Levomac IV

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Levomac IV (LEVOMAK I/V)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

100 ml di soluzione contengono 500 mg di levofloxacina emiidrato, calcolati come levofloxacina anidra al 00 %;

Eccipienti: sodio cloruro, edetato disodico, acido cloridrico diluito, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido, di colore giallo fino a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici della classe dei chinoloni. Fluorochinoloni. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Levofloxacina – un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, enantiomero S della miscela racemica del farmaco ofloxacina.

Meccanismo d'azione. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, la levofloxacina agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica. Il grado di attività batterica della levofloxacina dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel plasma (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC o MPC).

Meccanismo di resistenza. Il principale meccanismo di resistenza è dovuto a mutazioni nei geni gyr-A. In vitro esiste resistenza crociata tra levofloxacina e altri fluorochinoloni.

Grazie al suo meccanismo d'azione, di solito non si verifica resistenza crociata tra levofloxacina e altri classi di agenti antibatterici.

Altri dati. Le infezioni ospedaliere causate da P. aeruginosa possono richiedere una terapia combinata.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Non vi è differenza sostanziale tra la farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale.

Dopo somministrazione endovenosa, il farmaco si accumula nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale del tessuto polmonare e nelle urine (la concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma). La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Distribuzione

Approssimativamente dal 30 al 40% della levofloxacina è legato alle proteine plasmatiche. L'effetto cumulativo della levofloxacina con dosi di 500 mg una volta al giorno in trattamenti ripetuti è quasi assente. Vi è un lieve ma prevedibile effetto cumulativo dopo somministrazione di dosi di 500 mg due volte al giorno. Lo stato stazionario viene raggiunto entro 3 giorni.

Penetrazione nei tessuti e nei liquidi corporei

Penetrazione nella mucosa bronchiale e nel secreto bronchiale del tessuto polmonare (SBTP)

La concentrazione massima di levofloxacina nella mucosa bronchiale e nel secreto bronchiale polmonare dopo somministrazione orale di 500 mg è stata rispettivamente di 8,3 µg/g e 10,8 µg/ml. Questi valori sono stati raggiunti entro un'ora dall'assunzione del farmaco.

Penetrazione nei tessuti polmonari

La concentrazione massima di levofloxacina nei tessuti polmonari dopo somministrazione orale di 500 mg è stata di circa 11,3 µg/g, raggiunta tra 4 e 6 ore dopo l'assunzione del farmaco. La concentrazione nei polmoni supera quella nel plasma sanguigno.

Penetrazione nel contenuto della pustola

La concentrazione massima di levofloxacina nel contenuto della pustola, pari a 4–6,7 µg/ml, è stata raggiunta 2–4 ore dopo la somministrazione del farmaco, dopo 3 giorni di trattamento con dosi di 500 mg una o due volte al giorno rispettivamente.

Penetrazione nel liquido cerebrospinale

La levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Penetrazione nei tessuti prostatici

Dopo somministrazione di 500 mg di levofloxacina una volta al giorno per 3 giorni, la concentrazione media nei tessuti prostatici ha raggiunto 8,7 µg/g, 8,2 µg/g e 2 µg/g rispettivamente dopo 2, 6 e 24 ore; il coefficiente medio di concentrazione prostata/plasma è stato di 1,84.

Concentrazione nelle urine

La concentrazione media nelle urine 8–12 ore dopo una singola dose orale di 150 mg, 300 mg o 500 mg di levofloxacina è stata rispettivamente di 44 mg/l, 91 mg/l o 200 mg/l.

Biotrasformazione

La levofloxacina è metabolizzata in misura minima; i metaboliti sono desmetil-levofloxacina e levofloxacina-N-ossido. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta nelle urine. La levofloxacina è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione

Dopo somministrazione orale ed endovenosa, la levofloxacina viene eliminata dal plasma in modo relativamente lento (emivita di eliminazione pari a 6–8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata).

Non vi è differenza sostanziale nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando che questi due percorsi (orale ed endovenoso) sono intercambiabili.

Linearità

La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo di 50–600 mg.

Pazienti con insufficienza renale

L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica della levofloxacina. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuiscono l'eliminazione renale e il clearance, mentre aumenta l'emivita di eliminazione, come mostrato nella tabella seguente:

Clearance della creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Clearance renale (ml/min)	13	26	57
Periodo di emivita (ore)	35	27	9

Pazienti anziani

Non ci sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti anziani, eccetto quelle correlate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere

Un'analisi separata tra pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato differenze minime nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non ci sono evidenze che le differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Levomac IV è indicato per il trattamento delle seguenti infezioni negli adulti:

• polmonite comunitaria;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli

(per le infezioni sopra menzionate, levofloxacina deve essere prescritta solo quando altri agenti antibatterici comunemente usati per il trattamento iniziale non sono sufficientemente efficaci);

• pielonefrite e infezioni complicate delle vie urinarie;
• prostatite batterica cronica.

Si devono seguire le raccomandazioni ufficiali riguardo l’appropriato utilizzo degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Levomac IV non deve essere somministrato nei seguenti casi:

• ipersensibilità al levofloxacina o ad altri chinoloni o a qualsiasi altro componente del medicinale;
• reazioni avverse ai tendini dopo precedente trattamento con chinoloni;
• epilessia;
• età pediatrica (sotto i 18 anni);
• gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sul prodotto

Teofillina, fenbufone o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili

Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, l’uso concomitante di chinoloni con teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva può potenzialmente causare una significativa riduzione della soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufone è risultata circa il 13% più alta rispetto a quella osservata con la sola levofloxacina.

Probenecid e cimetidina

Probenecid e cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina diminuisce del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid, poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. È pertanto necessario usare cautela quando si somministra levofloxacina in concomitanza con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni

Studi clinici di farmacologia hanno dimostrato che l’assunzione concomitante di levofloxacina con i seguenti medicinali non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina: carbonato di calcio, digossina, glibenclamide, ranitidina.

Effetto del prodotto su altri medicinali

Ciclosporina

L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando somministrata contemporaneamente a levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K

Quando somministrati concomitantemente con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei parametri dei test di coagulazione (PT/rapporto di normalizzazione internazionale) e/o emorragie, che possono essere gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.

Farmaci che prolungano l’intervallo QT

Levomac IV, come altri fluorochinoloni, deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici e macrolidi).

Altre informazioni significative

Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Caratteristiche d'uso.

Ai pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse a farmaci appartenenti al gruppo delle chinoloni o fluorochinoloni (vedere sezione «Effetti indesiderati») si deve evitare l'uso di levofloxacina. Il trattamento di tali pazienti con levofloxacina è possibile solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e in assenza di alternative terapeutiche (vedere sezione «Controindicazioni»).

È necessario valutare attentamente il beneficio del trattamento con levofloxacina, specialmente nei casi di infezioni di lieve entità, in base alle informazioni riportate nella sezione «Caratteristiche d'uso».

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Nei pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta multipli (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso). L'uso di levofloxacina deve essere interrotto immediatamente alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave; i pazienti devono essere invitati a consultare il medico.

Stafilococco aureo resistente alla meticillina (MRSA)

È molto probabile che lo Stafilococco aureo resistente alla meticillina presenti resistenza crociata ai fluorochinoloni, incluso levofloxacina. Pertanto, levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni da MRSA note o sospette, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo a levofloxacina.

Resistenza di E. coli

La resistenza di E. coli, il microrganismo più comune nelle infezioni del tratto urinario, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell'Unione Europea. I medici devono considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni al momento della prescrizione di levofloxacina.

Aneurisma e dissecazione aortica

I dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di sviluppare aneurisma o dissecazione aortica con l'uso di fluorochinoloni, specialmente nei pazienti anziani. Pertanto, gli antibiotici appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato l'eventuale impiego di altre alternative terapeutiche nei pazienti con aneurisma/dissecazione aortica, nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma aortico e nei pazienti con fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma/dissecazione aortica (ad esempio, sindrome di Marfan, sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, arterite di Takayasu, arterite gigantocellulare, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa e aterosclerosi).

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al pronto soccorso.

Durata dell'infusione

La durata raccomandata dell'infusione è di almeno 60 minuti per la soluzione per infusione da 500 mg del medicinale. Con ofloxacina è noto che durante l'infusione possono verificarsi tachicardia e aumento transitorio della pressione arteriosa. In rari casi, come conseguenza, può verificarsi una brusca diminuzione della pressione arteriosa o un collasso circolatorio. Se durante l'infusione di levofloxacina (l-isomero di ofloxacina) si osserva una marcata diminuzione della pressione arteriosa, l'infusione del medicinale deve essere interrotta immediatamente.

Tendinite e rottura dei tendini

Raramente possono verificarsi casi di tendinite, in particolare del tendine d'Achille, che può portare alla rottura del tendine. Tendiniti e rotture tendinee, talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall'assunzione di levofloxacina e anche mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti più suscettibili a tendiniti e rotture tendinee sono quelli di età superiore ai 60 anni, i pazienti che ricevono una dose giornaliera di 1000 mg di levofloxacina e i pazienti in trattamento con corticosteroidi. I pazienti sottoposti a trapianto hanno un rischio aumentato di sviluppare tendinite; pertanto si raccomanda cautela nell'uso di fluorochinoloni in questa popolazione. La dose giornaliera deve essere aggiustata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina (vedere sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani trattati con levofloxacina. I pazienti devono consultare il medico se notano sintomi di tendinite. In caso di sospetta tendinite, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto immediatamente e deve essere avviata un'adeguata terapia (ad esempio, immobilizzazione del tendine).

Malattie da Clostridium difficile

La diarrea, specialmente nei casi gravi, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale (incluso il periodo di alcune settimane successivo al trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile, la cui forma più grave è la colite pseudomembranosa. La gravità della CDAD (diarrea associata a Clostridium difficile) può variare da lieve a potenzialmente letale. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. In caso di sospetto di colite pseudomembranosa, l'infusione del medicinale deve essere interrotta immediatamente e deve essere avviata tempestivamente un'adeguata terapia. I farmaci che inibiscono la motilità intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti a convulsioni

Le chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il medicinale è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia. Il medicinale (come tutti gli altri chinoloni) deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti a convulsioni, in particolare in pazienti con pregresse lesioni del sistema nervoso centrale o in concomitanza con farmaci che abbassano la soglia convulsiva cerebrale, come la teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono soggetti a reazioni emolitiche durante il trattamento con agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni; pertanto, levofloxacina deve essere somministrata con cautela in questi pazienti e deve essere monitorata la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché la levofloxacina viene eliminata principalmente attraverso i reni, è necessaria una correzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa (insufficienza renale).

Reazioni di ipersensibilità

La levofloxacina può occasionalmente causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio, angioedema, fino allo shock anafilattico) dopo la somministrazione della dose iniziale (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In tal caso, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e il paziente deve consultare il medico.

Disglicemia

Come con altri chinoloni, sono stati riportati casi di alterazioni della glicemia, inclusi episodi di iperglicemia e ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia nei pazienti con diabete mellito.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con levofloxacina, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione a forti raggi solari o a radiazioni UV artificiali (ad esempio, lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento con levofloxacina e per 48 ore dopo l'interruzione del medicinale.

Pazienti in trattamento con antagonisti della vitamina K

A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (INR/Rapporto Normalizzato Internazionale) e/o emorragie nei pazienti che assumono il medicinale in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio, warfarina), è necessario monitorare i test di coagulazione quando questi farmaci vengono somministrati contemporaneamente (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Reazioni psicotiche

Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti in trattamento con chinoloni, inclusa levofloxacina. In rari casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacina. Se tali reazioni si manifestano, l'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta e devono essere adottate le misure opportune. Si raccomanda di usare levofloxacina con cautela nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell'intervallo QT

I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT, come:

• sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
• uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT (ad esempio, antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio, ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattia cardiaca (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne più giovani possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l'intervallo QT; pertanto, è necessario usare cautela nell'uso di fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, in queste categorie di pazienti (vedere sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» «Pazienti anziani»; «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Effetti indesiderati», «Sovradosaggio»).

Neuropatia periferica

È stata riportata neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, che può svilupparsi molto rapidamente, in pazienti in trattamento con fluorochinoloni, inclusa levofloxacina. L'assunzione di levofloxacina deve essere interrotta se il paziente manifesta sintomi di neuropatia, al fine di prevenire l'insorgenza di uno stato irreversibile.

Disturbi epatobiliari

Sono stati riportati casi di epatite necrotizzante fino a insufficienza epatica potenzialmente letale con l'uso di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio con sepsi (vedere sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Nel periodo post-marketing, durante l'uso di fluorochinoloni, sono stati riportati gravi effetti indesiderati, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave. L'uso di levofloxacina non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi della vista

In caso di disturbi della vista o di altri effetti sugli occhi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari», «Effetti indesiderati»).

Superinfezione

L'uso di levofloxacina, specialmente per periodi prolungati, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, devono essere adottate le opportune misure.

Effetto sugli esami di laboratorio

Nei pazienti trattati con levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsamente positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici. La levofloxacina inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis; pertanto, nei pazienti con tubercolosi, è possibile ottenere un risultato falso-negativo nell'esame batteriologico.

Sodio

Questo medicinale contiene 39,1 mmol (900 mg) di sodio per 100 ml di soluzione. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo del contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

A causa della mancanza di studi e del possibile danno causato dalle chinoloni alla cartilagine articolare in crescita, il medicinale non deve essere somministrato alle donne in stato di gravidanza o che allattano. Se durante il trattamento con il medicinale viene diagnosticata una gravidanza, il medico deve essere informato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o utilizzano macchinari devono considerare la possibile comparsa di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso (capogiri, intorpidimento, sonnolenza, confusione mentale, disturbi della vista e dell'udito, disturbi motori, anche durante la deambulazione).

Modalità e dosi di somministrazione

Prima dell'uso, è necessario effettuare un test di sensibilità. Il medicinale per somministrazione endovenosa deve essere utilizzato immediatamente (entro 3 ore) dopo la perforazione del tappo di gomma. Non è necessaria la protezione dalla luce durante l'infusione. In condizioni di illuminazione ambientale, la soluzione per somministrazione endovenosa può essere conservata fino a 3 giorni senza protezione dalla luce. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione.

Per il trattamento di adulti con normale funzionalità renale, nei quali il clearance della creatinina è superiore a 50 ml/min, si raccomandano solitamente le seguenti dosi del medicinale

Indicazioni	Schema posologico giornaliero* (in base al peso corporeo del paziente)
Pneumonia non ospedaliera	500 mg 1–2 volte al giorno, 7–14 giorni
Infezioni complicate delle vie urinarie	500 mg 1 volta al giorno, 7–14 giorni
Pielonefrite	500 mg 1 volta al giorno, 7–10 giorni
Prostatite batterica cronica	500 mg 1 volta al giorno, 28 giorni
Infezioni della pelle e dei tessuti molli	500 mg 1–2 volte al giorno, 7–14 giorni

* In base alle condizioni cliniche del paziente, dopo alcuni giorni (di solito dopo 2-4 giorni) è possibile passare dalla somministrazione endovenosa iniziale a quella orale, mantenendo lo stesso dosaggio.

Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, la dose deve essere ridotta nei pazienti con funzionalità renale compromessa.

Dosi per adulti con alterazione della funzionalità renale, in cui il clearance della creatinina è inferiore a 50 ml/min

Clearance della creatinina, ml/min	Regime di dosaggio (in base alla gravità dell'infezione)
50–20	250 mg/24 ore	500 mg/24 ore	500 mg/12 ore
	prima dose – 250 mg, successive – 125 mg/24 ore	prima dose – 500 mg, successive – 250 mg/24 ore	prima dose – 500 mg, successive – 250 mg/12 ore
19–10	prima dose – 250 mg, successive – 125 mg/48 ore	prima dose – 500 mg, successive – 125 mg/24 ore	prima dose – 500 mg, successive – 125 mg/12 ore
< 10 ml/min (incluso emodialisi e PDCA 1)	prima dose – 250 mg, successive – 125 mg/48 ore	prima dose: 500 mg, successive – 125 mg/24 ore	prima dose – 500 mg, successive – 125 mg/24 ore

1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

Dose per pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione del dosaggio poiché la levofloxacina è minimamente metabolizzata nel fegato.

Dose per pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

La soluzione per somministrazione endovenosa Levomac IV viene somministrata per infusione endovenosa lenta. La durata dell’infusione di 100 ml di soluzione (contenente 500 mg di levofloxacina) deve essere di almeno 60 minuti.

La durata del trattamento dipende dall’andamento della malattia. Come per l’uso di altri agenti antibatterici, si raccomanda di continuare il trattamento almeno per 48-72 ore dopo la normalizzazione della temperatura corporea o dopo la conferma microbiologica dell’eradicazione del microrganismo patogeno.

Popolazione pediatrica.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini (di età inferiore ai 18 anni) poiché non è escluso il danno alla cartilagine articolare.

Sovradosaggio.

I sintomi più importanti e prevedibili in caso di sovradosaggio riguardano il sistema nervoso centrale (confusione, alterazioni della coscienza, capogiri, convulsioni). Secondo i risultati degli studi, con dosi superiori a quelle terapeutiche è stato osservato un allungamento dell'intervallo QT.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, è necessario un attento monitoraggio del paziente, compresa l’ECG. Trattamento sintomatico.

L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell’eliminare la levofloxacina dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati.

Infezioni e infestazioni: infezioni fungine, comprese quelle da Candida spp., resistenza dei microrganismi patogeni.

Patologie del sistema emopoietico: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosi, pancitopenia, anemia emolitica.

Patologie del sistema immunitario: angioedema, ipersensibilità (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la somministrazione della prima dose.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipoglicemia, specialmente nei pazienti con diabete mellito, iperglicemia, coma ipoglicemico (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Patologie del sistema nervoso psichico *: insonnia, irrequietezza, reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, confusione mentale, ansia, agitazione, inquietudine, sogni insoliti, incubi notturni, reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, inclusi pensieri o comportamenti suicidari (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Patologie del sistema nervoso *: vertigini, cefalea, sonnolenza, convulsioni (vedere paragrafi «Controindicazioni» e «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), tremore, parestesia, neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), disgeusia (alterazione soggettiva del gusto), inclusa ageusia (perdita del gusto), parosmia (alterazione dell’olfatto), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), discinesia extrapiramidale, sincope (perdita di coscienza), ipertensione intracranica benigna.

Patologie dell’occhio *: disturbi visivi, come offuscamento della vista o perdita temporanea della vista (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), uveite.

Patologie dell’orecchio e del labirinto *: vertigine, alterazioni dell’udito, acufene, perdita dell’udito.

Patologie cardiache: tachicardia, palpitazioni, tachicardia ventricolare che può portare ad arresto cardiaco, aritmia ventricolare di tipo torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere paragrafi «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Sovradosaggio»).

Patologie vascolari: flebite, ipotensione arteriosa.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: broncospasmo, dispnea, pneumonite allergica.

Patologie gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale, dispepsia, meteorismo, stitichezza, diarrea emorragica che in rari casi può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), pancreatite.

Patologie epatobiliari: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT); aumento della bilirubina ematica; epatite; ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (talvolta letali), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), vasculite leucocitoclastica, stomatite.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo *: artralgia, mialgia, lesioni tendinee (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»), inclusa tendinite (ad esempio del tendine d’Achille); rottura del tendine (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»). Possibile debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con miastenia grave; lesioni muscolari (rabdomiolisi).

Patologie renali e urinarie: aumento dei livelli di creatinina nel siero, insufficienza renale acuta (ad esempio, dovuta a nefrite interstiziale).

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione *: reazioni nel sito di infusione (dolore, arrossamento), astenia, piressia, dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e alle estremità).

Altri effetti indesiderati associati all’uso di fluorochinoloni: sintomi extrapiramidali e altri disturbi della coordinazione motoria, vasculite ipersensitiva, crisi di porfiria in pazienti con porfiria.

*Con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta interessano più sistemi corporei e organi di senso (inclusi eventi come tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, disturbo della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), in alcuni casi indipendentemente dalla presenza di fattori di rischio (vedere paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, al riparo dalla luce e fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Levofloxacina non deve essere mescolata con eparina o soluzioni alcaline (ad esempio, bicarbonato di sodio) o con altri medicinali la cui compatibilità non è dimostrata.

Levofloxacina è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione:

• Soluzione di cloruro di sodio 0,9%;
• Glucosio monoidrato al 5%;
• Destrano al 2,5% nella soluzione di Ringer;
• Soluzioni multicomponente per nutrizione parenterale (aminoacidi, carboidrati, elettroliti).

Confezione.

100 ml di soluzione in un contenitore di cloruro di polivinile, 1 contenitore in un sacchetto di polietilene, in una scatola di cartone.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Produttore.

Società affiliata «Farmatreyd».

Detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Indirizzo del produttore e dell’ufficio autorizzato/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Indirizzo del produttore.

Via Sambirska, 85, città di Drohobych, regione di Lviv, Ucraina.

Indirizzo del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400059, India.