en niños menores (0–5 años, 92 %) en comparación con niños de 6–11 años y mayores de 12 años (80 % y 67 %, respectivamente) y adultos. Las reacciones adversas más comunes fueron dolores óseos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Leigras® puede conservarse a temperatura ambiente (no superior a 25 °C) durante un período máximo único de hasta 72 horas. No debe utilizarse el medicamento que haya estado expuesto a temperatura ambiente durante más de 72 horas.

No congelar. Una exposición accidental única a temperaturas inferiores a 0 °C durante un período no superior a 24 horas no tiene efecto negativo sobre la estabilidad del pegfilgrastim.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. Leigras® no debe mezclarse con otros medicamentos, incluyendo soluciones de cloruro de sodio.

Envase.

0,6 ml en jeringa precargada.

1 jeringa con aguja para inyección en blíster. 1 blíster por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Farmak» (envasado secundario, control de calidad, liberación del lote del producto en forma bulk del fabricante INTECH PHARMACEUTICALS LTD., India).

Dirección del fabricante y su ubicación.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilivska, 74.