Левонект

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛевоНекст (LevoNext)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацина гемигидрат;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрата 5,12 мг в пересчете на левофлоксацин 5 мг;

вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия хлорид, натрия гидроксид 1N или кислота соляная 1N, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный водный раствор желтовато-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в офтальмологии. Антибактериальные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ S01A E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемической лекарственной субстанции офлоксацина. Антибактериальное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия.

Левофлоксацин — это антибактериальное средство группы фторхинолонов, которое подавляет активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина на грамотрицательные бактерии направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а на грамположительные бактерии — на топоизомеразу IV.

Механизмы возникновения резистентности.

Существует два основных механизма возникновения резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации препарата внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено действие препарата. Такие изменения возникают в результате мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами резистентности, обусловленной снижением концентрации препарата внутри бактериальной клетки, являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает проникновение фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие выведению веществ. Резистентность, обусловленная выведением веществ, описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Кроме того, сообщается о опосредованной плазмидами резистентности к хинолонам (определяемой по гену qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрёстная резистентность.

Возможное возникновение перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Одиночная мутация не вызывает клинической резистентности, однако множественные мутации обычно приводят к клинической резистентности ко всем лекарственным средствам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем выведения веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и привести к возникновению множественной резистентности.

Пороговые значения.

Пороговые значения МИК (минимальной подавляющей концентрации), разделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пороговому значению EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространённость приобретённой резистентности у отдельных микроорганизмов может варьироваться в разных географических регионах и с течением времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Таким образом, представленная информация даёт лишь приблизительные ориентиры и рекомендации по возможной чувствительности или отсутствию чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если распространённость местной резистентности ставит под сомнение целесообразность применения лекарственного препарата хотя бы против некоторых видов инфекций.

В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST.

* MSSA – штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA – штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигались более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Дети.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного применения, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести обследованных добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырёх из шести обследованных добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения препаратом. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл на 15-й день. Наибольшая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована на 4-й день после двух дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились с 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл на 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, сообщаемые после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после применения препарата в поражённый глаз, неизвестны.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение у пациентов в возрасте от 1 года внешних бактериальных инфекций глаз, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу левофлоксацину, повышенная чувствительность к другим хинолонам или к любому из компонентов препарата, например, бензалкония хлориду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия этого препарата с другими лекарственными средствами не проводились.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем те, что наблюдались после стандартных пероральных доз, взаимодействия, указанные при системном применении, вряд ли будут клинически значимыми при использовании глазных капель ЛевоНекст.

Пациенты детского возраста.

Исследования взаимодействия лекарственных препаратов не проводились.

Особенности применения.

Препарат нельзя вводить под конъюнктиву. Раствор не следует вводить непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и при применении других противомикробных лекарственных средств, длительное применение может привести к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативную терапию.

При клинических показаниях следует провести обследование пациента с использованием увеличительных приборов, например биомикроскопию с применением щелевой лампы и, при необходимости, окрашивание флуоресцеином.

Применение системных фторхинолонов связано с развитием реакций гиперчувствительности, даже после однократной дозы. При появлении аллергической реакции на левофлоксацин применение препарата ЛевоНекст следует прекратить.

При системной терапии фторхинолонами, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо соблюдать осторожность и при первых признаках тендинита прекратить применение препарата ЛевоНекст.

ЛевоНекст содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием капель контактные линзы следует снять и подождать не менее 15 минут перед тем, как надеть их снова. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз.

Пациентам с бактериальной наружной глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Известно, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сухостью глаз и у пациентов с возможным повреждением роговицы. При длительном применении необходимо наблюдать за пациентами.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Недостаточно данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен. Глазные капли ЛевоНекст, 5 мг/мл, следует назначать в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза для беременной женщины превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз препарата ЛевоНекст не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Глазные капли ЛевоНекст следует применять в период лактации только в том случае, если ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для новорождённого.

Фертильность

Левофлоксацин не вызывал снижения фертильности у крыс при экспозициях, значительно превышающих максимальную экспозицию у человека после офтальмологического применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

ЛевоНекст оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и использовать механизмы.

Если отмечается какое-либо временное влияние на зрение, пациенту следует подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять автомобилем или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

По 1–2 капли в пораженный (-ые) глаз (-а) каждые 2 часа до 8 раз в сутки сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем — 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Для предотвращения загрязнения наконечника пипетки и раствора наконечник пипетки не должен соприкасаться с веками и участками вокруг глаза.

Продолжительность лечения зависит от тяжести нарушения, а также от клинического и бактериологического течения болезни. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорожденных не установлены.

Поскольку данные о безопасности и эффективности отсутствуют, ЛевоНекст не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 1 года.

Применение у пожилых пациентов.

Нет необходимости корректировать дозу для пожилых пациентов.

Способ применения.

Офтальмологическое применение.

Дети.

Дозы препарата, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, схожи.

Безопасность и эффективность применения препарата ЛевоНекст у детей в возрасте от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность применения препарата ЛевоНекст у детей в возрасте до 1 года в настоящее время не установлены. Нет соответствующих данных.

Передозировка.

Общее количество левофлоксацина во флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и принять поддерживающие меры. После местной передозировки препарата глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Дети.

Меры при передозировке аналогичны для взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Побочные реакции.

У приблизительно 10 % пациентов возможно возникновение побочных реакций. Эти реакции обычно слабые или умеренные, носят временный характер и в основном ограничиваются областью глаза.

Поскольку препарат содержит бензалкония хлорид, активное вещество этого консерванта может вызвать контактный дерматит и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции, которые точно, вероятно или возможно связаны с лечением и о которых сообщалось в ходе клинических исследований и пострегистрационного наблюдения.

Со стороны иммунной системы.

Единичные (≥1/10000 − <1/1000): экстраокулярные аллергические реакции, включая кожную сыпь.

Редкие (<1/10000): анафилаксия.

Со стороны нервной системы.

Нечастые (≥1/1000 − <1/100): головная боль.

Со стороны органов зрения.

Частые (≥1/100 − <1/10): жжение в глазах, снижение зрения и появление слизистых нитей.

Нечастые (≥1/1000 − <1/100): помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отек век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и фотофобия.

Отложения на роговице в ходе клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечастые (≥1/1000 − <1/100): ринит.

Редкие (<1/10000): отек гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении активного вещества (левофлоксацина) и могут потенциально возникать при применении препарата ЛевоНекст.

У пациентов, принимавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти руки, ахиллова и других сухожилий, требовавших хирургического вмешательства или приводивших к длительному снижению трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показали, что возможен повышенный риск разрывов сухожилий у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также у пациентов с повышенной нагрузкой на сухожилия, включая ахиллово сухожилие.

Пациенты детского возраста.

Ожидается, что частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей аналогичны таковым у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

После первого открытия флакон использовать в течение 28 дней.

Условия хранения.

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения. Хранить контейнер плотно закрытым. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

РАФАРМ СА/RAFARM SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Теси Пуси-Хатзи Агиу Лука, Пеания (Аттика), индекс 19002, п. я. 37, Греция/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.