Levomak w/w

INSTRUKCJA dot. stosowania leku LEVOMAK w/w (LEVOMAK I/V)

Skład:

substancja czynna: levofloksacyna;

100 ml roztworu zawierają hemihydrochloran levofloksacyny w przeliczeniu na bezwodny 100 % levofloksacyna 500 mg;

substancje pomocnicze: natrium chloridum, dinatrii edetas, acidum hydrochloridum dilutum, natrii hydroxidum, aqua pro injectione.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta ciecz o barwie od żółtej do zielonkawo-żółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne z grupy chinolonów. Fluorochinolony. Kod ATC J01M A12.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna – syntetyczny lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, enancjomer S racemicznej mieszaniny leku ofloksacyny.

Mechanizm działania. Jako lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów levofloksacyna działa na kompleks DNA-DNA-girazy oraz topoizomerazę IV.

Zależność farmakokinetyka/farmakodynamika. Stopień aktywności bakteryjnej levofloksacyny zależy od stosunku maksymalnego stężenia w surowicy krwi (Cmax) lub pola pod krzywą stężenie-czas (AUC) do minimalnego stężenia hamującego (wymuszającego) (MIC (MIC)).

Mechanizm oporności. Głównym mechanizmem oporności jest mutacja w genach gyr-A. In vitro występuje krzyżowa oporność między levofloksacyną a innymi fluorochinolonami.

Ze względu na mechanizm działania zazwyczaj nie występuje krzyżowa oporność między levofloksacyną a innymi klasami leków przeciwbakteryjnych.

Inne dane. Infekcje szpitalne wywołane przez P. aeruginosa mogą wymagać terapii skojarzonej.

Farmakokinetyka.

Absorpcja

Nie ma istotnej różnicy między farmakokinetyką levofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym.

Po podaniu dożylnym lek gromadzi się w błonie śluzowej oskrzeli, sekrecie oskrzowym, tkankach płuc (stężenie w płucach przekracza stężenie w osoczu krwi) oraz w moczu. Levofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Rozkład

Około 30–40 % levofloksacyny wiąże się z białkami osocza krwi. Efekt kumulacyjny levofloksacyny przy dawce 500 mg raz na dobę przy wielokrotnym stosowaniu jest niemal nieistotny. Pojawia się niewielki, ale przewidywalny efekt kumulacyjny po dawkowaniu 500 mg dwa razy na dobę. Stan stacjonarny osiągany jest w ciągu 3 dni.

Przenikanie do tkanek i płynów ustrojowych

Przenikanie do błony śluzowej oskrzeli, sekretu oskrzowego i tkanek płuc (SOTP)

Maksymalne stężenie levofloksacyny w błonie śluzowej oskrzeli oraz w секр. oskrzowym płuc po podaniu doustnym dawki 500 mg wynosiło odpowiednio 8,3 μg/g i 10,8 μg/ml. Osiągane były one w ciągu jednej godziny po podaniu leku.

Przenikanie do tkanek płuc

Maksymalne stężenie levofloksacyny w tkankach płuc po podaniu doustnym dawki 500 mg wynosiło około 11,3 μg/g i osiągane było po 4–6 godzinach od podania leku. Stężenie w płucach przekracza stężenie w osoczu krwi.

Przenikanie do zawartości pęcherzyka

Maksymalne stężenie levofloksacyny 4–6,7 μg/ml w zawartości pęcherzyka osiągane było po 2–4 godzinach od podania leku po 3 dniach stosowania dawek 500 mg raz lub dwa razy na dobę odpowiednio.

Przenikanie do płynu mózgowo-rdzeniowego

Levofloksacyna słabo przenika do płynu mózgowo-rdzeniowego.

Przenikanie do tkanek prostaty

Po podaniu 500 mg levofloksacyny raz na dobę przez 3 dni średnie stężenie w tkankach prostaty wynosiło odpowiednio 8,7 μg/g, 8,2 μg/g oraz 2 μg/g po 2 godzinach, 6 godzinach i 24 godzinach; średni współczynnik stężenia prosta/osocze wynosił 1,84.

Stężenie w moczu

Średnie stężenie w moczu po 8–12 godzinach od pojedynczego doustnego podania dawki 150 mg, 300 mg lub 500 mg levofloksacyny wynosiło odpowiednio 44 mg/l, 91 mg/l lub 200 mg/l.

Biotransformacja

Levofloksacyna ulega nieznacznej metabolizacji, metabolitami są dimetylo-levofloksacyna oraz levofloksacyna-N-utlenek. Te metabolity stanowią mniej niż 5 % ilości leku wydalanego z moczem. Levofloksacyna jest stereochemicznie stabilna i nie ulega inwersji struktury chiralnej.

Wydalanie

Po podaniu doustnym i dożylnym levofloksacyna jest usuwana z osocza krwi stosunkowo powoli (okres półtrwania wynosi 6–8 godzin). Wydalanie odbywa się głównie przez nerki (ponad 85 % podanej dawki).

Nie ma istotnej różnicy w farmakokinetyce levofloksacyny po podaniu dożylnym i doustnym, co wskazuje na wzajemną zamienną tych dróg podania (doustną i dożylną).

Liniowość

Levofloksacyna ma liniową farmakokinetykę w zakresie 50–600 mg.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Niewydolność nerek wpływa na farmakokinetykę levofloksacyny. W przypadku obniżonej funkcji nerek zmniejsza się wydalanie nerkowe i klirens, a okres półtrwania wydłuża się, jak pokazano w poniższej tabeli:

Pacjenci w wieku podeszłym

Nie stwierdzono istotnych różnic w farmakokinetyce lewofloksacyny u młodych pacjentów w porównaniu z pacjentami w wieku podeszłym, z wyjątkiem różnic związanych z kliremsem kreatyniny.

Różnice związane z płcią

Odrębna analiza u pacjentów płci żeńskiej i męskiej wykazała niewielkie różnice w farmakokinetyce lewofloksacyny w zależności od płci. Nie ma dowodów na to, że różnice związane z płcią mają znaczenie kliniczne.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Levomak w/w wskazany jest w leczeniu następujących zakażeń u dorosłych:

• zapalenie płuc nabyte poza szpitalem;
• skomplikowane infekcje skóry i tkanek miękkich;

(w odniesieniu do powyższych zakażeń lewofloksacyna powinna być stosowana wyłącznie w przypadkach niewystarczającej skuteczności innych antybakteryjnych leków stosowanych zazwyczaj jako terapia pierwotna tych zakażeń);

• zapalenie nerek i skomplikowane infekcje dróg moczowych;
• przewlekłe bakteryjne zapalenie gruczołu krokowego.

Należy uwzględnić oficjalne zalecenia dotyczące właściwego stosowania antybiotyków.

Przeciwwskazania.

Levomak w/w nie powinien być stosowany w następujących przypadkach:

• nadwrażliwość na lewofloksacynę lub inne chinolony, a także na jakiekolwiek inne składniki leku;
• wystąpienie działań niepożądanych ze strony ścięgien po wcześniejszym stosowaniu chinolonów;
• padaczka;
• wiek poniżej 18 lat;
• okres ciąży lub karmienia piersią.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Wpływ innych leków na lek

Teofilina, fenbufen lub podobne niesteroidowe leki przeciwzapalne

Nie stwierdzono farmakokinetycznej interakcji między lewofloksacyną a teofiliną. Jednakże jednoczesne stosowanie chinolonów z teofiliną, niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi oraz innymi substancjami obniżającymi próg padaczkowy może prowadzić do istotnego obniżenia progu padaczkowego. Stężenie lewofloksacyny w obecności fenbufenu było o około 13% wyższe niż przy stosowaniu samej lewofloksacyny.

Probenecyd i cyklotydyna

Probenecyd i cyklotydyna wpływają statystycznie istotnie na wydalanie lewofloksacyny. Klirens nerkowy lewofloksacyny zmniejsza się o 24% w obecności cyklotydyny oraz o 34% w obecności probenecydu, ponieważ oba leki mogą blokować sekrecję kanalikową lewofloksacyny. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu lewofloksacyny z lekami wpływającymi na sekrecję kanalikową, takimi jak probenecyd i cyklotydyna, szczególnie u pacjentów z niewydolnością nerek.

Inne informacje

Badania farmakologii klinicznej wykazały, że jednoczesne stosowanie lewofloksacyny z następującymi lekami nie wywierało klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę lewofloksacyny: węglan wapnia, cyfostyna, glibenamid, ranitydyna.

Wpływ leku na inne leki

Cyklosporyna

Okres półtrwania cyklosporyny wydłuża się o 33% przy jednoczesnym stosowaniu z lewofloksacyną.

Antagoniści witaminy K

Przy jednoczesnym stosowaniu z antagonistami witaminy K (np. warfaryną) donoszono o wzroście wartości testów krzepnięcia (INR/stosunek normalizacyjny międzynarodowy) i/lub krwawieniach, które mogą być nasilone. Z tego powodu u pacjentów otrzymujących równolegle antagoniści witaminy K należy monitorować wskaźniki krzepnięcia.

Leki wydłużające odcinek QT

Lewofloksacyna, podobnie jak inne fluorochinolony, powinna być stosowana z ostrożnością u pacjentów otrzymujących leki znane z wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe i makrolidy).

Inne istotne informacje

Nie stwierdzono wpływu lewofloksacyny na farmakokinetykę teofiliny (która jest markerowym substratem enzymu CYP1A2), co wskazuje, że lewofloksacyna nie jest inhibitorem CYP1A2.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Pacjentom, u których w wywiadzie wystąpiły poważne reakcje niepożądane na leki z grupy chinolonów lub fluorochinolonów (zob. rozdział „Efekty niepożądane”), należy unikać stosowania lewofloksacyny. Leczenie tych pacjentów lewofloksacyną jest możliwe jedynie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka i w przypadku braku alternatywnych metod leczenia (zob. rozdział „Przeciwwskazania”).

Należy rozważyć korzyści wynikające z leczenia lewofloksacyną, szczególnie w przypadkach infekcji o lekkim nasileniu, zgodnie z informacjami zawartymi w rozdziale „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”.

Przedłużające się, inwalidyzujące i potencjalnie nieodwracalne poważne reakcje niepożądane

U pacjentów otrzymujących chinolony i fluorochinolony, niezależnie od ich wieku i obecności czynników ryzyka, obserwowano bardzo rzadkie przypadki przedłużających się (przez miesiące lub lata), inwalidyzujących i potencjalnie nieodwracalnych poważnych reakcji niepożądanych, wpływających na różne, czasem wielokrotne układy organizmu (układ mięśniowo-szkieletowy, układ nerwowy, psychikę, narządy zmysłów). Stosowanie lewofloksacyny należy natychmiast przerwać po pojawieniu się pierwszych objawów lub symptomów jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej, a pacjentom należy zalecić skontaktowanie się z lekarzem.

Metycylinoodporny gronkowiec złocisty (MRSA)

Bardzo prawdopodobne jest występowanie oporności krzyżowej metycylinoodpornego gronkowca złotego na fluorochinolony, w tym na lewofloksacynę. Dlatego lewofloksacyna nie powinna być stosowana w leczeniu znanych lub podejrzewanych infekcji MRSA, z wyjątkiem przypadków, w których wyniki badań laboratoryjnych potwierdziły wrażliwość patogenu na lewofloksacynę.

Oporność E. coli

Oporność E. coli, najczęstszego patogenu infekcji dróg moczowych, na fluorochinolony różni się w poszczególnych krajach Unii Europejskiej. Przy przepisywaniu lewofloksacyny lekarze powinni brać pod uwagę lokalny poziom oporności E. coli na fluorochinolony.

Zespół aneurysmatyczny i rozwarstwienie aorty

Dane badań epidemiologicznych wskazują na zwiększone ryzyko rozwoju aneurysmy lub rozwarstwienia aorty podczas stosowania fluorochinolonów, szczególnie u starszych pacjentów. Dlatego antybiotyki z grupy fluorochinolonów powinny być stosowane jedynie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka oraz po rozważeniu możliwości zastosowania innych metod leczenia u pacjentów z aneurysmą/rozwarstwieniem aorty, u pacjentów z przypadkami aneurysmy aorty w wywiadzie rodzinnym oraz u pacjentów z czynnikami ryzyka lub stanami, które mogą prowadzić do rozwoju aneurysmy/rozwarstwienia aorty (np. zespół Marfana, naczyniowy zespół Ehlersa-Danlosa, tętniak Takayasu, tętniak giantocellularny, choroba Behceta, nadciśnienie tętnicze i miażdżyca).

W przypadku wystąpienia nagłego bólu brzucha, bólu w klatce piersiowej lub pleców pacjenci powinni natychmiast skontaktować się o pomoc medyczną.

Czas trwania wstrzykiwania

Zalecany czas wstrzykiwania wynosi co najmniej 60 minut dla 500 mg roztworu do wlewu dożylnego leku. Wiadomo, że podczas wlewu ofloksacyny mogą występować tachykardia i tymczasowy wzrost ciśnienia tętniczego. W rzadkich przypadkach może obserwować się, jako skutek, nagłe obniżenie ciśnienia tętniczego, kolaps cyrkulacyjny. Jeśli podczas wstrzykiwania lewofloksacyny (*l-*izomer ofloksacyny) wystąpi wyraźne obniżenie ciśnienia tętniczego, należy natychmiast przerwać wstrzykiwanie leku.

Zapalenie ścięgien i zerwanie ścięgien

Rzadko mogą występować przypadki zapalenia ścięgien. Najczęściej dotyczy to ścięgna Achillesa i może prowadzić do jego zerwania. Zapalenia ścięgien i zerwanie ścięgien, czasem dwustronne, mogą wystąpić w ciągu 48 godzin po zastosowaniu lewofloksacyny, a nawet kilka miesięcy po przerwaniu jej stosowania. Najbardziej narażeni na zapalenie ścięgien i ich zerwanie są pacjenci powyżej 60 roku życia, pacjenci otrzymujący dawkę dobową 1000 mg lewofloksacyny, a także pacjenci leczeni kortykosteroidami. Pacjenci po przeszczepieniu mają zwiększone ryzyko rozwoju zapalenia ścięgien, dlatego zaleca się ostrożne stosowanie fluorochinolonów w tej populacji. Dawkę dobową należy dostosować u pacjentów starszych, biorąc pod uwagę klirens kreatyniny (zob. rozdział „Sposób stosowania i dawki”). Należy monitorować stan pacjentów starszych, którym przepisano lewofloksacynę. Pacjentom należy zalecić konsultację z lekarzem, jeśli zaobserwują objawy zapalenia ścięgien. W przypadku podejrzenia zapalenia ścięgien leczenie lekiem należy natychmiast przerwać i rozpocząć odpowiednie leczenie (np. zapewniając unieruchomienie ścięgna).

Choroby wywołane przez Clostridium difficile

Biegunka, szczególnie w przypadkach ciężkich, trwających i/lub hemoragicznych, podczas lub po leczeniu lekiem (w tym kilka tygodni po zakończeniu leczenia), może być objawem choroby wywołanej przez Clostridium difficile, której najcięższą formą jest kolit pseudomembranacyjny. Ciężkość CDAD waha się od łagodnej do stanu zagrażającego życiu. Ważne jest, aby uwzględnić ten diagnozę u pacjentów, u których rozwija się ciężka biegunka podczas lub po leczeniu lewofloksacyną. Jeśli pojawi się podejrzenie kolitu pseudomembranacyjnego, należy natychmiast przerwać wlew leku i rozpocząć odpowiednie leczenie. Środki hamujące perystaltykę jelit są przeciwwskazane w tej sytuacji klinicznej.

Pacjenci skłonni do napadów drgawkowych

Chinolony mogą obniżać próg drgawkowy i wywoływać drgawki. Lek jest przeciwwskazany u pacjentów z wywiadem padaczki. Lek (tak jak inne chinolony) należy stosować z wyjątkową ostrożnością u pacjentów skłonnych do napadów drgawkowych, w szczególności u pacjentów z wcześniejszymi uszkodzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub przy jednoczesnym stosowaniu leków obniżających próg drgawkowy ośrodkowego układu nerwowego, takich jak teofilina (zob. rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”). W przypadku wystąpienia drgawek leczenie lewofloksacyną należy przerwać.

Pacjenci z niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy

Pacjenci z ukrytym lub wyraźnym niedoborem aktywności glukozo-6-fosforan dehydrogenazy są narażeni na reakcje hemolityczne podczas leczenia antybakteryjnymi lekami z grupy chinolonów, dlatego lewofloksacynę należy stosować u nich z ostrożnością i monitorować możliwość wystąpienia hemolizy.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie przez nerki, konieczna jest korekta dawki u chorych z osłabioną funkcją nerek (niewydolnością nerek).

Reakcje nadwrażliwości

Lewofloksacyna może czasem powodować poważne, potencjalnie śmiertelne reakcje nadwrażliwości (np. obrzęk naczynioruchowy, aż do wstrząsu anafilaktycznego) po podaniu dawki początkowej (zob. rozdział „Efekty niepożądane”). W takim przypadku pacjentom należy natychmiast przerwać leczenie i skontaktować się z lekarzem.

Zaburzenia glikemii

Tak jak przy stosowaniu innych chinolonów, zaobserwowano przypadki wahania poziomu glukozy we krwi, w tym przypadki hiperglikemii i hipoglikemii, szczególnie u pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymywali terapię wspomagającą lekami hipoglikemizującymi doustnymi (np. glibenklamidem) lub insuliną. Zanotowano przypadki hipoglikemicznej śpiączki. Zaleca się staranne monitorowanie poziomu glukozy we krwi u pacjentów z cukrzycą.

Profilaktyka fotosensybilizacji

Chociaż fotosensybilizacja występuje bardzo rzadko podczas przyjmowania lewofloksacyny, w celu jej uniknięcia pacjentom nie zaleca się narażania na działanie silnych promieni słonecznych ani sztucznego promieniowania UV (np. lampy sztucznego promieniowania ultrafioletowego, solarium) podczas przyjmowania lewofloksacyny i przez 48 godzin po zakończeniu stosowania leku.

Pacjenci otrzymujący antagoniści witaminy K

Ze względu na możliwość zwiększenia wyników testów krzepnięcia (INR/INR) i/lub krwawienia u pacjentów przyjmujących lek w połączeniu z antagonistą witaminy K (np. warfaryną), należy monitorować testy krzepnięcia, jeśli te leki są stosowane jednocześnie (zob. rozdział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Reakcje psychiczne

Zgłaszano reakcje psychiczne u pacjentów przyjmujących chinolony, w tym lewofloksacynę. W rzadkich przypadkach postępowały one do myśli samobójczych i zachowań samozniszczających, czasem już po przyjęciu jednej dawki lewofloksacyny. Jeśli u pacjenta wystąpią te reakcje, należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny i podjąć odpowiednie działania. Zaleca się ostrożne stosowanie lewofloksacyny u pacjentów z zaburzeniami psychicznymi lub z wywiadem chorób psychicznych.

Wydłużenie odcinka QT

Należy ostrożnie stosować fluorochinolony, w tym lewofloksacynę, u pacjentów z znanymi czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT, takimi jak:

• wrodzony zespół wydłużenia odcinka QT;
• jednoczesne stosowanie leków znanych z ich zdolności do wydłużania odcinka QT (np. leki przeciwarytmiczne klasy IA i III, trójcykliczne leki przeciwdrgawkowe, makrolidy, leki przeciwpsychotyczne);
• niekorygowany dysbalans elektrolitowy (np. hipokaliemia, hipomagnezemia);
• choroby serca (np. niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, bradykardia).

Pacjenci starsi i młodsze kobiety mogą być bardziej wrażliwi na leki wydłużające odcinek QT, dlatego należy zachować ostrożność przy stosowaniu fluorochinolonów, w tym lewofloksacyny, u tych kategorii pacjentów (zob. rozdziały „Sposób stosowania i dawki” „Pacjenci starsi”; „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”, „Efekty niepożądane”, „Przedawkowanie”).

Neuropatia obwodowa

Zgłaszano o sensorycznej lub czuciowo-ruchowej neuropatii obwodowej, która może rozwijać się bardzo szybko, u pacjentów przyjmujących fluorochinolony, w tym lewofloksacynę. Należy przerwać przyjmowanie lewofloksacyny, jeśli u pacjenta wystąpią objawy neuropatii, aby zapobiec rozwojowi stanu nieodwracalnego.

Zaburzenia hepatobilinarne

Zgłaszano przypadki zapalenia wątroby aż do niewydolności wątroby zagrażającej życiu podczas przyjmowania lewofloksacyny, głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami podstawowymi, np. z sepsą (zob. rozdział „Efekty niepożądane”). Pacjentom należy zalecić przerwanie leczenia i skontaktowanie się z lekarzem, jeśli wystąpią objawy choroby wątroby, takie jak anoreksja, żółtaczka, ciemny mocz, świąd lub ból brzucha.

Zaostrzenie miastenii gravis

Fluorochinolony, w tym lewofloksacyna, blokują przewodnictwo nerwowo-mięśniowe i mogą wywoływać osłabienie mięśni u pacjentów z miastenią gravis. W okresie po rejestracji zgłaszano poważne reakcje niepożądane, w tym przypadki śmiertelne i konieczność wspomagania oddychania, u pacjentów z miastenią gravis. Nie zaleca się stosowania lewofloksacyny pacjentom z wywiadem miastenii gravis.

Zaburzenia wzroku

Jeśli wystąpi zaburzenie wzroku lub inny wpływ na oczy, należy natychmiast skontaktować się z okulistą (zob. rozdziały „Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn”, „Efekty niepożądane”).

Superinfekcja

Stosowanie lewofloksacyny, szczególnie przez dłuższy czas, może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych na działanie leku. Jeśli podczas terapii rozwija się superinfekcja, należy podjąć odpowiednie działania.

Wpływ na badania laboratoryjne

U pacjentów przyjmujących lewofloksacynę oznaczenie opioidów w moczu może dać wynik fałszywie dodatni. Może być konieczność potwierdzenia dodatnich wyników testu na opioidy za pomocą bardziej specyficznych metod. Lewofloksacyna hamuje wzrost Mycobacterium tuberculosis, dlatego możliwy jest fałszywie ujemny wynik podczas przeprowadzania badania bakteriologicznego u pacjentów z gruźlicą.

Sód

Ten lek zawiera 39,1 mmol (900 mg) sodu na 100 ml roztworu. Należy to wziąć pod uwagę u pacjentów przestrzegających diety kontrolującej zawartość sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ze względu na brak badań i możliwość uszkodzenia przez chinolony chrząstki stawowej w organizmie rozwijającym się, lek nie powinien być przepisywany kobietom w ciąży ani karmiącym piersią. Jeśli podczas leczenia lekiem stwierdzono ciążę, należy poinformować o tym lekarza.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Pacjentom prowadzącym pojazdy, pracującym z maszynami i urządzeniami, należy wziąć pod uwagę możliwość wystąpienia niepożądanych reakcji ze strony układu nerwowego (zawroty głowy, odrętwienie, senność, dezorientacja, zaburzenia wzroku i słuchu, zaburzenia ruchowe, w tym podczas chodzenia).

Sposób stosowania i dawki.

Przed zastosowaniem leku należy przeprowadzić próbę wrażliwości. Lek do wstrzykiwania dożylnej należy stosować natychmiast (w ciągu 3 godzin) po przebiciu korka gumowego. Nie jest wymagana ochrona przed światłem podczas infuzji. W warunkach oświetlenia pomieszczenia roztwór do wstrzykiwania dożylnej można przechowywać nie dłużej niż 3 doby bez ochrony przed światłem. Dawkowanie zależy od rodzaju i ciężkości zakażenia.

Do leczenia dorosłych z prawidłową funkcją nerek, u których klirens kreatyniny wynosi powyżej 50 ml/min, zwykle zaleca się następujące dawki leku

* W zależności od stanu klinicznego pacjenta po kilku dniach (zazwyczaj po 2–4 dniach) możliwe jest przejście od początkowego wstrzykiwania dożylnego do doustnego przyjmowania leku w tej samej dawce.

Ponieważ lewofloksacyna jest wydalana głównie z moczem, dawkę należy zmniejszyć u pacjentów z osłabioną funkcją nerek.

Dawkowanie dla dorosłych pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek, u których klirens kreatyniny jest mniejszy niż 50 ml/min

1 Po hemodializie lub przewlekłej ambulatoryjnej dializie otrzewnowej (PAOD) nie są wymagane dawki uzupełniające.

Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniem funkcji wątroby. Korekta dawki nie jest wymagana, ponieważ lewofloksacyna w niewielkim stopniu ulega metabolizmowi w wątrobie.

Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku. Jeśli funkcja nerek nie jest zaburzona, nie ma potrzeby korekty dawki.

Roztwór do wstrzykiwań wewnątrzniecznych Levomak w/w podaje się w sposób powolny dożylnie w formie kroplówki. Czas podania 100 ml leku (100 ml roztworu zawiera 500 mg lewofloksacyny) powinien trwać nie krócej niż 60 minut.

Czas trwania leczenia zależy od przebiegu choroby. Podobnie jak w przypadku stosowania innych środków przeciwbakteryjnych, zaleca się kontynuowanie leczenia przynajmniej przez 48–72 godziny po normalizacji temperatury ciała lub potwierdzonego mikrobiologicznie wyeliminowania patogenu.

Dzieci.

Nie należy stosować leku u dzieci (do 18 roku życia), ponieważ nie wyklucza się uszkodzenia chrząstki stawowej.

Przedawkowanie.

Najważniejsze przewidywane objawy przedawkowania dotyczą układu nerwowego centralnego (dezorientacja i zaburzenia świadomości, zawroty głowy, napady drgawkowe). Zgodnie z wynikami badań, przy stosowaniu dawek wyższych niż terapeutyczne, obserwowano wydłużenie się odcinka QT.

Leczenie. W przypadkach przedawkowania należy dokładnie obserwować pacjenta, w tym wykonać EKG. Terapia objawowa.

Hemodializa, w tym dializa otrzewnowa lub PAOD, nie jest skuteczną metodą eliminacji lewofloksacyny z organizmu. Nie istnieją żadne specyficzne antydoty.

Efekty uboczne.

Zakażenia i inwazje: infekcje grzybicze, w tym grzybice wywołane przez Candida, oporność drobnoustrojów patogennych.

Z układu krwiotwórczego: leukopenia, eozynofilia, trombocytopenia, neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia, anemia hemolityczna.

Z układu odpornościowego: obrzęk naczynioruchowy, nadwrażliwość (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”). Reakcje anafilaktyczne i anafilaktykoidne mogą czasem wystąpić nawet po podaniu pierwszej dawki.

Zaburzenia metaboliczne: anoreksja, hipoglikemia, szczególnie u chorych na cukrzycę, hiper- i hipoglikemia, śpiączka hipoglikemiczna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Z układu psychicznego *: bezsenność, niepokój, reakcje psychotyczne (w tym halucynacje, paranoja), depresja, dezorientacja, lęk, pobudzenie, niepokój, nietypowe sny, koszmary nocne, reakcje psychotyczne z zachowaniami samozniszczającymi, w tym myśli lub działania o charakterze samobójczym (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Z układu nerwowego *: zawroty głowy, ból głowy, senność, drgawki (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), drżenie, parestezje, sensoryczna lub sensoryczno-ruchowa neuropatia obwodowa (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), dysgezja (subiektywne zaburzenia smaku), w tym agezja (utrata smaku), parosmia (zaburzenia węchu), w tym anosmia (brak węchu), dyskinezja (zaburzenia koordynacji ruchów), zaburzenia ekstrapiramidowe, omdlenia, łagodne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe.

Z narządów wzroku *: zaburzenia wzroku, takie jak zamazanie widzenia lub tymczasowa utrata wzroku (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), zapalenie tuniczki naczyniowej oka (uwet).

Z narządów słuchu *: zawroty głowy, zaburzenia słuchu, szumy w uszach, utrata słuchu.

Z układu sercowo-naczyniowego: tachykardia, uczucie przyspieszonego bicia serca, tachykardia komorowa, która może prowadzić do zatrzymania krążenia, arytmia komorowa typu torsade de pointes (głównie u pacjentów z czynnikami ryzyka wydłużenia odcinka QT), wydłużenie odcinka QT w EKG (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem” i „Przedawkowanie”).

Z układu naczyniowego: zapalenie żył, hipotensja tętnicza.

Z układu oddechowego: skurcz oskrzeli, duszność, zapalenie płuc o charakterze alergicznym.

Z układu pokarmowego: biegunka, nudności, wymioty, ból brzucha, dyspepsja, wzdęcia, zaparcia, biegunka krwawa, która rzadko może wskazywać na enterokolit, w tym kolit pseudobłoniasty (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), zapalenie trzustki.

Z układu wątrobowo-żółciowego: podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych (ALT/AST, fosfataza alkaliczna, GGTP); podwyższenie stężenia bilirubiny we krwi; zapalenie wątroby; żółtaczka oraz ciężkie uszkodzenia wątroby, w tym przypadki ostrej niewydolności wątroby (czasem zakończone śmiertelnie), głównie u pacjentów z ciężkimi chorobami współistniejącymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Z skóry: wysypka, świąd, pokrzywka, hiperhidroza, toksyczne martwicze zapalenie nabłonka (zespołu Lyella), zespół Stevensa-Johnsona, zespół wielopostaciowej erytemy, reakcje fotouczulenia (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), zapalenie naczyń typu leukocyto-klasztrowego, zapalenie błony śluzowej jamy ustnej.

Z układu mięśniowo-szkieletowego *: ból stawów, ból mięśni, uszkodzenia ścięgien (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”), w tym zapalenie ścięgien (np. ścięgna Achillesa); pęknięcie ścięgna (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”). Możliwa słabość mięśni, co może mieć szczególne znaczenie u pacjentów z miastenią, oraz uszkodzenia mięśni (rabdomioliza).

Z układu moczowego: podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy, ostra niewydolność nerek (np. w wyniku zapalenia nerek typu interstycjalnego).

Ogólne zaburzenia i stan w miejscu podania *: reakcje w miejscu podania (ból, zaczerwienienie), osłabienie, gorączka, ból (w tym ból pleców, klatki piersiowej i kończyn).

Inne niepożądane efekty uboczne związane z przyjmowaniem fluorochinolonów: objawy ekstrapiramidowe i inne zaburzenia koordynacji ruchów, zapalenie naczyń o charakterze nadwrażliwości, napady porfirii u pacjentów z porfirią.

*W przypadku stosowania chinolonów i fluorochinolonów donoszono o bardzo rzadkich przypadkach długotrwałych (przez miesiące lub lata), poważnych, nieodwracalnych i powodujących inwalidztwo reakcji niepożądanych, które czasem obejmowały kilka układów organizmu i narządy zmysłów (w tym takie reakcje jak zapalenie ścięgna, pęknięcie ścięgna, ból stawów, ból kończyn, zaburzenia chodu, neuropatia z towarzyszącymi parestezjami, depresja, zmęczenie, zaburzenia pamięci, zaburzenia snu oraz zaburzenia słuchu, wzroku, smaku i węchu), czasem niezależnie od obecności czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przed zastosowaniem”).

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C, w miejscu chronionym przed światłem i niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Levofloksacyna nie powinna być mieszana z heparyną ani z roztworami alkalicznymi (np. z wodorowęglanem sodu) ani z innymi lekami, których zgodność nie została potwierdzona.

Levofloksacyna jest zgodna z następującymi roztworami do wlewu:

• 0,9 % roztwór chlorku sodu;
• 5 % roztwór glukozy monohydratu;
• 2,5 % dekstroza w roztworze Ringera;
• wieloskładnikowe roztwory do żywienia pozajelitowego (amino kwasy, węglowodany, elektrolity).

Opakowanie.

100 ml roztworu w pojemniku z polichlorku winylu, 1 pojemnik w worku polietylenowym, w tekturowym pudełku.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent/Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Producent.

Spółka zależna „Farmatreyd”.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności/Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Adres producenta.

woj. lwowskie, miasto Drohobycz, ul. Sambirska 85, Ukraina.

Adres właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (East), Mumbai – 400059, Indie.