Левоком

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОКОМ (LEVOCOM)

Состав:

действующие вещества: леводопа, карбидопа;

1 таблетка содержит леводопы 250 мг, карбидопы 25 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, краситель Индигокармин (Е 132), стеарат магния, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки синего цвета с вкраплениями, двояковыпуклые, круглой формы, с риской на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Противопаркинсонические препараты. Дофаминергические средства. ДОФА и производные. Леводопа с ингибитором декарбоксилазы. Код АТХ N04B A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левоком — комбинированный противопаркинсонический препарат, в состав которого входят леводопа — метаболический предшественник дофамина, и ингибитор периферической допа-декарбоксилазы — карбидопа.

Симптомы болезни Паркинсона, вероятно, связаны с недостаточным количеством дофамина. В норме дофамин выполняет функцию нейромедиатора и вырабатывается в определённых клетках головного мозга, которые контролируют мышечную активность. Двигательные расстройства считаются следствием дофаминовой недостаточности.

Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено её превращением в дофамин путём декарбоксилирования непосредственно в центральной нервной системе (ЦНС), что устраняет дефицит дофамина в нервных клетках.

Карбидопа, которая не проникает через гематоэнцефалический барьер, препятствует экстрацеребральному декарбоксилированию леводопы, благодаря чему поступление леводопы в мозг и её превращение в дофамин в ЦНС увеличивается, что способствует уменьшению симптомов болезни Паркинсона у многих пациентов.

Фармакокинетика.

Леводопа быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и метаболизируется. В основном она превращается в дофамин, адреналин и норадреналин и, в конечном итоге, — в гидроксифенилуксусную, гомованилиновую и ванилилминдальную кислоты. В плазме крови и спинномозговой жидкости определяется 3-О-метилдопа. Период полувыведения леводопы из плазмы крови составляет приблизительно 50 минут. При комбинированном применении карбидопы и леводопы период полувыведения леводопы увеличивается до 1,5 часа. Все метаболиты карбидопы и леводопы выводятся с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

• Болезнь Паркинсона.
• Паркинсонизм.

Противопоказания.

Известная гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.

Одновременное применение неселективных ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) (применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за 2 недели до назначения лечения препаратом Левоком). Препарат можно применять только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl).

Тяжелые психозы.

Тяжелая печеночная и почечная недостаточность. Тяжелая сердечная недостаточность. Тяжелая сердечная аритмия. Острый инсульт. Состояния, при которых противопоказаны адренергические средства (например, феохромоцитома, гипертиреоз, синдром Кушинга). Подозрительные недиагностированные кожные образования (дерматозы) или меланома в анамнезе. Закрытоугольная глаукома.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Левокома с другими лекарственными средствами.

Антигипертензивные средства.

При одновременном применении с некоторыми гипотензивными средствами леводопа/карбидопа может вызывать симптомы ортостатической гипотензии, что требует коррекции дозы гипотензивных средств в начале лечения препаратом.

Антидепрессанты.

При одновременном приеме комбинации леводопы/карбидопы с трициклическими антидепрессантами возможны побочные реакции, включая артериальную гипертензию и дискинезию. Препарат Левоком можно применять под наблюдением только с селективными ингибиторами МАО-В в рекомендованных дозах (например, с селегилином HCl).

Антихолинергические средства.

Могут действовать синергично с леводопой для уменьшения тремора, однако они могут усиливать неконтролируемые движения. В больших дозах они также могут уменьшить положительный эффект леводопы за счет замедления ее абсорбции.

Железо.

Отмечено снижение биодоступности действующих веществ препарата Левоком при применении его одновременно с сульфатом железа или глюконатом железа.

Анестетики.

Сопутствующее применение анестетиков может вызывать аритмию.

Другие лекарственные средства.

Антагонисты D2-рецепторов дофамина (например, фенотиазины, бутирофеноны и рисперидон) и изониазид могут снижать терапевтический эффект леводопы.

Положительный эффект препарата Левоком при болезни Паркинсона может быть обратимым при применении фенитоина и папаверина. Поэтому пациенты, принимающие эти препараты в комбинации с леводопой/карбидопой, должны находиться под тщательным наблюдением из-за возможной потери терапевтического эффекта.

Не рекомендуется применение леводопы/карбидопы с лекарственными средствами, блокирующими накопление дофамина (например, с тетрабеназином) или с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять уровни моноаминов.

Совместная терапия селегилином может привести к тяжелой ортостатической гипотензии, нехарактерной для препарата Левоком.

Поскольку леводопа конкурирует с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, может нарушаться всасывание леводопы.

Влияние одновременного применения с антацидами на биодоступность леводопы не изучалось.

Возможно одновременное применение препарата Левоком и средств, содержащих витамин В6 (гидрохлорид пиридоксина).

Особенности применения.

Препарат не следует применять для лечения экстрапирамидных реакций, возникших в результате применения лекарственных средств.

Пациентам, ранее получавшим леводопу в качестве монотерапии, можно применять Левоком. Однако прием леводопы следует прекратить по меньшей мере за 12 часов до начала терапии препаратом Левоком. Доза препарата в сутки должна обеспечивать приблизительно 20 % предыдущей суточной дозы леводопы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Меланома. Эпидемиологические исследования показали, что у пациентов с болезнью Паркинсона риск развития меланомы выше (примерно в 2–6 раз). Однако неизвестно, связан ли повышенный риск меланомы с самой болезнью Паркинсона или с другими факторами, например, с приемом лекарственных средств, предназначенных для лечения болезни Паркинсона. Поэтому при применении препарата Левоком рекомендуется постоянный контроль за состоянием кожи пациента. В идеале осмотры кожи должны проводиться квалифицированными специалистами (например, дерматологами).

Дисрегулирующий дофаминовый синдром (ДДС) — это аддиктивное расстройство, возникающее вследствие чрезмерного применения лекарственного средства и наблюдаемое у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и их опекуны должны быть предупреждены о потенциальном риске развития ДДС (см. также раздел «Побочные реакции»).

Нарушения импульсного контроля.

Следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет возникновения нарушений импульсного контроля. Пациентов и их окружение следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного контроля, таких как патологическое азартное поведение, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи при применении дофаминовых агонистов и/или дофаминергической терапии, включая препарат Левоком. В таком случае лечение следует скорректировать.

Дискинезия может наблюдаться у пациентов, ранее лечившихся только леводопой, поскольку карбидопа способствует лучшему проникновению леводопы в ткани мозга, в результате чего увеличивается образование дофамина. При появлении дискинезии может потребоваться снижение дозы.

Левоком, как и другие препараты леводопы, может вызывать непроизвольные движения и психические расстройства. Такие реакции, вероятно, обусловлены повышением концентрации дофамина в мозге после назначения леводопы. Может потребоваться снижение дозы.

Необходимо внимательно наблюдать за пациентами для своевременного выявления развития депрессии с суицидальными мыслями. Пациенты с психозом (в том числе в анамнезе) требуют особого внимания. Особого внимания также требуют пациенты, одновременно принимающие психоактивные препараты.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы и легких, бронхиальной астмой, заболеваниями почек, печени и эндокринной системы, с язвенной болезнью (из-за риска развития кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта) или с анамнезом судорог. С осторожностью Левоком назначают также пациентам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при наличии предсердной, узловой или желудочковой аритмии. Необходимо наблюдать за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов, особенно в начале терапии.

Пациентам с хронической открытоугольной глаукомой препарат следует назначать с осторожностью при условии постоянного контроля внутриглазного давления и тщательного наблюдения за его изменениями во время лечения.

При внезапной отмене препарата наблюдался комплекс симптомов, схожих с злокачественным нейролептическим синдромом, проявляющийся мышечной ригидностью, гипертермией, изменениями психики и повышением уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Необходим тщательный контроль за состоянием пациентов, которым снижают дозу препарата или отменяют его, особенно если пациент одновременно принимает нейролептики.

Леводопа может вызывать сонливость и внезапные приступы сна. Случаи возникновения внезапных приступов сонливости в дневное время — редкие. Однако пациентов необходимо проинформировать о возможном возникновении таких симптомов, а при их появлении следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения.

При длительном лечении необходимо периодически контролировать функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы и кроветворной системы.

Если необходимо провести операцию под наркозом, препарат следует отменить накануне. Возобновлять применение препарата следует после операции, как только пациент сможет его принимать.

Препараты карбидопы с леводопой могут вызывать ложноположительную реакцию на кетоновые тела в моче, если для определения кетонурии используется индикаторная полоска. Эта реакция не изменяется после кипячения проб мочи.

Ложноотрицательные результаты могут быть получены при использовании глюкозооксидазного метода тестирования глюкозурии.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Влияние препарата на течение беременности неизвестно, однако леводопа и ее комбинации с карбидопой вызывали пороки развития внутренних органов и скелета плода в эксперименте на животных. Поэтому препарат не следует применять в период беременности.

При необходимости применения препарата женщинам, кормящим грудью, на период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Учитывая, что при применении препарата могут возникать побочные реакции (головокружение, галлюцинации, неконтролируемые движения, сонливость, приступы внезапного сна, нарушения зрения), на время приема препарата следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения других работ, требующих концентрации внимания.

Способ применения и дозы.

Левоком применять взрослым внутрь. Режим дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, сопутствующей патологии и терапевтического эффекта у взрослых пациентов, ранее получавших препарат. Для достижения оптимального эффекта препарат рекомендуется принимать ежедневно, без перерывов в применении.

Пациенты, не получающие леводопу: для пациентов, начинающих лечение препаратом Левоком, начальная доза составляет ½ таблетки 1 или 2 раза в сутки после еды. При необходимости дозу постепенно увеличивают, добавляя по ½ таблетки ежедневно или через день до достижения оптимального терапевтического эффекта. Терапевтический ответ на препарат наблюдается в течение одного дня, а иногда уже после одной дозы. Полная эффективная доза препарата достигается в течение 7 дней, в отличие от недель и месяцев применения леводопы в монотерапии.

Пациенты, получающие леводопу: приём леводопы следует прекратить как минимум за 12 часов (24 часа — при медленном высвобождении) до начала терапии препаратом Левоком. Доза препарата должна содержать примерно 20 % от предыдущей суточной дозы леводопы.

Начальная доза: для пациентов, получавших менее 1500 мг леводопы в сутки, начальная суточная доза должна составлять 75–100 мг карбидопы и 300–400 мг леводопы (применять препарат с соотношением карбидопы/леводопы 1:4) в 3–4 приёма в сутки. Пациенты, получавшие более 1500 мг леводопы в сутки, должны начинать с дозы препарата 1 таблетка 3–4 раза в сутки.

Поддерживающая терапия: терапия с применением комбинированного препарата Левоком должна учитывать индивидуальные особенности пациентов; дозировку можно постепенно изменять в зависимости от терапевтического эффекта.

Если требуется большее количество леводопы, дозу препарата можно увеличивать по ½ или 1 таблетке в сутки до максимальной суточной дозы — 200 мг карбидопы и 2 г леводопы (8 таблеток в 3–4 приёма) для пациентов с массой тела 70 кг.

Если переход пациента с леводопы на препарат Левоком сочетается с применением других ингибиторов декарбоксилазы, их применение следует прекратить как минимум за 12 часов до начала приёма препарата Левоком.

Пациентам, одновременно принимающим препарат Левоком и другие противопаркинсонические средства, может потребоваться коррекция дозы этих средств.

Комбинация препарата с ингибиторами МАО типа В (МАО-В) может повысить эффективность препарата в контролируемых случаях акинезии и/или дискенезии.

Пациенты пожилого возраста: препарат следует применять пациентам пожилого возраста.

Дети.

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не следует применять пациентам в возрасте до 18 лет.

Передозировка.

Меры при передозировке препаратом Левоком аналогичны таковым при передозировке леводопой; однако пиридоксин неэффективен для уменьшения действия препарата Левоком.

Симптомы: непроизвольные движения, блефароспазм, артериальная гипертензия, увеличение частоты сердечных сокращений, нарушения сердечного ритма, спутанность сознания, тревожное возбуждение, бессонница, беспокойство.

Лечение: вызвать искусственную рвоту, срочно промыть желудок.

Симптоматическая терапия: инфузии назначать с осторожностью, следить за проходимостью дыхательных путей; при появлении аритмии применять соответствующее лечение с контролем ЭКГ. Значение диализа для лечения симптомов передозировки не изучено.

Побочные реакции.

При применении леводопы/карбидопы наиболее часто возникают побочные эффекты, обусловленные центральной нейрофармакологической активностью дофамина: дискенезии (включая хорееподобные), дистония и другие непроизвольные движения, тошнота. Подергивания мышц и блефароспазм могут быть ранними признаками необходимости снижения дозы препарата. Они исчезают при уменьшении дозы препарата или в процессе лечения.

Другими серьезными побочными эффектами являются психические изменения, включая параноидное мышление и психозы, депрессию с суицидальными тенденциями или без них, деменцию. Отмечались случаи патологического азарта, повышения либидо и гиперсексуальности у пациентов, особенно при применении высоких доз; эти проявления исчезают при снижении дозы или прекращении терапии.

Другие побочные эффекты, о которых сообщалось при применении леводопы или её комбинации с карбидопой, систематизированы по органам и системам органов.

Инфекции и инвазии: очень часто — инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны нервной системы: дискенезия, включая хорею, дистония, брадикинезия, брадикинетические эпизоды (феномен «включения-выключения») (может возникать через несколько месяцев и даже лет после начала лечения леводопой и, вероятно, связана с прогрессированием заболевания (в таких случаях может потребоваться коррекция доз и интервалов между ними)), атаксия, астения, дезориентация, онемение, блефароспазм, тризм, головокружение/вертиго, сонливость, в том числе очень редко — чрезмерная дневная сонливость и внезапные эпизоды засыпания, парестезия, синкопе, деменция, тремор рук, экстрапирамидные и двигательные расстройства, нарушения координации движений, утомляемость, головная боль, активация латентного синдрома Горнера, потеря сознания, угнетение дыхания, падения, нарушения походки, раздражительность. Очень редко — судороги.

Со стороны психики: нарушения сна, психотические эпизоды, включая бред, кошмары, галлюцинации и параноидное мышление, снижение способности к мышлению, депрессия с развитием суицидальных намерений или без них, спутанность сознания, бессонница, тревожность, изменение психического статуса, включая манию, нарушения импульсного контроля, такие как патологический азарт, повышение либидо, гиперсексуальность, возможны симптомы расстройства контроля над побуждениями и компульсивное поведение (обжорство, ониомания (импульсивное желание совершить покупку)), наблюдавшиеся у пациентов, получавших агонисты дофамина, включая карбидопу/леводопу, особенно в высоких дозах. Эти нежелательные эффекты были преимущественно обратимыми после уменьшения дозы или прекращения лечения. Страх, эйфория, дисрегулирующий допаминовый синдром.

Доброкачественные, злокачественные и другие новообразования (включая кисты и полипы): доброкачественные, злокачественные и недиагностированные новообразования, включая кисты и полипы, злокачественная меланома.

Со стороны системы крови: лейкопения, гемолитическая и негемолитическая анемия, тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек.

Нарушения обмена веществ: анорексия, увеличение или потеря массы тела, отеки.

Со стороны органов зрения: диплопия, мидриаз, окуломоторный криз (тонические спазмы наружных мышц глазного яблока), помутнение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма/ощущения сердцебиения, ортостатические эффекты, в том числе артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в груди, флебит, склонность к потере сознания, синкопе, гиперемия, приливы крови к лицу.

Со стороны органов дыхания: одышка, охриплость, аномальное дыхание, диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор, боль в животе, темная слюна, диспепсия, сухость и горький привкус во рту, гиперсаливация, дисфагия, бруксизм, приступы икоты, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм, ощущение жжения языка, развитие язвы двенадцатиперстной кишки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек, крапивницу, зуд, болезнь Шенлейна–Геноха, выпадение волос, высыпания, окрашивание пота в темный цвет, зуд, повышенное потоотделение, активация злокачественной меланомы.

Со стороны скелетно-мышечной системы: мышечные судороги, спазмы мышц.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, окрашивание мочи в темный цвет, приапизм.

Прочие: отек, общая слабость и недомогание, ощущение раздражения, злокачественный нейролептический синдром.

Лабораторные показатели: повышение показателей функции печени, таких как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АлАТ), аспартатаминотрансфераза (АсАТ), лактатдегидрогеназа, билирубин, азот мочевины крови, креатинин, мочевая кислота, положительный тест Кумбса.

Редко отмечали снижение гемоглобина и гематокрита, повышение уровня глюкозы в сыворотке, лейкоцитоз, бактериурию, гематурию.

Описание некоторых побочных реакций.

ДДС — это аддиктивные расстройства, возникавшие у некоторых пациентов, принимавших карбидопу/леводопу. У пациентов вследствие злоупотребления препаратом наблюдалось компульсивное поведение, которое в некоторых случаях могло вызвать острую дискенезию.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 10 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросах, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «Асіно Україна» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.