Levocimed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOXIMED (LEVOXIMED)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene levofloxacino (en forma de hemihidrato) 5 mg;

Excipientes: cloruro de sodio, cloruro de benzalconio, solución de hidróxido de sodio o ácido clorhídrico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gotas oftálmicas, solución.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente, prácticamente sin inclusiones mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico.

Medios utilizados en oftalmología. Agentes antimicrobianos. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC S01A E05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es el isómero L de la sustancia racémica ofloxacino. El isómero L del ofloxacino es principalmente responsable del efecto antibacteriano.

Mecanismo de acción.

El levofloxacino es un agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas que inhibe la actividad de las topoisomerasas bacterianas de tipo II: la ADN girasa y la topoisomerasa IV. La acción del levofloxacino en las bacterias gramnegativas se dirige principalmente contra la ADN girasa, mientras que en las bacterias grampositivas actúa principalmente sobre la topoisomerasa IV.

Resistencia.

Existen dos mecanismos principales de resistencia bacteriana al levofloxacino: la disminución de la concentración intracelular del levofloxacino o bien alteraciones en los enzimas diana de su acción. Estas alteraciones surgen por mutaciones en los genes cromosómicos que codifican la ADN girasa (gyrA y gyrB) y la topoisomerasa IV (parC y parE; grlA y grlB en Staphylococcus aureus). Las causas de resistencia debida a la reducción de la concentración intracelular del levofloxacino incluyen cambios en los porinas de la membrana externa (OmpF), lo que disminuye la penetración de las fluorquinolonas en el interior de las bacterias gramnegativas, o bien bombas de expulsión que favorecen la eliminación del fármaco. Se ha descrito resistencia mediada por bombeo de expulsión en neumococos (PmrA), estafilococos (NorA), bacterias anaerobias y gramnegativas. También se ha informado de resistencia a las quinolonas mediada por plásmidos sanguíneos (determinada por el gen qnr) en Klebsiella pneumoniae y E. coli.

Resistencia cruzada.

Puede producirse resistencia cruzada entre las fluorquinolonas. Las mutaciones individuales no suelen causar resistencia clínica, pero las múltiples mutaciones generalmente sí provocan resistencia clínica a todos los fármacos de la clase de las fluorquinolonas. Los cambios en los porinas de la membrana externa y en los sistemas de bombeo de expulsión pueden tener una amplia especificidad de sustrato, afectar a varios grupos de agentes antibacterianos y provocar el desarrollo de resistencia múltiple.

Valores umbral.

Los valores umbral de CMI (concentración mínima inhibitoria) que distinguen los microorganismos sensibles y moderadamente resistentes de los resistentes, según los criterios del comité EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad a los Antimicrobianos), son los siguientes:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 2 mg/l, resistentes > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 1 mg/l.

Resto de microorganismos patógenos: sensibles ≤ 1 mg/l, resistentes > 2 mg/l.

Espectro de actividad antibacteriana.

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar según las regiones geográficas y con el tiempo, por lo que es recomendable disponer de información local sobre resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Por tanto, la información presentada proporciona únicamente orientaciones generales y recomendaciones sobre la posible sensibilidad de los microorganismos al levofloxacino. Si la prevalencia local de resistencia es tal que el uso de levofloxacino contra al menos algunos tipos de infecciones resulta dudoso, en caso necesario se debe consultar a un especialista.

En la tabla que se presenta a continuación se incluyen únicamente aquellas especies bacterianas que habitualmente causan infecciones oculares externas, como la conjuntivitis.

Espectro de actividad antibacteriana – categorías de sensibilidad y características de resistencia según los criterios de EUCAST.

* MSSA = cepas de Staphylococcus aureus sensibles a la meticilina.

** MRSA = cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina.

Los datos de resistencia presentados en la tabla se basan en los resultados de un estudio observacional multicéntrico (estudio oftalmológico) sobre la prevalencia de resistencia entre aislados bacterianos obtenidos de pacientes con infecciones oculares en Alemania, entre junio y noviembre de 2004.

Los microorganismos se clasificaron como sensibles a la levofloxacina según la sensibilidad determinada in vitro y las concentraciones en plasma sanguíneo tras la terapia sistémica. Tras la administración local se alcanzaron concentraciones máximas más elevadas que en el plasma sanguíneo. Sin embargo, no se conoce si la cinética del fármaco tras la instilación local en el ojo puede modificar la acción antibacteriana de la levofloxacina ni cómo lo haría.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes pediátricos.

Las propiedades farmacodinámicas son iguales en adultos y niños a partir de 1 año de edad.

Farmacocinética.

Tras la instilación en los ojos, la levofloxacina se mantiene adecuadamente en la película lagrimal. En un estudio realizado en voluntarios sanos, las concentraciones medias de levofloxacina en la película lagrimal medidas a las 4 y 6 horas tras la administración local fueron de 17,0 y 6,6 µg/ml, respectivamente. A las 4 horas tras la dosis, cinco de los seis voluntarios evaluados presentaron concentraciones de 2 µg/ml o superiores. En cuatro de los seis voluntarios evaluados, esta concentración también se observó a las 6 horas tras la dosis.

La concentración de levofloxacina en plasma sanguíneo se midió en 15 voluntarios adultos sanos en diferentes momentos durante un curso de tratamiento de 15 días. La concentración media de levofloxacina en plasma sanguíneo a la 1 hora tras la administración de la dosis varió desde 0,86 ng/ml el día 1 hasta 2,05 ng/ml el día 15. La concentración máxima más elevada de levofloxacina —2,25 ng/ml— se registró el día 4, tras 2 días de administración de dosis cada 2 horas (8 dosis diarias en total). Las concentraciones máximas de levofloxacina aumentaron desde 0,94 ng/ml el día 1 hasta 2,15 ng/ml el día 15, lo que representa 1000 veces menos que las concentraciones reportadas tras la administración de dosis orales estándar de levofloxacina.

Las concentraciones de levofloxacina en plasma sanguíneo alcanzadas tras su administración en el ojo afectado son desconocidas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento local de infecciones oculares bacterianas externas en pacientes a partir de 1 año de edad, causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo levofloxacina, a otros quinolonas o a los excipientes del medicamento, por ejemplo, cloruro de benciloamonio.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios específicos sobre la interacción de los colirios de levofloxacina con otros productos.

Dado que las concentraciones máximas de levofloxacina en plasma tras la instilación ocular son al menos 1000 veces menores que las observadas tras las dosis orales estándar, es poco probable que las interacciones descritas para la administración sistémica sean clínicamente relevantes con el uso de colirios de levofloxacina.

Pacientes de edad pediátrica.

No se han realizado estudios sobre la interacción de los colirios de levofloxacina con otros productos.

Características de uso.

No se debe administrar el medicamento bajo la conjuntiva ni directamente en la cámara anterior del ojo.

Como en el caso de otros agentes antiinfecciosos, la administración prolongada de levofloxacino puede conducir, como resultado, al crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles, incluidos hongos. Si el estado del paciente empeora por la infección o si no se observa mejoría clínica en un período de tiempo adecuado, se debe interrumpir el uso del medicamento y comenzar un tratamiento alternativo.

Según las indicaciones clínicas, el paciente debe someterse a un examen con dispositivos de aumento, como por ejemplo la biomicroscopía con lámpara de hendidura, y, si es necesario, con tinción con fluoresceína.

El uso de fluorquinolonas sistémicas se asocia con la aparición de reacciones de hipersensibilidad, incluso tras la administración de una sola dosis. Si se desarrollan reacciones de hipersensibilidad, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Durante la administración sistémica de fluorquinolonas, incluyendo levofloxacino, pueden presentarse inflamación y ruptura de tendones, especialmente en pacientes de edad avanzada que simultáneamente toman corticosteroides. Durante el uso del medicamento se debe actuar con precaución y, ante los primeros signos de inflamación tendinosa, se debe suspender su uso.

El medicamento contiene cloruro de benzalconio como conservante. Antes de instilar las lentes de contacto deben retirarse y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas. El cloruro de benzalconio puede alterar el color de las lentes de contacto blandas.

A los pacientes con infección ocular bacteriana externa no se les debe permitir usar lentes de contacto.

También se ha informado que el cloruro de benzalconio puede causar irritación ocular, síntomas de ojo seco y puede afectar la película lagrimal y la superficie de la córnea. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con ojo seco y en aquellos en los que pueda estar alterada la córnea. En caso de uso prolongado, se debe realizar un seguimiento del paciente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos suficientes sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre la función reproductiva. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Durante el embarazo, el medicamento debe usarse solo si los beneficios esperados para la mujer justifican el riesgo potencial para el feto.

Período de lactancia.

El levofloxacino penetra en la leche materna. Sin embargo, no se prevé ningún efecto sobre el lactante durante la administración de dosis terapéuticas del medicamento. Durante la lactancia, el medicamento debe usarse solo si los beneficios esperados para la mujer justifican el riesgo potencial para el recién nacido.

Fertilidad.

El levofloxacino no causa deterioro de la fertilidad en ratas con exposición significativamente superior al efecto máximo en humanos tras la administración oftálmica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Los colirios de levofloxacino tienen un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar mecanismos.

Si durante el uso del medicamento se observa algún efecto temporal sobre la visión, el paciente debe esperar hasta que la visión se aclare antes de conducir vehículos o manejar mecanismos.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para uso tópico ocular.

La dosis recomendada es de 1–2 gotas en el (los) ojo(s) afectado(s) cada 2 horas hasta 8 veces al día, desde inmediatamente después del despertar durante los primeros 2 días, seguido de 4 veces al día del día 3 al día 5.

Para evitar la contaminación del extremo del gotero y de la solución, el extremo del gotero no debe entrar en contacto con los párpados ni con las áreas circundantes del ojo.

Cuando se utilicen simultáneamente diferentes medicamentos oftálmicos tópicos, el intervalo entre las instilaciones debe ser de al menos 15 minutos.

La duración del tratamiento depende de la gravedad del trastorno, así como del curso clínico y bacteriológico de la enfermedad. Habitualmente, el tratamiento dura 5 días.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del tratamiento de la úlcera corneal y de la oftalmia neonatal.

Dado que no existen datos sobre seguridad y eficacia, no se recomienda el uso del medicamento en niños menores de 1 año.

Pacientes de edad avanzada.

En estos pacientes no es necesario ajustar la dosis del medicamento.

Niños.

Las dosis del medicamento utilizadas en adultos y en niños a partir de 1 año de edad son similares.

La seguridad y eficacia de los colirios de levofloxacino han sido establecidas en niños a partir de 1 año de edad.

La seguridad y eficacia de los colirios de levofloxacino en niños menores de 1 año aún no han sido establecidas. No hay datos disponibles al respecto.

Sobredosis.

La cantidad total de levofloxacino en el frasco de colirios es demasiado pequeña como para causar efectos tóxicos tras una ingestión oral accidental. En caso necesario, el paciente debe ser examinado clínicamente y se deben adoptar medidas de soporte. Tras una sobredosis tópica, los ojos deben lavarse con agua limpia a temperatura ambiente.

Pacientes pediátricos.

Las medidas a tomar en caso de sobredosis son similares en adultos y en niños a partir de 1 año de edad.

Reacciones adversas.

Aproximadamente en el 10 % de los pacientes se pueden esperar reacciones adversas. Estas reacciones suelen ser leves o moderadas, temporales y principalmente limitadas a la zona ocular.

Dado que el medicamento contiene cloruro de benzalconio, puede provocar eccema de contacto y/o irritación.

A continuación se indican las reacciones adversas identificadas como seguras, probables o posiblemente relacionadas con el tratamiento, notificadas durante estudios clínicos y tras la comercialización de colirios que contienen levofloxacino.

Criterios de evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Del sistema inmunitario:

raras – reacciones de hipersensibilidad extrabuculares, incluyendo erupción cutánea; muy raras – anafilaxia.

Del sistema nervioso:

poco frecuentes – cefalea.

De órganos de la visión:

frecuentes – escozor en los ojos, disminución de la agudeza visual, aparición de hebras de moco; poco frecuentes – opacidad de los párpados, quemia, reacción papilar de la conjuntiva, edema de párpados, molestias oculares, sensación de cuerpo extraño, picor en los ojos, dolor en los ojos, infección conjuntival, folículos conjuntivales, sequedad ocular, eritema de los párpados y fotofobia.

Durante los estudios clínicos no se observaron depósitos en la córnea.

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino:

poco frecuentes – rinitis; muy raras – edema de la laringe.

Reacciones adversas adicionales observadas con la administración sistémica del principio activo (levofloxacino) y que podrían potencialmente ocurrir durante el uso de este medicamento.

En pacientes que han recibido fluorquinolonas sistémicas se han notificado roturas de tendones del hombro, de las manos, del tendón de Aquiles y de otros tendones, que requirieron intervención quirúrgica o provocaron una pérdida prolongada de la capacidad funcional. Los estudios postcomercialización y la experiencia con quinolonas sistémicas han mostrado que puede aumentar el riesgo de roturas en pacientes que toman corticosteroides, especialmente en pacientes de edad avanzada, y en tendones sometidos a gran tensión, incluyendo el tendón de Aquiles.

Pacientes pediátricos.

Se espera que la frecuencia, tipo y gravedad de las reacciones adversas en niños sean similares a las que ocurren en adultos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Duración del medicamento. 3 años.

Después de abrir el frasco, el medicamento puede utilizarse durante 4 semanas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original y en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml en un frasco cuentagotas; 1 frasco cuentagotas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

K.O. Rompharm Company S.R.L., Rumanía /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ciudad de Otopeni, calle Eroilor nº 1A, 075100, județ Ilfov /
Otopeni city, Eroilor str. nº 1A, 075100, jud. Ilfov.

Titular del medicamento.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucrania /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.