Levofloxacina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO LEVOFTOR (LEVOFTOR)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

1 ml de solución contiene hemihidrato de levofloxacino equivalente a 5 mg de levofloxacino;
Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: Solución transparente, de color amarillo-verdoso, prácticamente libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Código ATC J01MA12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN con la ADN girasa y la topoisomerasa IV. El mecanismo principal de resistencia es consecuencia de una mutación en los genes gyr-A.

In vitro, existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Valores de corte. Los valores de corte de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de Antimicrobianos (EUCAST) para el levofloxacino, que separan los microorganismos sensibles de los intermedios (moderadamente resistentes) y los intermedios de los resistentes, se presentan en la Tabla 1 de evaluación de la CIM (mg/l). Valores de corte clínicos de CIM de EUCAST para el levofloxacino:

Tabla 1

1 Los valores de corte de levofloxacino se refieren al tratamiento con dosis altas.

2 Puede existir un bajo nivel de resistencia a las fluoroquinolonas (CMI de ciprofloxacino de 0,12−0,5 mg/l), pero no hay evidencia de que esta resistencia tenga relevancia clínica en infecciones respiratorias causadas por H. influenzae.

3 Los cepas con valores de CMI superiores al valor de corte entre sensibles e intermedios (moderadamente resistentes) son muy infrecuentes o no han sido aún notificados. Los ensayos de identificación y sensibilidad antimicrobiana sobre cualquier aislado de este tipo deben repetirse y, si el resultado se confirma, el aislado debe enviarse a un laboratorio autorizado. Mientras existan datos que indiquen respuesta clínica para aislados confirmados con CMI por encima del valor de corte actual de resistencia, deben notificarse como resistentes.

4 Los valores de corte para dosis orales de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día y para dosis intravenosas de 500 mg una vez al día hasta 500 mg dos veces al día.

Espectro antibacteriano.

La prevalencia de resistencia para ciertas especies puede variar geográficamente y con el tiempo. Es recomendable obtener información local sobre resistencia, especialmente al tratar infecciones graves.

Especies habitualmente sensibles:

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus*, sensible a meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci − grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Bacterias anaeróbicas:

Peptostreptococcus.

Otros:

Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum. Especies con resistencia adquirida (secundaria) que puede representar un problema:

Bacterias aeróbicas grampositivas:

Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus resistente a meticilina, Staphylococcus coagulasa spp.

Bacterias aeróbicas gramnegativas:

Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.

Bacterias anaeróbicas:

Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotaomicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.

Especies naturalmente resistentes:

Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.

*La eficacia clínica ha sido demostrada para aislados sensibles en indicaciones clínicas aprobadas.

**Sensibilidad moderada natural.

Otros datos:

Las infecciones nosocomiales causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Farmacocinética.

Absorción.

No existe diferencia sustancial en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa u oral. Tras la administración intravenosa, el fármaco se acumula en la mucosa bronquial, en el secreto bronquial y en el tejido pulmonar (la concentración en pulmón supera la del plasma sanguíneo), así como en la orina. Levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Distribución.

Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El efecto acumulativo tras la administración múltiple de levofloxacino a dosis de 500 mg una vez al día es prácticamente inexistente. Existe un efecto acumulativo leve pero predecible tras la administración de dosis de 500 mg dos veces al día. Se alcanza el estado de equilibrio en 3 días.

Penetración en tejidos y fluidos corporales.

Penetración en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial pulmonar. La concentración máxima de levofloxacino en la mucosa bronquial y en el secreto bronquial pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de 8,3 y 10,8 µg/ml, respectivamente. Estos valores se alcanzaron dentro de la primera hora tras la administración del fármaco.

Penetración en el tejido pulmonar.

La concentración máxima de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la administración oral de 500 mg fue de aproximadamente 11,3 µg/g, alcanzándose entre 4 y 6 horas tras la administración del fármaco. La concentración en pulmón supera la del plasma sanguíneo.

Penetración en el contenido de ampollas (piel).

La concentración máxima de levofloxacino (4,0−6,7 µg/ml) en el contenido de ampollas se alcanzó entre 2 y 4 horas tras la administración del fármaco, durante 3 días de tratamiento con dosis de 500 mg una o dos veces al día, respectivamente.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Penetración en el tejido prostático.

Tras la administración de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante 3 días, las concentraciones medias en el tejido prostático alcanzaron 8,7 µg/g, 8,2 µg/g y 2 µg/g a las 2, 6 y 24 horas, respectivamente. El coeficiente medio de concentración próstata/plasma fue de 1,84.

Concentración en orina.

La concentración media en orina a las 8−12 horas tras una dosis única oral de 150 mg, 300 mg y 500 mg de levofloxacino fue de 44 mg/l, 91 mg/l y 200 mg/l, respectivamente.

Biotransformación.

Levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetil-levofloxacino y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en orina. Levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación.

Tras la administración oral e intravenosa, levofloxacino se elimina del plasma sanguíneo de forma relativamente lenta (la semivida de eliminación es de 6−8 horas). Se elimina principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada).

No existe diferencia sustancial en la farmacocinética de levofloxacino tras administración intravenosa u oral, lo que indica que ambas vías de administración son intercambiables.

Linealidad.

Levofloxacino presenta farmacocinética lineal en el rango de 50−600 mg.

Pacientes con insuficiencia renal.

La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución de la función renal, disminuye la excreción renal y el aclaramiento, y aumenta el periodo de semivida, como se muestra en la tabla 2.

Tabla 2

Pacientes de edad avanzada.

No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con la depuración de la creatinina. Diferencias de género.

Un análisis por separado de los grupos de pacientes según el sexo mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina en función del género. No hay evidencia de que estas diferencias de género en la farmacocinética sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Levoflor, solución para infusión, está indicado para el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos:

− Neumonía adquirida en la comunidad*;

− Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos*;

− Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas;

− Prostatitis bacteriana crónica;

− Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento curativo.

*En relación con las infecciones mencionadas anteriormente, la levofloxacina debe administrarse únicamente cuando no sean suficientemente eficaces otros antibacterianos habitualmente empleados como tratamiento inicial de estas infecciones.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

− Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros quinolonas o a cualquiera de los componentes del medicamento.

− Reacciones adversas tendinosas tras la administración previa de quinolonas.

− Epilepsia.

− Edad pediátrica (menores de 18 años).

− Embarazo o lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Teofilina, fenbufeno u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
Puede producirse una disminución significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otras sustancias que reduzcan el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina en presencia de fenbufeno es aproximadamente un 13 % mayor que con la administración de levofloxacina sola.

Probenecida y cimetidina.

La probenecida y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa a la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina se reduce en un 34 % en presencia de probenecida y en un 24 % con cimetidina. Por ello, ambos fármacos pueden bloquear la excreción tubular de la levofloxacina. Deben emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

Ciclosporina.

El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta en un 33 % cuando se administra simultáneamente con levofloxacina.

Antagonistas de la vitamina K.

Cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), aumentan los valores de las pruebas de coagulación (TP/razón normalizada internacional). Puede producirse una hemorragia grave. Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, se debe realizar un control de los parámetros de coagulación.

Medicamentos que prolongan el intervalo QT.

La levofloxacina, al igual que otras fluorquinolonas, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben medicamentos que prolongan el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de las clases IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos).

Teofilina.

La levofloxacina no afecta a la farmacocinética de la teofilina, que se metaboliza principalmente mediante CYP1A2, por lo que puede considerarse que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.

Glucocorticoides.

El uso concomitante con glucocorticoides aumenta el riesgo de rotura tendinosa.

Otros.

No se ha observado ningún efecto clínicamente relevante sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con los siguientes medicamentos: carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida, ranitidina. No se recomienda la administración simultánea de levofloxacina con alcohol.

Características de uso.

Debe evitarse el uso del medicamento en pacientes que hayan presentado reacciones adversas graves en el pasado con quinolonas o fluoroquinolonas. El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles. En casos muy raros, en pacientes que han recibido fluoroquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo presentes, se han notificado reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo, y a veces a varios simultáneamente (sistema músculo-esquelético, sistema nervioso, sistema psíquico y órganos sensoriales). El uso del medicamento debe interrumpirse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y debe consultarse al médico.

Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes con alteraciones graves de la función renal, con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales o con trastornos de la circulación cerebral. Durante todo el curso del tratamiento, debe controlarse la función renal y hepática. Durante la administración del medicamento debe evitarse el consumo de alcohol. En casos muy graves de neumonía causada por Streptococcus pneumoniae, el levofloxacino puede no mostrar un efecto terapéutico óptimo. Las infecciones hospitalarias causadas por Pseudomonas aeruginosa pueden requerir terapia combinada.

Duración de la infusión. La duración recomendada de la infusión del medicamento es de al menos 60 minutos para la solución de 500 mg. Se sabe que con ofloxacino pueden presentarse taquicardia y aumento transitorio de la presión arterial durante la infusión. En casos raros, puede observarse una brusca disminución de la presión arterial o colapso circulatorio. Si durante la administración de levofloxacino se observa una marcada disminución de la presión arterial, debe interrumpirse inmediatamente la infusión del medicamento. Aneurisma y disección de la aorta y regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca. Estudios epidemiológicos informan de un mayor riesgo de aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluoroquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluoroquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluoroquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo y tras considerar otras alternativas terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma o con malformaciones congénitas de las válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de la aorta, o enfermedad valvular cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de la aorta como para regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, arteritis de Takayasu, arteritis gigantocelular, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide, aterosclerosis conocida), o adicionalmente:
• para aneurisma y disección de la aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren), o adicionalmente:

§ para regurgitación/insuficiencia valvular cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de la aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor en el pecho o en la espalda, se debe aconsejar al paciente que acuda inmediatamente al médico en el servicio de urgencias. Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, un nuevo episodio de palpitaciones o el desarrollo de edema abdominal o de las extremidades inferiores. Estafilococo aureus resistente a la meticilina (MRSA). Es probable que el Staphylococcus aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo el levofloxacino. Por lo tanto, no se recomienda el uso de levofloxacino para el tratamiento de infecciones conocidas o sospechosas por MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo al levofloxacino. Resistencia de E. coli. La resistencia de E. coli, el patógeno más común en infecciones del tracto urinario, frente a las fluoroquinolonas varía en los distintos países de la Unión Europea. Al prescribir levofloxacino, los médicos deben tener en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a las fluoroquinolonas.

Forma pulmonar del ántrax. La práctica clínica se basa en estudios in vitro de sensibilidad de Bacillus anthracis, así como en datos experimentales de estudios en animales junto con datos limitados de estudios en humanos. Los médicos deben seguir las directrices nacionales y/o internacionales establecidas para el tratamiento del ántrax.

Tendinitis y rotura tendinosa. Tendinitis y roturas tendinosas (no limitadas al tendón de Aquiles), a veces bilaterales, pueden ocurrir ya dentro de las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluoroquinolonas, e incluso varios meses después de finalizar el tratamiento, en pacientes que han recibido dosis diarias de 1000 mg de levofloxacino. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, en pacientes con alteraciones de la función renal, en pacientes trasplantados de órganos completos y en pacientes que reciben corticosteroides simultáneamente. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante del medicamento con corticosteroides. Ante los primeros signos de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe interrumpirse el tratamiento y considerarse una terapia alternativa. La(s) extremidad(es) afectada(s) debe(n) tratarse adecuadamente (por ejemplo, inmovilizando). No deben usarse corticosteroides si aparecen signos de tendinopatía.

Mioclonus.

Se han notificado casos de mioclonus en pacientes que han recibido levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonus aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. El levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la primera aparición de mioclonus y debe iniciarse el tratamiento adecuado.

Enfermedades causadas por Clostridium difficile. La diarrea, especialmente si es grave, persistente o con sangre, durante o tras el tratamiento con levofloxacino, puede ser un síntoma de una enfermedad causada por Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa. En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y comenzarse el tratamiento adecuado (por ejemplo, vancomicina). Los medicamentos que inhiben la motilidad intestinal están contraindicados en esta situación clínica.

Pacientes con predisposición a convulsiones. Las quinolonas pueden disminuir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. El levofloxacino está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia. Como con otras quinolonas, el medicamento debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones, por ejemplo, pacientes con lesión del sistema nervioso central, pacientes que reciben tratamiento con fenbufeno o medicamentos similares, o medicamentos que aumentan la predisposición a convulsiones (disminuyen el umbral convulsivo), como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el tratamiento con levofloxacino.

Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa tienen predisposición a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos quinolónicos, por lo que debe usarse levofloxacino con precaución en estos pacientes debido al riesgo de hemólisis.

Insuficiencia renal. Dado que el levofloxacino se elimina principalmente por los riñones, es necesaria una adaptación de la dosis en pacientes con insuficiencia renal (ver sección «Posología y forma de administración»).

Reacciones de hipersensibilidad. El levofloxacino puede ocasionalmente provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema, shock anafiláctico), incluso tras la primera dosis. Ante la aparición de reacciones de hipersensibilidad, debe suspenderse el levofloxacino, acudirse al médico y comenzarse el tratamiento adecuado.

Reacciones cutáneas graves con formación de ampollas. Se han notificado casos de reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (TEN), también conocida como síndrome de Lyell, síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y reacciones a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden ser mortales o tener consecuencias fatales. Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben vigilarse cuidadosamente. Si aparecen estos signos y síntomas, debe suspenderse inmediatamente el levofloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como SJS, TEN o DRESS durante el tratamiento con levofloxacino, no debe reiniciarse nunca el tratamiento con este medicamento. Se debe aconsejar a los pacientes que consulten inmediatamente al médico ante la aparición de reacciones en la piel y/o mucosas.

Alteraciones del nivel de glucosa en sangre. Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente hipoglucemiantes orales (como glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (hiperglucemia e hipoglucemia). Se han observado casos de coma hipoglucémico. Los pacientes con diabetes deben realizar un control frecuente de la glucemia.

Prevención de reacciones de fotosensibilidad. Se han notificado reacciones de fotosensibilidad durante el tratamiento con levofloxacino. Para prevenir estas reacciones, los pacientes que toman levofloxacino deben evitar la exposición solar y a rayos UV (lámparas de radiación ultravioleta artificial, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a la suspensión del levofloxacino. En pacientes que toman antagonistas de la vitamina K, debe controlarse el tiempo de coagulación sanguínea durante el uso concomitante de levofloxacino y antagonistas de la vitamina K (warfarina), debido al riesgo potencial de aumento del tiempo de coagulación (tiempo de protrombina/INR) y/o hemorragias.

Reacciones psicóticas. Se han registrado reacciones psicóticas en pacientes que han recibido quinolonas, incluyendo levofloxacino. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacino. Si un paciente presenta estas reacciones, debe suspenderse el levofloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Se recomienda usar levofloxacino con precaución en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades psiquiátricas.

Prolongación del intervalo QT. Se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de fluoroquinolonas. Debe tenerse precaución al usar fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, en pacientes con factores de riesgo conocidos de prolongación del intervalo QT:

− síndrome de QT largo congénito o adquirido;

− uso concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo QT (incluyendo antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, medicamentos antipsicóticos);

− desequilibrio electrolítico (especialmente hipokalemia, hipomagnesemia);

− enfermedades cardíacas (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia). Los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los medicamentos que prolongan el intervalo QT. Por lo tanto, debe usarse con precaución el levofloxacino en este grupo de pacientes.

Neuropatía periférica. En pacientes que han recibido quinolonas y fluoroquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesias, hipestesia, disestesia o debilidad. Ante la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, los pacientes deben informar inmediatamente a su médico para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible.

Alteraciones hepatobiliares. Durante el uso de levofloxacino se han notificado casos de necrosis hepática, hasta insuficiencia hepática amenazante para la vida, principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe aconsejar a los pacientes que suspendan el tratamiento y consulten al médico si presentan signos de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.

Exacerbación de miastenia gravis. Las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden provocar debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis que recibieron fluoroquinolonas. No se recomienda el uso de levofloxacino en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.

Alteraciones visuales. Si se presentan alteraciones visuales u otros efectos oculares, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo.

Alteraciones hematológicas.

Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse insuficiencia de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Ante la sospecha de cualquiera de estas alteraciones, deben controlarse los resultados del análisis de sangre. Si se obtienen resultados anormales, debe considerarse la suspensión del tratamiento con levofloxacino. Superinfección. El uso de levofloxacino, especialmente durante períodos prolongados, puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben adoptarse las medidas adecuadas. Efecto sobre pruebas de laboratorio. En pacientes que han recibido levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un resultado falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos. El levofloxacino puede inhibir el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que es posible obtener un resultado falso negativo en el estudio bacteriológico en pacientes con tuberculosis.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 860 mg/dosis de sodio. Debe tenerse precaución al administrar el medicamento a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Debido a la falta de estudios y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia. Si durante el tratamiento se produce un embarazo, debe informarse al médico.

El levofloxacino no provocó alteraciones en la fertilidad o función reproductiva en animales.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden afectar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, al conducir vehículos o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

La dosis depende del tipo y gravedad de la infección, así como de la sensibilidad al medicamento del posible agente patógeno.

El medicamento debe administrarse lentamente por vía intravenosa 1-2 veces al día mediante infusión gota a gota. La duración de la administración de 1 frasco de levofloxacino (100 ml de solución para administración intravenosa con 500 mg de levofloxacino) debe ser de al menos 60 minutos.

Mezcla con soluciones para infusión.

El medicamento es compatible con las siguientes soluciones para infusión:

Solución de cloruro de sodio al 0,9 %, monohidrato de glucosa al 5 %, dextrosa al 2,5 % en solución de Ringer, soluciones multicomponentes para nutrición parenteral (aminoácidos, hidratos de carbono, electrolitos). La solución debe utilizarse dentro de las 3 horas posteriores a la perforación del frasco. El tratamiento con levofloxacino, tras la administración inicial de su forma intravenosa, puede completarse con la forma oral, siempre que este tipo de tratamiento sea adecuado para el paciente en cuestión.

Debido a la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento, puede utilizarse la misma dosis. La duración del tratamiento depende del curso de la enfermedad. Como con otros agentes antibacterianos, se recomienda continuar la administración del medicamento al menos durante 48-72 horas tras la normalización de la temperatura corporal o la confirmación microbiológica de la erradicación del patógeno. La dosis para pacientes adultos con función renal normal, cuya depuración de creatinina es superior a 50 ml/min, se indica en la tabla 3.

Tabla 3

1La duración del tratamiento incluye la administración intravenosa y la vía oral. El momento de transición de la administración intravenosa a la vía oral depende del cuadro clínico, pero normalmente dura entre 2 y 4 días.

Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por los riñones, la dosis debe reducirse en pacientes con función renal disminuida.

La dosificación para adultos con alteración de la función renal, cuya depuración de creatinina sea inferior a 50 ml/min, se muestra en la tabla 4.

Tabla 4

1 Tras hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

Dosis para pacientes con alteración de la función hepática.

No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por riñón.

Dosis para pacientes de edad avanzada.

Si la función renal no está afectada, no es necesario ajustar la dosis.

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños, ya que no se excluye el daño al cartílago articular.

Sobredosis.

Síntomas: mareo, alteración/confusión de la conciencia, convulsiones, mioclonía, temblor, prolongación del intervalo QT.

Tratamiento. En caso de sobredosis, debe realizarse una observación cuidadosa del paciente, incluyendo ECG. El tratamiento es sintomático. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (≤ 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

De los órganos de la vista: raro – alteraciones visuales, como visión borrosa; frecuencia desconocida – pérdida temporal de la vista, uveítis.

De los órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuente – vértigo; raro – acúfenos; frecuencia desconocida – alteraciones auditivas, pérdida de audición.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuente – disnea; frecuencia desconocida – broncoespasmo, neumonitis alérgica.

Del tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea, vómitos, náuseas; poco frecuente – dolor abdominal, dispepsia, meteorismo, estreñimiento; frecuencia desconocida – diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa; pancreatitis.

Del hígado y de las vías biliares: frecuente – aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT); poco frecuente – aumento de bilirrubina en sangre; frecuencia desconocida – ictericia y lesiones hepáticas graves, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda, principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves, hepatitis.

De los riñones y del sistema urinario: poco frecuente – aumento de los niveles de creatinina en suero; frecuencia desconocida – insuficiencia renal aguda (por ejemplo, como consecuencia de nefritis intersticial).

Del metabolismo y nutrición: poco frecuente – anorexia; raro – hipoglucemia, especialmente en pacientes con diabetes; frecuencia desconocida – hiperglucemia, coma hipoglucémico. Los signos de hipoglucemia pueden incluir aumento del apetito, nerviosismo, sudoración excesiva y temblores en las extremidades.

Del sistema endocrino: raro – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del sistema nervioso: frecuente – cefalea, mareo; poco frecuente – somnolencia, temblor, disgeusia; raro – convulsiones, parestesias; frecuencia desconocida – mioclonía, neuropatía sensorial periférica o neuropatía sensoriomotora, alteraciones de la sensibilidad táctil, parosmia, incluyendo anosmia, discinesia, trastornos extrapiramidales, otros trastornos de la coordinación motora, incluyendo alteraciones al caminar, tartamudeo, ageusia, pérdida de conciencia, hipertensión intracraneal benigna.

Del estado psíquico: frecuente – insomnio; poco frecuente – ansiedad, confusión, irritabilidad, inquietud; raro – trastornos psicóticos (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños patológicos, terrores nocturnos, sensación de miedo; frecuencia desconocida – manía, trastornos psicóticos con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas.

Del sistema cardiovascular*: raro – taquicardia, palpitaciones; frecuencia desconocida – taquicardia ventricular, que puede provocar paro cardíaco; arritmia ventricular y arritmia tipo torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de alargamiento del intervalo QT), alargamiento del intervalo QT en el ECG, hipotensión arterial, colapso, vasculitis, flebitis. Aneurisma, disección de la aorta, regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca. Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuente – leucopenia, eosinofilia; raro – neutropenia, trombocitopenia, que puede provocar mayor predisposición a hemorragias o sangrado; frecuencia desconocida – insuficiencia de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.

Del sistema inmunitario: raro – angioedema, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo shock anafiláctico, shock anafilactoide (las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la primera dosis).

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuente – erupción cutánea, prurito, urticaria, enrojecimiento de la piel, hiperhidrosis; raro – reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), eritema medicamentoso persistente; frecuencia desconocida – hiperpigmentación de la piel, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme exudativo, reacciones de fotosensibilidad, hipersensibilidad a la radiación solar y ultravioleta, vasculitis leucocitoclástica, estomatitis.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuente – artralgia, mialgia; raro – lesión de tendones, incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular, lo cual puede tener especial relevancia en pacientes con miastenia grave; frecuencia desconocida – rabdomiólisis, rotura de tendones, ligamentos, músculos, artritis.

Infecciones e infestaciones: poco frecuente – infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia de microorganismos patógenos.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: frecuente – reacción en el lugar de administración, incluyendo enrojecimiento y dolor; poco frecuente – astenia; raro – aumento de la temperatura corporal; frecuencia desconocida – debilidad general, dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades); como con otros fluorquinolonas, es posible que se presenten brotes de porfiria en pacientes con porfiria.

* Casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (hasta meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a varios sistemas orgánicos y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura de tendón, artralgia, dolor en extremidades, alteraciones en la marcha, en algunos casos se han notificado neuropatías asociadas con parestesias, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones visuales, auditivas, del gusto y del olfato), relacionadas con el uso de quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de factores de riesgo previos (ver sección «Precauciones de uso»); también se han notificado ansiedad, pensamientos suicidas, ataques de pánico, neuralgia y alteraciones de la concentración como posibles manifestaciones de reacciones adversas prolongadas y discapacitantes inducidas por fluorquinolonas, que pueden llevar a la pérdida de capacidad laboral.

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con la vigilancia del balance beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Después de abrir el frasco, conservar a temperatura ambiente durante 3 días. Tras la perforación del tapón de goma: usar inmediatamente (no más tarde de 3 horas).

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La solución no debe mezclarse con heparina ni con soluciones alcalinas (por ejemplo, con bicarbonato sódico). La solución solo puede mezclarse con los medicamentos enumerados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

100 ml en un frasco; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

VEM Ilac San. ve Tic. A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Çerkezköy Organize Sanayi Bölgesi, Karagöz Mahallesi, Fatih Bulvari No 38 Kapaklı / Tekirdağ / Turquía.