Levocom

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale LEVOCOM (LEVOCOM)

Composizione:

principi attivi: levodopa, carbidopa;

1 compressa contiene levodopa 250 mg, carbidopa 25 mg;

eccipienti: amido di mais, amido pregelatinizzato, colorante Indigocarminio (E 132), magnesio stearato, cellulosa microcristallina.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di colore blu con inclusioni, a superficie biconvessa di forma rotonda, con linea di rottura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiparkinsoniani. Agenti dopaminergici. L-DOPA e derivati. Levodopa con inibitore della decarbossilasi. Codice ATC N04BA02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Levocom è un farmaco antiparkinsoniano combinato, contenente levodopa – precursore metabolico della dopamina – e l’inibitore della dopa-decarbossilasi periferica, carbidopa.

I sintomi della malattia di Parkinson sono probabilmente associati ad una carenza di dopamina. Normalmente la dopamina agisce come neurotrasmettitore ed è prodotta in specifiche cellule cerebrali che controllano l’attività muscolare. I disturbi motori sono considerati conseguenza della carenza dopaminergica.

L’effetto antiparkinsoniano della levodopa è dovuto alla sua trasformazione in dopamina mediante decarbossilazione direttamente nel sistema nervoso centrale (SNC), ripristinando così il deficit di dopamina nelle cellule nervose.

La carbidopa, che non attraversa la barriera ematoencefalica, impedisce la decarbossilazione extracerebrale della levodopa, aumentando così il passaggio della levodopa al cervello e la sua conversione in dopamina nel SNC, contribuendo a ridurre i sintomi della malattia di Parkinson in molti pazienti.

Farmacocinetica.

La levodopa viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale e metabolizzata. Principalmente viene trasformata in dopamina, adrenalina e noradrenalina e, infine, in acido idrossifenilacetico, acido omovanillinico e acido vanilmandelico. Nel plasma sanguigno e nel liquido cerebrospinale si riscontra la 3-O-metildopa. Il tempo di emivita della levodopa nel plasma è di circa 50 minuti. Quando la levodopa viene somministrata in associazione con carbidopa, il tempo di emivita della levodopa aumenta fino a 1,5 ore. Tutti i metaboliti della carbidopa e della levodopa vengono escreti con le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Morbo di Parkinson.
• Sindrome parkinsoniana.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata ad uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

Associazione con inibitori non selettivi della monoaminoossidasi (MAO) (l’uso di questi farmaci deve essere interrotto almeno due settimane prima di iniziare il trattamento con Levocom). Il medicinale può essere utilizzato solo con inibitori selettivi della MAO-B alle dosi raccomandate (ad esempio, selegilina HCl).

Psicosi gravi.

Insufficienza epatica, renale e cardiaca grave. Gravi aritmie cardiache. Ictus acuto. Condizioni in cui sono controindicati gli agenti adrenergici (ad esempio, feocromocitoma, ipertiroidismo, sindrome di Cushing). Lesioni cutanee sospette non diagnosticate (dermatosi) o melanoma in anamnesi. Glaucoma ad angolo chiuso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di Levocom con altri farmaci.

Farmaci antiipertensivi.

L’associazione di levodopa/carbidopa con alcuni farmaci ipotensivi può causare sintomi di ipotensione ortostatica, richiedendo un aggiustamento della dose degli antiipertensivi all’inizio del trattamento.

Antidepressivi.

L’associazione di levodopa/carbidopa con antidepressivi triciclici può causare effetti indesiderati, inclusi ipertensione arteriosa e discinesia. Il medicinale Levocom può essere utilizzato solo sotto stretta supervisione con inibitori selettivi della MAO-B alle dosi raccomandate (ad esempio, selegilina HCl).

Farmaci anticolinergici.

Possono agire sinergicamente con la levodopa riducendo il tremore, ma possono anche peggiorare i movimenti incontrollati. In dosi elevate possono ridurre l’effetto positivo della levodopa rallentandone l’assorbimento.

Ferro.

È stato osservato un ridotto assorbimento dei principi attivi di Levocom quando somministrato contemporaneamente a solfato di ferro o gluconato di ferro.

Anestetici.

L’uso concomitante di anestetici può causare aritmie.

Altri medicinali.

Antagonisti dei recettori D2 della dopamina (ad esempio, fenotiazine, butirrofenoni e risperidone) e isoniazide possono ridurre l’effetto terapeutico della levodopa.

L’effetto positivo di Levocom nel morbo di Parkinson può essere invertito dall’uso di fenitoina e papaverina. I pazienti che assumono questi farmaci in associazione con levodopa/carbidopa devono pertanto essere attentamente monitorati per il rischio di perdita dell’effetto terapeutico.

Non è raccomandato l’uso di levodopa/carbidopa con farmaci che bloccano l’accumulo di dopamina (ad esempio, tetrabenazina) o con altri medicinali che possono deprimere i livelli di monoammine.

La terapia concomitante con selegilina può causare grave ipotensione ortostatica, non tipica del medicinale Levocom.

Poiché la levodopa compete con alcuni aminoacidi, l’assorbimento della levodopa può risultare compromesso in pazienti sottoposti a dieta ricca di proteine.

L’effetto dell’associazione con antiacidi sull’assorbimento della levodopa non è stato studiato.

È possibile l’uso concomitante di Levocom con farmaci contenenti vitamina B6 (cloridrato di piridossina).

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento delle reazioni extrapiramidali causate dall'uso di farmaci.

Ai pazienti che precedentemente assumevano levodopa come terapia monoterapica, può essere somministrato Levocom. Tuttavia, l'assunzione di levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore prima dell'inizio della terapia con Levocom. La dose giornaliera del medicinale deve garantire circa il 20% della precedente dose giornaliera di levodopa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Melanoma. Studi epidemiologici hanno dimostrato che nei pazienti con malattia di Parkinson il rischio di sviluppare melanoma è maggiore (circa 2–6 volte). Tuttavia, non è noto se questo aumento di rischio sia correlato alla malattia di Parkinson stessa o ad altri fattori, come ad esempio l'assunzione di farmaci utilizzati per il trattamento della malattia di Parkinson. Pertanto, durante il trattamento con Levocom si raccomanda un controllo costante della cute. Idealmente, gli esami cutanei periodici dovrebbero essere effettuati da specialisti qualificati (ad esempio dermatologi).

Sindrome da disregolazione dopaminergica (DDS) – un disturbo da dipendenza che può verificarsi in seguito all'uso eccessivo del medicinale e che si osserva in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. Prima dell'inizio del trattamento, pazienti e caregiver devono essere informati del potenziale rischio di sviluppare la DDS (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi del controllo degli impulsi.

I pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Pazienti e persone che li assistono devono essere avvertiti della possibile insorgenza di cambiamenti comportamentali indicativi di disturbi del controllo degli impulsi, come gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, impulso incontrollato all'acquisto, iperalimentazione, alimentazione impulsiva, durante il trattamento con agonisti dopaminergici e/o terapie dopaminergiche, compreso il medicinale Levocom. In tal caso, il trattamento deve essere adeguato.

La discinesia può verificarsi in pazienti precedentemente trattati solo con levodopa, poiché la carbidopa favorisce un migliore passaggio della levodopa nei tessuti cerebrali, aumentando così la produzione di dopamina. In caso di comparsa di discinesia, potrebbe essere necessario ridurre la dose.

Levocom, come altri preparati a base di levodopa, può causare movimenti involontari e disturbi psichici. Tali reazioni sono probabilmente dovute all'aumento della concentrazione di dopamina nel cervello dopo la somministrazione di levodopa. Potrebbe essere necessario ridurre la dose.

È necessario monitorare attentamente i pazienti per rilevare precocemente l'insorgenza di depressione con pensieri suicidi concomitanti. I pazienti con psicosi (anche in anamnesi) richiedono particolare attenzione. Richiedono particolare attenzione anche i pazienti che assumono contemporaneamente farmaci psicoattivi.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con gravi malattie cardiovascolari e polmonari, asma bronchiale, malattie renali, epatiche ed endocrine, con ulcera peptica (a causa del rischio di emorragia delle alte vie gastrointestinali) o con anamnesi di crisi epilettiche. Levocom deve essere somministrato con cautela anche ai pazienti che hanno recentemente subito un infarto miocardico, in caso di aritmia atriale, nodale o ventricolare. È necessario monitorare lo stato del sistema cardiovascolare di tali pazienti, in particolare durante l'assunzione della dose iniziale del medicinale.

Nei pazienti con glaucoma cronico ad angolo aperto, il medicinale deve essere somministrato con cautela, a condizione che la pressione intraoculare sia costantemente controllata e che le sue variazioni siano attentamente monitorate durante il trattamento.

L'interruzione improvvisa del medicinale ha determinato un complesso di sintomi simili al sindrome neurolettica maligna, caratterizzati da rigidità muscolare, ipertermia, alterazioni dello stato psichico e aumento dei livelli sierici di creatinfosfochinasi. È necessario un attento monitoraggio dei pazienti a cui viene ridotta la dose o sospesa la terapia, soprattutto se contemporaneamente assumono neurolettici.

La levodopa può causare sonnolenza ed episodi improvvisi di sonno. Gli episodi di sonnolenza improvvisa durante l'attività diurna sono rari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile comparsa di tali sintomi e, in caso di manifestazione, si deve valutare la possibilità di ridurre la dose o interrompere il trattamento.

Durante un trattamento prolungato, è necessario controllare periodicamente la funzionalità epatica, renale, cardiovascolare e del sistema emopoietico.

Se è necessario eseguire un intervento chirurgico sotto anestesia, il medicinale deve essere sospeso in anticipo. La somministrazione del medicinale deve essere ripresa dopo l'intervento, non appena il paziente sarà in grado di assumerlo.

I preparati di carbidopa con levodopa possono causare una reazione falsamente positiva per i corpi chetonici nell'urina se si utilizza una striscia reattiva per determinare la chetonuria. Questa reazione non cambia dopo ebollizione del campione urinario.

Risultati falsamente negativi possono verificarsi utilizzando il metodo di glucosio-ossidasi per il test della glicosuria.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'effetto del medicinale sul decorso della gravidanza non è noto; tuttavia, sia la levodopa che la sua combinazione con carbidopa hanno causato malformazioni degli organi interni e dello scheletro del feto negli studi sperimentali sugli animali. Pertanto, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Se necessario, durante il trattamento con il medicinale, le donne che allattano devono interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Considerando che durante l'uso del medicinale possono verificarsi effetti indesiderati (vertigini, allucinazioni, movimenti incontrollati, sonnolenza, episodi improvvisi di sonno, disturbi della vista), durante il trattamento si deve astenersi dalla guida di veicoli e da qualsiasi altra attività che richieda concentrazione.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Levocom va somministrato per via orale agli adulti. Il dosaggio è stabilito dal medico in modo individuale in base alla gravità della malattia, alle patologie concomitanti e all'effetto terapeutico nei pazienti adulti precedentemente trattati con il medicinale. Per ottenere un effetto ottimale, è preferibile assumere il medicinale quotidianamente, senza interruzioni.

Pazienti che non ricevono levodopa: nei pazienti che iniziano il trattamento con Levocom, la dose iniziale è di ½ compressa 1 o 2 volte al giorno dopo i pasti. Se necessario, la dose può essere aumentata gradualmente aggiungendo ½ compressa ogni giorno o ogni due giorni fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico ottimale. La risposta terapeutica al medicinale si osserva entro un giorno, talvolta già dopo una singola dose. La dose efficace completa viene raggiunta entro 7 giorni, a differenza delle settimane o mesi necessari con la levodopa somministrata singolarmente.

Pazienti che ricevono levodopa: la somministrazione di levodopa deve essere interrotta almeno 12 ore (24 ore per formulazioni a rilascio prolungato) prima di iniziare la terapia con Levocom. La dose del medicinale deve contenere circa il 20% della precedente dose giornaliera di levodopa.

Dose iniziale: per i pazienti che ricevono meno di 1500 mg di levodopa al giorno, la dose giornaliera iniziale deve essere di 75-100 mg di carbidopa e 300-400 mg di levodopa (utilizzare il medicinale con rapporto carbidopa/levodopa 1:4), da assumere in 3-4 somministrazioni giornaliere. I pazienti che ricevono più di 1500 mg di levodopa al giorno devono iniziare con una dose di 1 compressa 3-4 volte al giorno.

Terapia di mantenimento: la terapia con il medicinale combinato Levocom deve tenere conto delle caratteristiche individuali dei pazienti; il dosaggio può essere modificato gradualmente in base all'effetto terapeutico.

Nel caso in cui sia necessaria una quantità maggiore di levodopa, la dose del medicinale può essere aumentata di ½ o 1 compressa ogni giorno successivo, fino alla dose giornaliera massima di 200 mg di carbidopa e 2 g di levodopa (8 compresse in 3-4 somministrazioni) per pazienti con un peso corporeo di 70 kg.

Quando si passa dalla levodopa al medicinale Levocom in pazienti che assumono anche altri inibitori della decarbossilasi, questi ultimi devono essere interrotti almeno 12 ore prima di iniziare il trattamento con Levocom.

Nei pazienti che assumono contemporaneamente altri agenti antiparkinsoniani insieme a Levocom, può rendersi necessaria una correzione della dose di tali agenti.

La combinazione del medicinale con inibitori della MAO di tipo B (MAO-B) può aumentare l'efficacia del medicinale nei casi controllati di akinèsia e/o discinesia.

Pazienti anziani: questo medicinale deve essere utilizzato nei pazienti anziani.

Età pediatrica.

L'efficacia e la sicurezza del medicinale nei bambini non sono state stabilite; pertanto non deve essere somministrato a pazienti di età inferiore ai 18 anni.

Sovradosaggio.

Le misure precauzionali in caso di sovradosaggio con Levocom sono le stesse previste per il sovradosaggio di levodopa; tuttavia la piridossina non è efficace nel ridurre l'effetto di Levocom.

Manifestazioni: movimenti involontari, blefarospasmo, ipertensione arteriosa, aumento della frequenza cardiaca, aritmie, confusione mentale, agitazione ansiosa, insonnia, ansia.

Trattamento: provocare artificialmente il vomito, lavanda gastrica d'urgenza.

Terapia sintomatica: somministrare infusioni con cautela, prestando attenzione alla pervietà delle vie aeree; in caso di aritmie, applicare un trattamento appropriato con monitoraggio ECG. Il ruolo della dialisi nel trattamento del sovradosaggio non è stato studiato.

Effetti indesiderati.

Nell'uso di levodopa/carbidopa, gli effetti indesiderati più comuni sono dovuti all'attività neurofarmacologica centrale della dopamina: discinesie (incluse di tipo coreiforme), distonia, altri movimenti involontari e nausea. I fascicoli muscolari e lo blefarospasmo possono essere segni precoci che indicano la necessità di ridurre il dosaggio del farmaco. Questi sintomi scompaiono con la riduzione della dose o nel corso del trattamento.

Altri effetti indesiderati gravi comprendono alterazioni psichiche, come pensiero paranoide e psicosi, depressione con o senza tendenze suicide e demenza. Sono stati segnalati casi di gioco d'azzardo patologico, aumento della libido e ipersessualità tra i pazienti, specialmente durante l'assunzione di alte dosi; questi sintomi regrediscono con la riduzione della dose o l'interruzione della terapia.

Altri effetti indesiderati riportati in relazione all'uso di levodopa o della sua associazione con carbidopa sono stati classificati per sistemi e organi.

Infezioni e infestazioni: molto comune – infezioni delle vie urinarie.

Sistema nervoso: discinesia, inclusa corea, distonia, bradicinesia, episodi bradicinetici (fenomeno "on-off") (può manifestarsi dopo alcuni mesi o persino anni dall'inizio del trattamento con levodopa e probabilmente è correlato al progredire della malattia; in questi casi può essere necessario aggiustare dosi e intervalli); atassia, astenia, disorientamento, intorpidimento, blefarospasmo, trisma, capogiri/vertigini, sonnolenza, inclusa molto raramente sonnolenza diurna eccessiva ed episodi improvvisi di addormentamento, parastesia, sincope, demenza, tremore delle mani, disturbi extrapiramidali e motori, alterazioni della coordinazione motoria, affaticamento, cefalea, attivazione di un sindrome di Horner latente, perdita di coscienza, depressione respiratoria, cadute, alterazioni della deambulazione, irritabilità. Molto raramente – convulsioni.

Disturbi psichici: disturbi del sonno, episodi psicotici, inclusi deliri, incubi, allucinazioni e pensiero paranoide, ridotta capacità cognitiva, depressione con o senza sviluppo di ideazione suicidaria, confusione mentale, insonnia, ansia, alterazioni dello stato psichico, inclusa mania, disturbi del controllo degli impulsi come gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità. Sintomi di disturbo del controllo degli impulsi e comportamento compulsivo (alimentazione compulsiva, oniomania - impulso compulsivo all'acquisto) sono stati osservati in pazienti in trattamento con agonisti della dopamina, inclusa la carbidopa/levodopa, specialmente ad alte dosi. Questi effetti indesiderati erano prevalentemente reversibili dopo la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Paura, euforia, sindrome dopaminergica disfunzionale.

Neoplasie benigne, maligne e altre (inclusi cisti e polipi): neoplasie benigne, maligne e non diagnosticate, inclusi cisti e polipi, melanoma maligno.

Sistema emopoietico: leucopenia, anemia emolitica e non emolitica, trombocitopenia, agranulocitosi.

Sistema immunitario: angioedema.

Disturbi del metabolismo: anoressia, aumento o perdita di peso corporeo, edema.

Organo della vista: diplopia, midriasi, crisi oculomotoria (spasmi tonici dei muscoli estrinseci dell'occhio), offuscamento della vista.

Sistema cardiocircolatorio: aritmie/sensazione di palpitazioni, effetti ortostatici, inclusa ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, dolore toracico, flebite, tendenza alla perdita di coscienza, sincope, iperemia, vampate di calore al viso.

Sistema respiratorio: dispnea, raucedine, respirazione anomala, dispnea.

Apparato digerente: nausea, vomito, diarrea, stitichezza, dolore addominale, saliva scura, dispepsia, secchezza e sapore amaro in bocca, ipersalivazione, disfagia, bruxismo, attacchi di singhiozzo, emorragia gastrointestinale, meteorismo, sensazione di bruciore alla lingua, sviluppo di ulcera duodenale.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusa angioedema neurogeno, orticaria, prurito, malattia di Schönlein-Henoch, perdita di capelli, eruzioni cutanee, colorazione scura del sudore, prurito, iperidrosi, attivazione di melanoma maligno.

Sistema muscoloscheletrico: crampi muscolari, spasmi muscolari.

Apparato urinario: ritenzione urinaria, incontinenza urinaria, colorazione scura delle urine, priapismo.

Altri: edema, debolezza generale e malessere, sensazione di irritazione, sindrome neurolettica maligna.

Esami di laboratorio: aumento degli indici di funzionalità epatica, come fosfatasi alcalina, alanina aminotrasferasi (ALT), aspartato aminotrasferasi (AST), lattato deidrogenasi, bilirubina, azotemia, creatinina, acido urico, test di Coombs positivo.

Raramente sono stati osservati riduzione dell'emoglobina e dell'ematocrito, aumento della glicemia plasmatica, leucocitosi, batteriuria, ematuria.

Descrizione di alcuni effetti indesiderati.

DSD – sono disturbi da dipendenza che si sono verificati in alcuni pazienti trattati con carbidopa/levodopa. In seguito all'abuso del farmaco, nei pazienti si è osservato un comportamento compulsivo che in alcuni casi ha potuto causare discinesia acuta.

Periodo di validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 compresse in un blister; 3 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Pharma Start».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 03124, Kiev, viale Vatslava Havela, 8.

In caso di effetti indesiderati o domande riguardo alla sicurezza d'uso del medicinale, si prega di contattare il dipartimento di farmacovigilanza della società a responsabilità limitata «Asino Ucraina» all'indirizzo: viale Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, tel./fax: +38 044 281 2333.