Левоксимед

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОКСИМЕД (LEVOXIMED)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 мл раствора содержит левофлоксацина (в форме полу-гидрата) 5 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, бензалкония хлорид, раствор натрия гидроксида или соляной кислоты, вода очищенная.

Лекарственная форма. Капли глазные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор, практически без механических включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые в офтальмологии. Антибактериальные средства. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ S01A E05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин является L-изомером рацемического лекарственного средства офлоксацина. Антибактерионное действие оказывает преимущественно L-изомер офлоксацина.

Механизм действия.

Левофлоксацин — это антибактериальное средство группы фторхинолонов, подавляющее активность бактериальных топоизомераз II типа — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Действие левофлоксацина в грамотрицательных бактериях направлено преимущественно на ДНК-гиразу, а в грамположительных бактериях — на топоизомеразу IV.

Резистентность.

Существуют два основных механизма развития резистентности бактерий к левофлоксацину: снижение концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки или изменения в наборе ферментов, против которых направлено его действие. Такие изменения возникают вследствие мутаций в хромосомных генах, кодирующих ДНК-гиразу (gyrA и gyrB) и топоизомеразу IV (parC и parE; grlA и grlB у Staphylococcus aureus). Причинами развития резистентности за счёт снижения концентрации левофлоксацина внутри бактериальной клетки являются изменения поринов наружной мембраны (OmpF), что уменьшает проникновение фторхинолонов внутрь грамотрицательных бактерий, или насосы, способствующие выведению веществ. Резистентность за счёт выведения описана у пневмококков (PmrA), стафилококков (NorA), анаэробных и грамотрицательных бактерий. Сообщалось о резистентности к хинолонам за счёт плазмидной ДНК (определяемой геном qnr) у Klebsiella pneumoniae и E. coli.

Перекрёстная резистентность.

Возможно развитие перекрёстной резистентности между фторхинолонами. Отдельные мутации сами по себе не приводят к клинической резистентности, однако множественные мутации, как правило, действительно вызывают клиническую резистентность ко всем препаратам класса фторхинолонов. Изменения поринов наружной мембраны и систем выведения веществ могут иметь широкую субстратную специфичность, быть направленными против нескольких классов антибактериальных средств и привести к развитию множественной резистентности.

Граничные значения.

Граничные значения МПК (минимальной подавляющей концентрации), разделяющие чувствительные и умеренно резистентные организмы от резистентных согласно пороговым значениям EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing — Европейский комитет по тестированию чувствительности к антимикробным препаратам), следующие:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp.*, Streptococcus A, B, C, G: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 2 мг/л, резистентные > 2 мг/л;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 1 мг/л.

Остальные патогенные микроорганизмы: чувствительные ≤ 1 мг/л, резистентные > 2 мг/л.

Спектр антибактериального действия.

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и со временем, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций. Таким образом, представленная информация даёт лишь приблизительные ориентиры и рекомендации по возможной чувствительности микроорганизмов к левофлоксацину. Если уровень резистентности в регионе таков, что применение левофлоксацина против, по крайней мере, некоторых видов инфекций вызывает сомнения, при необходимости следует проконсультироваться со специалистом.

В приведённой ниже таблице представлены только те виды бактерий, которые обычно вызывают внешние инфекционные заболевания глаз, такие как конъюнктивит.

Спектр антибактериального действия — категории чувствительности и характеристики резистентности в соответствии с требованиями EUCAST.

* MSSA = штаммы Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину.

** MRSA = штаммы Staphylococcus aureus, резистентные к метициллину.

Данные по резистентности, представленные в таблице, основаны на результатах многоцентрового наблюдательного исследования (офтальмологическое исследование) по распространенности резистентности среди изолятов бактерий, полученных от пациентов с глазными инфекциями в Германии, июнь – ноябрь 2004 года.

Микроорганизмы классифицировали как чувствительные к левофлоксацину на основании чувствительности, определённой in vitro, и концентраций в плазме крови после системной терапии. При местном применении достигаются более высокие максимальные концентрации, чем в плазме крови. Однако неизвестно, может ли кинетика препарата после местного закапывания в глаз изменить антибактериальное действие левофлоксацина и каким образом.

Особые категории пациентов.

Пациенты детского возраста.

Фармакодинамические свойства одинаковы у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Фармакокинетика.

После закапывания в глаза левофлоксацин хорошо сохраняется в слёзной плёнке. В ходе исследования у здоровых добровольцев средние концентрации левофлоксацина в слёзной плёнке, измеренные через 4 и 6 часов после местного дозирования, составляли 17,0 и 6,6 мкг/мл соответственно. Через 4 часа после введения дозы у пяти из шести обследованных добровольцев концентрации составляли 2 мкг/мл или выше. У четырёх из шести обследованных добровольцев эта концентрация наблюдалась и через 6 часов после введения дозы.

Концентрацию левофлоксацина в плазме крови измеряли у 15 здоровых взрослых добровольцев в разные моменты времени в течение 15-дневного курса лечения. Средняя концентрация левофлоксацина в плазме крови через 1 час после применения дозы варьировала от 0,86 нг/мл в 1-й день до 2,05 нг/мл в 15-й день. Наибольшая максимальная концентрация левофлоксацина — 2,25 нг/мл — была зафиксирована в 4-й день после 2 дней применения дозы каждые 2 часа (всего 8 доз в сутки). Максимальные концентрации левофлоксацина увеличились с 0,94 нг/мл в 1-й день до 2,15 нг/мл в 15-й день, что в 1000 раз меньше, чем концентрации, сообщаемые после применения стандартных пероральных доз левофлоксацина.

Концентрации левофлоксацина в плазме крови, достигнутые после его применения в поражённый глаз, неизвестны.

Клинические характеристики.

Показания.

Местное лечение внешних бактериальных инфекций глаз у пациентов в возрасте от 1 года, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу — левофлоксацину, другим хинолонам или вспомогательным веществам лекарственного средства, например, бензалкония хлориду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия глазных капель левофлоксацина с другими средствами не проводились.

Поскольку максимальные концентрации левофлоксацина в плазме крови после закапывания в глаза по меньшей мере в 1000 раз ниже, чем после стандартных пероральных доз, взаимодействия, указанные при системном применении, вряд ли будут клинически значимыми при использовании глазных капель левофлоксацина.

Дети.

Специальные исследования взаимодействия глазных капель левофлоксацина с другими средствами у детей не проводились.

Особенности применения.

Лекарственное средство нельзя вводить под конъюнктиву и непосредственно в переднюю камеру глаза.

Как и в случае с другими противомикробными средствами, длительное применение левофлоксацина может привести к избыточному размножению устойчивых микроорганизмов, включая грибы. При ухудшении состояния пациента вследствие инфекции или при отсутствии клинического улучшения в течение соответствующего периода времени следует прекратить применение препарата и начать альтернативную терапию.

При наличии клинических показаний пациента следует обследовать с использованием увеличительных приборов, таких как, например, биомикроскопия со щелевой лампой, а при необходимости — с применением флюоресцеина.

Применение системных фторхинолонов связано с развитием реакций гиперчувствительности, даже после однократного применения. При развитии реакций гиперчувствительности применение лекарственного средства следует прекратить.

При системном применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, могут возникать воспаление и разрыв сухожилий, особенно у пожилых пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды. Во время применения препарата следует соблюдать осторожность и при первых признаках воспаления сухожилий прекратить его применение.

Лекарственное средство содержит бензалкония хлорид в качестве консерванта. Перед закапыванием глазных капель контактные линзы следует снять и подождать не менее 15 минут перед тем, как снова надеть их. Бензалкония хлорид может изменять цвет мягких контактных линз.

Пациентам с бактериальной внешней глазной инфекцией не следует носить контактные линзы.

Сообщалось также, что бензалкония хлорид может вызывать раздражение глаз, симптомы сухости глаз и может влиять на слёзную плёнку и поверхность роговицы. Лекарственное средство следует с осторожностью применять у пациентов с сухим глазом и у пациентов, у которых может быть нарушена роговица глаза. При длительном применении необходимо наблюдать за пациентами.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Недостаточно данных о применении левофлоксацина у беременных женщин. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную функцию. Потенциальный риск для человека неизвестен.

В период беременности лекарственное средство следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.

Период лактации.

Левофлоксацин проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз препарата не ожидается никакого влияния на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. В период лактации лекарственное средство следует применять только в том случае, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для новорождённого.

Фертильность.

Левофлоксацин не вызывает нарушения фертильности у крыс при экспозиции, значительно превышающей максимальное воздействие на человека после офтальмологического применения.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Глазные капли левофлоксацина оказывают незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Если во время применения лекарственного средства наблюдаются какие-либо временные нарушения зрения, пациенту необходимо подождать, пока зрение не прояснится, перед тем как управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для местного применения.

Рекомендуемая доза составляет 1–2 капли в пораженный(-ые) глаз (глаза) каждые 2 часа до 8 раз в сутки, начиная сразу после пробуждения в течение первых 2 дней, затем — 4 раза в сутки с 3-го по 5-й день.

Для предотвращения загрязнения наконечника капельницы и раствора наконечник капельницы не должен соприкасаться с веками или окружающими участками глаза.

При одновременном применении различных местных глазных лекарственных средств интервал между закапываниями должен составлять не менее 15 минут.

Длительность лечения зависит от тяжести состояния, а также от клинического и бактериологического течения заболевания. Обычно срок лечения составляет 5 дней.

Безопасность и эффективность лечения язвы роговицы и офтальмии новорождённых не установлены.

Поскольку данные о безопасности и эффективности отсутствуют, лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте до 1 года.

Пациенты пожилого возраста.

Таким пациентам нет необходимости корректировать дозировку лекарственного средства.

Дети.

Дозы лекарственного средства, применяемые взрослым и детям в возрасте от 1 года, аналогичны.

Безопасность и эффективность глазных капель левофлоксацина у детей в возрасте от 1 года установлены.

Безопасность и эффективность глазных капель левофлоксацина у детей в возрасте до 1 года ещё не установлены. Соответствующие данные отсутствуют.

Передозировка.

Общее количество левофлоксацина в флаконе глазных капель слишком мало, чтобы вызвать токсические эффекты после случайного перорального применения. При необходимости пациента следует клинически обследовать и применить поддерживающие меры. После местной передозировки глаза необходимо промыть чистой водой комнатной температуры.

Дети.

Меры при передозировке аналогичны у взрослых и детей в возрасте от 1 года.

Побочные реакции.

У приблизительно 10 % пациентов можно ожидать побочные реакции. Эти реакции обычно слабые или умеренные, носят временный характер и в основном ограничиваются областью глаза.

Поскольку лекарственное средство содержит бензалкония хлорид, оно может вызывать контактную экзему и/или раздражение.

Ниже приведены побочные реакции, определённые как точно, вероятно или возможно связанные с лечением, о которых сообщалось во время клинических исследований и после регистрации применения глазных капель, содержащих левофлоксацин.

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

редко – экстраокулярные реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь; очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы:

нечасто – головная боль.

Со стороны органов зрения:

часто – жжение в глазах, снижение остроты зрения, появление слизистых нитей; нечасто – помутнение век, хемоз, папиллярная реакция конъюнктивы, отёк век, дискомфорт в глазах, ощущение инородного тела, зуд в глазах, боль в глазах, конъюнктивальная инфекция, конъюнктивальные фолликулы, сухость глаз, эритема век и светобоязнь.

Отложения на роговице во время клинических исследований не наблюдались.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – ринит; очень редко – отёк гортани.

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдаются при системном применении действующего вещества (левофлоксацин) и могут потенциально возникать при применении данного лекарственного средства.

У пациентов, принимавших системные фторхинолоны, сообщалось о разрывах сухожилий плеча, кисти, ахиллова и других сухожилий, требовавших хирургического вмешательства или приводивших к длительному снижению трудоспособности. Постмаркетинговые исследования и опыт применения системных хинолонов показали, что возможно увеличение риска разрывов сухожилий у пациентов, одновременно принимающих кортикостероиды, особенно у пожилых пациентов, а также у сухожилий, подвергающихся высокой нагрузке, включая ахиллово сухожилие.

Пациенты детского возраста.

Частоту, тип и тяжесть побочных реакций у детей можно ожидать схожими с таковыми у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

После вскрытия флакона препарат можно использовать в течение 4 недель.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в флаконе-капельнице; по 1 флакону-капельнице в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.О. Ромфарм Компані С.Р.Л., Румыния/

S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

г. Отопень, ул. Эроилор № 1А, 075100, уезд Илfov/

Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.