Levonext

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Levonext (LevoNext)

Composizione:

Principio attivo: emiidrato di levofloxacina;

1 ml di soluzione contiene 5,12 mg di emiidrato di levofloxacina, corrispondenti a 5 mg di levofloxacina;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, idrossido di sodio 1N o acido cloridrico 1N, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione acquosa limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC S01AE05.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Levofloxacina è l'isomero L del farmaco racemico ofloxacina. L'isomero L dell'ofloxacina è principalmente responsabile dell'attività antibatterica.

Meccanismo d'azione

La levofloxacina è un agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione della levofloxacina nei batteri Gram-negativi è principalmente diretta contro la DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce soprattutto sulla topoisomerasi IV.

Meccanismi di resistenza

I principali meccanismi di sviluppo della resistenza ai batteri nei confronti della levofloxacina sono due: la riduzione della concentrazione del farmaco all'interno della cellula batterica o modifiche negli enzimi bersaglio del farmaco. Tali modifiche si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomiali che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza legate alla riduzione della concentrazione intracellulare del farmaco comprendono alterazioni nei porine della membrana esterna (OmpF), che riducono la capacità di penetrazione dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso. La resistenza mediata da efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), negli stafilococchi (NorA) e in batteri anaerobi e Gram-negativi. Inoltre, è stata riportata resistenza plasmidica ai chinoloni (determinata dal gene qnr) in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Una singola mutazione non determina resistenza clinica, ma mutazioni multiple solitamente causano resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni nei porine della membrana esterna e nei sistemi di efflusso possono avere una specificità del substrato ampia, essere dirette contro diverse classi di agenti antibatterici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Valori di soglia

I valori di soglia della MIC (concentrazione inibitoria minima), che distinguono gli organismi sensibili e quelli moderatamente resistenti da quelli resistenti, secondo i criteri stabiliti da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comitato europeo per i test di suscettibilità agli antimicrobici), sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:
sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Altri microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica

La diffusione della resistenza acquisita nei singoli microrganismi può variare in base alla localizzazione geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Le informazioni fornite qui di seguito hanno quindi valore puramente indicativo e rappresentano linee guida generali sulla possibile sensibilità o resistenza dei microrganismi alla levofloxacina. Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista, qualora l'entità della resistenza locale possa mettere in dubbio l'utilità del farmaco almeno per alcuni tipi di infezioni.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati soltanto i batteri che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica – categorie di sensibilità e caratteristiche della resistenza secondo i criteri EUCAST.

* MSSA – ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina.

** MRSA – ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina.

I dati sulla resistenza riportati nella tabella si basano sui risultati di uno studio osservazionale multicentrico (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra gli isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, da giugno a novembre 2004.

I microrganismi sono stati classificati come sensibili al levofloxacino sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche ottenute dopo terapia sistemica. Con l'applicazione topica si raggiungono concentrazioni massime più elevate rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la cinetica del farmaco dopo instillazione topica nell'occhio possa alterare l'attività antibatterica del levofloxacino e in che modo.

Pazienti pediatrici.

Le proprietà farmacodinamiche sono uguali negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Farmacocinetica.

Dopo instillazione oculare, il levofloxacino è ben mantenuto nel film lacrimale.

In uno studio condotto su volontari sani, le concentrazioni medie di levofloxacino nel film lacrimale misurate a 4 e 6 ore dopo l'applicazione topica sono state rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml. A 4 ore dall'applicazione, in cinque dei sei volontari esaminati, le concentrazioni erano pari o superiori a 2 µg/ml. In quattro dei sei volontari esaminati, questa concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dall'applicazione della dose.

La concentrazione di levofloxacino nel plasma è stata misurata in 15 volontari sani adulti in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni con il farmaco. La concentrazione media di levofloxacino nel plasma a 1 ora dall'applicazione della dose è variata da 0,86 ng/ml nel giorno 1 a 2,05 ng/ml nel giorno 15. La concentrazione massima più elevata di levofloxacino, pari a 2,25 ng/ml, è stata registrata al giorno 4, dopo due giorni di somministrazione ogni 2 ore (8 dosi totali al giorno). Le concentrazioni massime di levofloxacino sono aumentate da 0,94 ng/ml nel giorno 1 a 2,15 ng/ml al giorno 15, ovvero circa 1000 volte inferiore rispetto alle concentrazioni riportate dopo somministrazione orale standard di levofloxacino.

Le concentrazioni di levofloxacino nel plasma raggiunte dopo l'applicazione del farmaco nell'occhio affetto non sono note.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale nei pazienti a partire da 1 anno di età affetti da infezioni oculari esterne di origine batterica causate da microrganismi sensibili a levofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo levofloxacina, ipersensibilità crociata ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, ad esempio cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sulle interazioni di questo medicinale con altri farmaci.

Poiché le concentrazioni massime plasmatiche di levofloxacina dopo somministrazione oftalmica sono almeno 1000 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo dosi orali standard, è improbabile che le interazioni riportate per l'uso sistemico siano clinicamente rilevanti con l'uso di colliri Levonext.

Popolazione pediatrica.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni tra medicinali.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale non deve essere somministrato sotto la congiuntiva. La soluzione non deve essere iniettata direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Come nel caso di altri agenti antimicrobici, un uso prolungato può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, compresi i funghi. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente a causa di un'infezione o in assenza di miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, si deve interrompere l'uso del medicinale e iniziare un trattamento alternativo.

In base alle indicazioni cliniche, il paziente deve essere sottoposto a esame con strumenti di ingrandimento, ad esempio biomicroscopia con lampada a fessura e, se necessario, colorazione con fluoresceina.

L'uso di fluorochinoloni per via sistemica è stato associato a reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose. In caso di reazione allergica al levofloxacino, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Con la terapia sistemica con fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente in pazienti anziani che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve procedere con cautela e interrompere il trattamento con Levonext alla prima comparsa di sintomi di tendinite.

Levonext contiene cloruro di benzalconio come conservante. Prima dell'applicazione del collirio, le lenti a contatto devono essere rimosse e si deve attendere almeno 15 minuti prima di reinserirle. Il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Ai pazienti con infezione oculare batterica esterna non è consigliato indossare lenti a contatto.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di secchezza oculare e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Si raccomanda cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con possibile compromissione della cornea. Nei casi di uso prolungato, è necessario monitorare attentamente il paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del levofloxacino in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto. Le gocce oculari Levonext, 5 mg/ml, devono essere somministrate durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto.

Allattamento

Il levofloxacino penetra nel latte materno. Tuttavia, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche del medicinale Levonext. Le gocce oculari Levonext devono essere usate durante l'allattamento solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità

Il levofloxacino non ha causato riduzione della fertilità nei ratti con esposizioni significativamente superiori all'esposizione massima nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

Levonext ha un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Se si verifica qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare un veicolo o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Da 1 a 2 gocce nell’occhio (negli occhi) interessato(i) ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno, immediatamente dopo il risveglio durante i primi 2 giorni, poi 4 volte al giorno dal 3° al 5° giorno.

Nel caso di somministrazione concomitante di diversi medicinali oftalmici locali, l'intervallo tra le instillazioni deve essere di almeno 15 minuti.

Per evitare contaminazioni della punta del contagocce e della soluzione, la punta del contagocce non deve entrare in contatto con le palpebre o le aree circostanti l'occhio.

La durata del trattamento dipende dalla gravità del disturbo e dal decorso clinico e batteriologico della malattia. Di norma, la terapia dura 5 giorni.

L'efficacia e la sicurezza del trattamento della cheratite e dell'oftalmia neonatorum non sono state stabilite.

Poiché mancano dati sull'efficacia e la sicurezza, Levonext non è raccomandato per pazienti di età inferiore a 1 anno.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani.

Modalità di somministrazione.

Uso oftalmico.

Popolazione pediatrica.

Le dosi utilizzate negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 1 anno sono simili.

L'efficacia e la sicurezza di Levonext nei bambini di età pari o superiore a 1 anno sono state stabilite.

L'efficacia e la sicurezza di Levonext nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Non sono disponibili dati adeguati.

Sovradosaggio.

La quantità totale di levofloxacina contenuta in un flacone di collirio è troppo bassa per causare effetti tossici in caso di ingestione accidentale. Se necessario, il paziente deve essere monitorato clinicamente e devono essere adottate misure di supporto. In caso di sovradosaggio locale, gli occhi devono essere lavati con acqua pulita a temperatura ambiente.

Popolazione pediatrica.

Le misure da adottare in caso di sovradosaggio sono le stesse per adulti e bambini di età pari o superiore a 1 anno.

Effetti indesiderati.

Si possono prevedere effetti indesiderati in circa il 10% dei pazienti. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, transitorie e interessano principalmente la zona oculare.

Poiché il medicinale contiene cloruro di benzalconio, il principio attivo di questo conservante può causare eczema da contatto e/o irritazione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati che sono stati certamente, probabilmente o possibilmente associati al trattamento e che sono stati riportati durante studi clinici e nel monitoraggio post-commercializzazione.

Dal sistema immunitario.

Singoli (≥1/10.000 − <1/1.000): reazioni allergiche oculari extracellulari, inclusi eruzioni cutanee.

Rari (<1/10.000): anafilassi.

Dal sistema nervoso.

Non comuni (≥1/1.000 − <1/100): cefalea.

Dagli organi della vista.

Comuni (≥1/100 − <1/10): bruciore agli occhi, offuscamento della vista e comparsa di filamenti di muco.

Non comuni (≥1/1.000 − <1/100): opacizzazione delle palpebre, emorragia congiuntivale, reazione papillare della congiuntiva, edema delle palpebre, disagio oculare, sensazione di corpo estraneo, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia.

Durante gli studi clinici non sono state osservate deposizioni sulla cornea.

Dall'apparato respiratorio, dagli organi del torace e dal mediastino.

Non comuni (≥1/1.000 − <1/100): rinite.

Rari (<1/10.000): edema della laringe.

Effetti indesiderati aggiuntivi osservati con l'uso sistemico del principio attivo (levofloxacina) e che potrebbero potenzialmente verificarsi durante l'uso del medicinale Levonext.

In pazienti trattati con fluorochinoloni sistemici sono stati riportati strappi dei tendini della spalla, della mano, del tendine d'Achille e di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato una perdita di capacità lavorativa prolungata. Studi post-marketing e l'esperienza con l'uso di chinoloni sistemici hanno mostrato che il rischio di rottura tendinea può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, in particolare nei pazienti anziani e nei tendini sottoposti a forte stress, incluso il tendine d'Achille.

Pazienti pediatrici.

Si prevede che la frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini siano simili a quelli negli adulti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

3 anni.

Dopo la prima apertura, il flacone deve essere utilizzato entro 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Il medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione. Tenere il contenitore ben chiuso. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

RAFARM SA/RAFARM SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Attica), CAP 19002, casella postale 37, Grecia/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.