Левомак в/в

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЛЕВОМАК В/В (LEVOMAK I/V)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержат левофлоксацина гемигидрат в пересчете на безводный 100 % левофлоксацин 500 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, динатрия эдетат, кислота соляная разведенная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость от желтого до желто-зеленоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и минимальной подавляющей (ингибирующей) концентрации (МПК (MIC)).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.

Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Всасывание

Нет существенной разницы между фармакокинетикой левофлоксацина после внутривенного и перорального применения.

После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани лёгких (концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови), моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение

Приблизительно 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки при многократном применении практически отсутствует. Незначительный, но прогнозируемый кумулятивный эффект наблюдается после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет ткани лёгких (БСТЛ)

Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете лёгких после применения 500 мг перорально составляла 8,3 мкг/г и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение одного часа после приёма препарата.

Проникновение в ткани лёгких

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях лёгких после применения 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 часов после применения препарата. Концентрация в лёгких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пустулы

Максимальная концентрация левофлоксацина 4–6,7 мкг/мл в содержимом пустулы достигалась через 2–4 часа после применения препарата через 3 дня применения при дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средняя концентрация в ткани простаты достигала 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентраций простата/плазма составлял 1,84.

Концентрация в моче

Средняя концентрация в моче через 8–12 часов после однократного приёма перорально дозы 150 мг, 300 мг или 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л или 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин-N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин — стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение происходит преимущественно почками (более 85 % введённой дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути (пероральный и внутривенный) взаимозаменяемы.

Линейность

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50–600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в следующей таблице:

Клиренс креатинина (мл/мин)	< 20	20–40	50–80
Почечный клиренс (мл/мин)	13	26	57
Период полувыведения (часы)	35	27	9

Пациенты пожилого возраста

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия

Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что гендерные различия имеют клиническую значимость.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин, раствор для инфузий предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых:

• внебольничная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей

(по поводу вышеуказанных инфекционных заболеваний левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций);

• пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей;
• хронический бактериальный простатит.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Левофлоксацин не следует назначать в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к левофлоксацину или к другим хинолонам или к любым другим компонентам лекарственного средства;
• побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов;
• эпилепсия;
• детский возраст (до 18 лет);
• период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на препарат

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными средствами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 % и пробенецида на 34 %, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Следует осторожно применять левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.

Другая информация

Клинические исследования фармакологии продемонстрировали, что при одновременном приёме левофлоксацина с такими лекарственными средствами, как карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин, на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния.

Влияние препарата на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное соотношение) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим пациентам, получающим одновременно антагонисты витамина К, необходимо проводить контроль показателей коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, подобно другим фторхинолонам, следует применять с осторожностью у пациентов, получающих лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды).

Другая значимая информация

Не отмечается влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Особенности применения.

Пациентам, у которых в анамнезе наблюдались серьезные побочные реакции на лекарственные средства группы хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»), следует избегать применения левофлоксацина. Лечение таких пациентов левофлоксацином возможно только после тщательной оценки соотношения пользы применения к рискам и при отсутствии альтернативных вариантов лечения (см. раздел «Протипоказания»).

Необходимо взвесить пользу от лечения левофлоксацином, особенно в случаях инфекций легкой степени тяжести, согласно информации, изложенной в разделе «Особенности применения».

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные нежелательные реакции на лекарственное средство

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, влияющих на различные, иногда множественные системы организма (мышечно-скелетную, нервную систему, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов любой серьезной нежелательной реакции, пациентам следует посоветовать обратиться к врачу.

Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA)

Высоко вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет перекрестную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.

Резистентность E. coli

Резистентность E. coli, наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского Союза. При назначении левофлоксацина врачи должны учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Аневризма и расслоение аорты

Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске развития аневризмы или расслоения аорты при применении фторхинолонов, особенно у пожилых пациентов. Поэтому антибиотики группы фторхинолонов следует применять только после тщательной оценки соотношения польза–риск и рассмотрения возможности применения других вариантов лечения у пациентов с аневризмой/расслоением аорты, пациентов с семейным анамнезом аневризмы аорты и пациентов с факторами риска или состояниями, которые могут способствовать развитию аневризмы/расслоения аорты (например, синдром Марфана, сосудистый синдром Элерса-Данлоса, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия и атеросклероз).

В случае возникновения внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью.

Продолжительность введения

Рекомендуемая продолжительность введения составляет не менее 60 минут для 500 мг раствора для инфузий препарата. Известно, что при инфузиях офлоксацина могут наблюдаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться, как следствие, внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина (*l-*изомера офлоксацина) наблюдается выраженное снижение артериального давления, следует немедленно прекратить введение препарата.

Тендинит и разрывы сухожилий

Редко могут возникать случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к разрыву сухожилия. Тендиниты и разрывы сухожилий, иногда билатеральные, могут возникать уже через 48 часов после применения левофлоксацина и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Наиболее склонны к тендинитам и разрывам сухожилий пациенты в возрасте старше 60 лет, пациенты, получающие суточную дозу 1000 мг левофлоксацина, а также пациенты, получающие лечение кортикостероидами. Пациенты, перенесшие трансплантацию, имеют повышенный риск развития тендинита, поэтому рекомендуется с осторожностью применять фторхинолоны данной категории пациентов. Суточную дозу необходимо корректировать для пожилых пациентов с учетом клиренса креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходимо контролировать состояние пожилых пациентов, которым назначается левофлоксацин. Пациентам следует проконсультироваться с врачом, если они замечают симптомы тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение (например, обеспечив иммобилизацию сухожилия).

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. Степень тяжести CDAD варьируется от легкой до состояния, угрожающего жизни. Важно учитывать этот диагноз у пациентов, у которых развивается серьезная диарея во время или после лечения левофлоксацином. При возникновении подозрения на псевдомембранозный колит следует немедленно прекратить инфузию препарата и немедленно начать соответствующее лечение. Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и вызывать судороги. Препарат противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе. С особой осторожностью следует применять препарат (как и другие хинолоны) пациентам, склонным к судорогам, в частности пациентам с предшествующими поражениями центральной нервной системы или при одновременном приеме лекарственных средств, снижающих церебральный порог судорожной готовности, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать возможное развитие гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, необходима коррекция дозы у пациентов со сниженной функцией почек (почечной недостаточностью).

Реакции повышенной чувствительности

Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, вплоть до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. раздел «Побочные реакции»). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.

Дисгликемия

Как и при применении других хинолонов, зарегистрированы случаи колебаний уровня глюкозы в крови, включая случаи гипергликемии и гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими пероральными средствами (например, глибенкламидом) или инсулином. Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. Рекомендуется тщательный контроль уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее избежания пациентам не рекомендуется подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения применения препарата.

Пациенты, получавшие антагонисты витамина К

В связи с возможным увеличением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/международное нормализованное отношение) и/или кровотечений у пациентов, принимавших препарат в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина. Если у пациента возникают такие реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические средства);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевание сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пожилые пациенты и женщины молодого возраста могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов (см. разделы «Способ применения и дозы» «Пациенты пожилого возраста»; «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Периферическая нейропатия

Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может развиваться очень быстро, у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента наблюдаются симптомы нейропатии, чтобы предотвратить развитие необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения

Сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в животе.

Обострение миастении gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. При применении фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с миастенией gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастенией gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами», «Побочные реакции»).

Суперинфекция

Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может приводить к избыточному росту нечувствительных к действию препарата микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Натрий

Этот лекарственный препарат содержит 39,1 ммоль (900 мг) натрия на 100 мл раствора. Это необходимо учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Из-за отсутствия исследований и с учетом возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма препарат нельзя назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, управляющим транспортными средствами, работающим с машинами и механизмами, следует учитывать возможные нежелательные реакции со стороны нервной системы (головокружение, онемение, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, двигательные расстройства, в т.ч. при ходьбе).

Способ применения и дозы.

Перед применением препарата необходимо провести пробу на чувствительность. Препарат для внутривенного введения применяют немедленно (в течение 3 часов) после прокалывания резиновой пробки. Защита от света при инфузии не требуется. При комнатном освещении раствор для внутривенного введения можно хранить не более 3 суток без защиты от света. Дозировка зависит от вида и тяжести инфекции.

Для лечения взрослых с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, обычно рекомендуются следующие дозы препарата

Показания	Суточная дозовая схема* (с учетом массы тела больного)
Внебольничная пневмония	500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500 мг 1 раз в сутки, 7–14 дней
Пиелонефрит	500 мг 1 раз в сутки, 7–10 дней
Хронический бактериальный простатит	500 мг 1 раз в сутки, 28 дней
Инфекции кожи и мягких тканей	500 мг 1–2 раза в сутки, 7–14 дней

* В соответствии с клиническим состоянием пациента через несколько дней (обычно через 2–4 дня) возможен переход от начального внутривенного к пероральному приёму с той же дозировкой.

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с нарушением функции почек необходимо снижать дозу.

Дозирование для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин

Клиренс креатинина, мл/мин	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции)
50–20	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
	первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/24 часа	первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/24 часа	первая доза – 500 мг, последующие – 250 мг/12 часов
19–10	первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/12 часов
< 10 мл/мин (включая гемодиализ и ХАПД1)	первая доза – 250 мг, последующие – 125 мг/48 часов	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа	первая доза – 500 мг, последующие – 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени.

Дозирование у пожилых пациентов. Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Раствор для внутривенного введения Левомак В/В вводят внутривенно медленно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 100 мл препарата (100 мл раствора содержат 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Детям (в возрасте до 18 лет) препарат назначать нельзя, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Наиболее вероятные ожидаемые симптомы передозировки препарата связаны с центральной нервной системой (спутанность сознания и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки). Согласно результатам исследований, при применении доз, превышающих терапевтические, наблюдалось удлинение интервала QT.

Лечение. При передозировке проводится тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Симптоматическая терапия.

Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, резистентность патогенных микроорганизмов.

Со стороны крови: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после применения первой дозы.

Метаболические нарушения: анорексия, гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом, гипергликемия, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики *: бессонница, нервозность, психотические реакции (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство, необычные сновидения, ночные кошмары, психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы *: головокружение, головная боль, сонливость, судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), тремор, парестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), дисгевзия (субъективное нарушение вкуса), включая агевзию (потерю вкуса), паросмию (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов зрения *: нарушения зрения, такие как помутнение зрения или временную потерю зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха *: головокружение, нарушение слуха, шум в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердца: тахикардия, ощущение сердцебиения, желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов: флебит, артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм, одышка, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запоры, геморрагическая диарея, которая в редких случаях может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны печеночной и билиарной системы: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); повышение билирубина в крови; гепатит; желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны костно-мышечной системы *: артралгия, миалгия, поражение сухожилий (см. раздел «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия); разрыв сухожилия (см. раздел «Особенности применения»). Возможна мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с миастенией gravis; поражение мышц (рабдомиолиз).

Со стороны мочевыделительной системы: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства и состояние места введения *: реакции в месте введения инфузии (боль, покраснение), астения, пирексия, боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

Другие нежелательные побочные эффекты, связанные с приемом фторхинолонов: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперчувствительный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных нежелательных реакций на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатия, связанная с парестезией, депрессия, утомление, нарушение памяти, нарушения сна, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) — в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °C в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Левофлоксацин не следует смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия) или с другими лекарственными средствами, совместимость которых не доказана.

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

• 0,9 % раствор хлорида натрия;
• 5 % моногидрат глюкозы;
• 2,5 % декстроза в растворе Рингера;
• многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка.

По 100 мл раствора в контейнере из поливинилхлорида, по 1 контейнеру в полиэтиленовом пакете в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель.

Производитель.

Дочернее предприятие «Фарматрейд».

Заявитель.

МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Местонахождение производителя.

Львовская область, г. Дрогобыч, ул. Самборская, 85, Украина.

Местонахождение заявителя.

Атланта Аркаде, Марол Чарч Роад, Андхери (Ист), Мумбаи – 400059, Индия.