Levocimed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE LEVOCIMED (LEVOXIMED)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacina;

1 ml di soluzione contiene levofloxacina (come semiidrato) 5 mg;

Eccipienti: cloruro di sodio, cloruro di benzalconio, soluzione di idrossido di sodio o acido cloridrico, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione limpida, praticamente priva di inclusioni meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antimicrobici. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC S01AE05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il levofloxacino è l'isomero L della sostanza farmaceutica racemica ofloxacina. L'isomero L dell'ofloxacina è principalmente responsabile dell'attività antibatterica.

Meccanismo d'azione.

Il levofloxacino è un agente antibatterico appartenente al gruppo delle fluorochinoloni, che inibisce l'attività delle topoisomerasi batteriche di tipo II, ovvero la DNA girasi e la topoisomerasi IV. L'azione del levofloxacino nei batteri Gram-negativi è principalmente diretta contro la DNA girasi, mentre nei batteri Gram-positivi agisce principalmente sulla topoisomerasi IV.

Resistenza.

Esistono due principali meccanismi di sviluppo della resistenza batterica al levofloxacino: riduzione della concentrazione intracellulare del levofloxacino all'interno della cellula batterica o modifiche negli enzimi bersaglio del farmaco. Tali modifiche si verificano in seguito a mutazioni nei geni cromosomici che codificano per la DNA girasi (gyrA e gyrB) e per la topoisomerasi IV (parC e parE; grlA e grlB in Staphylococcus aureus). Le cause della resistenza legate alla riduzione della concentrazione intracellulare del levofloxacino includono alterazioni nei porine della membrana esterna (OmpF), che riducono la capacità di penetrazione dei fluorochinoloni all'interno dei batteri Gram-negativi, oppure pompe di efflusso che favoriscono l'espulsione del farmaco. La resistenza mediata da pompe di efflusso è stata descritta nei pneumococchi (PmrA), stafilococchi (NorA) e in batteri anaerobi e Gram-negativi. È stata riportata resistenza ai chinoloni mediata da plasmidi (determinata dal gene qnr) in Klebsiella pneumoniae ed E. coli.

Resistenza crociata.

È possibile lo sviluppo di resistenza crociata tra i fluorochinoloni. Singole mutazioni di per sé non determinano resistenza clinica, ma mutazioni multiple generalmente causano effettivamente resistenza clinica a tutti i farmaci della classe dei fluorochinoloni. Le alterazioni nei porine della membrana esterna e nei sistemi di efflusso possono avere una specificità del substrato ampia, essere dirette contro diverse classi di agenti antibatterici e portare allo sviluppo di resistenza multipla.

Valori soglia.

I valori soglia della MIC (concentrazione inibitoria minima) che distinguono gli organismi sensibili e quelli moderatamente resistenti da quelli resistenti, secondo i criteri stabiliti da EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Comitato Europeo per i Test di Suscettibilità agli Agenti Antimicrobici), sono i seguenti:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: sensibili ≤ 2 mg/l, resistenti > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 1 mg/l.

Restanti microrganismi patogeni: sensibili ≤ 1 mg/l, resistenti > 2 mg/l.

Spettro di attività antibatterica.

La diffusione della resistenza acquisita in specifici ceppi batterici può variare in base alla località geografica e nel tempo; pertanto, è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente durante il trattamento di infezioni gravi. Di conseguenza, le informazioni fornite qui di seguito hanno valore puramente indicativo e rappresentano linee guida approssimative sulla possibile sensibilità dei microrganismi al levofloxacino. Laddove la diffusione della resistenza fosse tale da rendere dubbio l'uso del levofloxacino almeno contro alcuni tipi di infezioni, si raccomanda, se necessario, di consultare uno specialista.

Nella tabella riportata di seguito sono indicati soltanto i ceppi batterici che generalmente causano infezioni esterne dell'occhio, come la congiuntivite.

Spettro di attività antibatterica – categorie di sensibilità e caratteristiche della resistenza secondo i requisiti di EUCAST.

* MSSA = ceppi di Staphylococcus aureus sensibili alla meticillina.

** MRSA = ceppi di Staphylococcus aureus resistenti alla meticillina.

I dati sulla resistenza, riportati nella tabella, si basano sui risultati di uno studio di sorveglianza multicentrico (studio oftalmologico) sulla diffusione della resistenza tra isolati batterici ottenuti da pazienti con infezioni oculari in Germania, da giugno a novembre 2004.

I microrganismi sono stati classificati come sensibili al levofloxacino sulla base della sensibilità determinata in vitro e delle concentrazioni plasmatiche ottenute dopo terapia sistemica. Con l’applicazione topica si raggiungono concentrazioni massime più elevate rispetto a quelle plasmatiche. Tuttavia, non è noto se la cinetica del farmaco dopo somministrazione topica nell’occhio possa alterare l’effetto antibatterico del levofloxacino e in che modo.

Categorie particolari di pazienti.

Pazienti pediatrici.

Le proprietà farmacodinamiche sono uguali negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Farmacocinetica.

Dopo instillazione oculare, il levofloxacino è ben mantenuto nel film lacrimale. In uno studio condotto su volontari sani, le concentrazioni medie di levofloxacino nel film lacrimale misurate a 4 e 6 ore dopo la somministrazione topica sono state rispettivamente di 17,0 e 6,6 µg/ml. Quattro ore dopo la dose, in cinque dei sei volontari esaminati, le concentrazioni erano pari o superiori a 2 µg/ml. In quattro dei sei volontari esaminati, tale concentrazione è stata osservata anche a 6 ore dopo la dose.

La concentrazione di levofloxacino nel plasma è stata misurata in 15 volontari sani adulti in diversi momenti durante un trattamento di 15 giorni. La concentrazione media di levofloxacino nel plasma sanguigno un’ora dopo la somministrazione della dose è variata da 0,86 ng/ml nel giorno 1 a 2,05 ng/ml nel giorno 15. La concentrazione massima più elevata di levofloxacino − 2,25 ng/ml − è stata registrata nel giorno 4, dopo due giorni di somministrazione della dose ogni 2 ore (complessivamente 8 dosi al giorno). Le concentrazioni massime di levofloxacino sono aumentate da 0,94 ng/ml nel giorno 1 a 2,15 ng/ml nel giorno 15, valori che risultano 1000 volte inferiori rispetto alle concentrazioni riportate dopo somministrazione di dosi orali standard di levofloxacino.

Le concentrazioni di levofloxacino nel plasma sanguigno raggiunte dopo somministrazione nell’occhio colpito non sono note.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale delle infezioni oculari batteriche esterne nei pazienti a partire da 1 anno di età, causate da microrganismi sensibili a levofloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo levofloxacina, ad altri chinoloni o agli eccipienti del medicinale, ad esempio cloruro di benzalconio.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi specifici sull'interazione delle gocce oculari di levofloxacina con altri agenti.

Poiché le concentrazioni massime di levofloxacina nel plasma sanguigno dopo instillazione oculare sono almeno 1000 volte inferiori a quelle osservate dopo somministrazione orale standard, è improbabile che le interazioni segnalate per l'uso sistemico siano clinicamente rilevanti nell'uso delle gocce oculari di levofloxacina.

Pazienti pediatrici.

Non sono stati effettuati studi sull'interazione delle gocce oculari di levofloxacina con altri agenti nei bambini.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale non deve essere somministrato sotto la congiuntiva né direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Come nel caso di altri agenti anti-infettivi, l'uso prolungato di levofloxacina può portare alla crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi funghi. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente a causa di un'infezione o in assenza di miglioramento clinico entro un periodo di tempo appropriato, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia alternativa.

In base alle indicazioni cliniche, il paziente deve essere sottoposto a esame con strumenti di ingrandimento, come ad esempio la biomicroscopia con lampada a fessura, e, se necessario, con colorazione mediante fluoresceina.

L'uso di fluorochinoloni sistemici è associato allo sviluppo di reazioni di ipersensibilità, anche dopo una singola dose. In caso di comparsa di reazioni di ipersensibilità, il medicinale deve essere interrotto.

Con l'uso sistemico di fluorochinoloni, incluso il levofloxacina, possono verificarsi infiammazioni e rotture dei tendini, specialmente nei pazienti anziani che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Durante il trattamento con il medicinale si deve procedere con cautela e, alla prima comparsa di segni di infiammazione tendinea, il trattamento deve essere interrotto.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio come conservante. Prima dell'applicazione delle gocce, le lenti a contatto devono essere rimosse e non devono essere riapplicate prima di almeno 15 minuti. Il cloruro di benzalconio può alterare il colore delle lenti a contatto morbide.

Ai pazienti affetti da infezione oculare batterica esterna non è consigliato indossare lenti a contatto.

È stato inoltre riportato che il cloruro di benzalconio può causare irritazione oculare, sintomi di occhio secco e può influire sul film lacrimale e sulla superficie corneale. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con occhio secco e in quelli con possibile compromissione della cornea. In caso di trattamento prolungato, è necessario monitorare attentamente il paziente.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati sufficienti sull'uso di levofloxacina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo non è noto.

Durante la gravidanza, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna giustifica il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento.

La levofloxacina penetra nel latte materno. Tuttavia, non si prevede alcun effetto sul neonato allattato al seno con dosi terapeutiche del medicinale. Durante l'allattamento, il medicinale deve essere usato solo se il beneficio atteso per la donna giustifica il potenziale rischio per il neonato.

Fertilità.

La levofloxacina non compromette la fertilità nei ratti esposti a livelli significativamente superiori all'esposizione massima nell'uomo dopo somministrazione oftalmica.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Le gocce oftalmiche di levofloxacina hanno un'influenza trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Se durante l'uso del medicinale si verifica qualsiasi effetto temporaneo sulla vista, il paziente deve attendere che la visione si schiarisca prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'applicazione topica.

La dose raccomandata è di 1-2 gocce nell'occhio (negli occhi) interessato(i) ogni 2 ore fino a 8 volte al giorno, a partire immediatamente dopo il risveglio durante i primi 2 giorni, poi 4 volte al giorno dal 3° al 5° giorno.

Per evitare contaminazioni del beccuccio contagocce e della soluzione, il bordo del contagocce non deve entrare in contatto con le palpebre né con le aree circostanti l'occhio.

Quando si utilizzano contemporaneamente diversi medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 15 minuti.

La durata del trattamento dipende dalla gravità del disturbo e dal decorso clinico e batteriologico della malattia. Di norma, la terapia dura 5 giorni.

L'efficacia e la sicurezza del trattamento della cheratite ulcerosa e dell'oftalmia neonatorum non sono state stabilite.

Poiché mancano dati sull'efficacia e sulla sicurezza, il medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 1 anno.

Pazienti anziani.

In questi pazienti non è necessaria alcuna modifica del dosaggio.

Bambini.

Le dosi di medicinale utilizzate negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età sono simili.

L'efficacia e la sicurezza delle gocce oftalmiche di levofloxacina nei bambini a partire da 1 anno di età sono state stabilite.

L'efficacia e la sicurezza delle gocce oftalmiche di levofloxacina nei bambini di età inferiore a 1 anno non sono state ancora stabilite. Non vi sono dati adeguati disponibili.

Sovradosaggio.

La quantità totale di levofloxacina contenuta nel flacone di collirio è troppo bassa per provocare effetti tossici in caso di ingestione accidentale per via orale. Se necessario, il paziente deve essere sottoposto a un esame clinico e devono essere adottate misure di supporto. In caso di sovradosaggio topico, gli occhi devono essere lavati con acqua pulita a temperatura ambiente.

Pazienti pediatrici.

Le misure da adottare in caso di sovradosaggio sono simili negli adulti e nei bambini a partire da 1 anno di età.

Effetti indesiderati.

Si possono verificare effetti indesiderati in circa il 10% dei pazienti. Tali reazioni sono generalmente lievi o moderate, temporanee e prevalentemente limitate all'area oculare.

Poiché il medicinale contiene cloruro di benzalconio, può causare eczema da contatto e/o irritazione.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati identificati come certamente, probabilmente o possibilmente correlati al trattamento, segnalati durante gli studi clinici e dopo l'immissione in commercio di colliri contenenti levofloxacina.

Criteri di valutazione della frequenza degli effetti indesiderati: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 a < 1/100); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

raro – reazioni sistemiche di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee; molto raro – anafilassi.

Dal sistema nervoso:

non comune – cefalea.

Dagli organi della vista:

comune – bruciore agli occhi, riduzione dell'acuità visiva, comparsa di filamenti di muco; non comune – opacizzazione delle palpebre, chemosi, reazione papillare della congiuntiva, edema delle palpebre, fastidio oculare, sensazione di corpo estraneo, prurito oculare, dolore oculare, infezione congiuntivale, follicoli congiuntivali, secchezza oculare, eritema palpebrale e fotofobia.

Durante gli studi clinici non sono state osservate deposizioni sulla cornea.

Dall'apparato respiratorio, torace e mediastino:

non comune – rinite; molto raro – edema della laringe.

Altri effetti indesiderati osservati con l'uso sistemico del principio attivo (levofloxacina) e che potrebbero potenzialmente verificarsi durante l'uso di questo medicinale.

In pazienti che assumevano fluorochinoloni per via sistemica sono state segnalate rotture dei tendini della spalla, delle mani, del tendine d'Achille e di altri tendini, che hanno richiesto intervento chirurgico o hanno causato perdita di capacità lavorativa prolungata. Studi post-marketing e l'esperienza con l'uso sistemico di chinoloni hanno mostrato che il rischio di rottura tendinea può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, specialmente negli anziani e nei tendini sottoposti a carico elevato, incluso il tendine d'Achille.

Pazienti pediatrici.

La frequenza, il tipo e la gravità degli effetti indesiderati nei bambini possono essere considerati simili a quelli osservati negli adulti.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati, verificatisi dopo l'autorizzazione del medicinale, è molto importante. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità. 3 anni.

Dopo l'apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale e in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

5 ml in un flacone contagocce; 1 flacone contagocce in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.O. Rompharm Company S.R.L., Romania /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Città di Otopeni, str. Eroilor n. 1A, 075100, giud. Ilfov /
Otopeni city, Eroilor str. n. 1A, 075100, jud. Ilfov.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.