Levonext

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento LevoNext (LevoNext)

Composición:

Principio activo: hemihidrato de levofloxacino;

1 ml de solución contiene 5,12 mg de hemihidrato de levofloxacino, equivalente a 5 mg de levofloxacino;

Sustancias auxiliares: cloruro de bencilo, cloruro de sodio, hidróxido de sodio 1N o ácido clorhídrico 1N, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físicas y químicas principales: solución acuosa transparente de color verde-amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC S01AE05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es el isómero L de la sustancia medicamentosa racémica ofloxacino. El isómero L del ofloxacino es principalmente responsable del efecto antibacteriano.

Mecanismo de acción.

El levofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN girasa, mientras que en bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV.

Mecanismos de resistencia.

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: reducción de la concentración del fármaco dentro de la célula bacteriana o alteraciones en el conjunto de enzimas contra los que actúa el fármaco. Estos cambios ocurren como resultado de mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia por disminución de la concentración intracelular del fármaco incluyen alteraciones en los porinas de la membrana externa (OmpF), lo que reduce la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bien bombas de expulsión que favorecen la eliminación del fármaco. Se ha descrito resistencia mediada por bombas de expulsión en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA) y bacterias anaerobias y gramnegativas. Además, se han comunicado casos de resistencia mediada por plásmidos frente a las quinolonas (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada.

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Una sola mutación no provoca resistencia clínica, pero múltiples mutaciones suelen provocar resistencia clínica a todos los fármacos de la clase de las fluorquinolonas. Los cambios en los porinas de la membrana externa y en los sistemas de expulsión pueden tener una amplia especificidad de sustrato, dirigirse contra varios grupos de agentes antibacterianos y provocar resistencia múltiple.

Valores umbral.

Los valores umbral de la CMI (concentración inhibitoria mínima) que separan los microorganismos sensibles y moderadamente resistentes de los resistentes, según los criterios del comité europeo de ensayos de sensibilidad a agentes antimicrobianos (EUCAST, European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing), son los siguientes:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G:

sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 2 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 1 mg/l.

Resto de microorganismos patógenos: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l.

Espectro de actividad antibacteriana.

La prevalencia de resistencia adquirida en microorganismos específicos puede variar según la región geográfica y con el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre la resistencia, especialmente durante el tratamiento de infecciones graves. Por tanto, la información proporcionada solo ofrece orientaciones generales y recomendaciones sobre la posible sensibilidad o resistencia de los microorganismos frente al levofloxacino. Si fuera necesario, se debe consultar a un especialista, especialmente cuando la prevalencia de resistencia local ponga en duda la utilidad del fármaco frente a al menos algunos tipos de infecciones.

En la tabla que se presenta a continuación se incluyen únicamente las especies bacterianas que habitualmente causan infecciones oculares externas, como la conjuntivitis.

Espectro de actividad antibacteriana: categorías de sensibilidad y características de resistencia según los criterios de EUCAST.

* MSSA – cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina.

** MRSA – cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.

Los datos de resistencia presentados en la tabla se basan en los resultados de un estudio observacional multicéntrico (estudio oftalmológico) sobre la prevalencia de resistencia entre aislamientos bacterianos obtenidos de pacientes con infecciones oculares en Alemania, entre junio y noviembre de 2004.

Los microorganismos se clasificaron como sensibles a la levofloxacina según la sensibilidad determinada in vitro y las concentraciones en plasma tras la terapia sistémica. Tras la administración tópica se alcanzaron concentraciones máximas más elevadas que en el plasma sanguíneo. Sin embargo, no se sabe si la cinética del fármaco tras la instilación tópica en el ojo puede modificar la actividad antibacteriana de la levofloxacina, ni de qué manera.

Pacientes pediátricos.

Las propiedades farmacodinámicas son similares en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Farmacocinética.

Tras la instilación en el ojo, la levofloxacina se mantiene adecuadamente en la película lagrimal.

En un estudio realizado con voluntarios sanos, las concentraciones medias de levofloxacina en la película lagrimal medidas a las 4 y a las 6 horas tras la administración tópica fueron de 17,0 y 6,6 µg/ml, respectivamente. Cuatro horas después de la dosis, cinco de seis voluntarios evaluados presentaron concentraciones iguales o superiores a 2 µg/ml. En cuatro de seis voluntarios evaluados, esta concentración también se observó a las 6 horas tras la administración de la dosis.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo se midió en 15 voluntarios adultos sanos en diferentes momentos durante un tratamiento de 15 días con el medicamento. La concentración media de levofloxacina en plasma sanguíneo una hora después de la dosis varió entre 0,86 ng/ml el día 1 y 2,05 ng/ml el día 15. La concentración máxima más elevada de levofloxacina – 2,25 ng/ml – se registró el día 4, tras dos días de administración de la dosis cada 2 horas (un total de 8 dosis al día). Las concentraciones máximas de levofloxacina aumentaron de 0,94 ng/ml el día 1 a 2,15 ng/ml el día 15, lo que representa 1000 veces menos que las concentraciones informadas tras la administración de dosis orales estándar de levofloxacina.

No se conocen las concentraciones de levofloxacina en plasma sanguíneo alcanzadas tras la administración del medicamento en el ojo afectado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local en pacientes a partir de 1 año de edad con infecciones oculares bacterianas externas causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo levofloxacino, hipersensibilidad incrementada a otras quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento, como por ejemplo el cloruro de benzalconio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de este medicamento con otros fármacos.

Dado que las concentraciones máximas de levofloxacino en plasma sanguíneo tras la instilación ocular son al menos 1000 veces menores que las observadas tras dosis orales estándar, es poco probable que las interacciones descritas para la administración sistémica sean clínicamente relevantes con el uso de los colirios LevONext.

Pacientes pediátricos.

No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas.

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento bajo la conjuntiva. No se debe inyectar la solución directamente en la cámara anterior del ojo.

Como en el caso de otros medicamentos antiinfecciosos, el uso prolongado puede dar lugar como resultado al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluidos hongos. Si empeora el estado del paciente debido a una infección o si no se observa mejoría clínica en un período de tiempo adecuado, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un tratamiento alternativo.

Según las indicaciones clínicas, se debe examinar al paciente utilizando instrumentos de aumento, por ejemplo biomicroscopía con lámpara de hendidura y, si es necesario, con tinción con fluoresceína.

El uso de fluorquinolonas sistémicas se ha asociado con reacciones de hipersensibilidad, incluso tras una dosis única. Si aparece una reacción alérgica al levofloxacino, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Durante el tratamiento sistémico con fluorquinolonas, incluido el levofloxacino, pueden presentarse inflamación y ruptura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada que toman simultáneamente corticosteroides. Por lo tanto, se debe tener precaución y suspender el uso del medicamento Levonext ante los primeros signos de inflamación tendinosa.

Levonext contiene cloruro de benzalconio como conservante. Antes de instilar el colirio, se deben retirar los lentes de contacto y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlos. El cloruro de benzalconio puede alterar el color de los lentes de contacto blandos.

A los pacientes con infección ocular bacteriana externa no se les debe recomendar el uso de lentes de contacto.

Se ha informado que el cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la lámina lagrimal y la superficie de la córnea. Debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos con posible alteración de la córnea. En caso de uso prolongado, se debe realizar un seguimiento del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos suficientes sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre la función reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido. Las gotas oftálmicas Levonext, 5 mg/ml, solo deben administrarse durante el embarazo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

Lactancia

El levofloxacino penetra en la leche materna. Sin embargo, no se prevé ningún efecto adverso en el lactante al utilizar dosis terapéuticas del medicamento Levonext. Las gotas oftálmicas Levonext solo deben usarse durante la lactancia si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante.

Fertilidad

El levofloxacino no provocó disminución de la fertilidad en ratas con exposiciones considerablemente superiores a la exposición máxima en humanos tras la administración oftálmica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir o manejar maquinaria.

Levonext tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Si se observa cualquier efecto temporal sobre la visión, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

De 1 a 2 gotas en el ojo (ojos) afectado(s) cada 2 horas hasta 8 veces al día, inmediatamente después de despertarse durante los primeros 2 días; luego, 4 veces al día del día 3 al día 5.

Cuando se utilicen simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos de uso local, el intervalo entre las instilaciones debe ser de al menos 15 minutos.

Para prevenir la contaminación de la punta de la pipeta y de la solución, la punta de la pipeta no debe entrar en contacto con los párpados ni con las zonas alrededor del ojo.

La duración del tratamiento depende de la gravedad del trastorno, así como del curso clínico y bacteriológico de la enfermedad. Habitualmente, el tratamiento dura 5 días.

No se han establecido la seguridad y la eficacia del tratamiento de la úlcera corneal y de la oftalmia neonatal.

Dado que no existen datos sobre seguridad y eficacia, no se recomienda el uso de LevONext en pacientes menores de 1 año.

Uso en pacientes de edad avanzada.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada.

Vía de administración.

Uso oftálmico.

Pacientes pediátricos.

Las dosis del medicamento utilizadas en adultos y niños a partir de 1 año de edad son similares.

Se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento LevONext en niños a partir de 1 año de edad.

Actualmente no se ha establecido la seguridad y eficacia del uso del medicamento LevONext en niños menores de 1 año. No hay datos adecuados disponibles.

Sobredosis.

La cantidad total de levofloxacino en el frasco de gotas oftálmicas es demasiado pequeña como para causar efectos tóxicos tras una ingestión oral accidental. Si fuera necesario, se debe examinar clínicamente al paciente y aplicar medidas de soporte. Tras una sobredosis local, los ojos deben lavarse con agua limpia a temperatura ambiente.

Pacientes pediátricos.

Las medidas a tomar en caso de sobredosis son similares tanto en adultos como en niños a partir de 1 año de edad.

Reacciones adversas.

Aproximadamente en el 10 % de los pacientes se pueden esperar reacciones adversas. Estas reacciones suelen ser leves o moderadas, temporales y principalmente limitadas al área del ojo.

Dado que el medicamento contiene cloruro de benzalconio, el principio activo de este conservante puede provocar eccema de contacto y/o irritación.

A continuación se indican las reacciones adversas que se han notificado durante los estudios clínicos y la vigilancia poscomercialización, y que con certeza, probablemente o posiblemente están relacionadas con el tratamiento.

Del sistema inmunitario.

Puntuales (≥1/10000 − <1/1000): reacciones alérgicas oculares extrabulbares, incluyendo erupción cutánea.

Raros (<1/10000): anafilaxia.

Del sistema nervioso.

Infrecuentes (≥1/1000 − <1/100): cefalea.

Del órgano de la visión.

Frecuentes (≥1/100 − <1/10): escozor en los ojos, disminución de la visión y aparición de filamentos de moco.

Infrecuentes (≥1/1000 − <1/100): opacidad de los párpados, quemos, reacción papilar de la conjuntiva, hinchazón de los párpados, molestias oculares, sensación de cuerpo extraño, picor en los ojos, dolor en los ojos, infección conjuntival, folículos conjuntivales, sequedad ocular, eritema de los párpados y fotofobia.

No se han observado depósitos en la córnea durante los estudios clínicos.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino.

Infrecuentes (≥1/1000 − <1/100): rinitis.

Raros (<1/10000): edema de laringe.

Reacciones adversas adicionales observadas con la administración sistémica del principio activo (levofloxacino) y que podrían potencialmente ocurrir durante el uso de LevONext.

En pacientes que han recibido fluorquinolonas sistémicas se han notificado roturas de tendones del hombro, de la mano, del tendón de Aquiles y de otros tendones, que han requerido intervención quirúrgica o han provocado una pérdida prolongada de la capacidad funcional. Los estudios poscomercialización y la experiencia con quinolonas sistémicas han mostrado que puede aumentar el riesgo de roturas tendinosas en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, y en tendones sometidos a gran tensión, incluyendo el tendón de Aquiles.

Pacientes pediátricos.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las observadas en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con la evaluación del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios, farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

3 años.

Después de la primera apertura, utilizar el frasco en un plazo de 28 días.

Condiciones de conservación.

El medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. Mantener el envase bien cerrado. Guardar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

RAFARM S.A./RAFARM SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania (Ática), CP 19002, apartado 37, Grecia/Thesi Pousi-Xatzi Agiou Louka, Paiania Attiki, TK 19002, TO 37, Greece.