Levomac IV

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOMAK I/V (LEVOMAK I/V)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

100 ml de solución contienen hemihidrato de levofloxacino, equivalente a levofloxacino anhidro al 100 %, 500 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, edetato disódico, ácido clorhídrico diluido, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Características fisicoquímicas principales: líquido transparente de color amarillo a amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluoroquinolonas, el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluoroquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-ADN-girasa y topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica. El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en plasma (Cmáx) o el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de mutaciones en los genes gyr-A. In vitro existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Debido a su mecanismo de acción, generalmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.

Otros datos. Las infecciones nosocomiales causadas por P. aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Farmacocinética.

Absorción.

No existe diferencia significativa entre la farmacocinética del levofloxacino tras administración intravenosa y oral.

Tras la administración intravenosa, el fármaco se acumula en la mucosa bronquial, el secreto bronquial, el tejido pulmonar y la orina. El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo del levofloxacino con una dosis de 500 mg una vez al día en administraciones múltiples es casi inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza el estado de equilibrio en 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos corporales.

Penetración en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial del tejido pulmonar (SBTP).

La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 µg/g y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron en una hora tras la ingestión del fármaco.

Penetración en el tejido pulmonar.

La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración del fármaco. La concentración en los pulmones supera a la del plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de la pústula.

La concentración máxima de levofloxacino en el contenido de la pústula fue de 4–6,7 µg/ml, alcanzándose entre 2 y 4 horas tras la administración del fármaco, tras 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

El levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático.

Tras la administración de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, la concentración media en el tejido prostático alcanzó 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2 µg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. El coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina.

La concentración media en orina entre 8 y 12 horas tras una dosis única oral de 150 mg, 300 mg o 500 mg de levofloxacino fue de 44 mg/l, 91 mg/l o 200 mg/l, respectivamente.

Biotransformación.

El levofloxacino se metaboliza en escasa medida, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el levofloxacino-N-óxido. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (la semivida de eliminación es de 6–8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existe diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica que estas vías (oral e intravenosa) son intercambiables.

Linealidad.

El levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50–600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la siguiente tabla:

Depuración de la creatinina (ml/min)	< 20	20–40	50–80
Depuración renal (ml/min)	13	26	57
Período de semivida (horas)	35	27	9

Pacientes de edad avanzada

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con la depuración de la creatinina.

Diferencias de género

Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que las diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levofloxacino, solución para perfusión, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

• Neumonía adquirida en la comunidad;
• Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

(En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, el levofloxacino debe administrarse únicamente cuando no se haya obtenido una eficacia adecuada con otros agentes antibacterianos que normalmente se utilizan como tratamiento inicial de estas infecciones);

• Pielonefritis e infecciones urinarias complicadas;
• Prostatitis bacteriana crónica.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

No debe administrarse levofloxacino en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad al levofloxacino o a otros quinolonas o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• Reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de quinolonas;
• Epilepsia;
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el medicamento

Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos similares

No se ha detectado interacción farmacocinética entre levofloxacino y teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, antiinflamatorios no esteroideos y otros agentes que disminuyen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacino fue aproximadamente un 13 % más alta en presencia de fenbufeno que cuando se administró solo levofloxacino.

Probenecid y cimetidina

El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa a la eliminación del levofloxacino. El aclaramiento renal del levofloxacino disminuye un 24 % con cimetidina y un 34 % con probenecid, ya que ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular del levofloxacino. Debe tenerse precaución al administrar levofloxacino concomitantemente con medicamentos que afectan la secreción tubular, como probenecid y cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.

Otra información

Los estudios clínicos de farmacología han demostrado que no existe un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del levofloxacino cuando se administra junto con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina.

Efecto del medicamento sobre otros medicamentos

Ciclosporina

El período de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra concomitantemente con levofloxacino.

Antagonistas de la vitamina K

Se han notificado aumentos en los parámetros de los tests de coagulación (TP/razón internacional normalizada) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por este motivo, en los pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K en paralelo se debe realizar un control de los parámetros de coagulación.

Medicamentos que alargan el intervalo QT

El levofloxacino, al igual que otras fluoroquinolonas, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos conocidos por su capacidad de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos y macrólidos).

Otra información relevante

No se observa efecto del levofloxacino sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que el levofloxacino no es un inhibidor de CYP1A2.

Características de aplicación.

A los pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves a medicamentos del grupo de las quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»), se les debe evitar el uso de levofloxacino. El tratamiento de estos pacientes con levofloxacino solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y cuando no existan alternativas terapéuticas (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe valorarse el beneficio del tratamiento con levofloxacino, especialmente en casos de infecciones de leve gravedad, según la información proporcionada en esta sección «Características de aplicación».

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo, a veces múltiples (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, salud mental, órganos sensoriales). El uso de levofloxacino debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y los pacientes deben ser aconsejados de que consulten a su médico.

Meticilina-resistente Staphylococcus aureus (MRSA)

Es muy probable que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluorquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, salvo que los resultados de pruebas de laboratorio hayan confirmado la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino.

Resistencia de E. coli

La resistencia de E. coli, el microorganismo más común en infecciones del tracto urinario, frente a las fluorquinolonas varía entre los diferentes países de la Unión Europea. Los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluorquinolonas al prescribir levofloxacino.

Aneurisma y disección de la aorta

Los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma o disección de la aorta con el uso de fluorquinolonas, especialmente en pacientes de edad avanzada. Por lo tanto, los antibióticos del grupo de las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con aneurisma/disección de la aorta, antecedentes familiares de aneurisma de aorta o factores de riesgo o enfermedades que puedan predisponer al desarrollo de aneurisma/disección de la aorta (por ejemplo, síndrome de Marfan, síndrome vascular de Ehlers-Danlos, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial y aterosclerosis).

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dolor en la espalda, los pacientes deben buscar atención médica de emergencia inmediatamente.

Duración de la infusión

La duración recomendada de la infusión es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg del medicamento para perfusión. Se sabe que ofloxacino puede provocar taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, puede observarse como consecuencia una brusca disminución de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino (l-isómero de ofloxacino) se observa una marcada disminución de la presión arterial, se debe interrumpir inmediatamente la infusión.

Tendinitis y rotura de tendones

Rara vez pueden ocurrir casos de tendinitis, principalmente del tendón de Aquiles, que pueden llevar a la rotura del tendón. La tendinitis y la rotura de tendones, a veces bilaterales, pueden presentarse dentro de las 48 horas posteriores a la administración de levofloxacino e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento. Los pacientes con mayor predisposición a tendinitis y rotura de tendones son aquellos mayores de 60 años, los que reciben una dosis diaria de 1000 mg de levofloxacino y los que están siendo tratados con corticosteroides. Los pacientes que han recibido un trasplante tienen un mayor riesgo de desarrollar tendinitis, por lo que se recomienda usar fluorquinolonas con precaución en esta población. La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada en función del aclaramiento de creatinina (ver sección «Posología y forma de administración»). Es necesario monitorear estrechamente a los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino. Los pacientes deben consultar a su médico si notan síntomas de tendinitis. En caso de sospecha de tendinitis, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, inmovilización del tendón).

Enfermedades causadas por Clostridium difficile

La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con el medicamento (incluso varias semanas después del tratamiento), puede ser un síntoma de enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. La gravedad de la CDAD varía desde leve hasta estados potencialmente mortales. Es importante considerar este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Si se sospecha colitis pseudomembranosa, se debe interrumpir inmediatamente la infusión del medicamento y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado. Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes propensos a convulsiones

Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El medicamento está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Debe usarse con extrema precaución (como con otras quinolonas) en pacientes propensos a convulsiones, especialmente en aquellos con antecedentes de alteraciones del sistema nervioso central o que tomen simultáneamente medicamentos que reduzcan el umbral convulsivo cerebral, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si ocurren convulsiones, el tratamiento con levofloxacino debe interrumpirse.

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, el levofloxacino debe usarse con precaución en estos pacientes y debe monitorearse la posible aparición de hemólisis.

Pacientes con insuficiencia renal

Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una corrección de la dosis en pacientes con función renal reducida (insuficiencia renal).

Reacciones de hipersensibilidad

El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, incluso hasta shock anafiláctico) tras la administración de la dosis inicial (ver sección «Reacciones adversas»). En tal caso, los pacientes deben interrumpir inmediatamente el tratamiento y consultar a su médico.

Disglucemia

Como con otras quinolonas, se han registrado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, incluyendo hiperglucemia e hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus que reciben terapia concomitante con agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, glibenclamida) o insulina. Se han registrado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de los niveles de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus.

Prevención de la fotosensibilización

Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, para evitarla, no se recomienda a los pacientes exponerse a rayos solares intensos o a radiación UV artificial (por ejemplo, lámparas de luz ultravioleta, camas solares) durante el tratamiento con levofloxacino y durante las 48 horas posteriores a la interrupción del medicamento.

Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K

Debido al posible aumento de los resultados de las pruebas de coagulación (TP/relación internacional normalizada) y/o hemorragias en pacientes que toman el medicamento junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse la coagulación cuando estos medicamentos se usen simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Reacciones psicóticas

Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe interrumpirse el uso de levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o antecedentes de enfermedades mentales.

Prolongación del intervalo QT

Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT, tales como:

• síndrome congénito de prolongación del intervalo QT;
• uso concomitante de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
• desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipocalemia, hipomagnesemia);
• enfermedad cardíaca (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).

Los pacientes de edad avanzada y las mujeres jóvenes pueden ser más sensibles a medicamentos que prolongan el intervalo QT; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Posología y forma de administr.», «Pacientes de edad avanzada»; «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción», «Reacciones adversas», «Sobredosis»).

Neuropatía periférica

Se han notificado casos de neuropatía periférica sensitiva o sensoriomotora que pueden desarrollarse muy rápidamente en pacientes que toman fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino. El uso de levofloxacino debe interrumpirse si el paciente presenta síntomas de neuropatía, para prevenir el desarrollo de un estado irreversible.

Alteraciones hepatobiliares

Se han notificado casos de hepatitis necrótica hasta insuficiencia hepática que amenaza la vida con el uso de levofloxacino, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que interrumpan el tratamiento y consulten a su médico si presentan signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia grave

Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia grave. Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia grave que recibieron fluorquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia grave.

Alteraciones visuales

Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Capacidad para conducir y usar máquinas», «Reacciones adversas»).

Superinfección

El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si se desarrolla una superinfección durante el tratamiento, deben adoptarse las medidas adecuadas.

Efecto sobre pruebas de laboratorio

En pacientes que reciben levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. El levofloxacino inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Sodio

Este medicamento contiene 39,1 mmol (900 mg) de sodio por cada 100 ml de solución. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento no debe administrarse a mujeres embarazadas ni a aquellas que amamantan. Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe informarse al médico.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Los pacientes que conduzcan vehículos, operen maquinaria o trabajen con mecanismos deben tener en cuenta las posibles reacciones adversas sobre el sistema nervioso (mareo, entumecimiento, somnolencia, confusión, alteraciones visuales y auditivas, trastornos motores, incluyendo dificultad al caminar).

Vía de administración y dosis.

Antes de la administración del medicamento se debe realizar una prueba de sensibilidad. El medicamento para administración intravenosa se debe utilizar inmediatamente (dentro de las 3 horas) tras la perforación del tapón de goma. No se requiere protección contra la luz durante la infusión. El solución para administración intravenosa puede mantenerse hasta 3 días a iluminación ambiente sin necesidad de protección contra la luz. La dosis depende del tipo y la gravedad de la infección.

Para el tratamiento de adultos con función renal normal, cuyo aclaramiento de creatinina es superior a 50 ml/min, habitualmente se recomiendan las siguientes dosis del medicamento

Indicaciones	Esquema posológico diario* (según el peso corporal del paciente)
Neumonía adquirida en la comunidad	500 mg 1-2 veces al día, 7-14 días
Infecciones complicadas del tracto urinario	500 mg 1 vez al día, 7-14 días
Pielonefritis	500 mg 1 vez al día, 7-10 días
Prostatitis bacteriana crónica	500 mg 1 vez al día, 28 días
Infecciones de la piel y de los tejidos blandos	500 mg 1-2 veces al día, 7-14 días

* De acuerdo con el estado clínico del paciente, a los pocos días (habitualmente entre 2 y 4 días) es posible pasar de la administración intravenosa inicial a la vía oral, manteniendo la misma dosis.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, en pacientes con función renal disminuida la dosis debe reducirse.

Dosis para adultos con alteración de la función renal, en los que el aclaramiento de creatinina es inferior a 50 ml/min

Depuración de la creatinina, ml/min	Esquema de dosificación (según la gravedad de la infección)
50–20	250 mg/24 horas	500 mg/24 horas	500 mg/12 horas
	dosis inicial – 250 mg, siguientes – 125 mg/24 horas	dosis inicial – 500 mg, siguientes – 250 mg/24 horas	dosis inicial – 500 mg, siguientes – 250 mg/12 horas
19–10	dosis inicial – 250 mg, siguientes – 125 mg/48 horas	dosis inicial – 500 mg, siguientes – 125 mg/24 horas	dosis inicial – 500 mg, siguientes – 125 mg/12 horas
< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA 1)	dosis inicial – 250 mg, siguientes – 125 mg/48 horas	dosis inicial: 500 mg, siguientes – 125 mg/24 horas	dosis inicial – 500 mg, siguientes – 125 mg/24 horas

1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado.

Dosis para pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesaria la corrección de la dosis.

La solución para administración intravenosa Levomak IV se administra por vía intravenosa lentamente mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de 100 ml del medicamento (100 ml de solución contienen 500 mg de levofloxacina) debe ser de al menos 60 minutos.

La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar el tratamiento con el medicamento al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o tras la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno.

Pacientes pediátricos.

No se debe administrar este medicamento a niños (menores de 18 años), ya que no se puede descartar el daño en el cartílago articular.

Sobredosis.

Los síntomas más importantes y previsibles de sobredosis afectan al sistema nervioso central (confusión, alteración de la conciencia, mareo, convulsiones). De acuerdo con los resultados de estudios, con el uso de dosis superiores a las terapéuticas se ha observado prolongación del intervalo QT.

Tratamiento. En caso de sobredosis, se debe realizar una observación cuidadosa del paciente, incluyendo el control mediante ECG. Tratamiento sintomático.

La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

Infecciones e infestaciones: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos.

Trastornos del sistema sanguíneo: leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, agranulocitosis, pancitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer incluso tras la administración de la primera dosis.

Trastornos metabólicos: anorexia, hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus, hiperglucemia, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos psiquiátricos *: insomnio, nerviosismo, reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, confusión, ansiedad, agitación, inquietud, sueños inusuales, pesadillas, reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema nervioso *: mareo, cefalea, somnolencia, convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), temblor, parestesia, neuropatía periférica sensorial o sensoriomotora (ver sección «Precauciones de uso»), disgeusia (alteración subjetiva del gusto), incluyendo ageusia (pérdida del gusto), parosmia (alteración del olfato), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación motora), trastornos extrapiramidales, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna.

Trastornos oculares *: alteraciones visuales, como visión borrosa o pérdida temporal de la vista (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis.

Trastornos del oído y del laberinto *: vértigo, alteración de la audición, acúfenos, pérdida de audición.

Trastornos cardíacos: taquicardia, palpitaciones, taquicardia ventricular que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso» y «Sobredosis»).

Trastornos vasculares: flebitis, hipotensión arterial.

Trastornos respiratorios: broncoespasmo, disnea, neumonitis alérgica.

Trastornos gastrointestinales: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, estreñimiento, diarrea hemorrágica, que en casos raros puede indicar colitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares: elevación de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); aumento de bilirrubina en sangre; hepatitis; ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades de base graves (ver sección «Precauciones de uso»).

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo *: artralgia, mialgia, afectación de tendones (ver sección «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles); rotura de tendones (ver sección «Precauciones de uso»). Puede presentarse debilidad muscular, lo cual puede ser especialmente relevante en pacientes con miastenia grave; afectación muscular (rabdomiólisis).

Trastornos renales y urinarios: aumento de creatinina en suero, insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración *: reacciones en el sitio de infusión (dolor, enrojecimiento), astenia, fiebre, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).

Otros efectos adversos poco frecuentes asociados con el uso de fluorquinolonas: síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación motora, vasculitis hipersensitiva, crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

*Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), discapacitantes y potencialmente irreversibles, que a veces afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 °C, en lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Levofloxacino no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, bicarbonato sódico), ni con otros medicamentos cuya compatibilidad no esté demostrada.

Levofloxacino es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

• Solución de cloruro sódico al 0,9 %;
• Solución de glucosa al 5 %;
• Dextrosa al 2,5 % en solución de Ringer;
• Soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos).

Envase.

100 ml de solución en un recipiente de cloruro de polivinilo, 1 recipiente en bolsa de polietileno, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante/solicitante.

Fabricante.

Empresa filial «Farmatreyd».

Solicitante.

MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Dirección del fabricante y del titular del registro / Dirección del solicitante.

Dirección del fabricante.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, Ucrania.

Dirección del solicitante.

Atlanta Arcade, Marol Church Road, Andheri (Este), Bombay – 400059, India.