Левоцин-н

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОЦИН-Н (LEVOCIN-N)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержат левофлоксацина 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота соляная разведенная или натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается постепенно в результате мутаций целевого участка обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерная проницаемость (часто наблюдается у Pseudomonas) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью (умеренно резистентных) и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, приведены в таблице 1 тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинические граничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

1 только неосложнённые инфекции мочевыводящих путей

2 Чувствительность можно определить на основании чувствительности к ципрофлоксацину

Распространённость резистентности может варьировать в зависимости от географического региона и времени для отдельных видов. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространённость резистентности такова, что эффективность препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Антибактериальный спектр

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп С и G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Аэробные грамотрицательные бактерии

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии

Peptostreptococcus.

Другие

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретённая (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, коагулазонегативный Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии

Enterococcus faecium.

*Метициллинрезистентный Staphylococcus aureus с высокой вероятностью может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Cmax достигается через 1–2 часа после приёма. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 99–100 %. Пища оказывает незначительное влияние на всасывание левофлоксацина. Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократной дозы и 500 мг повторных доз, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин демонстрирует проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Обычно выводится почками (более 85 % введённой дозы).

Линейность

Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне 50–1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет степень почечной недостаточности. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократного приёма левофлоксацина в дозе 500 мг

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола показал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левоцин-Н, раствор для инфузий, назначают взрослым для лечения следующих инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• внесхоспитальная пневмония*;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей*;
• острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечение.

* для вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случае, если признано неэффективным или нецелесообразным применение других антибактериальных средств, которые обычно назначают для лечения этих инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Левоцин-Н, раствор для инфузий, не назначают в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам, а также к любой из вспомогательных веществ препарата;
• эпилепсия;
• жалобы на побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
• детский возраст (до 18 лет);
• период беременности и лактации.

Особые меры предосторожности.

Только для одноразового использования. Неиспользованный раствор утилизировать.

Перед введением препарат следует визуально проверить на наличие частиц и обесцвечивания. Следует использовать только прозрачный раствор зеленовато-жёлтого цвета без отдельных частиц. Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует использовать немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой прокладки, чтобы предотвратить возможное бактериальное загрязнение. Во время инфузии защита от света не требуется.

Данный препарат можно вводить отдельно или с такими растворами: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 2,5 % раствор Рингера с глюкозой; комбинированные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Информацию о несовместимости см. в разделе «Несовместимость».

После первого вскрытия с микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, ответственность за сроки и условия его хранения во время использования несёт пользователь.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты

В ходе клинического исследования не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими средствами, которые снижают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида — на 34 %. Это связано с тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими препаратами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось клинически значимого влияния.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства.

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляции (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или о кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QT)).

Другая значимая информация

Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что указывает на то, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом отмечались серьезные побочные реакции при использовании хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, влияющих на различные, а иногда и на несколько одновременно, системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств). Применение препарата следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Длительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для раствора левофлоксацина 500 мг для инфузий.

Известно, что при инфузии офлоксацина могут наблюдаться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях может развиваться, как следствие, резкое снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (l-изомера офлоксацина) отмечается выраженное снижение артериального давления, введение следует немедленно прекратить.

Легочная форма сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк, весьма вероятно, имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, если только результаты лабораторных исследований не подтвердят чувствительность к левофлоксацину (см. раздел «Фармакодинамика»).

Резистентность Escherichia coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьирует в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрывы сухожилий (включая, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантацией органов и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, а также следует рассмотреть альтернативное лечение. Пораженную(-ые) конечность(-и) следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (иногда через несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть CDAD варьирует от легкой до состояния, угрожающего жизни. Наиболее тяжелой формой является псевдомембранозный колит. Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить введение левофлоксацина и сразу начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии, и, как и при применении других хинолонов, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, таких как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, например, теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении приступов судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и постоянно контролировать риск возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, требуется коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Серьезные кожные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о случаях тяжелых дерматологических побочных реакций (ТДПР), таких как токсический эпидермальный некролиз (ТЕН, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона (ССД), а также лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или быть летальными (см. раздел «Побочные реакции»). На момент назначения препарата рекомендуется информировать пациентов об этих проявлениях и симптомах и тщательно наблюдать за ними. При возникновении связанных с указанными реакциями проявлений и симптомов рекомендуется прекратить прием левофлоксацина и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Если у пациента возникли серьезные побочные реакции, такие как ССД, ТЕН или реакция DRESS, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

Первыми проявлениями ССД/ТЕН являются красноватые пятна в виде мишени или круглые высыпания с пузырями в центре. Также могут появиться язвы во рту, горле, носу, гениталиях и глазах (красные и отечные глаза). Таким тяжелым серьезным высыпаниям на коже часто предшествуют жар и другие симптомы, схожие с гриппом. Высыпания могут прогрессировать до обширного шелушения кожи, опасных осложнений или летальных случаев.

Первыми проявлениями синдрома DRESS являются симптомы, схожие с гриппом, и высыпания на лице, которые затем прогрессируют до обширной сыпи с высокой температурой, повышением уровня печеночных ферментов, выявляемых при анализе крови, а также повышением уровня лейкоцитов (эозинофилия) и увеличением лимфатических узлов.

При развитии тяжелой сыпи или других указанных выше симптомов необходимо немедленно прекратить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Колебания уровня глюкозы в крови

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о колебаниях уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Сообщалось о случаях гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (см. раздел «Побочные реакции»).

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярии) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяют одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Зарегистрированы психотические реакции у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и прибегнуть к соответствующим мерам. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• пациенты пожилого возраста и женщины, которые могут иметь повышенную чувствительность к препаратам, удлиняющим интервал QT;
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы», «Передозировка», «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, проходящим лечение препаратом, необходимо сообщить своему врачу о возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Опиаты

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов.

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (например, сепсис, см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, вызывают нервно-мышечную блокаду и приводят к обострению мышечной слабости у пациентов с миастенией гравис. Серьезные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, связаны с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения

Если нарушается зрение или имеется любой другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к чрезмерному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если суперинфекция возникает во время терапии, следует принять соответствующие меры.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому может давать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма и рассечение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана

Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и рассечения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и рассечения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком сердечных клапанов, или у пациентов с существующим диагнозом аневризмы и/или рассечения аорты, или заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и рассечения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит) или дополнительно;
• при аневризме и рассечении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно;
• при регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и рассечения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, которые испытывают тошноту, недомогание, дискомфорт в животе, острый болевой синдром в животе или рвоту, должны быть немедленно обследованы врачом. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить, при подтверждении диагноза прием левофлоксацина возобновлять не следует. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Натрий.

Данный лекарственный препарат содержит 7,7 ммоль (177,1 мг) натрия на 50 мл раствора и 15,4 ммоль (354,2 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия, и в случаях, когда требуется ограничение потребления воды.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Количество исследований применения левофлоксацина в период беременности ограничено. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную токсичность. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Недостаточно информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко, хотя другие фторхинолоны проникают в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований действия на организм человека и на основании экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает ухудшения фертильности или репродуктивной функции у животных.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Некоторые нежелательные эффекты (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и реакции, а, следовательно, могут представлять риск в ситуациях, когда эта способность имеет особое значение (например, управление автомобилем или работа с механизмами).

Способ применения и дозы.

Левоцин-Н, раствор для инфузий, следует вводить медленно путем внутривенной инфузии 1–2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности предполагаемого возбудителя инфекции. Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к соответствующему пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства в форме таблеток, исходя из состояния пациента. С учётом биологической эквивалентности пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Таблица 3

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, обычно рекомендуются следующие дозы препарата:

1 Длительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода с внутривенного применения на пероральный приём зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу для пациентов с нарушением функции почек необходимо снизить.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет ≤ 50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и в основном выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы у пожилых пациентов не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Раствор для внутривенного введения вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии 1–2 раза в сутки. Продолжительность инфузии препарата Левоцин-Н составляет не менее 60 минут при дозировке 500 мг (см. также раздел «Особенности применения***»***).

Для получения информации о несовместимости препарата Левоцин-Н с другими инфузионными растворами см. раздел «Несовместимость», а о совместимости — раздел «Особые меры предосторожности».

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания и составляет не более 14 дней.

Дети.

Препарат противопоказан детям (в возрасте до 18 лет), поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, тремор, удлинение интервала QT или усиление проявлений других побочных реакций. Влияние на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор, наблюдалось в пострегистрационный период. При передозировке необходимо проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ.

Лечение − симптоматическое. Специфических антидотов не существует. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма.

Побочные реакции.

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований у более чем 8300 пациентов и на обширном послерегистрационном опыте.

Частота в данной таблице определяется исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения степени проявлений.