Levoksimed

INSTRUKCJA stosowania leku LEVOKSIMED (LEVOXIMED)

Skład:

substancja czynna: lewofloksacyna;

1 ml roztworu zawiera lewofloksacyny (w formie półwodorotlenku) 5 mg;

substancje pomocnicze: chlorurek sodu, chlorek benzalkonii, roztwór wodorotlenku sodu lub kwasu chlorowodorowego, woda oczyszczona.

Postać leku. Kropelki do oczu, roztwór.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór, praktycznie bez zanieczyszczeń mechanicznych.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki stosowane w okulistyce. Środki przeciwbakteryjne. Fluorochinolony. Lewofloksacyna. Kod ATX S01A E05.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Levofloksacyna jest L-izomerem racemicznego leku ofloksacyny. Przeciwbakteryjne działanie wykazuje głównie L-izomer ofloksacyny.

Mechanizm działania.

Levofloksacyna to lek przeciwbakteryjny z grupy fluorochinolonów, który hamuje aktywność bakteryjnych topoizomeraz II typu – DNA-girazy oraz topoizomerazy IV. Działanie levofloksacyny na bakterie Gram-ujemne skierowane jest głównie na DNA-girazę, natomiast na bakterie Gram-dodatnie – na topoizomerazę IV.

Odporność.

Istnieją dwa główne mechanizmy powstawania oporności bakterii na levofloksacynę, a mianowicie: obniżenie stężenia levofloksacyny wewnątrz komórki bakteryjnej lub zmiany w zestawie enzymów, na które skierowane jest jej działanie. Takie zmiany pojawiają się w wyniku mutacji w chromosomowych genach kodujących DNA-girazę (gyrA oraz gyrB) i topoizomerazę IV (parC oraz parE; grlA oraz grlB u Staphylococcus aureus). Przyczynami powstawania oporności przez obniżenie stężenia levofloksacyny wewnątrz komórki bakteryjnej są zmiany w porynach zewnętrznej błony (OmpF), co ogranicza możliwość przenikania fluorochinolonów do wnętrza bakterii Gram-ujemnych, lub pompy odpływu substancji. Oporność za pomocą odpływu substancji została opisana u pneumokoków (PmrA), stafilokoków (NorA), bakterii beztlenowych oraz Gram-ujemnych. Opisano oporność na chinolony za pośrednictwem plazmidu krwi (określaną genem qnr) u Klebsiella pneumoniae oraz E. coli.

Oporność krzyżowa.

Może wystąpić oporność krzyżowa między fluorochinolonami. Pojedyncze mutacje same w sobie nie powodują oporności klinicznej, jednak wiele mutacji zwykle rzeczywiście prowadzi do oporności klinicznej na wszystkie leki z grupy fluorochinolonów. Zmiany porynów zewnętrznej błony oraz układów odpływu substancji mogą mieć szeroki zakres substratowy, skierowany przeciwko kilku klasom leków przeciwbakteryjnych, co może prowadzić do powstawania wielolekowej oporności.

Wartości progowe.

Wartości progowe MIC (minimalnego stężenia hamującego), które rozdzielają organizmy wrażliwe i umiarkowanie oporne od opornych zgodnie z wartościami progowymi EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing – Europejski Komitet ds. Testowania Wrażliwości na Leki Przeciwinfekcyjne), są następujące:

Pseudomonas spp., Staphylococcus spp., Streptococcus A, B, C, G: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 2 mg/l;

Streptococcus pneumoniae: wrażliwe ≤ 2 mg/l, oporne > 2 mg/l;

Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 1 mg/l.

Pozostałe patogenne mikroorganizmy: wrażliwe ≤ 1 mg/l, oporne > 2 mg/l.

Zakres działania przeciwbakteryjnego.

Stopień nabytej oporności poszczególnych gatunków może się różnić w zależności od regionu geograficznego i zmieniać w czasie, dlatego pożądane jest posiadanie lokalnych informacji dotyczących oporności, szczególnie podczas leczenia ciężkich infekcji. Dlatego też przedstawione informacje stanowią jedynie ogólne wytyczne i zalecenia dotyczące możliwego wrażliwości mikroorganizmów na levofloksacynę. Jeśli lokalny poziom oporności jest taki, że stosowanie levofloksacyny wobec przynajmniej niektórych rodzajów infekcji budzi wątpliwości, w razie potrzeby należy skonsultować się z ekspertem.

W poniższej tabeli przedstawiono wyłącznie te gatunki bakterii, które zazwyczaj powodują zewnętrzne infekcje oczu, takie jak zapalenie spojówek.

Zakres działania przeciwbakteryjnego – kategorie wrażliwości i cechy oporności zgodnie z wymogami EUCAST.

* MSSA = szczepy Staphylococcus aureus wrażliwe na metycylinę.

** MRSA = szczepy Staphylococcus aureus oporne na metycylinę.

Dane dotyczące oporności przedstawione w tabeli oparte są na wynikach wieloośrodkowego badania monitorującego (badanie okulistyczne) dotyczącego częstości występowania oporności wśród izolatów bakterii uzyskanych od pacjentów z infekcjami oczu w Niemczech, czerwiec – listopad 2004 roku.

Mikroorganizmy zakwalifikowano jako wrażliwe na lewofloksacynę na podstawie wrażliwości określonej in vitro oraz stężeń we krwi po leczeniu systemowym. Przy miejscowym stosowaniu osiągnięto wyższe stężenia maksymalne niż we krwi. Nie wiadomo jednak, czy kinetyka leku po miejscowym zakapaniu do oka może wpływać na działanie przeciwbakteryjne lewofloksacyny i w jaki sposób.

Osobliwe kategorie pacjentów.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Właściwości farmakodynamiczne są takie same u dorosłych i dzieci od 1 roku życia.

Farmakokinetyka.

Po zakapaniu do oka lewofloksacyna dobrze utrzymuje się w filmie łzowym. W badaniu zdrowych ochotników średnie stężenia lewofloksacyny w filmie łzowym, zmierzone po 4 i 6 godzinach od miejscowego dawkowania, wynosiły odpowiednio 17,0 i 6,6 µg/ml. Po 4 godzinach od podania dawki u pięciu z sześciu badanych ochotników stężenia wynosiły 2 µg/ml lub więcej. U czterech z sześciu badanych ochotników stężenie to obserwowano również po 6 godzinach od podania dawki.

Stężenie lewofloksacyny we krwi mierzono u 15 zdrowych dorosłych ochotników w różnych punktach czasowych w ciągu 15-dniowego cyklu leczenia. Średnie stężenie lewofloksacyny we krwi po 1 godzinie od podania dawki wahalo się od 0,86 ng/ml w dniu 1. do 2,05 ng/ml w dniu 15. Najwyższe stężenie maksymalne lewofloksacyny – 2,25 ng/ml – odnotowano w dniu 4. po 2 dniach podawania dawki co 2 godziny (łącznie 8 dawek na dobę). Maksymalne stężenia lewofloksacyny wzrosły od 0,94 ng/ml w dniu 1. do 2,15 ng/ml w dniu 15., co jest o 1000 razy mniej niż stężenia zgłaszane po podawaniu standardowych dawek doustnych lewofloksacyny.

Stężenia lewofloksacyny we krwi osiągnięte po jej stosowaniu w dotknięte oko są nieznane.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Leczenie miejscowe zewnętrznych bakteryjnych infekcji oczu u pacjentów od 1 roku życia, wywołanych drobnoustrojami wrażliwymi na lewofloksacynę.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną lewofloksacynę, inne chinolony lub składniki pomocnicze leku, np. chlorek benzalkoniowy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań dotyczących interakcji kropli do oczu lewofloksacyny z innymi lekami.

Ponieważ maksymalne stężenia lewofloksacyny we krwi po zakropleniu do oka są co najmniej 1000 razy niższe niż po standardowych dawkach doustnych, interakcje opisane dla zastosowania systemowego raczej nie będą klinicznie istotne przy stosowaniu kropli do oczu lewofloksacyny.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Nie przeprowadzono żadnych badań dotyczących interakcji kropli do oczu lewofloksacyny z innymi lekami.

Właściwości stosowania.

Nie wolno podawać leku pod spojówkę ani bezpośrednio do przedniej komory oka.

Tak jak w przypadku innych środków przeciwinfekcyjnych, długotrwałe stosowanie lewofloksacyny może prowadzić do nadmiernego rozmnażania mikroorganizmów odpornych, w tym grzybów. W przypadku pogorszenia się stanu pacjenta z powodu infekcji lub braku poprawy klinicznej w odpowiednim czasie należy przerwać stosowanie leku i rozpocząć leczenie alternatywne.

W razie potrzeby pacjenta należy przebadać z użyciem przyrządów powiększających, takich jak na przykład biomikroskopia ze szczelinową lampą, a w razie potrzeby z barwieniem fluoresceiną.

Stosowanie fluorochinolonów w formie systemowej wiąże się z występowaniem reakcji nadwrażliwości, nawet po podaniu pojedynczej dawki. W przypadku wystąpienia reakcji nadwrażliwości należy przerwać stosowanie leku.

Podczas stosowania fluorochinolonów w formie systemowej, w tym lewofloksacyny, może dochodzić do zapalenia i pęknięcia ścięgien, szczególnie u pacjentów starszych, którzy jednocześnie przyjmują kortykosteroidy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku i w przypadku pierwszych objawów zapalenia ścięgien należy przerwać jego stosowanie.

Lek zawiera benzalkonium chlorid jako środek konserwujący. Przed zakapaniem leku należy zdejmować soczewki kontaktowe i ponownie założyć je najwcześniej po upływie co najmniej 15 minut. Benzalkonium chlorid może zmieniać kolor miękkich soczewek kontaktowych.

Pacjentom z bakteryjnym zewnętrznym zapaleniem oka nie należy nosić soczewek kontaktowych.

Zgłaszano również, że benzalkonium chlorid może powodować podrażnienie oczu, objawy suchego oka oraz może wpływać na filmową warstwę łzową i powierzchnię rogówki. Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z suchym okiem oraz u pacjentów, u których może występować uszkodzenie rogówki oka. W przypadku długotrwałego stosowania należy obserwować pacjentów.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Brak wystarczających danych dotyczących stosowania lewofloksacyny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach nie wskazują na bezpośredni lub pośredni szkodliwy wpływ na funkcję rozrodczą. Ryzyko potencjalne dla człowieka jest nieznane.

W czasie ciąży lek należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety uzasadnia potencjalne ryzyko dla płodu.

Karmienie piersią.

Lewofloksacyna przenika do mleka matki. Nie przewiduje się jednak żadnego wpływu na niemowlę karmione piersią przy stosowaniu dawek terapeutycznych leku. W czasie karmienia piersią lek należy stosować tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla kobiety uzasadnia potencjalne ryzyko dla noworodka.

Plodność.

Lewofloksacyna nie powoduje pogorszenia płodności u szczurów przy ekspozycji znacznie przekraczającej maksymalne narażenie człowieka po zastosowaniu okulistycznym.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Krople do oczu lewofloksacyny mają nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Jeśli podczas stosowania leku wystąpią jakiekolwiek tymczasowe zaburzenia widzenia, pacjent powinien odczekać, aż jego wzrok się wyczyści, zanim zacznie prowadzić pojazd lub obsługiwać maszyny.

Sposób stosowania i dawki.

Lek jest przeznaczony do stosowania miejscowego.

Zalecana dawka to 1–2 krople do chorego(-ych) oka (oczu) co 2 godziny do 8 razy na dobę, począwszy od chwili przebudzenia w ciągu pierwszych 2 dni, następnie – 4 razy na dobę od 3. do 5. dnia.

Aby zapobiec zanieczyszczeniu końcówki do kropli i roztworu, końcówka do kropli nie powinna mieć kontaktu z powiekami ani otaczającymi obszarami oka.

W przypadku jednoczesnego stosowania różnych miejscowych leków okularnych odstęp między aplikacjami powinien wynosić co najmniej 15 minut.

Czas trwania leczenia zależy od ciężkości zaburzenia oraz od przebiegu klinicznego i bakteriologicznego choroby. Zazwyczaj leczenie trwa 5 dni.

Bezpieczeństwo i skuteczność leczenia w przypadku jaskry rogówki oraz zapalenia spojówek u noworodków nie zostały ustalone.

Ponieważ brakuje danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, lek nie powinien być stosowany u dzieci poniżej 1 roku życia.

Pacjenci w wieku podeszłym.

U tych pacjentów nie ma potrzeby dostosowywania dawki leku.

Dzieci.

Dawki leku stosowane u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia są podobne.

Bezpieczeństwo i skuteczność kropli do oczu lewofloksacyny u dzieci powyżej 1 roku życia zostały ustalone.

Bezpieczeństwo i skuteczność kropli do oczu lewofloksacyny u dzieci poniżej 1 roku życia nie zostały jeszcze ustalone. Brakuje odpowiednich danych.

Przedawkowanie.

Całkowita ilość lewofloksacyny w fiolce z kroplami do oczu jest zbyt mała, aby spowodować skutki toksyczne po przypadkowym przyjęciu doustnym. W razie potrzeby pacjenta należy poddać badaniu klinicznemu i zastosować środki wspomagające. Po miejscowym przedawkowaniu oczy należy przemyć czystą wodą o temperaturze pokojowej.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Zasady postępowania w przypadku przedawkowania są podobne u dorosłych i dzieci powyżej 1 roku życia.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania można oczekiwać u około 10 % pacjentów. Reakcje te są zazwyczaj słabe lub umiarkowane, mają charakter tymczasowy i dotyczą głównie obszaru oka.

Ze względu na zawartość benzalkonium chloridu, lek może powodować kontaktowe zapalenie skóry i/lub podrażnienie.

Poniżej wymieniono niepożądane działania, które zostały uznane za pewne, prawdopodobne lub możliwe powiązane z leczeniem, o których zgłaszano podczas badań klinicznych oraz po rejestracji stosowania kropli do oczu zawierających lewofloksacynę.

Kryteria oceny częstości występowania niepożądanych działań: bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (≥ 1/1000 do < 1/100); niezwykle rzadko (≥ 1/10000 do < 1/1000); bardzo rzadko (<1/10000); nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu immunologicznego:

rzadko – reakcje nadwrażliwości pozaokularne, w tym wysypka skórna; bardzo rzadko – anafilaksja.

Ze strony układu nerwowego:

rzadko – ból głowy.

Ze strony narządów wzroku:

często – pieczenie w oczach, obniżenie ostrości wzroku, pojawianie się nici śluzu; rzadko – matowienie powiek, chemoza, reakcja brodawkowata spojówek, obrzęk powiek, dyskomfort w oczach, uczucie ciała obcego, świąd oczu, ból oczu, infekcja spojówek, folikule spojówkowe, suchość oczu, zaczerwienienie powiek oraz światłowstręt.

Podczas badań klinicznych nie obserwowano osadów na rogówce.

Ze strony układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i jamy międzyłojowej:

rzadko – katar; bardzo rzadko – obrzęk krtani.

Dodatkowe niepożądane działania obserwowane przy stosowaniu doustnym substancji czynnej (lewofloksacyna), które mogą potencjalnie wystąpić podczas stosowania tego leku.

U pacjentów stosujących fluorochinolony doustnie zgłaszano pęknięcia ścięgien barku, rąk, Achillesa i innych ścięgien, wymagające interwencji chirurgicznej lub prowadzące do długotrwałej utraty sprawności. Badania po wprowadzeniu na rynek oraz doświadczenie z zastosowania chinkwilonów doustnych wskazują na możliwość zwiększenia ryzyka pęknięć u pacjentów stosujących kortykosteroidy, szczególnie u osób starszych oraz u pacjentów z ścięgniami poddanymi dużemu obciążeniu, w tym ścięgnia Achillesa.

Pacjenci w wieku dziecięcym.

Można oczekiwać, że częstość, rodzaj i nasilenie niepożądanych działań u dzieci będą podobne do tych występujących u dorosłych.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań, które wystąpiły po rejestracji leku, jest bardzo ważne. Pozwala to na ciągłe monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w zastosowaniu leku. Osoby pracujące w systemie opieki zdrowotnej powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania poprzez krajowy system farmakonadzoru.

Okres ważności. 3 lata.

Po otwarciu flakonu lek można stosować przez 4 tygodnie.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w oryginalnym opakowaniu, w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

5 ml w fiolce-kroplarce; 1 fiolka-kroplarka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

K. O. Rompharm Company S.R.L., Rumunia /
S.C. Rompharm Company S.R.L., Romania.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącej działalność.

miasto Otopeni, ul. Eroilor nr 1A, 075100, województwo Ilfov /
Otopeni city, Eroilor str. № 1A, 075100, jud. Ilfov.

Wnioskodawca.

WORLD MEDICINE Sp. z o.o., Ukraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.