Levocin-N

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOCIN-N (LEVOCIN-N)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de sodio, ácido clorhídrico diluido o hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

**Grupo farmacoterapéut游戏副本

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasas y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx), o el área bajo la curva farmacocinética (AUC), y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II: ADN-girasas y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la barrera de penetración (común en Pseudomonas) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Se ha observado resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para el levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia (resistencia moderada), y los microorganismos con sensibilidad intermedia de los microorganismos resistentes, se indican en la tabla 1 de determinación de la CIM (mg/l).

Tabla 1

Valores de corte clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacino (versión 10.0, 01-01-2020)

Patógeno	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus spp. Estafilococos coagulasa-negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp.1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valores umbral no específicos de especie	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 solo infecciones urinarias no complicadas

2 La sensibilidad puede determinarse en base a la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para especies seleccionadas. Se recomienda obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a un especialista si la resistencia local es tal que la utilidad del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones, es dudosa.

Espectro antibacteriano

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci grupos C y G*, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.*

Bacterias aerobias gramnegativas

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias

Peptostreptococcus.

Otros

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies para las cuales la resistencia adquirida (secundaria) puede ser problemática

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativo.

Bacterias aerobias gramnegativas

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias

Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Bacterias aerobias grampositivas

Enterococcus faecium.

*El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina tiene gran probabilidad de presentar resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra por vía oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo; la Cmáx se alcanza entre 1 y 2 horas tras la administración. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 99-100 %. La comida tiene un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina. Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1-2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es aproximadamente de 100 L tras una dosis única y de 500 mg tras dosis repetidas, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina ha demostrado penetrar en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el macrófago alveolar, el tejido pulmonar, la piel (líquido de ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, la levofloxacina penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en grado muy reducido; los metabolitos son la desmetillevofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretado en la orina. La levofloxacina es esterequímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la vida media de eliminación es de 6-8 horas). Se elimina principalmente por los riñones (más del 85 % de la dosis administrada).

Linealidad

La levofloxacina sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50-1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal

La farmacocinética de la levofloxacina se ve afectada por el grado de insuficiencia renal. Cuando la función renal disminuye, también disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida de eliminación (véase la tabla 2).

Tabla 2

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis única de levofloxacina de 500 mg

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20-49	50-80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado de pacientes según el sexo demostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina en función del género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levocin-N, solución para perfusión, está indicado en adultos para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina, tales como:

• neumonía adquirida en la comunidad*;
• infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;
• pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;
• prostatitis bacteriana crónica;
• forma pulmonar del carbunco: profilaxis tras el contacto y tratamiento.

* Para las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina debe administrarse solo cuando se haya considerado ineficaz o inapropiado el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente indicados para el tratamiento de estas infecciones.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

Levocin-N, solución para perfusión, no debe administrarse en los siguientes casos:

• hipersensibilidad a la levofloxacina o a otros quinolonas, o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• epilepsia;
• antecedentes de reacciones adversas en los tendones tras el uso previo de quinolonas;
• edad pediátrica (menores de 18 años);
• embarazo y lactancia.

Precauciones especiales.

Solo para uso único. Desechar cualquier solución no utilizada.

Antes de la administración, el medicamento debe examinarse visualmente en busca de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse una solución transparente de color amarillo verdoso sin partículas visibles. Levocin-N, solución para perfusión, debe utilizarse inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma, para prevenir cualquier contaminación bacteriana. No es necesario proteger la solución de la luz durante la perfusión.

Este medicamento puede administrarse por vía aislada o junto con las siguientes soluciones: solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de glucosa al 5 %; solución de Ringer con glucosa al 2,5 %; soluciones combinadas para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Para información sobre incompatibilidades, véase la sección «Incompatibilidades».

Tras la primera apertura, desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y tiempos de almacenamiento durante su uso.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina.

Teofilina, fenbufeno o fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

Durante estudios clínicos no se detectó interacción farmacocinética entre levofloxacina y teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otros fármacos que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina en presencia de fenbufeno fue aproximadamente un 13 % más alta que con la administración exclusiva de levofloxacina.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de levofloxacina disminuye un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se debe a que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de levofloxacina. Sin embargo, con las dosis estudiadas en los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina conjuntamente con fármacos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Estudios clínicos de farmacología han demostrado que no se produce ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra junto con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos.

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K

Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por este motivo, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, se debe realizar un control de los parámetros de coagulación (véase la sección «Precauciones especiales de uso»).

Medicamentos que alargan el intervalo QT

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos) (véase la sección «Precauciones especiales de uso» (Alargamiento del intervalo QT)).

Otra información relevante

No se ha observado efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de aplicación.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves previas con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles en pacientes que han recibido quinolonas o fluorquinolonas, independientemente de la edad o factores de riesgo presentes. Estas reacciones afectan a diferentes sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (por ejemplo, sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental y órganos sensoriales). El tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 60 minutos para la solución de levofloxacino de 500 mg.

Se sabe que ofloxacino puede provocar taquicardia e hipotensión transitoria durante la infusión. En casos raros, puede observarse como consecuencia una caída brusca de la presión arterial o un colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (l-isómero de ofloxacino) se observa una marcada disminución de la presión arterial, la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Forma pulmonar de ántrax

La experiencia clínica se basa en estudios de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben consultar las directrices nacionales y/o internacionales acordadas sobre el tratamiento del ántrax.

Estafilococo aureus resistente a la meticilina (MRSA)

El Staphylococcus aureus resistente a la meticilina probablemente presenta resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones conocidas o sospechosas de MRSA, salvo que los resultados de laboratorio confirmen sensibilidad al levofloxacino (véase la sección «Farmacodinámica»).

La resistencia de Escherichia coli, el microorganismo más común en infecciones urinarias, a las fluorquinolonas varía en los diferentes países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la resistencia local de Escherichia coli a las fluorquinolonas.

Tendinitis y rotura de tendones

Pueden presentarse tendinitis y rotura de tendones (no limitada al tendón de Aquiles), a veces bilaterales, ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas o fluorquinolonas, e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con trasplante de órganos y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento con el medicamento y considerarse un tratamiento alternativo. La extremidad(s) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclono

Se han notificado casos de mioclono en pacientes que han tomado levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclono aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según el aclaramiento de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclono y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, que aparece durante o después del tratamiento con levofloxacino (a veces semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile (CDAD). La gravedad de la CDAD varía desde leve hasta potencialmente mortal. La forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Por ello, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, debe interrumpirse inmediatamente la administración de levofloxacino y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con antecedentes de lesión del sistema nervioso central o que toman simultáneamente medicamentos que reducen el umbral convulsivo cerebral, por ejemplo teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En caso de convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe administrarse con precaución y vigilando constantemente el riesgo de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente fatales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En tal caso, el paciente debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y acudir al médico o llamar a emergencias para recibir las medidas de urgencia adecuadas.

Reacciones cutáneas graves

Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de reacciones adversas dermatológicas graves (RADG), tales como necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). En el momento de la prescripción, se recomienda informar a los pacientes sobre estos síntomas y signos y observarlos cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas relacionados con estas reacciones, se recomienda suspender el levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla reacciones adversas graves como SSJ, NET o reacción DRESS, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe consultarse al médico.

Los primeros signos del SSJ/NET son manchas rojizas en forma de diana o erupciones circulares con ampollas en el centro. También pueden aparecer úlceras en la boca, garganta, nariz, genitales y ojos (ojos rojos e hinchados). A menudo preceden a estas reacciones graves fiebre y otros síntomas similares a los de la gripe. Las erupciones pueden progresar a desprendimiento extenso de la piel, complicaciones graves o muerte.

Los primeros signos del síndrome DRESS son síntomas similares a la gripe y erupciones en la cara, que luego progresan a una erupción extensa con fiebre alta, aumento de las enzimas hepáticas detectado en análisis de sangre, aumento de glóbulos blancos (eosinofilia) e hinchazón de los ganglios linfáticos.

Si se desarrolla una erupción grave u otros síntomas mencionados anteriormente, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y debe consultarse al médico.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre

Como con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo casos de hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda una vigilancia cuidadosa de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para evitarla no se recomienda a los pacientes exponerse innecesariamente a la luz solar intensa o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de rayos ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento y durante 48 horas después de finalizarlo.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse la coagulación si estos medicamentos se administran simultáneamente (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han registrado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado a pensamientos suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y deben tomarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• tratamiento concomitante con medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipopotasemia, hipomagnesemia);
• pacientes de edad avanzada y mujeres, que pueden tener mayor sensibilidad a medicamentos que prolongan el intervalo QT;
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia) (véase las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Posología y forma de administración», «Sobredosificación», «Reacciones adversas»).

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva o sensorimotora que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Los pacientes en tratamiento deben informar a su médico sobre cualquier síntoma de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Opioides

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opioides en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

Alteraciones hepatobiliares

Con el uso de levofloxacino se han notificado casos de hepatitis necrotizante, hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes (por ejemplo, sepsis, véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan síntomas de enfermedad hepática como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, provocan bloqueo neuromuscular y pueden exacerbar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. Se han notificado reacciones adversas graves en la fase postcomercialización, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, asociadas al uso de fluorquinolonas en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si se produce alteración de la visión o cualquier efecto sobre los ojos, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véase las secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante largos períodos, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si se produce una superinfección durante el tratamiento, deben tomarse las medidas adecuadas.

Levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede dar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca

Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o malformaciones congénitas de válvulas cardíacas, o con diagnóstico actual de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como síndrome de Marfan o síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente;
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente;
• para regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico en un servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede presentarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben ser evaluados inmediatamente por un médico. Si se sospecha pancreatitis aguda, debe suspenderse el levofloxacino y, si se confirma, no debe reiniciarse. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones sanguíneas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si los resultados son anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Sodio

Este medicamento contiene 7,7 mmol (177,1 mg) de sodio por 50 ml de solución y 15,4 mmol (354,2 mg) de sodio por 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control de sodio y en casos donde se requiere limitación en la ingesta de agua.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

La cantidad de estudios sobre el uso de levofloxacino durante el embarazo es limitada. Los estudios en animales no indican efectos tóxicos reproductivos directos o indirectos. Sin embargo, debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño al cartílago articular en organismos en crecimiento por fluorquinolonas, no debe administrarse levofloxacino a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

Levofloxacino está contraindicado en mujeres que amamantan. No hay suficiente información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna, aunque otras fluorquinolonas penetran en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y a datos experimentales que indican el riesgo de daño al cartílago articular en organismos en crecimiento, no debe administrarse levofloxacino a mujeres que amamantan (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Levofloxacino no causa deterioro de la fertilidad o de la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunos efectos adversos (por ejemplo, vértigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar, y por lo tanto pueden representar un riesgo en situaciones donde esta capacidad es especialmente importante (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Levocin-N, solución para perfusión, debe administrarse lentamente mediante perfusión intravenosa 1-2 veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del microorganismo causal probable. Se puede pasar del tratamiento inicial intravenoso de levofloxacino a la administración oral correspondiente según las instrucciones de uso médico del medicamento en forma de comprimidos, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, puede utilizarse la misma dosificación.

Tabla 3

Para el tratamiento de adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min, habitualmente se recomiendan las siguientes dosis del medicamento:

Indicaciones	Cantidad de administraciones por día (según la gravedad)	Duración total del tratamiento 1
Neumonía no hospitalaria	500 mg 1-2 veces al día	7-14 días
Pielonefritis aguda	500 mg 1 vez al día	7-10 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg 1 vez al día	7-14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg 1 vez al día	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg 1-2 veces al día	7-14 días
Forma pulmonar del carbunco	500 mg 1 vez al día	8 semanas

1 La duración del tratamiento incluye administración intravenosa y vía oral. El momento de transición de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente tiene lugar entre los 2 y 4 días.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal disminuida.

Tabla 4

Dosificación para adultos pacientes con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es ≤ 50 ml/min

Depuración de la creatinina, ml/min	Esquema posológico (según la gravedad de la infección y la forma nosológica)
50-20	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	primera dosis − 250 mg, siguientes − 125 mg/24 horas	primera dosis − 500 mg, siguientes − 250 mg/24 horas	primera dosis − 500 mg, siguientes − 250 mg/12 horas
19-10	primera dosis − 250 mg, siguientes − 125 mg/48 horas	primera dosis − 500 mg, siguientes − 125 mg/24 horas	primera dosis − 500 mg, siguientes − 125 mg/12 horas
<10 (así como en hemodiálisis y DPAC1)	primera dosis − 250 mg, siguientes − 125 mg/48 horas	primera dosis − 500 mg, siguientes − 125 mg/24 horas	primera dosis − 500 mg, siguientes − 125 mg/24 horas

1 Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática. No es necesaria la corrección de la dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones de uso»).

La solución para administración intravenosa se administra por vía intravenosa lentamente mediante infusión gota a gota, 1-2 veces al día. El período de infusión del medicamento Levoxin-N debe ser de al menos 60 minutos para la dosis de 500 mg (ver también la sección «Instrucciones de uso***»*** ).

Para obtener información sobre la incompatibilidad del medicamento Levoxin-N con otras soluciones para perfusión, ver la sección «Incompatibilidades», y para conocer la compatibilidad, ver la sección «Precauciones de seguridad especiales».

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad y no debe exceder los 14 días.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, alteración/confusión del estado de conciencia, convulsiones, temblor, prolongación del intervalo QT o intensificación de otras reacciones adversas. Se han observado efectos sobre el sistema nervioso central (SNC), incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor, durante el período poscomercialización. En caso de sobredosis, se debe realizar una observación cuidadosa del paciente, incluyendo un ECG.

Tratamiento − tratamiento sintomático. No existen antídotos específicos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo.

Efectos adversos.

La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos realizados en más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización.

La frecuencia en esta tabla se define según la siguiente convención: muy frecuente (≥1/10), frecuente (≥1/100, <1/10), poco frecuente (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), muy raro (<1/10000), no conocido (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada categoría de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente según la gravedad de su presentación.

Clase de sistema orgánico	Frecuentes (≥1/100, <1/10)	No frecuentes (≥1/1000, <1/100)	Raros (≥1/10000, <1/1000)	Desconocidos (no se puede evaluar con los datos disponibles)
Infecciones e infestaciones		infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida; resistencia de microorganismos patógenos
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		leucopenia, eosinofilia	trombocitopenia, neutropenia	insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica
Trastornos del sistema inmunitario			edema angioneurótico, sensibilidad aumentada	choque anafiláctico, choque anafilactoide
Trastornos del metabolismo y nutrición		anorexia	hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»)	hiperglucemia, (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos psiquiátricos*	insomnio	ansiedad, confusión mental, nerviosismo	reacciones psicóticas (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas	reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía
Trastornos del sistema nervioso*	mareo, dolor de cabeza	somnolencia, tremor, disgeusia	convulsiones (ver sección «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia, trastorno de la memoria	neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»); parosmia (alteración del olfato), incluyendo anosmia (pérdida del olfato); disquinesia, trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope, hipertensión intracraneal benigna, mioclonus
Trastornos oculares*			alteraciones visuales, tales como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»)	pérdida transitoria de la visión (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis, neuritis óptica
Trastornos del oído y del laberinto*		vértigo	zumbidos en los oídos	pérdida de audición, alteraciones auditivas
Trastornos cardíacos**			taquicardia, sensación de palpitaciones	taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca; arritmia ventricular y taquicardia torsade de pointes (principalmente notificada en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosificación»)
Trastornos vasculares**	Solo aplica a la forma inyectable: flebitis		hipotensión arterial
Trastornos del aparato respiratorio		disnea		broncoespasmo, neumonitis alérgica
Trastornos gastrointestinales	diarrea, vómitos, náuseas	dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento		diarrea hemorrágica, que en casos muy raros puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa, pancreatitis (ver sección «Precauciones de uso»)
Trastornos hepáticos y de las vías biliares	aumento de las enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT)	aumento de bilirrubina en sangre		se han notificado casos de ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda fatal, durante el tratamiento con levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Precauciones de uso»); hepatitis
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos		erupción cutánea, picazón, urticaria, sudoración aumentada	reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»); eritema fijo medicamentoso	nefrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»); vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel
Trastornos del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo*		artalgia, mialgia	lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); debilidad muscular, que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»)	necrosis aguda del músculo esquelético, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»); rotura de ligamentos, rotura de músculos, artritis
Trastornos renales y urinarios		aumento de creatinina en sangre	insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial)
Alteraciones generales y condiciones en el lugar de administración*	Solo aplica a la forma inyectable: reacciones en el lugar de infusión (dolor, enrojecimiento)	astenia	pirrexia	dolor (incluyendo dolor en la espalda, pecho y extremidades)

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

b Las reacciones cutáneo-mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso tras la primera dosis.

*Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, que afectan a varios, a veces múltiples, sistemas de órganos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha; en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), independientemente de los factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, ideas suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes provocadas por las fluorquinolonas.

**En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Precauciones de uso»).

Otras reacciones adversas asociadas con la administración de fluorquinolonas: crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 3 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco

Levocin-N para infusión debe utilizarse inmediatamente tras la perforación del tapón de goma del capuchón (dentro de las 3 horas) para prevenir cualquier contaminación bacteriana.

El contenido no utilizado del frasco debe destruirse y no debe conservarse para su uso posterior.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.

Incompatibilidades.

La solución para infusión Levocin-N no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico). Para consultar la lista de soluciones compatibles con el medicamento, véase la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase.

100 ml o 150 ml en frasco; 1 frasco por envase o 10 frascos por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

VIOSEAL S.A. PARENTERAL SOLUTIONS INDUSTRIES.

S.A. «PHARMASELL».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Km 9 de la Carretera Nacional Trikala-Larisa, Taxiarchis Trikala, 42100, Grecia.

Ucrania, 07408, región de Kiev, distrito de Brovary, pueblo de Kvítneve, calle Prorizna, 3.