Левопро

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОПРО (LEVOPRO)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

100 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желто-зеленоватого цвета. Теоретическая осмолярность – 300 мосмоль/л.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов,
S(–)‑энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается в виде поэтапной мутации сайта-мишени обоих типов топоизомеразы II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как проницаемость (характерно для Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. В связи с механизмом действия отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Граничные значения

Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительных от резистентных штаммов, представлены в приведённой ниже таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические граничные значения МПК левофлоксацина, установленные EUCAST [Европейский комитет по определению чувствительности к антимикробным средствам] (версия 10.0, 01-01-2020)

Таблица 1

1 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Вывод о чувствительности может быть сделан на основании чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности отдельных видов может варьировать в зависимости от географического региона и со временем, поэтому желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если местная распространенность резистентности такова, что эффективность препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекций, вызывает сомнения.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группы C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* Штаммы S. aureus, устойчивые к метициллину, могут быть устойчивы к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание

При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение

Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Левофлоксацин способен проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость альвеолярного эпителия, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткань предстательной железы и мочу. Однако в спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает слабо.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введенной дозы). Средний общий клиренс левофлоксацина после однократного введения дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин. Различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения не выявлено, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (перорального и внутривенного).

Линейность

Левофлоксацин обладает линейной фармакокинетикой в диапазоне доз от 50 до 1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с нарушением функции почек

Нарушение функции почек влияет на фармакокинетику левофлоксацина. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в следующей таблице:

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Назначать взрослым для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения):

• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

(при указанных выше инфекциях лекарственное средство следует применять только в тех случаях, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендуемых для начальной терапии этих инфекций, является нерациональным или невозможным);

• острый пиелонефрит, осложнённые инфекции мочевыводящих путей (см. раздел «Особенности применения»);
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Эпилепсия.
• Повреждения сухожилий, связанные с предыдущим применением фторхинолонов.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Беременность.
• Период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно значительное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только одного левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использованных в ходе исследования, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническое значение. Следует с осторожностью применять левофлоксацин совместно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии показали, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния.

Влияние препарата Левопро на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K

При одновременном применении с антагонистами витамина K (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПВ [протромбиновое время] / международное нормализованное отношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выраженными. Поэтому при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая важная информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Следует избегать назначения препарата пациентам, у которых в прошлом наблюдались серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Применение при инфекциях, вызванных метициллинрезистентным золотистым стафилококком (MRSA)

Высока вероятность того, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда лабораторные тесты подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если общепринятые антибактериальные средства для лечения инфекций MRSA не подходят).

Применение при инфекциях, вызванных E. coli

Резистентность E. coli (наиболее распространенный возбудитель инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьируется в разных странах. При назначении препарата следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Применение при легочной форме сибирской язвы

Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных вместе с ограниченными данными исследований у человека. Врачам следует обращаться к согласованным национальным и/или международным документам по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные (иногда несколько одновременно) системы организма, включая опорно-двигательную, нервную системы, психику и органы чувств. При появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции следует немедленно прекратить применение препарата и обратиться за консультацией к врачу.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что во время инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение артериального давления. В редких случаях из-за резкого снижения артериального давления может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) наблюдается значительное снижение артериального давления, введение препарата следует немедленно прекратить.

Содержание натрия требует учета у пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Тендинит и разрывы сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонний, могут возникать уже через 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и, как сообщалось, даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пожилых пациентов, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно получавших кортикостероиды. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов.

При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить и рассмотреть альтернативную терапию. Поврежденную конечность следует лечить надлежащим образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при появлении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, которым применяли левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пожилых пациентов и у пациентов с почечной недостаточностью, если дозу левофлоксацина не скорректировали в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения левофлоксацином (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить инфузию левофлоксацина и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги.

Левопро, раствор для инфузий, противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»), и, как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью у пациентов, склонных к судорогам, таких как пациенты с предшествующими поражениями центральной нервной системы (ЦНС), или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому препарат следует применять с осторожностью и наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, необходима коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции гиперчувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока), иногда после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких реакций следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и обратиться к врачу.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), синдром Стивенса — Джонсона и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть опасными для жизни или даже летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациенты должны быть предупреждены о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и находиться под тщательным наблюдением. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, прием левофлоксацина следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения. Если у пациента во время применения левофлоксацина развилась серьезная кожная реакция, такая как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона или синдром DRESS, лечение левофлоксацином у такого пациента никогда в дальнейшем не следует начинать.

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, сообщалось о нарушениях уровня глюкозы в крови, включая как гипогликемию, так и гипергликемию, обычно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими лекарственными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. При применении препарата пациентам с диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровней глюкозы в плазме крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Если пациент сообщает о нарушении уровня глюкозы в плазме крови, лечение следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию препаратами, не содержащими фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Чтобы избежать фоточувствительности, пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время применения препарата и в течение 48 часов после прекращения лечения.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина K

Существует вероятность увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина K (например, с варфарином). Поэтому при одновременном применении этих средств следует осуществлять мониторинг показателей коагуляционных тестов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда после приема лишь одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, нейролептиков);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к препаратам, удлиняющим интервал QT. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих категорий пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы. Дозирование для пожилых пациентов», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить потенциально необратимое состояние (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении гравис

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, оказывают эффект нервно-мышечной блокады и могут усугублять мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. В постмаркетинговый период известны серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер поддержки дыхания, у пациентов с миастенией гравис на фоне применения фторхинолонов. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией гравис в анамнезе.

Нарушения зрения

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к врачу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к избыточному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять надлежащие меры.

Влияние на результаты лабораторных исследований

У пациентов, получавших левофлоксацин, анализ мочи на опиаты может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, в связи с этим, вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.

Аневризма или расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы и риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врожденного заболевания клапанов сердца, или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты или заболевания клапанов сердца, или при наличии факторов риска или состояний, способствующих:

• как аневризме аорты, так и расслоению и регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса — Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно:
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно:
• при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно принимающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу при возникновении острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентов, у которых возникли тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, следует немедленно обследовать. При подозрении на острый панкреатит применение препарата следует прекратить. При подтверждении диагноза применение левофлоксацина возобновлять нельзя. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Нарушения со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть прекращение лечения левофлоксацином.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Объем данных о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан к применению в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации.

Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя известно, что другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов у растущего организма препарат противопоказан к применению в период лактации (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут снижать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Препарат для внутривенного введения применять в течение 3 часов после прокалывания резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света.

Препарат вводят внутривенно медленно 1 или 2 раза в сутки. Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности к препарату возможного возбудителя.

Можно перейти от начального внутривенного применения левофлоксацина к пероральному приёму в соответствии с инструкцией по медицинскому применению левофлоксацина в форме таблеток, исходя из состояния пациента. В связи с биологической эквивалентностью пероральной и парентеральной форм возможно одинаковое дозирование.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, рекомендованы следующие дозы препарата:

Таблица 3

* Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение лекарственного средства. Время перехода от внутривенного введения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина менее 50 мл/мин:

Таблица 4

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушением функции печени.

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозировка для пожилых пациентов.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения», подразделы «Тендинит и разрывы сухожилий» и «Удлинение интервала QT»).

Способ применения

Левопро, раствор для инфузий, вводится в виде медленной внутривенной инфузии; раствор вводить 1–2 раза в сутки. Продолжительность введения должна составлять не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для дозы 500 мг (см. разделы «Особенности применения»).

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левопро по крайней мере в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Применение лекарственного средства противопоказано детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Согласно результатам исследований токсичности на животных и клинических фармакологических исследований с дозами, превышающими терапевтические, наиболее важными ожидаемыми симптомами передозировки левофлоксацина являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания и нарушение сознания, головокружение, судороги, галлюцинации и тремор, удлинение интервала QT.

В ходе пострегистрационных исследований наблюдались такие побочные реакции со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки необходимо применять симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. Следует проводить тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным методом выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Информация, приведенная ниже, основана на данных клинических исследований с участием более 8300 пациентов и на обширном пострегистрационном опыте.

Частоту побочных реакций определяли по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке снижения их серьезности.

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая инфекции, вызванные грибками рода Candida. Резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: недостаточность костного мозга, в частности апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический шок, анафилактоидные реакции (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические расстройства (например, с галлюцинациями, паранойей), депрессия, возбуждение, нарушения сна, ночные кошмары, делирий. Частота неизвестна: психотические реакции с самодеструктивным поведением, включая суицидальные мысли и попытки самоубийства (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия. Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия, нарушения памяти. Частота неизвестна: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушения обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия (потеря вкуса), синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения*. Редко: нарушения зрения, например, помутнение зрения (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: временная потеря зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и желудочковая тахикардия типа «пируэт» (преимущественно у пациентов с вероятностью удлинения интервала QT), удлинение интервала QT, зафиксированное на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудистой системы**. Часто: флебит (только при внутривенных формах введения). Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Нечасто: одышка. Частота неизвестна: бронхоспазмы, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая редко может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны печени и желчевыводящих путей. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение билирубина крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая летальные случаи острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (SIADH).

Со стороны кожи и подкожных тканейb. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), фиксированный лекарственный дерматит. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, реакции фотосенсибилизации (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражения сухожилий (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: острый некроз скелетных мышц (рабдомиолиз), разрыв сухожилий, например, ахиллова сухожилия (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и реакции в месте введения*. Часто: реакция в месте инфузии: боль, покраснение (при внутривенном введении). Нечасто: астения. Редко: лихорадка. Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с применением фторхинолонов:

• приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии; тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушения концентрации внимания, которые могут быть проявлениями длительных и инвалидизирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после первого введения.

b Реакции со стороны кожных и слизистых оболочек иногда могут возникать даже после первого введения.

* В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, затрагивающие различные (иногда несколько одновременно) системы органов и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушения походки, нейропатии, связанные с парестезией, депрессия, утомляемость, нарушения памяти, нарушения сна, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, зарегистрированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнявшиеся разрывом (включая летальные случаи), а также регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия), а также с другими лекарственными средствами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 5 % моногидрат глюкозы;
• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл или 150 мл в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 21034, г. Винница, ул. Волошкова, д. 55

или

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.

Заявитель. Общество с ограниченной ответственностью «ЭС ФАРМА».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01010, г. Киев, ул. Ивана Мазепы, 3, оф. 174.