Левофтор

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФТОР (LEVOFTOR)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 мл раствора содержит левофлоксацина гемигидрат, эквивалентный левофлоксацину 5 мг;
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислота хлористоводородная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: Прозрачный раствор, зеленовато-желтого цвета, практически свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа.
Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код АТС J01MA12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина. Как антибактериальное лекарственное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК с ДНК-гиразой и топоизомеразой IV. Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A.

In vitro существует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Граничные значения. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) граничные значения МИК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в Таблице 1 тестирования МИК (мг/л). Клинические граничные значения МИК EUCAST для левофлоксацина:

Таблица 1

1 Граничные значения левофлоксацина относятся к терапии высокими дозами.

2 Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12−0,5 мг/л), однако нет доказательств того, что такая резистентность имеет клиническое значение при инфекциях дыхательных путей, вызванных H. influenzae.

3 Штаммы с величинами МИК, превышающими граничное значение между чувствительными и промежуточно чувствительными (умеренно резистентными) штаммами, являются очень редкими или о них еще не сообщалось. Тесты на идентификацию и антибактериальную чувствительность любого такого изолята следует повторить, и если результат будет подтвержден, изолят необходимо направить в уполномоченную лабораторию. Пока имеются данные, свидетельствующие о клинической реакции на подтвержденные изоляты с МИК выше текущего граничного значения резистентности, о них следует сообщать как о резистентных.

4 Граничные значения пероральных доз от 500 мг однократно до 500 мг х 2 раза в сутки и внутривенных доз от 500 мг однократно до 500 мг х 2 раза в сутки.

Антибактериальный спектр.

Распространенность резистентности для выбранных видов может варьировать в зависимости от географического положения и со временем. Желательно получать местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Обычно чувствительные виды:

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus*, метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci — группы С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Peptostreptococcus.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Виды, приобретенная (вторичная) резистентность которых может представлять проблему:

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллин-резистентный, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotaomicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

Естественно резистентные штаммы:

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

*Клиническая эффективность была продемонстрирована для чувствительных изолятов при утвержденных клинических показаниях.

**Естественная умеренная чувствительность.

Другие данные:

Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения. После внутривенного введения препарат накапливается в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете ткани легких (концентрация в легких превышает таковую в плазме крови), в моче. В спинномозговую жидкость левофлоксацин проникает плохо.

Распределение.

Приблизительно 30−40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумулятивный эффект при многократном применении левофлоксацина в дозе 500 мг 1 раз в сутки практически отсутствует. Незначительный, но предсказуемый кумулятивный эффект наблюдается после применения доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стационарное состояние достигается в течение 3 дней.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет ткани легких. Максимальная концентрация левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после применения 500 мг перорально составляла 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 часа после приема препарата.

Проникновение в ткани легких.

Максимальная концентрация левофлоксацина в тканях легких после применения 500 мг перорально составляла приблизительно 11,3 мкг/г и достигалась через 4−6 часов после применения препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.

Проникновение в содержимое пузырей (кожа).

Максимальная концентрация левофлоксацина (4,0−6,7 мкг/мл) в содержимом пузырей достигалась через 2−4 часа после введения препарата в течение 3 дней применения в дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.

Проникновение в цереброспинальную (спинномозговую) жидкость.

Левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Проникновение в ткани простаты.

После применения 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани простаты достигали 8,7 мкг/г, 8,2 мкг/г и 2 мкг/г соответственно через 2 часа, 6 часов и 24 часа; средний коэффициент концентрации простата/плазма составил 1,84.

Концентрация в моче.

Средняя концентрация в моче через 8−12 часов после однократного перорального приема дозы 150 мг, 300 мг и 500 мг левофлоксацина составляла 44 мг/л, 91 мг/л и 200 мг/л соответственно.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются диметил-левофлоксацин и N-оксид левофлоксацина. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяющегося с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение.

После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6−8 часов). Выводится в основном почками (более 85 % введенной дозы).

Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о том, что эти пути введения являются взаимозаменяемыми.

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне 50−600 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице 2.

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина. Гендерные различия.

Отдельный анализ групп пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия в фармакокинетике имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначен для лечения следующих инфекционных заболеваний у взрослых:

− внесосудистая пневмония*;

− осложненные инфекции кожи и мягких тканей*;

− острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящих путей;

− хронический бактериальный простатит;

− легочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и радикальное лечение.

*По отношению к вышеуказанным инфекционным заболеваниям левофлоксацин следует назначать только в случаях недостаточной эффективности других антибактериальных лекарственных средств, которые преимущественно применяют для начального лечения данных инфекций.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

− Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим хинолонам или любому компоненту лекарственного средства.

− Побочные реакции со стороны сухожилий после предыдущего применения хинолонов.

− Эпилепсия.

− Детский возраст (до 18 лет).

− Период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Возможное значительное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими веществами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13 % выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается при наличии пробенецида на 34 %, а циметидина — на 24 %. Таким образом, оба препарата способны блокировать канальцевую экскрецию левофлоксацина. Их следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек. Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном введении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) повышаются показатели коагуляционных тестов (ПВ/международное нормализованное отношение). Возможна выраженная кровоточивость. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции. Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QT (в частности, антиаритмические средства классов IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства). Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который преимущественно метаболизируется с помощью CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2. Глюкокортикостероиды.

При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другое.

Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе с такими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения.

Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, у которых в прошлом имелись серьезные побочные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов терапии и после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, сообщалось о длительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакциях, затрагивающих различные, а иногда и несколько одновременно, системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции, а также необходимо обратиться за консультацией к врачу.

Больным с выраженными нарушениями функции почек, а также с выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, нарушениями мозгового кровообращения следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства. В течение всего курса лечения необходимо контролировать функцию почек и печени. При применении лекарственного средства следует воздерживаться от употребления алкоголя. При очень тяжелом течении воспаления легких, вызванного пневмококками, левофлоксацин может не проявлять оптимального терапевтического эффекта. Госпитальные инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.

Продолжительность введения. Рекомендуемая продолжительность введения лекарственного средства составляет не менее 60 минут для раствора для инфузий 500 мг. Известно, что при применении офлоксацина во время инфузии могут наблюдаться тахикардия и временное повышение артериального давления. В редких случаях может наблюдаться внезапное снижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время введения левофлоксацина наблюдается выраженное снижение артериального давления, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить. Аневризма и расслоение аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца. Эпидемиологические исследования сообщают о повышенном риске аневризмы и расслоения (диссекции) аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других терапевтических вариантов у пациентов с положительным семейным анамнезом аневризмы или врождённым пороком клапанов сердца, а также у пациентов с уже установленным диагнозом аневризмы и/или расслоения аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или васкулярный синдром Элерса-Данлоса, синдром Тернера, артериит Такаясу, гигантоклеточный артериит, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит, известный атеросклероз) или дополнительно:
• при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно:

§ при регургитации/недостаточности клапанов сердца (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При возникновении внезапной боли в животе, боли в груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи. Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей. Метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA). Вероятно, что метициллинрезистентный золотистый стафилококк обладает перекрестной резистентностью к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. Поэтому левофлоксацин не рекомендуется применять для лечения известных или подозреваемых инфекций, вызванных MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину. Резистентность E. coli. Резистентность E. coli, наиболее распространённого возбудителя инфекций мочевыводящих путей, к фторхинолонам варьируется в разных странах Европейского союза. При назначении левофлоксацина врачам следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы. Клиническая практика основывается на исследованиях чувствительности Bacillus anthracis in vitro, а также на экспериментальных данных исследований на животных, вместе с ограниченными данными исследований с участием людей. Врачам следует пользоваться согласованными национальными и/или международными документами по лечению сибирской язвы.

Тендинит и разрыв сухожилий. Тендинит и разрывы сухожилий (не ограничиваются ахилловым сухожилием), иногда двусторонние, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов после трансплантации органов и пациентов, одновременно получающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение необходимо прекратить, а также рассмотреть альтернативную терапию. Повреждённую(ые) конечность(и) следует лечить надлежащим образом (например, обеспечив иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус.

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжелая, стойкая или с примесью крови во время или после лечения левофлоксацином, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которого является псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит левофлоксацин следует немедленно отменить и немедленно начать соответствующее лечение (например, ванкомицином). Лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать порог судорожной готовности и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии. Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует с особой осторожностью применять пациентам, склонным к судорогам, например, пациентам с поражением центральной нервной системы, при одновременной терапии фенбуфеном и аналогичными препаратами или лекарственными средствами, повышающими судорожную готовность (снижающими порог судорожной готовности), такими как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При появлении судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.

Недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентной или выраженной недостаточностью активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы склонны к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными лекарственными средствами, поэтому левофлоксацин следует применять с осторожностью у таких пациентов из-за возможного развития гемолиза.

Почечная недостаточность. Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности. Левофлоксацин может время от времени вызывать серьезные потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Тяжелые буллезные реакции. Сообщалось о развитии выраженных кожных побочных реакций (SCAR), включая токсический эпидермальный некролиз (TEN), также известный как синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и реакции на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательный контроль. При появлении таких признаков и симптомов необходимо немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, повторное лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно начинаться. Пациентам следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу при возникновении реакций на коже и/или слизистых оболочках перед продолжением лечения.

Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (в частности, глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемия и гипогликемия). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови.

Профилактика реакций фоточувствительности. Сообщалось о реакциях фоточувствительности во время лечения левофлоксацином. С целью профилактики развития реакций фоточувствительности пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать солнечного облучения и УФ-лучей (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время приема левофлоксацина и в течение 48 часов после прекращения его применения. У пациентов, принимающих антагонисты витамина K, необходимо контролировать показатели свертывания крови при одновременном приеме левофлоксацина и антагонистов витамина K (варфарин) из-за потенциального риска увеличения показателей свертывания крови (протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.

Психотические реакции. Зафиксировано возникновение психотических реакций у пациентов, получавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда даже после приема одной дозы левофлоксацина. В случае возникновения у пациента этих реакций применение левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. При приеме фторхинолонов сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT:

− синдром врожденного или приобретенного удлиненного интервала QT;

− одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (включая антиаритмические средства классов IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические препараты);

− нарушение баланса электролитов (в частности, гипокалиемия, гипомагниемия);

− заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия). Пациенты пожилого возраста более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. Поэтому применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, у этой группы пациентов следует с осторожностью.

Периферическая нейропатия. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводившие к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. При возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, получающим препарат, необходимо сообщить об этом своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные расстройства. При применении левофлоксацина сообщалось о случаях некроза печени, вплоть до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например, сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует порекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу при появлении таких признаков заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

Обострение миастении gravis. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией gravis. В пострегистрационный период при приеме фторхинолонов сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержания дыхания, у пациентов с миастенией gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом миастении gravis.

Нарушения зрения. Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу.

Нарушения со стороны крови.

Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином. Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно в течение длительного времени, может привести к избыточному росту микроорганизмов, нечувствительных к действию препарата. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры. Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты на опиаты с помощью более специфичных методов. Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Данный лекарственный препарат содержит 860 мг/дозу натрия. Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Из-за отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами хряща суставов у растущего организма лекарственное средство противопоказано в период беременности и лактации. Если во время применения лекарственного средства наступила беременность, об этом необходимо сообщить врачу.

Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, повышать риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Дозировка зависит от типа и тяжести инфекции, а также чувствительности потенциального возбудителя к лекарственному средству.

Лекарственное средство следует вводить медленно внутривенно 1–2 раза в сутки путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона левофлоксацина (100 мл раствора для внутривенного введения, содержащего 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут.

Смешивание с инфузионными растворами.

Лекарственное средство совместимо со следующими инфузионными растворами:

0,9 % раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы моногидрата, 2,5 % декстроза в растворе Рингера, многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Раствор следует использовать в течение 3 часов после прокалывания флакона. Лечение левофлоксацином после начального применения его внутривенной формы может быть завершено применением пероральной формы при условии приемлемости такого лечения для конкретного пациента.

С учетом биоэквивалентности парентеральных и пероральных лекарственных форм можно применять одинаковую дозу. Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать прием лекарственного средства как минимум в течение 48–72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей. Дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек, у которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин, приведена в таблице 3.

Таблица 3

1Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение. Время перехода от внутривенного введения к пероральному приёму зависит от клинической картины, но обычно составляет от 2 до 4 дней.

Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, дозу для пациентов с нарушением функции почек следует снизить.

Дозировка для взрослых пациентов с нарушением функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин, приведена в таблице 4.

Таблица 4

1 После гемодиализа или непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (НАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозирование у пациентов с нарушением функции печени.

Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Дозирование у пожилых пациентов.

Если функция почек не нарушена, коррекция дозы не требуется.

Дети.

Препарат противопоказан к применению у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

Передозировка.

Симптомы: головокружение, нарушение/спутанность сознания, судорожные припадки, миоклонус, тремор, удлинение интервала QT.

Лечение. При передозировке необходимо тщательное наблюдение за пациентом, включая ЭКГ. Лечение симптоматическое. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и НАПД, неэффективен для удаления левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Побочные реакции указаны по органам и системам и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны органов зрения*: редко – нарушение зрения, такое как помутнение зрения; частота неизвестна – временное нарушение зрения, увеит.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата*: нечасто – головокружение; редко – шум в ушах; частота неизвестна – нарушение слуха, потеря слуха.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – одышка; частота неизвестна – бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, рвота, тошнота; нечасто – боль в животе, диспепсия, метеоризм, запор; частота неизвестна – геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит; панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто – повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП); нечасто – повышение билирубина в крови; частота неизвестна – желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи развития острой печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – повышенные показатели креатинина в сыворотке крови; частота неизвестна – острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нечасто – анорексия; редко – гипогликемия, особенно у пациентов, страдающих диабетом; частота неизвестна – гипергликемия, гипогликемическая кома. Признаками гипогликемии могут быть повышенный аппетит, нервозность, повышенное потоотделение, дрожь в конечностях.

Со стороны эндокринной системы: редко – синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (СНАДГ).

Со стороны нервной системы*: часто – головная боль, головокружение; нечасто – сонливость, тремор, дисгевзия; редко – судороги, парестезии; частота неизвестна – миоклонус, периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия, нарушение тактильных ощущений, паросмия, включая аносмию, дискенезия, экстрапирамидные расстройства, другие нарушения координации движений, включая нарушения при ходьбе, застывание, агевзия, обморок, доброкачественная внутричерепная гипертензия.

Со стороны психики*: часто – бессонница; нечасто – тревожность, спутанность сознания, раздражительность, беспокойство; редко – психотические расстройства (включая галлюцинации, паранойю), депрессия, ажитация, патологические сновидения, ночные кошмары, состояние страха; частота неизвестна – мания, психотические расстройства с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы**: редко – тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна – желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца; желудочковая аритмия и аритмия типа torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ, артериальная гипотензия, коллапс, васкулит, флебит. Аневризма, расслоение аорты, регургитация/недостаточность любого из клапанов сердца. Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, эозинофилия; редко – нейтропения, тромбоцитопения, приводящая к повышенной склонности к кровоизлияниям или кровотечениям; частота неизвестна – недостаточность костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы: редко – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности, включая анафилактический шок, анафилактоидный шок (анафилактические и анафилактоидные реакции иногда могут возникать даже после применения первой дозы).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, покраснение кожи, гипергидроз; редко – реакция на лекарственное средство, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), стойкая медикаментозная эритема; частота неизвестна – гиперпигментация кожи, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, реакции фоточувствительности, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению, лейкоцитокластический васкулит, стоматит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани*: нечасто – артралгия, миалгия; редко – поражение сухожилий, включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с тяжелой миастенией gravis; частота неизвестна – рабдомиолиз, разрыв сухожилий, связок, мышц, артрит.

Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, устойчивость патогенных микроорганизмов.

Общие расстройства и реакции в месте введения*: часто – реакция в месте введения, включая покраснение и боль; нечасто – астения; редко – повышение температуры тела; частота неизвестна – общая слабость, боль (включая боль в спине, груди и конечностях); как и при применении других фторхинолонов, возможны приступы порфирии у пациентов с порфирией.

* Очень редкие случаи длительных (до месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственные средства, затрагивающих несколько, иногда множественные, классы систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение ходьбы, в отдельных случаях сообщалось о нейропатии, связанной с парестезией, депрессией, утомляемостью, нарушением памяти, нарушениями сна и нарушениями слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанных с применением хинолонов и фторхинолонов, независимо от ранее существовавших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»); также сообщали о тревожности, суицидальных мыслях, панических атаках, невралгии и нарушениях концентрации внимания как потенциальных аспектах длительных и инвалидизирующих побочных реакций, индуцированных фторхинолонами, которые могут привести к потере трудоспособности.

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 3 года.

После вскрытия флакона хранить при комнатной температуре в течение 3 дней. После прокола резиновой пробки: использовать немедленно (не позднее чем через 3 часа).

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор нельзя смешивать с гепарином или щелочными растворами (например, с гидрокарбонатом натрия). Раствор можно смешивать только с лекарственными средствами, перечисленными в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ВЕМ Ілач Сан. ве Тік. А.С.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Черкезкой Органайз Санай Бьолгезі, Караагач Махалеси, Фатих Бульвари № 38 Капаклі / Текірдак / Турция.