Levopro

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LEVOPRO (LEVOPRO)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen 500 mg de hemihidrato de levofloxacino, calculado respecto al levofloxacino anhidro al 100 %;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características físicas y químicas principales: líquido transparente de color amarillo a amarillo verdoso. Osmolaridad teórica: 300 mOsmol/l.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.

Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas,
el enantiómero S(–) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción

Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria (inhibidora) mínima (CIM (CBM)).

Mecanismo de resistencia

La resistencia al levofloxacino se desarrolla mediante mutaciones progresivas en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasa II, la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, como la permeabilidad (típico de Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de eflujo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.

Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Valores de corte

Los valores de corte recomendados por el Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a Antimicrobianos (EUCAST) para la CIM del levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Valores de corte clínicos de CIM para levofloxacino, definidos por EUCAST [Comité Europeo para la Determinación de la Sensibilidad a Antimicrobianos] (versión 10.0, 01-01-2020)

Tabla 1

Patógenos	Sensibles	Resistentes
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Pseudomonas spp.	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Acinetobacter spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Staphylococcus aureus coagulasa-negativos	≤ 0,001 mg/l	> 1 mg/l
Enterococcus spp. 1	≤ 4 mg/l	> 4 mg/l
Streptococcus pneumoniae	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G	≤ 0,001 mg/l	> 2 mg/l
Haemophilus influenzae	≤ 0,06 mg/l	> 0,06 mg/l
Moraxella catarrhalis	≤ 0,125 mg/l	> 0,125 mg/l
Helicobacter pylori	≤ 1 mg/l	> 1 mg/l
Aerococcus sanguinicola y urinae 2	≤ 2 mg/l	> 2 mg/l
Aeromonas spp.	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l
Valores de corte no relacionados con especies 4	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

1 Solo infecciones urinarias no complicadas.

2 La conclusión sobre sensibilidad puede hacerse sobre la base de la sensibilidad a la ciprofloxacina.

La prevalencia de resistencia de especies específicas puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves. En caso necesario, se debe consultar con un especialista cuando la prevalencia local de resistencia sea tal que el beneficio del medicamento, al menos en algunos tipos de infecciones, sea dudoso.

Especies habitualmente sensibles

Bacterias aerobias grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina*, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaerobias:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Especies con resistencia adquirida (secundaria) que puede ser problemática

Bacterias aerobias grampositivas:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina*, Staphylococcus spp. coagulasa negativa.

Bacterias aerobias gramnegativas:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Bacterias anaerobias:

Bacteroides fragilis.

Cepas naturalmente resistentes

Aerobios grampositivos:

Enterococcus faecium.

* Los S. aureus resistentes a la meticilina pueden presentar resistencia a las fluoroquinolonas, incluyendo la levofloxacina.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral, la levofloxacina se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones máximas en plasma sanguíneo entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.

La comida influye mínimamente en la absorción de levofloxacina.

Se alcanza el estado de equilibrio en 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg 1 o 2 veces al día.

Distribución

Aproximadamente del 30 al 40 % de la levofloxacina se une a las proteínas del plasma sanguíneo. El volumen medio de distribución de la levofloxacina es de aproximadamente 100 L tras la administración única y repetida de una dosis de 500 mg, lo que indica una amplia difusión en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales

La levofloxacina tiene capacidad para penetrar en la mucosa bronquial, líquido del epitelio alveolar, macrófagos alveolares, tejido pulmonar, piel (contenido de las ampollas), tejido prostático y orina. Sin embargo, penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación

La levofloxacina se metaboliza en muy pequeña medida; sus metabolitos son la desmetil-levofloxacina y el N-óxido de levofloxacina. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La levofloxacina es estereoquímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.

Eliminación

Tras la administración oral e intravenosa, la levofloxacina se elimina del plasma sanguíneo relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6-8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total medio de levofloxacina tras la administración de una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min. No hay diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina tras la administración intravenosa u oral, lo que indica intercambiabilidad entre estas vías (oral e intravenosa).

Linealidad

La levofloxacina presenta farmacocinética lineal en el rango de dosis de 50 a 1000 mg.

Poblaciones especiales

Pacientes con insuficiencia renal

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de la levofloxacina. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y aumenta el periodo de semivida de eliminación, como se muestra en la siguiente tabla:

Tabla 2

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20-49	50-80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que las diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Administrar a adultos para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento (ver secciones «Farmacodinámica», «Particularidades de uso»):

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones de la piel y tejidos blandos complicadas

(en las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea aconsejable o sea imposible);

• Pielonefritis aguda, infecciones urinarias complicadas (ver sección «Particularidades de uso»);
• Prostatitis bacteriana crónica;
• Forma pulmonar de ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento definitivo (ver sección «Particularidades de uso»).

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al levofloxacino, a otros fármacos fluorquinolónicos o a los excipientes del medicamento.
• Epilepsia.
• Lesiones tendinosas asociadas con el uso previo de fluorquinolonas.
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Embarazo.
• Periodo de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre el levofloxacino y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE y otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye en un 24 % con cimetidina y en un 34 % con probenecid, ya que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Sin embargo, en las dosis estudiadas en los ensayos, es improbable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacino junto con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los estudios clínicos de farmacología han demostrado que no hay ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento Levopro sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El tiempo de semieliminación de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Con la administración concomitante de antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina) se han notificado aumentos en los parámetros de coagulación (TP [tiempo de protrombina] / relación internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves. Por tanto, cuando se administren conjuntamente estos medicamentos, se debe controlar el perfil de coagulación (ver sección «Particularidades de uso»).

Medicamentos que prolongan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, fármacos antipsicóticos) (ver sección «Particularidades de uso. Prolongación del intervalo QT»).

Otra información importante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de la CYP1A2.

Características de uso.

Se debe evitar la administración del medicamento a pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluorquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso en infecciones causadas por Staphylococcus aureus meticilino-resistente (MRSA)

Es muy probable que el Staphylococcus aureus meticilino-resistente presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para tratar infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirman la sensibilidad del microorganismo a levofloxacino (y cuando no son adecuados los antibióticos convencionales para el tratamiento de infecciones por MRSA).

Uso en infecciones causadas por E. coli

La resistencia de E. coli (el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario) a las fluorquinolonas varía entre países. Al prescribir el medicamento, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.

Uso en la forma pulmonar del carbunco

La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben consultar las guías nacionales y/o internacionales reconocidas sobre el tratamiento del carbunco.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En casos muy raros, en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (a veces varios simultáneamente), como el sistema músculo-esquelético, el sistema nervioso, la psique y los órganos sensoriales. Al aparecer los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y consultar al médico.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión debe ser de al menos 30 minutos para 250 mg o de 60 minutos para 500 mg de solución de levofloxacino para perfusión. Se sabe que durante la infusión de ofloxacino puede desarrollarse taquicardia y una disminución transitoria de la presión arterial. En casos raros, una caída repentina de la presión arterial puede provocar insuficiencia cardiovascular. Si se observa una disminución significativa de la presión arterial durante la infusión de levofloxacino (isómero L de ofloxacino), la administración del medicamento debe suspenderse inmediatamente.

El contenido de sodio debe tenerse en cuenta en pacientes sometidos a una dieta con control del consumo de sodio.

Tendinitis y rotura de tendones

La tendinitis y la rotura de tendones (especialmente del tendón de Aquiles), a veces bilateral, pueden ocurrir ya a las 48 horas del inicio del tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso varios meses después de la suspensión del tratamiento en pacientes que recibieron dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura de tendones aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con disfunción renal, pacientes con órganos trasplantados y pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse el uso concomitante de corticosteroides.

Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), se debe suspender el tratamiento con el medicamento y considerar un tratamiento alternativo. La extremidad afectada debe tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides en caso de aparición de signos de tendinopatía.

Mioclonus

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que recibieron levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta según la depuración de creatinina. Al aparecer el mioclonus, se debe suspender inmediatamente el uso de levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso varias semanas después del tratamiento) puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa (véase la sección «Reacciones adversas»). Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe suspender inmediatamente la infusión de levofloxacino y comenzar el tratamiento adecuado. Está contraindicado el uso de medicamentos que inhiban la motilidad intestinal en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones.

Levopro, solución para perfusión, está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia (véase la sección «Contraindicaciones») y, como otras quinolonas, debe usarse con extrema precaución en pacientes propensos a convulsiones, como aquellos con antecedentes de lesión del sistema nervioso central (SNC), o cuando se toman simultáneamente medicamentos que reducen el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones (véase la sección «Reacciones adversas»), se debe suspender el tratamiento con levofloxacino.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución y vigilando posibles signos de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por vía renal, es necesario ajustar la dosis en pacientes con función renal disminuida (insuficiencia renal) (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad

La levofloxacina puede provocar ocasionalmente reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, incluso anafilaxia), a veces tras la administración de la dosis inicial (véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de desarrollarse tales reacciones, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento y consultar al médico.

Reacciones adversas cutáneas graves

Con el uso de levofloxacino se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o incluso fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben estar bajo vigilancia estrecha. Al aparecer signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la administración de levofloxacino y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción cutánea grave durante el tratamiento con levofloxacino, como necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson o síndrome DRESS, nunca se debe reiniciar el tratamiento con levofloxacino.

Disglucemia

Al igual que con otras quinolonas, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto hipoglucemia como hiperglucemia, generalmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben terapia concomitante con medicamentos hipoglucemiantes (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes diabéticos, se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en plasma durante el tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si un paciente informa alteraciones en los niveles de glucosa en plasma, se debe suspender inmediatamente el tratamiento y considerar una terapia antibacteriana alternativa con medicamentos que no contengan fluorquinolonas.

Prevención de la fotosensibilización

Se han notificado casos de fototoxicidad con el uso de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Para evitar la fotosensibilidad, no se recomienda que los pacientes se expongan a fuertes rayos solares o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Existe la posibilidad de aumento de los valores de las pruebas de coagulación (TP/relación internacional normalizada) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacino junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por lo tanto, cuando se usen conjuntamente estos medicamentos, se debe realizar un monitoreo de los parámetros de coagulación (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que recibieron quinolonas, incluyendo levofloxacino. Muy rara vez, estas reacciones progresaron hacia ideas suicidas y conducta autodestructiva, a veces tras la administración de una sola dosis de levofloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente presenta estas reacciones, se debe suspender el uso de levofloxacino y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, neurolépticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (véanse las secciones «Posología y forma de administración. Dosis en pacientes de edad avanzada», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Neuropatía periférica

En pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora que provocan parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Si aparecen síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrotizante hasta insuficiencia hepática potencialmente mortal con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, como sepsis (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de la miastenia gravis

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, tienen efecto de bloqueo neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y situaciones que requirieron soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales

Si durante el tratamiento con levofloxacino aparecen alteraciones visuales o reacciones adversas oculares, se debe consultar inmediatamente al médico (véanse las secciones «Capacidad para conducir y utilizar máquinas» y «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente prolongado, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, se deben tomar las medidas adecuadas.

Efecto sobre los resultados de pruebas de laboratorio

En pacientes que recibieron levofloxacino, el análisis de orina para opiáceos puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.

La levofloxacina puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis y, por lo tanto, provocar resultados falsos negativos en el diagnóstico bacteriológico de la tuberculosis.

Aneurisma o disección de aorta e insuficiencia/regurgitación valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. En pacientes que recibieron fluorquinolonas se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o enfermedad congénita de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico de aneurisma y/o disección de aorta o enfermedad de válvulas cardíacas, o con factores de riesgo o condiciones que predispongan a:

• aneurisma y disección de aorta, así como regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o adicionalmente:
• aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o adicionalmente:
• regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de aneurisma, disección y rotura de aorta también puede aumentar en pacientes que reciben corticosteroides sistémicos simultáneamente.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al servicio de urgencias.

Se debe recomendar a los pacientes que acudan inmediatamente al médico si presentan disnea aguda, palpitaciones nuevas, o aparición de edema abdominal o en extremidades inferiores.

Pancreatitis aguda

En pacientes que toman levofloxacino puede desarrollarse pancreatitis aguda. Los pacientes deben informarse sobre los síntomas característicos de pancreatitis aguda. Los pacientes que presenten náuseas, malestar, molestias abdominales, dolor abdominal agudo o vómitos deben evaluarse inmediatamente. Si se sospecha pancreatitis aguda, se debe suspender el uso del medicamento. Si se confirma el diagnóstico, no se debe reanudar el tratamiento con levofloxacino. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de pancreatitis (véase la sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones hematológicas

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas alteraciones, se debe controlar el hemograma. Ante resultados anómalos, se debe considerar la suspensión del tratamiento con levofloxacino.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La información sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas es limitada. Los estudios en animales no indican toxicidad reproductiva directa o indirecta (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia.

La levofloxacina está contraindicada en mujeres que amamantan. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque se sabe que otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante la lactancia (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacológicas»).

Fertilidad.

La levofloxacina no causó alteraciones de la fertilidad ni de la función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

La levofloxacina tiene un efecto insignificante o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria. Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden reducir la capacidad del paciente para concentrarse y la velocidad de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).

Vía de administración y dosis.

El medicamento para administración intravenosa debe utilizarse dentro de las 3 horas posteriores a la perforación del tapón de goma. No se requiere protección contra la luz durante la infusión. El solución para administración intravenosa puede conservarse hasta 3 días a la luz ambiente de la habitación sin necesidad de protección contra la luz.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa lenta una o dos veces al día. La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del posible agente patógeno al fármaco.

Se puede pasar de la administración intravenosa inicial de levofloxacino a la administración oral según las instrucciones de uso médico del levofloxacino en forma de comprimidos, en función del estado del paciente. Debido a la equivalencia biológica entre las formas oral y parenteral, puede utilizarse la misma dosis.

Para el tratamiento de adultos con función renal normal, en los que el aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min, se recomiendan las siguientes dosis del medicamento:

Tabla 3

Indicaciones	Dosis diaria (según la gravedad)	Duración del tratamiento* (según la gravedad)
Neumonía adquirida en la comunidad	500 mg 1–2 veces	7–14 días
Pielonefritis aguda	500 mg 1 vez	7–10 días
Infecciones urinarias complicadas	500 mg 1 vez	7–14 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg 1 vez	28 días
Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos	500 mg 1–2 veces	7–14 días
Forma pulmonar del ántrax	500 mg 1 vez	8 semanas

* La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral del medicamento. El momento del paso de la administración intravenosa a la vía oral depende de la situación clínica, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Dosificación para adultos con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min:

Tabla 4

Regimen de dosificación
Depuración de la creatinina	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
50-20 ml/min	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 250 mg/12 h
19-10 ml/min	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/12 h
<10 ml/min (así como en hemodiálisis y DPAC1)	primera dosis – 250 mg siguientes – 125 mg/48 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 h	primera dosis – 500 mg siguientes – 125 mg/24 h

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis en estos pacientes, ya que la levofloxacina es mínimamente metabolizada en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Dosificación en pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver en la sección «Precauciones de uso» los apartados «Tendinitis y roturas tendinosas» y «Prolongación del intervalo QT»).

Vía de administración

Levopro, solución para perfusión, se administra mediante perfusión intravenosa lenta; la solución se administra 1-2 veces al día. La duración de la administración debe ser de al menos 30 minutos para una dosis de 250 mg o de al menos 60 minutos para una dosis de 500 mg (ver secciones «Precauciones de uso»).

La duración del tratamiento depende de la evolución de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con Levopro al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Niños.

La administración de este medicamento está contraindicada en niños y adolescentes (menores de 18 años) (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Según los resultados de estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los síntomas más importantes previsibles en caso de sobredosis de levofloxacina afectan al sistema nervioso central, tales como confusión y alteración de la conciencia, mareo, convulsiones, alucinaciones y temblor, así como prolongación del intervalo QT.

Durante los estudios poscomercialización, se han observado efectos adversos en el sistema nervioso central, como confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblor.

En caso de sobredosis, debe aplicarse un tratamiento sintomático acorde con las manifestaciones clínicas. Se debe realizar un seguimiento cuidadoso del paciente, incluyendo un control electrocardiográfico (ECG), debido al posible riesgo de prolongación del intervalo QT. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas.

La información que figura a continuación se basa en datos de estudios clínicos con más de 8300 pacientes y en una amplia experiencia poscomercialización.

La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo infecciones causadas por hongos del género Candida. Resistencia de microorganismos patógenos.

Del sistema sanguíneo y sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia. Raras: trombocitopenia, neutropenia. Frecuencia desconocida: insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario. Raras: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema (ver sección «Instrucciones de uso»). Frecuencia desconocida: shock anafiláctico, reacciones anafilactoides (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (ver sección «Instrucciones de uso»). Frecuencia desconocida: hiperglucemia (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema psíquico*. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: trastornos psicóticos (por ejemplo, con alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, trastornos del sueño, pesadillas nocturnas, delirio. Frecuencia desconocida: reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos y tentativas de suicidio (ver sección «Instrucciones de uso»), manía.

Del sistema nervioso*. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia. Raras: convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»), parestesia, alteración de la memoria. Frecuencia desconocida: neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica (ver «Instrucciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia (pérdida del gusto), síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.

De los órganos de la vista*. Raras: alteraciones visuales, por ejemplo visión borrosa (ver «Instrucciones de uso»). Frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión (ver «Instrucciones de uso»), uveítis.

De los órganos del oído y del equilibrio*. Poco frecuentes: vértigo. Raras: acúfenos. Frecuencia desconocida: pérdida de audición, alteración de la audición.

Del corazón**. Raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular que puede conducir a paro cardíaco, arritmia ventricular y taquicardia ventricular del tipo «torsades de pointes» (principalmente en pacientes con riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT observada en el ECG (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Sobredosis»).

Del sistema vascular**. Frecuentes: flebitis (solo en formas de administración intravenosa). Raras: hipotensión arterial.

Del sistema respiratorio, del tórax y del mediastino. Poco frecuentes: disnea. Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento. Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que rara vez puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones de uso»), pancreatitis (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del hígado y vías biliares. Frecuentes: aumento de los parámetros de las enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT). Poco frecuentes: aumento de la bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida: ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos letales de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Instrucciones de uso»), hepatitis.

Del sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH).

De la piel y tejidos subcutáneosb. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»), dermatitis fija medicamentosa. Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Instrucciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.

Del sistema osteomuscular y tejido conectivo*. Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesiones de tendones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia (ver sección «Instrucciones de uso»). Frecuencia desconocida: necrosis aguda del músculo esquelético (rabdomiólisis), rotura de tendones, por ejemplo del tendón de Aquiles (ver secciones «Contraindicaciones» y «Instrucciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura de músculos, artritis.

De los riñones y sistema urinario. Poco frecuentes: aumento de los niveles de creatinina en suero. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*. Frecuentes: reacción en el lugar de la infusión: dolor, enrojecimiento (en caso de administración intravenosa). Poco frecuentes: astenia. Raras: fiebre. Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

Entre otros efectos adversos no deseados asociados con el uso de fluorquinolonas:

• crisis de porfiria en pacientes con porfiria; ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración que pueden ser manifestaciones de reacciones adversas graves, prolongadas e incapacitantes provocadas por fluorquinolonas.

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides a veces pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

b Las reacciones en la piel y mucosas a veces pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.

* En casos muy raros, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de los factores de riesgo presentes, se han observado reacciones adversas graves, prolongadas (durante varios meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas orgánicos y órganos sensoriales (a veces varios simultáneamente), incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, alteración del sueño, alteración auditiva, visual, del gusto y del olfato.

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han registrado casos de aneurismas y disección de aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos letales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Incompatibilidad.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos, excepto los medicamentos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Mezcla con otras soluciones para infusión

Levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

• Solución de cloruro sódico al 0,9 %;
• Solución de glucosa monohidrato al 5 %;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Envase. 100 ml o 150 ml en un frasco, 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 21034, ciudad de Vinnytsia, calle Voloshkova, 55

o

Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, pueblo Vinnytski Khutory, carretera Nemirivske, 84A.

Titular del registro. Sociedad con Responsabilidad Limitada «ES FARMA».

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 01010, ciudad de Kiev, calle Ivana Mazepy, 3, oficina 174.