Leigras®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku LEIGRAS® (LEIGRAS)

Skład:

substancja czynna: pegfilgrastym;

1 strzykawka wstępnie wypełniona zawiera 6 mg pegfilgrastymu;

substancje pomocnicze: kwas octowy lodowaty, sorbitol (E 420), polisorbat 20, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysty, bezbarwny płyn.

Grupa farmakoterapeutyczna. Immunostymulatory. Czynniki stymulujące wzrost kolonii. Pegfilgrastym. Kod ATX L03A A13.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Pegfilgrastym to kowalencyjny koniugat filgrastymu (rekombinowanego ludzkiego czynnika stymulującego kolonie granulocytów [G-CSF]) z jedną cząsteczką polietylenglikolu (PEG) o masie 20 kDa. Ludzki czynnik stymulujący kolonie granulocytów jest glikoproteiną regulującą powstawanie i uwalnianie neutrofili z szarych szpiku. Pegfilgrastym wykazuje przedłużone działanie wynikające ze zmniejszenia klirensu nerkowego.

Pegfilgrastym i filgrastym mają identyczny mechanizm działania: znacząco zwiększają liczbę neutrofili we krwi obwodowej w ciągu 24 godzin oraz nieznacznie zwiększają liczbę monocytów i/lub limfocytów. Podobnie jak filgrastym, neutrofile powstające w odpowiedzi na terapię pegfilgrastymem wykazują normalną lub zwiększoną aktywność funkcjonalną (chemotaksję i fagocytozę).

Tak jak inne czynniki wzrostu hematopoezy, czynnik stymulujący kolonie granulocytów może stymulować komórki śródbłonka in vitro. Czynnik stymulujący kolonie granulocytów może stymulować wzrost komórek mieloidalnych, w tym komórek nowotworowych, in vitro. Podobne efekty mogą być obserwowane w odniesieniu do niektórych komórek niemieloidalnych in vitro.

Jednorazowe podawanie pegfilgrastymu po każdym cyklu mielosupresyjnej chemioterapii cytostatycznej skraca czas trwania neutropenii i zmniejsza częstość występowania febrylnej neutropenii w sposób porównywalny do codziennego podawania filgrastymu (średnio 11 codziennych dawek).

Farmakokinetyka.

Po jednorazowym podaniu podskórnej dawki pegfilgrastymu maksymalna stężenie w surowicy osiągane jest w ciągu 16–120 godzin.

Stężenie pegfilgrastymu w surowicy utrzymuje się przez okres neutropenii po mielosupresyjnej chemioterapii.

Wydalanie pegfilgrastymu jest nieliniowe i zależne od dawki. Wydalanie pegfilgrastymu z surowicy zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki. Klirens pegfilgrastymu odbywa się głównie poprzez neutrofile i zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki pegfilgrastymu.

Zgodnie z mechanizmem samoregulacji klirensu, stężenie pegfilgrastymu w surowicy szybko spada z chwilą rozpoczęcia regeneracji liczby neutrofili.

Farmakokinetyka w specjalnych grupach pacjentów

Ze względu na udział neutrofili w klirensie, farmakokinetyka pegfilgrastymu nie ulega zmianie przy niewydolności nerek lub wątroby.

Osoby starsze (powyżej 65 roku życia)

Ograniczone dane wskazują, że farmakokinetyka pegfilgrastymu u pacjentów powyżej 65 roku życia jest porównywalna do farmakokinetyki u dorosłych.

Dane kliniczne.

Wskazania.

W celu skrócenia czasu trwania neutropenii i zmniejszenia częstości występowania febrilnej neutropenii u dorosłych pacjentów poddawanych chemioterapii lekami cytotoksycznymi z powodu nowotworów złośliwych (z wyłączeniem przewlekłej białaczki szpikowej i zespołu mielodysplastycznego).

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Ze względu na możliwą wrażliwość szybko dzielących się komórek mieloidalnych na terapię cytotoksyczną, Leigras® należy podawać po upływie 24 godzin od podania leków cytotoksycznych stosowanych w chemioterapii. W badaniach klinicznych lek stosowano bezpiecznie 14 dni przed podaniem leków cytotoksycznych stosowanych w chemioterapii. Jednoczesnego stosowania pegfilgrastymu z lekami stosowanymi w chemioterapii nie badano u ludzi. W badaniach na zwierzętach stwierdzono nasilenie się mielosupresji po podaniu pegfilgrastymu w połączeniu z 5-fluorouracylem (5-FU) lub innymi antymetabolitami.

Możliwej interakcji z innymi czynnikami wzrostu krwiotworzenia i cytokinami nie badano specjalnie w badaniach klinicznych.

Możliwości interakcji z litem, który również sprzyja uwalnianiu neutrofili, nie badano specjalnie. Nie ma potwierdzenia, że ta interakcja może być szkodliwa.

Nie badano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania pegfilgrastymu u pacjentów otrzymujących chemioterapię powodującą opóźnioną mielosupresję, np. leki nitrozomocznikowe.

Nie przeprowadzono specyficznych badań interakcji lub wpływu na metabolizm. Jednakże, na podstawie danych z badań klinicznych, do chwili obecnej nie zaobserwowano żadnych interakcji pegfilgrastymu z innymi lekami.

Szczególne środki ostrożności.

Śledzenie

W celu poprawy śledzenia granulocytowego czynnika wzrostu kolonii (G-CSF), nazwa handlowa stosowanego leku powinna być wyraźnie udokumentowana w historii choroby pacjenta.

Ograniczone dane wskazują, że skuteczność pegfilgrastymu i filgrastymu jest porównywalna pod względem czasu odzyskania po ciężkiej neutropenii u pacjentów z ostrym białaczką mieloidalną de novo. Należy jednak zachować ostrożność przy stosowaniu leku Leigras® u pacjentów z ostrą białaczką mieloidalną de novo, ponieważ długoterminowe skutki takiej terapii nie zostały ustalone.

Czynnik wzrostu kolonii granulocytów może stymulować wzrost komórek mieloidalnych oraz niektórych komórek niemieloidalnych in vitro.

Leigras® nie powinien być stosowany u pacjentów z zespołem mielodysplastycznym, przewlekłą białaczką mieloidalną, wtórną ostrą białaczką mieloidalną, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku u tych grup pacjentów nie były badane. Należy szczególnie starannie przeprowadzać różnicowanie blastycznego transformowania przewlekłej białaczki mieloidalnej i ostrej białaczki mieloidalnej.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Leigras® u pacjentów powyżej 55. roku życia z ostrą białaczką mieloidalną i translokacją t(15;17) nie zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Leigras® u pacjentów, którzy otrzymywali chemioterapię w wysokich dawkach, nie były badane.

Leigras® nie powinien być stosowany w celu zwiększenia dawki chemioterapii cytotoksycznej powyżej granic ustalonych w zalecanych schematach dawkowania.

Powikłania płucne.

Nieczęsto (≥ 1/1000 do <1/100) po podaniu granulocytowego czynnika wzrostu kolonii (G-CSF) zgłaszano działania niepożądane ze strony płuc, w tym zapalenie pęcherzyków płucnych. U pacjentów z infiltrowaniem płuc lub zapaleniem płuc w wywiadzie istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony płuc.

Kaszel, gorączka i duszność w połączeniu z infiltrowaniem na zdjęciu RTG, pogorszeniem czynności płuc i wzrostem liczby neutrofili mogą być objawami dorosłego zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). W takich przypadkach lekarz może zalecić przerwanie leczenia Leigras® i podanie odpowiedniego leczenia.

Choroba nerek

Chorobę nerek zaobserwowano u pacjentów otrzymujących filgrastym i pegfilgrastym. Objawy choroby nerek zazwyczaj ustępowały po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu filgrastymu i pegfilgrastymu. Zaleca się monitorowanie analizy moczu.

Zespół wycieku naczyniowego

Zgłoszono przypadki wystąpienia zespołu wycieku naczyniowego (ZWN) u pacjentów stosujących filgrastym i pegfilgrastym, które są rekombinowanymi ludzkimi czynnikami wzrostu kolonii granulocytów. Objawy obejmują hipotensję, hiponatremię, obrzęki i hemokoncentrację. Pacjentów, u których wystąpiły objawy ZWN, należy dokładnie monitorować i leczyć standardowo, w tym w razie potrzeby leczeniem intensywnym (patrz sekcja „Działania niepożądane”).

Śledzionoból i pęknięcie śledziony

Nieczęsto odnotowano bezobjawowe przypadki śledzionobólu oraz pojedyncze przypadki pęknięcia śledziony po zastosowaniu pegfilgrastymu, niektóre zakończone śmiercią. Należy dokładnie monitorować rozmiar śledziony (fizykalnie, przy użyciu badania ultrasonograficznego). Diagnozę pęknięcia śledziony należy podejrzewać u pacjentów skarżących się na ból w lewym górnym kwadrancie brzucha lub w lewym górnym odcinku klatki piersiowej.

Małopłytkowość i anemia

Leczenie lekiem Leigras® nie zapobiega rozwojowi małopłytkowości i anemii podczas kontynuowania mielosupresyjnej chemioterapii w pełnej dawce. Zaleca się regularne oznaczanie liczby płytek krwi i hematokrytu. Należy zwrócić szczególną uwagę na ostrożność przy podawaniu jednego środka chemioterapeutycznego lub ich kombinacji, które znane są z wywoływania ciężkiej małopłytkowości.

Zespół mielodysplastyczny i ostra białaczka mieloidalna u pacjentek z rakiem piersi i rakiem płuc

W badaniach obserwacyjnych po wprowadzeniu na rynek stosowanie pegfilgrastymu w połączeniu z chemioterapią i/lub radioterapią wiązano z rozwojem zespołu mielodysplastycznego (ZM) i ostrej białaczki mieloidalnej (OBM) u pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc. Należy monitorować pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc pod kątem wystąpienia objawów i oznak ZM/OBM.

Anemia sierpowata.

Rozwój kryzu sierpowatego był kojarzony z terapią pegfilgrastymem u pacjentów z anemią sierpowatą. Lekarze powinni dokładnie monitorować stosowanie leku Leigras® u pacjentów z anemią sierpowatą, monitorować odpowiednie parametry kliniczne i laboratoryjne oraz pamiętać o możliwym związku między stosowaniem leku Leigras® a splenomegalią oraz kryzyem wazookluzyjnym.

Leukocytoza

Leukocytoza ≥ 100 × 10⁹/l wystąpiła u mniej niż 1% pacjentów otrzymujących pegfilgrastym. Nie zgłaszano działań niepożądanych bezpośrednio związanych z taką leukocytozą. Takie podwyższenie liczby leukocytów jest przejściowe i zazwyczaj obserwuje się je 24–48 godzin po podaniu pegfilgrastymu, co odpowiada efektom farmakodynamicznym pegfilgrastymu. Ze względu na kliniczny efekt i wpływ leku na liczbę leukocytów, należy regularnie monitorować liczbę leukocytów podczas leczenia. Jeśli liczba leukocytów przekracza 50 × 10⁹/l po oczekiwanym najniższym poziomie, lek należy natychmiast odstawić.

Nadwrażliwość

Reakcje nadwrażliwości, w tym reakcje anafilaktyczne, które pojawiają się na wstępnym etapie terapii lub w trakcie dalszego leczenia, odnotowano u pacjentów otrzymujących pegfilgrastym. Należy odstawić pegfilgrastym pacjentom z klinicznie istotną nadwrażliwością. Nie należy stosować leku pacjentom z nadwrażliwością na pegfilgrastym lub filgrastym w wywiadzie. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji alergicznej należy podać odpowiednie leczenie i obserwować pacjenta przez kilka dni.

Zespół Stevensa-Johnsona

Rzadko zgłaszano rozwój zespołu Stevensa-Johnsona u pacjentów stosujących pegfilgrastym. Jeśli u pacjenta rozwinie się zespół Stevensa-Johnsona podczas stosowania leku Leigras®, należy natychmiast przerwać leczenie tym lekiem. Jeśli u pacjenta rozwinął się zespół Stevensa-Johnsona podczas stosowania pegfilgrastymu, leczenia pegfilgrastymem nie należy już nigdy w przyszłości u tego pacjenta wznawiać.

Aortyt

Zgłoszono przypadki aortytu po podaniu G-CSF u zdrowych ochotników i u pacjentów onkologicznych. Objawy obejmowały gorączkę, ból brzucha, osłabienie, ból pleców oraz podwyższone wskaźniki stanu zapalnego (np. białko C-reaktywne i liczba leukocytów). W większości przypadków aortyt rozpoznawano za pomocą tomografii komputerowej (TK), a objawy ustępowały po odstawieniu G-CSF.

Imunogenność

Tak jak przy stosowaniu wszystkich terapeutycznych białek, przy stosowaniu pegfilgrastymu istnieje ryzyko rozwoju immunogenności. Poziom przeciwciał przeciwko pegfilgrastymowi jest zazwyczaj niski. Powstają przeciwciała wiążące, jak oczekiwano dla wszystkich produktów biologicznych, jednak do chwili obecnej nie są one związane z aktywnością neutralizującą.

W nakrętce igły wstępnie wypełnionego strzykawki znajduje się suchy naturalny kauczuk (pochodna lateksu), który może powodować reakcje alergiczne.

Inne ostrzeżenia

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pegfilgrastymu w mobilizacji komórek macierzystych krwi u chorych lub zdrowych dawców nie zostały odpowiednio ocenione.

Zwiększona aktywność hematopoezy w szpiku kostnym w odpowiedzi na terapię czynnikami wzrostu prowadzi do przejściowych pozytywnych zmian w obrazowaniu kości, co należy uwzględnić podczas interpretacji wyników.

Lek zawiera sorbitol (E 420). W przypadku stwierdzonej nietolerancji niektórych cukrów należy skonsultować się z lekarzem przed przyjęciem tego leku.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg)/dawkę sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania pegfilgrastymu u kobiet w ciąży. W badaniach na zwierzętach zaobserwowano toksyczność rozrodczą.

Leigras® nie powinien być stosowany u kobiet w ciąży ani u kobiet w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcyjnych.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy pegfilgrastym wydostaje się z mlekiem matki u człowieka, dlatego ryzyko dla niemowlęcia nie może być wykluczone. Należy podjąć decyzję o zaprzestaniu karmienia piersią lub zaprzestaniu/odstąpieniu od terapii pegfilgrastymem, biorąc pod uwagę korzyści z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści z terapii dla kobiety.

Plodność

Pegfilgrastym nie wpływa na funkcję rozrodczą ani płodność samic i samców szczurów przy stosowaniu tygodniowych dawek skumulowanych, które są około 6–9 razy wyższe niż zalecana dawka dla człowieka (obliczona na podstawie powierzchni ciała).

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi mechanizmów.

Leigras® nie wpływa lub ma nieistotny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki

Leczenie lekiem Leigras® powinno być prowadzone wyłącznie pod kontrolą onkologa i/lub hematologa mającego doświadczenie w stosowaniu G-CSF.

Lekarstwo podaje się podskórnie w dawce 6 mg (jeden wstępnie napełniony strzykawka) co najmniej 24 godziny po przeprowadzeniu każdego cyklu chemioterapii cytotoksycznej.

Iniekcję należy wykonywać w biodro, brzuch lub górną część ramienia.

Grupy specjalne pacjentów

Dzieci i młodzież. Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Leigras® u dzieci nie są ustalone. Obecnie dostępne dane opisano w sekcjach „Farmakodynamika”, „Farmakokinetyka”, „Działania niepożądane”, jednak nie można podać żadnych rekomendacji.

Pacjenci z zaburzeniami funkcji nerek. Korekty dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, w tym z nerek w końcowym stadium niewydolności, nie zaleca się.

Przed podaniem leku Leigras® należy sprawdzić roztwór pod kątem obecności widocznych zanieczyszczeń. Do wstrzyknięcia dopuszcza się wyłącznie przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Zbyt intensywne wstrząsanie może prowadzić do agregacji pegfilgrastymu, co czyni go biologicznie nieaktywnym.

Każdy niewykorzystany lek lub jego pozostałości należy zutylizować zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Instrukcja stosowania leku

Krok 1: Przygotowanie

A. Wyjmij wstępnie napełnioną strzykawkę z opakowania i przygotuj materiały potrzebne do zastrzyku: chusteczki alkoholowe, watę lub gazę, plaster oraz pojemnik na przedmioty ostrych (nie wchodzące w skład zestawu).

Dla wygody zastrzyku pozostaw wstępnie napełnioną strzykawkę w temperaturze pokojowej około 30 minut przed zastrzykiem. Dokładnie umyj ręce wodą z mydłem.

Na czystej i dobrze oświetlonej powierzchni roboczej umieść nową wstępnie napełnioną strzykawkę oraz inne materiały jednorazowego użytku.

Nie próbuj podgrzewać strzykawki za pomocą źródła ciepła, np. wody gorącej lub kuchenki mikrofalowej.

Nie pozostawiaj wstępnie napełnionej strzykawki w bezpośrednim działaniu promieni słonecznych.

Nie wstrząsaj wstępnie napełnionej strzykawki.

Przechowuj wstępnie napełnione strzykawki w miejscu niedostępnym dla dzieci.

B. Ostrzeżenie: Sprawdź, czy wewnątrz opakowania nie ma cząstek lub płynu. W przypadku wątpliwości NIE otwieraj tego opakowania, a weź inne.

Otwórz folię, usuwając górną warstwę całkowicie, jak pokazano na rysunku 1.

Rys. 1

C. Ostrzeżenie: NIE wyjmuj strzykawki z lekiem za tłok lub osłonkę igły.

Wyjmij wstępnie napełnioną strzykawkę z folii.

D. Sprawdź lek przez okienko kontrolne wstępnie napełnionej strzykawki.

Nie używaj wstępnie napełnionej strzykawki, jeśli:

• Lek jest mętny lub zawiera cząstki. Ma to być przezroczysty, bezbarwny płyn.
• Jakakolwiek część strzykawki wygląda na pękniętą lub uszkodzoną.
• Upłynął termin ważności wydrukowany na etykiecie (ostatni dzień wskazanego miesiąca).

W każdym przypadku skontaktuj się z lekarzem lub pracownikiem medycznym.

Krok 2: Przygotuj się

A. Dokładnie umyj ręce. Przygotuj i oczyść miejsce zastrzyku (patrz rys. 2).

Rys. 2

Możesz użyć:

• Górnej części uda.
• Brzucha, z wyjątkiem obszaru 5 cm wokół pępka.
• Zewnętrznej części ramienia (tylko jeśli zastrzyk wykonuje inna osoba).

Oczyść miejsce zastrzyku chusteczką alkoholową. Pozwól skórze wyschnąć.

Nie dotykaj miejsca zastrzyku przed iniekcją.

Nie podawaj w miejscach, gdzie skóra jest delikatna, zasinęła, czerwona lub twarda. Unikaj zastrzyków w obszarach z bliznami lub rozstępami.

B. Ostrzeżenie: NIE obracaj osłonki igły i nie dotykaj igły ani tłoka.

Zdejmij osłonkę igły, jak pokazano na rysunku 3, aby uniknąć urazu lub zgięcia igły.

Rys. 3

C. Ściśnij skórę w miejscu zastrzyku, aby utworzyć twardą powierzchnię (patrz rys. 4).

Rys. 4

Podczas zastrzyku ważne jest, aby trzymać skórę ściśniętą.

Krok 3: Iniekcja

A. Wprowadź całkowicie igłę w skórę (rys. 5).

Delikatnie pociągnij tłok, aby upewnić się, że naczynie krwionośne nie zostało przebite. Jeśli zobaczysz krew w strzykawce, wyjmij igłę i wprowadź ją w inne miejsce.

Naciśnij tłok, trzymając oparcie dla palca.

Naciśnij tłok do oporu, aby wprowadzić cały roztwór.

Rys. 5

Nie dotykaj miejsca zastrzyku przed iniekcją.

B. Po wprowadzeniu płynu, trzymając strzykawkę pod tym samym kątem i zachowując nacisk na tłok, wyjmij igłę, a następnie puść skórę. Osłona ochronna automatycznie zakryje igłę, a rozlegnie się dźwięk „klik”, potwierdzający aktywację osłony (rys. 6).

Aby mechanizm ochronny zadziałał, należy wprowadzić całą dawkę.

Rys. 6

Ostrzeżenie: Jeśli ochrona nie została aktywowana lub została aktywowana tylko częściowo, wyrzuć strzykawkę bez zakładania osłonki na igłę.

Krok 4: Zakończenie

A. Zużytą strzykawkę natychmiast zutylizuj w pojemniku na przedmioty ostre lub zgodnie z wskazówkami lekarza.

Niewykorzystany lek należy zutylizować zgodnie z lokalnymi wymaganiami. Zapytaj lekarza/farmaceuty, jak zutylizować leki, których już nie używasz. Te działania pomogą chronić środowisko. Trzymaj strzykawki i pojemnik na przedmioty ostre w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Nie używaj wstępnie napełnionej strzykawki ponownie.

Nie przetwarzaj wstępnie napełnionych strzykawek i nie wyrzucaj ich razem z odpadami komunalnymi.

B. Sprawdź miejsce zastrzyku.

Jeśli występuje krwawienie, naciśnij na miejsce zastrzyku watą lub gazą.

Nie tarcz miejsca zastrzyku. W razie potrzeby nałóż plaster.

Każdy niewykorzystany lek lub jego pozostałości należy zutylizować.

Dzieci.

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania pegfilgrastymu u dzieci nie są ustalone.

Przedawkowanie.

Po podaniu podskórnie jednorazowych dawek 300 μg/kg małej liczbie zdrowych ochotników i pacjentom z niemałokomórkowym rakiem płuca nie zaobserwowano poważnych działań niepożądanych. Reakcje niepożądane były podobne do tych występujących u pacjentów otrzymujących niższe dawki pegfilgrastymu.

Niepożądane działania.

Najczęściej zgłaszanymi niepożądanymi działaniami były ból kości (bardzo często, ≥ 1/10) oraz ból układu mięśniowo-szkieletowego (często, ≥ 1/100 do < 1/10). Ból kości występował w stopniu od łagodnego do umiarkowanego, był przemijający i kontrolowany u większości pacjentów przy użyciu standardowych środków przeciwbólowych.

Reakcje nadwrażliwości, w tym wysypka skórna, pokrzywka, obrzęk Quinckego, duszność, rumień, zarzuty i hipotensja, obserwowano na początku i w trakcie leczenia (rzadko, ≥ 1/1000 do < 1/100). Poważne reakcje alergiczne, w tym anafilaksja, mogą wystąpić u pacjentów leczonych lekiem Leigras® (rzadko, ≥ 1/1000 do < 1/100).

U pacjentów onkologicznych poddawanych chemioterapii po podaniu czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów zgłaszano (rzadko, ≥ 1/1000 do < 1/100) wystąpienie zespołu wycieku naczyniowego, który może stanowić zagrożenie dla życia w przypadku niewłaściwego leczenia.

Rzadko występuje splenomegalia, która zazwyczaj przebiega bezobjawowo.

Rzadko zgłaszano pęknięcie śledziony, w tym przypadki zakończone śmiercią (po podaniu pegfilgrastymu).

Zgłaszano rzadkie występowanie niepożądanych działań ze strony płuc, w tym zapalenie międzywęzłowe płuc, obrzęk płuc, infiltraty płucne i włóknienie płuc. Rzadko przypadki te prowadziły do niewydolności oddechowej lub ostrego zespołu napięcia oddechowego (ARDS), które może mieć śmiertelny przebieg.

Jednotliwe przypadki kryzysów serpowatokrwinkowych odnotowano u pacjentów predysponowanych do anemii sierpowatej oraz z anemią sierpowatą (rzadko u pacjentów z komórkami sierpowatymi).

Tabelaryczne podsumowanie niepożądanych działań

Dane zawarte w poniższej tabeli opisują niepożądane działania obserwowane w badaniach klinicznych oraz znane z doniesień spontanicznych. W każdej grupie częstości niepożądane efekty wymieniono w kolejności malejącej według nasilenia.

1 Zob. sekcję „Opis poszczególnych działań niepożądanych” poniżej.

2 To działanie niepożądane zostało zgłoszone w okresie pogwarancyjnym, ale nie obserwowano go w randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych u dorosłych. Kategoria częstości została oszacowana na podstawie obliczeń statystycznych na podstawie informacji dotyczącej 1576 pacjentów, którzy otrzymywali pegfilgrastym w dziewięciu randomizowanych badaniach klinicznych.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Rzadko zgłaszano przypadki zespołu Sweeta, choć czasem jego powstanie mogło być spowodowane podstawowymi hematologicznymi nowotworami złośliwymi.

U pacjentów otrzymujących pegfilgrastym rzadko zgłaszano przypadki zapalenia naczyń skóry, których mechanizm powstawania jest nieznany.

Reakcje w miejscu wstrzyknięcia, w tym zaczerwienienie (rzadko, ≥ 1/1000 do < 1/100), oraz ból w miejscu wstrzyknięcia (często, ≥ 1/1000 do < 1/10), obserwowano na początku lub w trakcie leczenia pegfilgrastymem.

Często (≥ 1/1000 do < 1/10) odnotowano przypadki leukocytozy (leukocyty > 100 × 10⁹/l).

U pacjentów otrzymujących pegfilgrastym po chemioterapii cytotoksycznej rzadko występowały przemijające, od łagodnego do umiarkowanego stopnia podwyższenie stężenia kwasu moczowego i fosfatazy alkalicznej bez jakichkolwiek związanych z tym skutków klinicznych oraz odwracalne, łagodne i umiarkowane podwyższenie stężenia dehydrogenazy mleczanowej bez jakichkolwiek związanych z tym skutków klinicznych.

Nudności i bóle głowy bardzo często występują u pacjentów otrzymujących chemioterapię.

Rzadko obserwowano podwyższenie poziomu ALT lub AST przy stosowaniu pegfilgrastymu po chemioterapii cytotoksycznej. Te podwyższenia są tymczasowe, a poziomy transaminaz zazwyczaj powracają do wartości wyjściowych.

W trakcie badań epidemiologicznych z udziałem pacjentów z rakiem piersi i rakiem płuc zaobserwowano zwiększony ryzyko rozwoju MDS/AML po leczeniu pegfilgrastymem w połączeniu z chemioterapią i/lub terapią promieniowaniem.

Często odnotowano przypadki trombocytopenii.

Przypadki zespołu wycieku kapilarnego zgłaszano w okresie pogwarancyjnym przy stosowaniu czynnika stymulującego wzrost kolonii granulocytów. Zazwyczaj występowały u chorych z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi, sepsą, którzy przyjmowali wiele leków chemioterapeutycznych lub przeszli aferезę.

Populacja pediatryczna

Doświadczenie w stosowaniu leku u dzieci jest ograniczone. U dzieci w młodszym wieku (0–5 lat, 92 %) obserwowano wyższą częstość poważnych działań niepożądanych w porównaniu z dziećmi w wieku 6–11 i powyżej 12 lat (odpowiednio 80 % i 67 %) oraz dorosłymi. Najczęstszymi niepożądanymi reakcjami były bóle kości.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Pozwala to na monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Nie stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed światłem, w temperaturze od 2 do 8 °C.

Leigras® można przechowywać w temperaturze pokojowej (nie wyższej niż 25 °C) przez jednorazowy maksymalny okres nie dłuższy niż 72 godz. Lek, który był narażony na działanie temperatury pokojowej dłużej niż 72 godz., nie należy stosować.

Nie zamrażać. Jednorazowe przypadkowe narażenie na temperaturę poniżej 0 °C przez okres nie dłuższy niż 24 godz. nie wywiera negatywnego wpływu na stabilność pegfilgrastymu.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Leigras® nie można mieszać z innymi lekami, w tym z roztworami chlorku sodu.

Opakowanie.

Po 0,6 ml w szprycie wstępnie napełnionej.

Po 1 szprycie z igłą do wstrzykiwań w blisterze. Po 1 blisterze w opakowaniu.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. AT „Farmak” (pakowanie wtórne, kontrola jakości, wprowadzenie serii z produktu in bulk firmy produkcyjnej INTAS PHARMACEUTICALS LTD., Indie).

Miejsce położenia producenta oraz jego adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 04080, miasto Kijów, ul. Kirylivska 74.