Leigras®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE LEIGRAS® (LEIGRAS)

Composizione:

Principio attivo: pegfilgrastim;

1 siringa preriempita contiene 6 mg di pegfilgrastim;

Eccipienti: acido acetico glaciale, sorbitolo (E 420), polisorbato 20, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente e incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Immunostimolanti. Fattori stimolanti le colonie. Pegfilgrastim. Codice ATC L03AA13.

Proprietà farmacodinamiche.

Pegfilgrastim è un coniugato covalente di filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] umano ricombinante) con una molecola di polietilenglicole (PEG) da 20 kDa. Il fattore stimolante le colonie di granulociti umano è una glicoproteina che regola la formazione e il rilascio dei neutrofili dal midollo osseo. Pegfilgrastim esercita un'azione prolungata grazie alla riduzione del clearance renale.

Pegfilgrastim e filgrastim hanno lo stesso meccanismo d'azione: entrambi aumentano significativamente il numero di neutrofili nel sangue periferico entro 24 ore e aumentano lievemente il numero di monociti e/o linfociti. Analogamente al filgrastim, i neutrofili prodotti in risposta alla terapia con pegfilgrastim presentano un'attività funzionale normale o aumentata (chemotassi e fagocitosi).

Come altri fattori di crescita emopoietici, il fattore stimolante le colonie di granulociti può stimolare le cellule endoteliali in vitro. Il fattore stimolante le colonie di granulociti è in grado di stimolare la crescita di cellule mieloidi, comprese cellule maligne, in vitro. Effetti simili possono verificarsi anche in alcune cellule non mieloidi in vitro.

Una singola somministrazione di pegfilgrastim dopo ogni ciclo di terapia citostatica mielosoppressiva riduce la durata della neutropenia e l'incidenza di neutropenia febbrile in modo analogo alla somministrazione giornaliera di filgrastim (mediamente 11 somministrazioni giornaliere).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione sottocutanea singola di pegfilgrastim, la concentrazione massima nel siero viene raggiunta tra 16 e 120 ore.

La concentrazione di pegfilgrastim nel siero viene mantenuta durante il periodo di neutropenia successivo alla chemioterapia mielosoppressiva.

L'eliminazione di pegfilgrastim è non lineare e dipendente dalla dose. L'eliminazione di pegfilgrastim dal siero diminuisce all'aumentare della dose. Il clearance di pegfilgrastim avviene principalmente attraverso i neutrofili ed è ridotto all'aumentare della dose di pegfilgrastim.

In base al meccanismo autorregolatorio del clearance, la concentrazione di pegfilgrastim nel siero diminuisce rapidamente con l'inizio del recupero del numero di neutrofili.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

Considerando il coinvolgimento dei neutrofili nel clearance, è probabile che la farmacocinetica di pegfilgrastim non sia modificata in caso di insufficienza renale o epatica.

Pazienti di età superiore ai 65 anni

Dati limitati indicano che la farmacocinetica di pegfilgrastim nei pazienti di età superiore ai 65 anni è simile a quella negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per ridurre la durata della neutropenia e la frequenza di insorgenza della neutropenia febbrile in adulti affetti da malattie maligne sottoposti a chemioterapia con agenti citotossici (ad eccezione della leucemia mieloide cronica e del sindrome mielodisplastico).

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

A causa della possibile sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla terapia citotossica, Leigras® deve essere somministrato 24 ore dopo la somministrazione degli agenti chemioterapici citotossici. Negli studi clinici il medicinale è stato somministrato in modo sicuro fino a 14 giorni prima della somministrazione degli agenti chemioterapici citotossici. L’uso concomitante di pegfilgrastim umano con agenti chemioterapici non è stato studiato. Negli studi sugli animali, l’uso concomitante di pegfilgrastim con 5-fluorouracile (5-FU) o altri antimetaboliti ha determinato un aumento della mielosoppressione.

Interazioni possibili con altri fattori di crescita emopoietici e citochine non sono state specificamente studiate negli studi clinici.

L’eventuale interazione con il litio, che anch’esso favorisce il rilascio dei neutrofili, non è stata specificamente studiata. Non vi è evidenza che tale interazione possa essere dannosa.

Non sono stati studiati la sicurezza e l’efficacia dell’uso di pegfilgrastim nei pazienti sottoposti a chemioterapia associata a mielosoppressione ritardata, ad esempio con farmaci nitrosourea.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’interazione o sull’impatto sul metabolismo. Tuttavia, in base ai dati degli studi clinici, ad oggi non sono state osservate interazioni tra pegfilgrastim e altri medicinali.

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), il nome commerciale del farmaco somministrato deve essere chiaramente registrato nella cartella clinica del paziente.

I dati disponibili indicano che l'efficacia di pegfilgrastim e filgrastim è comparabile in termini di tempo di recupero da neutropenia grave nei pazienti con leucemia mieloide acuta de novo. Tuttavia, si raccomanda cautela nell'uso di Leigras® in pazienti con leucemia mieloide acuta de novo, poiché gli effetti a lungo termine di questa terapia non sono stati stabiliti.

Il fattore stimolante le colonie di granulociti può favorire la crescita di cellule mieloidi e di alcune cellule non mieloidi in vitro.

Leigras® non deve essere somministrato a pazienti con sindrome mielodisplastica, leucemia mielica cronica o leucemia acuta secondaria, poiché la sicurezza ed efficacia di questo farmaco in queste popolazioni non sono state studiate. È necessario effettuare con particolare attenzione la diagnosi differenziale tra trasformazione blastica della leucemia mielica cronica e leucemia mieloide acuta.

La sicurezza ed efficacia di Leigras® non sono state stabilite nei pazienti di età superiore a 55 anni con leucemia mieloide acuta e traslocazione t(15;17).

La sicurezza ed efficacia di Leigras® non sono state studiate in pazienti sottoposti a chemioterapia ad alto dosaggio.

Leigras® non deve essere utilizzato per aumentare la dose di chemioterapia citotossica oltre i limiti stabiliti nei regimi di dosaggio raccomandati.

Reazioni avverse a carico del polmone.

Raramente (≥ 1/1000 a < 1/100) dopo la somministrazione del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) sono state riportate reazioni avverse a carico del polmone, in particolare pneumonite interstiziale. I pazienti con infiltrati polmonari o anamnesi di polmonite presentano un rischio aumentato di sviluppare effetti avversi polmonari.

Tosse, febbre e dispnea associate a infiltrati radiologici, peggioramento della funzionalità polmonare e aumento del numero di neutrofili possono essere segni di sindrome da distress respiratorio dell'adulto (ARDS). In tali casi, a giudizio del medico, Leigras® deve essere sospeso e deve essere iniziata un’appropriata terapia.

Glomerulonefrite

La glomerulonefrite è stata osservata in pazienti in trattamento con filgrastim e pegfilgrastim. Generalmente, i sintomi di glomerulonefrite si risolvono dopo riduzione della dose o sospensione di filgrastim e pegfilgrastim. Si raccomanda il monitoraggio dell’analisi delle urine.

Sindrome da perdita capillare

Sono stati riportati casi di sindrome da perdita capillare (SPC) in pazienti trattati con filgrastim e pegfilgrastim, fattori stimolanti le colonie di granulociti ricombinanti umani. I sintomi includono ipotensione, ipoalbuminemia, edema e emocoagulazione. È necessario monitorare attentamente i pazienti che sviluppano sintomi di SPC e fornire un trattamento sintomatico standard, che può includere, se necessario, terapia intensiva (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Splenomegalia e rottura della milza

Sono stati riportati raramente casi asintomatici di splenomegalia e singoli casi di rottura della milza dopo somministrazione di pegfilgrastim, alcuni dei quali con esito fatale. Si raccomanda un attento monitoraggio delle dimensioni della milza (clinico, mediante ecografia). Il sospetto di rottura della milza deve essere considerato in pazienti con dolore nell’area superiore sinistra dell’addome o nella spalla sinistra.

Trombocitopenia e anemia

Il trattamento con Leigras® non previene lo sviluppo di trombocitopenia e anemia durante la prosecuzione della chemioterapia mielosoppressiva alla dose completa. Si raccomanda di determinare regolarmente il numero di piastrine e l’ematocrito. Particolare attenzione deve essere prestata nella somministrazione di un singolo agente chemioterapico o di una combinazione nota per causare trombocitopenia grave.

Sindrome mielodisplastica e leucemia mieloide acuta in pazienti con cancro al seno e ai polmoni

Negli studi osservazionali post-marketing, l’uso di pegfilgrastim in combinazione con chemioterapia e/o radioterapia è stato associato allo sviluppo di sindrome mielodisplastica (MDS) e leucemia mieloide acuta (AML) in pazienti con cancro al seno e ai polmoni. È necessario monitorare i pazienti con cancro al seno e ai polmoni per la comparsa di segni e sintomi di MDS/AML.

Anemia falciforme

È stato riportato lo sviluppo di crisi falciformi in pazienti con anemia falciforme trattati con pegfilgrastim. I medici devono esercitare una vigilanza attenta quando somministrano Leigras® a pazienti con anemia falciforme, monitorando i parametri clinici e di laboratorio appropriati e tenendo presente la possibile associazione tra l’uso di Leigras® e splenomegalia e crisi vaso-occlusiva.

Leucocitosi

Leucocitosi ≥ 100 × 10⁹/l è stata osservata in meno dell’1% dei pazienti trattati con pegfilgrastim. Non sono stati riportati effetti indesiderati direttamente correlati a tale leucocitosi. Tale aumento del numero di leucociti è transitorio e si verifica generalmente entro 24-48 ore dalla somministrazione di pegfilgrastim, in accordo con gli effetti farmacodinamici del farmaco. Considerando l’effetto clinico e l’impatto del farmaco sul numero di leucociti, è necessario determinare il numero di leucociti a intervalli regolari durante il trattamento. Se il numero di leucociti supera 50 × 10⁹/l dopo il valore minimo atteso, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

Ipersensibilità

Reazioni di ipersensibilità, inclusi episodi anafilattici, sono state osservate in pazienti trattati con pegfilgrastim, sia all’inizio della terapia che durante il trattamento successivo. È necessario sospendere il pegfilgrastim in caso di ipersensibilità clinicamente significativa. Il farmaco non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di ipersensibilità al pegfilgrastim o al filgrastim. In caso di reazione allergica grave, deve essere istituita un’appropriata terapia e il paziente deve essere monitorato per diversi giorni.

Sindrome di Stevens-Johnson

Raramente sono stati riportati casi di sindrome di Stevens-Johnson in pazienti in trattamento con pegfilgrastim. Se un paziente sviluppa la sindrome di Stevens-Johnson durante il trattamento con Leigras®, l’uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto. Se un paziente sviluppa la sindrome di Stevens-Johnson durante il trattamento con pegfilgrastim, il trattamento con pegfilgrastim non deve essere mai più ripreso in futuro.

Aortite

Sono stati riportati casi di aortite dopo somministrazione di G-CSF in volontari sani e in pazienti oncologici. I sintomi includono febbre, dolore addominale, malessere generale, dolore dorsale e aumento dei marcatori infiammatori (ad esempio proteina C-reattiva e numero di leucociti). Nella maggior parte dei casi, l’aortite è stata diagnosticata mediante tomografia computerizzata (TC) e i sintomi si sono risolti dopo la sospensione del G-CSF.

Immunogenicità

Come per tutti i farmaci proteici, l’uso di pegfilgrastim comporta un potenziale rischio di immunogenicità. Il livello di anticorpi diretti contro pegfilgrastim è generalmente basso. Si formano anticorpi leganti, come previsto per tutti i farmaci biologici, ma finora non sono stati associati ad attività neutralizzante.

Il tappo della siringa preriempita contiene gomma naturale secca (derivato del lattice), che può causare reazioni allergiche.

Altri avvertenze

La sicurezza ed efficacia di pegfilgrastim per la mobilitazione delle cellule staminali emopoietiche in pazienti o donatori sani non sono state adeguatamente valutate.

L’aumentata attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattori di crescita provoca cambiamenti transitori positivi nell’imaging osseo, da considerare nell’interpretazione dei risultati.

Il farmaco contiene sorbitolo (E 420). In caso di accertata intolleranza a certi zuccheri, si consiglia di consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull’uso di pegfilgrastim in donne in gravidanza. Studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

Leigras® non deve essere somministrato a donne in gravidanza né a donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Allattamento

Non è noto se pegfilgrastim sia escreto nel latte materno umano; pertanto, il rischio per il neonato non può essere escluso. È necessario decidere se interrompere l’allattamento o interrompere/sospendere la terapia con pegfilgrastim, tenendo conto dei benefici dell’allattamento per il neonato e quelli della terapia per la madre.

Fertilità

Pegfilgrastim non ha effetti sulla funzione riproduttiva o sulla fertilità di maschi e femmine di ratto quando somministrato a dosi settimanali cumulative approssimativamente 6-9 volte superiori alla dose raccomandata nell’uomo (calcolata sulla superficie corporea).

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Leigras® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il trattamento con il medicinale Leigras® deve essere effettuato esclusivamente sotto il controllo di un oncologo e/o ematologo esperto nell’uso del fattore di stimolazione delle colonie granulocitarie (G-CSF).

Il medicinale viene somministrato per via sottocutanea nella dose di 6 mg (una siringa preriempita) almeno 24 ore dopo ogni ciclo di chemioterapia citotossica.

L’iniezione deve essere eseguita nella coscia, nell’addome o nella parte superiore del braccio.

Popolazioni particolari

Pazienti pediatrici. La sicurezza e l’efficacia del medicinale Leigras® nei bambini non sono state stabilite. I dati attualmente disponibili sono riportati nelle sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Effetti indesiderati», ma non possono essere fornite raccomandazioni specifiche.

Pazienti con compromissione renale. Non è necessaria alcuna modifica della dose nei pazienti con compromissione della funzione renale, compresi quelli in stadio terminale di insufficienza renale.

Prima della somministrazione, il medicinale Leigras® deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee o discolorazioni. Solo la soluzione limpida e incolore deve essere utilizzata.

Un’eccessiva agitazione può causare l’aggregazione del pegfilgrastim, rendendolo biologicamente inattivo.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Istruzioni per l’uso del medicinale

Passo 1: Preparazione

A. Togliere la siringa preriempita dalla confezione e raccogliere i materiali necessari per l’iniezione: salviettine alcoliche, un batuffolo di cotone o una garza, un cerotto e un contenitore per lo smaltimento degli oggetti taglienti (non inclusi nella confezione).

Per un’iniezione più confortevole, lasciare la siringa preriempita a temperatura ambiente per circa 30 minuti prima dell’iniezione. Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone.

Posizionare su una superficie pulita e ben illuminata la nuova siringa preriempita e gli altri materiali monouso.

Non tentare di riscaldare la siringa con fonti di calore, come acqua calda o forno a microonde.

Non lasciare la siringa preriempita esposta alla luce diretta del sole.

Non agitare la siringa preriempita.

Conservare le siringhe preriempite fuori dalla portata dei bambini.

B. Avvertenza: verificare che all’interno della confezione non vi siano particelle o tracce di liquido. In caso di dubbi, NON aprire questa confezione, ma utilizzarne un’altra.

Aprire la busta protettiva rimuovendo completamente il foglio superiore, come mostrato in Figura 1.

Fig. 1

C. Avvertenza: NON estrarre la siringa contenente il medicinale tenendola dal pistone o dal tappo dell’ago.

Estrarre la siringa preriempita dalla busta.

D. Ispezionare il medicinale attraverso la finestra di osservazione della siringa preriempita.

Non utilizzare la siringa preriempita se:

• Il medicinale appare torbido o contiene particelle. Deve essere un liquido limpido e incolore.
• Una qualsiasi parte della siringa appare crepata o rotta.
• La data di scadenza riportata sull’etichetta è trascorsa (l’ultimo giorno del mese indicato).

In ogni caso, contattare il medico o il personale sanitario.

Passo 2: Preparazione per l’iniezione

A. Lavarsi accuratamente le mani. Preparare e pulire il sito di iniezione (vedi Fig. 2).

Fig. 2

È possibile utilizzare:

• La parte superiore della coscia.
• L’addome, escludendo l’area di 5 cm intorno all’ombelico.
• La parte esterna della spalla (solo se l’iniezione viene somministrata da un’altra persona).

Pulire la zona con una salviettina alcolica e lasciare asciugare la pelle.

Non toccare il sito di iniezione prima dell’iniezione.

Non iniettare in aree dove la pelle è delicata, presenta ematomi, è arrossata o indurita. Evitare le iniezioni in aree con cicatrici o smagliature.

B. Avvertenza: NON ruotare il tappo dell’ago e NON toccare né l’ago né il pistone.

Rimuovere il tappo dell’ago come mostrato in Figura 3, per evitare lesioni o piegamenti dell’ago.

Fig. 3

C. Pizzicare la pelle nel sito di iniezione per creare una superficie compatta (vedi Fig. 4).

Durante l’iniezione è importante mantenere la pelle pizzicata.

Fig. 4

Passo 3: Iniezione

A. Inserire completamente l’ago nella pelle (Fig. 5).

Tirare leggermente il pistone per verificare che non sia stata colpita una vena. Se si vede sangue nella siringa, rimuovere l’ago e inserirlo in un’altra sede.

Premere sul pistone tenendo fermo l’appoggio per il dito.

Premere completamente il pistone fino in fondo per somministrare tutta la soluzione.

Fig. 5

Non toccare il sito di iniezione prima dell’iniezione.

B. Dopo l’iniezione, mantenendo la siringa allo stesso angolo e continuando a premere sul pistone, estrarre l’ago e quindi rilasciare la pelle. Il cappuccio protettivo si attiverà automaticamente coprendo l’ago, con un clic udibile che conferma l’attivazione del sistema di sicurezza (Fig. 6).

Per l’attivazione del meccanismo di sicurezza è necessario somministrare l’intera dose.

Fig. 6

Avvertenza: se il sistema di protezione non si attiva o si attiva solo parzialmente, smaltire immediatamente la siringa senza ricoprire l’ago.

Passo 4: Conclusione

A. Smaltire immediatamente la siringa usata in un contenitore per oggetti taglienti o secondo le indicazioni del medico.

I medicinali non utilizzati o i loro residui devono essere smaltiti secondo le norme locali. Chiedere al medico o al farmacista come smaltire i medicinali che non si utilizzano più. Queste misure aiutano a proteggere l’ambiente. Tenere la siringa e il contenitore per lo smaltimento degli oggetti taglienti fuori dalla portata dei bambini.

Non riutilizzare la siringa preriempita.

Non riciclare le siringhe preriempite e non gettarle con i rifiuti domestici.

B. Ispezionare il sito di iniezione.

In caso di sanguinamento, applicare pressione con un batuffolo di cotone o una garza.

Non strofinare il sito di iniezione. Se necessario, applicare un cerotto.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o i suoi residui devono essere smaltiti.

Neonati e bambini.

La sicurezza e l’efficacia del pegfilgrastim nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

La somministrazione sottocutanea di dosi singole di 300 mcg/kg in un piccolo numero di volontari sani e di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non ha evidenziato effetti indesiderati gravi. Le reazioni avverse riscontrate sono state simili a quelle osservate nei pazienti trattati con dosi inferiori di pegfilgrastim.

Reazioni avverse

Le reazioni avverse più frequentemente riportate sono il dolore osseo (molto frequente, ≥ 1/10) e il dolore muscoloscheletrico (frequente, ≥ 1/100 a < 1/10). Il dolore osseo era di intensità da lieve a moderata, transitorio e controllabile nella maggior parte dei pazienti con analgesici standard.

Reazioni di ipersensibilità, comprese eruzioni cutanee, orticaria, angioedema, dispnea, eritema, vampate di calore e ipotensione, sono state osservate all’inizio e durante il trattamento (non frequente, ≥ 1/1000 a < 1/100). Reazioni allergiche gravi, compresa anafilassi, possono verificarsi in pazienti in trattamento con Leigras® (non frequente, ≥ 1/1000 a < 1/100).

In pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia, dopo la somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti, è stato riportato (non frequente, ≥ 1/1000 a < 1/100) lo sviluppo del sindrome da perdita capillare, che può essere potenzialmente fatale se non trattato tempestivamente.

Raramente si verifica splenomegalia, che di solito è asintomatica.

Sono stati riportati casi rari di rottura splenica, inclusi alcuni casi fatali (dopo somministrazione di pegfilgrastim).

Sono stati segnalati casi sporadici di reazioni avverse a carico del polmone, inclusi pneumonite interstiziale, edema polmonare, infiltrati polmonari e fibrosi polmonare. In rari casi, questi eventi hanno portato allo sviluppo di insufficienza respiratoria o sindrome da distress respiratorio acuto, che può essere fatale.

Sono stati osservati casi isolati di crisi falciformi in pazienti predisposti alla anemia falciforme e in pazienti con anemia falciforme (non frequente in pazienti con cellule falciformi).

Riassunti tabellari delle reazioni avverse

I dati riportati nella tabella seguente descrivono le reazioni avverse osservate negli studi clinici e note da segnalazioni spontanee. In ciascun gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

1 Vedi sezione «Descrizione di reazioni avverse specifiche» di seguito.

2 Questa reazione avversa è stata osservata nel periodo post-marketing, ma non è stata rilevata negli studi clinici randomizzati controllati negli adulti. La categoria di frequenza è stata stimata mediante calcolo statistico basato su informazioni relative a 1576 pazienti trattati con pegfilgrastim in nove studi clinici randomizzati.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Sono stati segnalati casi rari di sindrome di Sweet, sebbene talvolta la causa potesse essere rappresentata dalle neoplasie ematologiche maligne sottostanti.

Nei pazienti trattati con pegfilgrastim sono stati segnalati casi rari di vasculite cutanea, il cui meccanismo di insorgenza è sconosciuto.

Sono state osservate reazioni nel sito di iniezione, inclusa eritema (non comune, ≥ 1/1000 a < 1/100), nonché dolore nel sito di iniezione (comune, ≥ 1/1000 a < 1/10), all'inizio o durante il trattamento con pegfilgrastim.

Casi di leucocitosi (leucociti > 100 × 10⁹/l) sono stati registrati con frequenza comune (≥ 1/1000 a < 1/10).

Nei pazienti trattati con pegfilgrastim dopo chemioterapia citotossica, sono state osservate non di rado transitorie lievi o moderate aumentate dei livelli di acido urico e della fosfatasi alcalina, senza effetti clinici correlati, e transitorie lievi o moderate aumentate dei livelli di lattato deidrogenasi, senza effetti clinici correlati.

Nausea e cefalea sono molto comuni nei pazienti sottoposti a chemioterapia.

È stato osservato non di rado un aumento dei livelli di ALT o AST con l'uso di pegfilgrastim dopo chemioterapia citotossica. Tali aumenti sono temporanei e i livelli delle transaminasi di solito ritornano ai valori basali.

In uno studio epidemiologico condotto su pazienti con cancro al seno e ai polmoni, è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare SMDS/AML dopo trattamento con pegfilgrastim in combinazione con chemioterapia e/o radioterapia.

Casi di trombocitopenia sono stati registrati frequentemente.

Casi di sindrome da perdita capillare sono stati segnalati nel periodo post-marketing con l'uso di fattori stimolanti le colonie di granulociti. Tali casi si sono verificati generalmente in pazienti con malattie maligne avanzate, sepsi, sottoposti a più cicli di chemioterapia o che avevano subito aferesi.

Popolazione pediatrica

L'esperienza con l'uso del medicinale nei bambini è limitata. Una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi è stata osservata nei bambini più piccoli (0–5 anni, 92 %) rispetto ai bambini di età compresa tra 6–11 anni e oltre i 12 anni (rispettivamente 80 % e 67 %) e negli adulti. Le reazioni avverse più comuni sono state i dolori ossei.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C.

Leigras® può essere conservato a temperatura ambiente (non superiore a 25 °C) per un periodo massimo singolo non superiore a 72 ore. Il medicinale esposto a temperatura ambiente per più di 72 ore non deve essere utilizzato.

Non congelare. Un singolo episodio accidentale di esposizione a temperature inferiori a 0 °C per un periodo non superiore a 24 ore non ha effetti negativi sulla stabilità del pegfilgrastim.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Leigras® non deve essere mescolato con altri medicinali, in particolare con soluzioni di cloruro di sodio.

Confezione.

0,6 ml in siringa preriempita.

1 siringa con ago per iniezione in blister. 1 blister nella confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.P. «Farmak» (confezionamento secondario, controllo qualità, rilascio del lotto dal prodotto bulk del produttore INTAS PHARMACEUTICALS LTD., India).

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.