Левофлоксацин-здоров'я

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЛЕВОФЛОКСАЦИН-ЗДОРОВЬЕ (LEVOFLOXACIN-ZDOROVYE)

Состав:

действующее вещество: levofloxacin;

1 таблетка содержит левофлоксацина гемигидрата в пересчете на левофлоксацин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, тальк, кросповидон, диоксид титана (Е 171), тартразин (Е 102).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, двояковыпуклые. При поперечном разрезе видно два слоя.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Левофлоксацин. Код АТХ J01MA12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Левофлоксацин — это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, представляет собой S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия. Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гираза и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика (ФК/ФД). Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (AUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм резистентности. Устойчивость к левофлоксацину развивается посредством постепенного процесса мутации целевого участка в обоих типах топоизомераз II — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьерное проникновение (распространено у Pseudomonas aeruginosa) и механизмы выведения, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Установлена перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных препаратов.

Контрольные точки. Рекомендованные Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) контрольные точки МПК для левофлоксацина, разделяющие чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в следующей таблице тестирования МПК (мг/л).

Клинические контрольные точки МПК EUCAST для левофлоксацина (версия 10.0, 2020-01-01):

Распространённость резистентности может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, и желательно получать местную информацию о резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространённость резистентности является такой, при которой польза препарата, по крайней мере для некоторых типов инфекций, вызывает сомнение.

*Метициллинрезистентный S. aureus , с большой вероятностью, может иметь перекрёстную резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин.

Фармакокинетика.

Всасывание. При приёме внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %.

Пища слабо влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесная концентрация достигается в течение 48 часов при режиме дозирования 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объём распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Доказано проникновение левофлоксацина в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет, ткань лёгких, альвеолярные макрофаги, лёгочную ткань, кожу (жидкость пузырей), ткань простаты и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5 % дозы и выводятся с мочой. Левофлоксацин стереохимически стабилен и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения (t½) составляет 6–8 часов). Основной путь выведения — почечный (>85 % введённой дозы).

Средний общий клиренс левофлоксацина после однократной дозы 500 мг составлял 175 ± 29,2 мл/мин.
Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность. Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. Фармакокинетика левофлоксацина зависит от степени нарушения функции почек. При ухудшении функции почек снижается почечное выведение и клиренс, а период полувыведения увеличивается, как показано в таблице ниже.

Фармакокинетика при почечной недостаточности после однократной пероральной дозы 500 мг:

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Гендерные различия. Отдельный анализ по пациентам женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти гендерные различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания. Препарат назначать взрослым для лечения следующих инфекций:
• Острый пиелонефрит и осложнённые инфекции мочевыводящих путей.
• Хронический бактериальный простатит.
• Лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

При нижеперечисленных инфекциях препарат следует применять только тогда, когда считается нецелесообразным использование антибактериальных препаратов, которые обычно рекомендуются для лечения этих инфекций.

• Острый бактериальный синусит.
  • Обострение хронической обструктивной болезни лёгких, включая бронхит.
  • Внебольничная пневмония.
  • Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей.
• Неосложнённый цистит.
  Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение в ходе начального лечения левофлоксацином внутривенно.
  Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к левофлоксацину/другим хинолонам или вспомогательным веществам, эпилепсия, анамнез поражений сухожилий при приёме фторхинолонов. Не применять детям или подросткам в период роста, а также женщинам в период беременности или лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин. Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с солями железа или антацидами, содержащими магний или алюминий, или диданозином (только для форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Одновременный приём фторхинолонов с поливитаминами, содержащими цинк, приводит к снижению их пероральной абсорбции. Не рекомендуется принимать препараты, содержащие двух- или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния), в течение 2 часов до/после применения левофлоксацина в таблетках (см. раздел «Способ применения и дозы»). Соли кальция минимально влияли на пероральную абсорбцию левофлоксацина.

Сукральфат. Биодоступность левофлоксацина значительно снижается при одновременном приёме с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать и сукральфат, и левофлоксацин, предпочтительнее принимать сукральфат через 2 часа после приёма левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные препараты. Не было выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение церебрального судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина (на 24 %) и пробенецида (на 34 %). Это происходит потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Несмотря на это, статистически значимые кинетические различия вряд ли будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с препаратами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Другая значимая информация. Известно, что при совместном применении с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин. Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина K. При одновременном применении с антагонистами витамина K (например, варфарином) сообщали о повышении показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНО) и/или кровотечениях, которые могут быть тяжёлыми. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина K, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения»).

Другая значимая информация. Не отмечалось влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом для фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействия

Пища. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия с пищей. Таким образом, препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения. Следует избегать применения препарата пациентам, у которых в прошлом были серьёзные побочные реакции при применении хинолонов и фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы/риска.

Риски резистентности. Для метициллинрезистентного Staphylococcus aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность совместной резистентности к фторхинолонам, включая левофлоксацин. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, возбудителем которых является известный или подозреваемый MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (а применение общепринятых антибактериальных препаратов для лечения MRSA-инфекций считается нецелесообразным).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были соответствующим образом диагностированы.

Резистентность к фторхинолонам у Escherichia coli (наиболее частого возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространённость резистентности Escherichia coli к фторхинолонам.

Лёгочная форма сибирской язвы. При лёгочной форме сибирской язвы применение основано на данных in vitro чувствительности Bacillus anthracis и экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные согласованные рекомендации по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьёзные побочные реакции. В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска, возникали длительные (в течение нескольких месяцев или лет), инвалидизирующие и потенциально необратимые побочные реакции, поражающие различные системы организма (в частности, опорно-двигательную, нервную, психическую и органы чувств). При появлении первых признаков или симптомов любой побочной реакции применение препарата следует немедленно прекратить и обратиться за консультацией к врачу.

Тендинит и разрывы сухожилий. Тендинит и разрыв сухожилий (особенно, но не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, может возникать в течение 48 часов с начала лечения левофлоксацином и даже через несколько месяцев после прекращения его применения. Риск тендинита и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с трансплантированными органами и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отёк, воспаление) необходимо прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Требуется надлежащее лечение повреждённой конечности (конечностей), например иммобилизация. Кортикостероиды не следует применять, если появились признаки тендинопатии.

Миоклонус. Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, принимавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не была скорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. Левофлоксацин следует немедленно отменить при первом появлении миоклонуса и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно тяжёлая, персистирующая и/или геморрагическая, во время или после лечения препаратом (включая несколько недель после лечения) может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile (CDAD). CDAD по тяжести может варьировать от лёгкой степени до состояния, угрожающего жизни; наиболее тяжёлой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть данный диагноз у пациентов, у которых развивается тяжёлая диарея во время или после лечения левофлоксацином. Если CDAD подозревается или подтверждается, следует немедленно прекратить применение препарата и без промедления начать соответствующую терапию. Антиперистальтические лекарственные средства противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам. Хинолоны могут снижать судорожный порог и вызывать судороги. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания») и, как и другие хинолоны, его следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, или при совместном лечении активными веществами, снижающими судорожный порог, такими как теофиллин. В случае приступов судорог (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов. Поэтому, если левофлоксацин необходимо применять этим пациентам, следует наблюдать за возможным развитием гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выводится преимущественно почками, доза препарата должна быть скорректирована для пациентов с нарушением функции почек.

Реакции гиперчувствительности. Левофлоксацин может вызвать серьёзные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отёк вплоть до анафилактического шока), иногда после приёма первой дозы. В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу или вызвать скорую помощь для организации соответствующих неотложных мероприятий.

Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о развитии тяжёлых кожных побочных реакций, включая токсический эпидермальный некролиз (TEN, также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса–Джонсона (SJS) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни или иметь летальный исход. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах выраженных кожных реакций и осуществлять тщательный контроль. Если такие признаки и симптомы появляются, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьёзная реакция, как SJS, TEN или DRESS при применении левофлоксацина, лечение левофлоксацином у этого пациента ни в коем случае не должно возобновляться.

Изменение уровня глюкозы в крови. При применении хинолонов, особенно у больных сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (например, глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (включая как гипергликемию, так и гипогликемию). Сообщалось о случаях гипогликемической комы. У больных сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови.

В случае нарушения гликемического контроля применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и назначить альтернативное антибактериальное лечение без фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации. Сообщалось о случаях фоточувствительности при применении левофлоксацина. Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, пациентам рекомендуется избегать во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приёма левофлоксацина воздействия сильного солнечного света или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий).

Пациенты, получавшие антагонисты витамина K. Из-за возможного увеличения показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНО) и/или кровотечений у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина K (например, варфарином), за коагуляционными тестами следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно.

Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушительного поведения, иногда только после однократного приёма дозы левофлоксацина. При первых признаках или симптомах указанных реакций пациенту следует немедленно прекратить приём левофлоксацина и обратиться к своему врачу за консультацией. В таком случае рекомендуется назначить альтернативную терапию, не включающую фторхинолоны, и принять соответствующие меры. С осторожностью следует применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT. Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как, например:

• врождённый синдром удлинения интервала QT;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал QT (например, противоритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у этих групп пациентов.

Периферические нейропатии. У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует информировать своего врача перед продолжением лечения, если развиваются симптомы нейропатии, такие как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.

Гепатобилиарные нарушения. При приёме левофлоксацина сообщалось о случаях некротического гепатита вплоть до летальной печеночной недостаточности, преимущественно у пациентов с тяжёлыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.

Обострение миастении гравис. Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут провоцировать мышечную слабость у пациентов с миастенией гравис. Серьёзные побочные реакции, выявленные в постмаркетинговом периоде, включая летальные случаи и необходимость в респираторной поддержке, были ассоциированы с применением фторхинолонов у пациентов с миастенией гравис. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с анамнезом миастении гравис.

Расстройства зрения. Если нарушается зрение или имеется любой другой эффект на глаза, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция. Применение левофлоксацина, особенно длительное, может приводить к росту резистентных микроорганизмов. Если во время терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Влияние на лабораторные исследования. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosis и, следовательно, приводить к ложноотрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулёза.

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана. Имеются данные о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации/недостаточности аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из сердечных клапанов у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения пользы/риска и рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с аневризмой или врождённым пороком сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоение аорты, или с заболеванием сердечного клапана, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий

• как для аневризмы и расслоения аорты, так и для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, заболевания соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса–Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно
• для аневризмы и расслоения аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно
• для регургитации/недостаточности сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит). Риск аневризмы и расслоения аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отёка живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит. У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит. Пациентов следует информировать о характерных симптомах острого панкреатита. Пациентов, у которых возникает тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, необходимо немедленно обследовать. При подозрении на острый панкреатит применение левофлоксацина следует прекратить, при подтверждении диагноза применение левофлоксацина не возобновлять. Необходимо быть осторожными при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе.

Нарушения со стороны крови. Во время лечения левофлоксацином может развиться недостаточность костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Вспомогательные вещества. Тартразин (Е 102), входящий в состав препарата, может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены.

Имеются данные исследований на животных, которые не указывают на прямое или косвенное вредное влияние в отношении репродуктивной токсичности. Однако из-за отсутствия исследований действия на организм человека и с учётом экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Лактация. Левофлоксацин противопоказан женщинам, кормящим грудью. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточна, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и с учётом экспериментальных данных о возможном повреждении фторхинолонами суставного хряща растущего организма, левофлоксацин нельзя назначать женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность. Известно, что левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при вождении автомобиля или управлении механизмами).

Способ применения и дозы. Препарат принимать 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Препарат также может быть использован для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение в ходе начального лечения левофлоксацином внутривенно; с учётом биоэквивалентности парентеральных и оральных форм можно применять одинаковую дозировку.

Дозирование. Следующие рекомендации по дозе могут быть предоставлены для препарата:

Дозирование для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >50 мл/мин).

Особые популяции.

Нарушение функции почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин).

1После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

2Поскольку таблетка не делится, в случае назначения препарата в дозе менее 250 мг следует применять препараты левофлоксацина с возможностью такого дозирования.

Нарушение функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками.

Пациенты пожилого возраста. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения. Таблетки следует глотать, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки можно принимать во время или между приёмами пищи. Препарат следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, или диданозина (только для форм диданозина, содержащих буферные агенты алюминия или магния) и сукральфата, поскольку возможно снижение абсорбции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Передозировка. Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, проведённым при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки, удлинение интервала QT, а также желудочно-кишечные реакции, такие как тошнота и эрозии слизистой оболочки.

Во время постмаркетингового применения левофлоксацина наблюдались эффекты со стороны центральной нервной системы, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор.

В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо проводить мониторинг ЭКГ, поскольку существует возможность удлинения интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка можно использовать антациды. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ и ХАПД, не является эффективным для выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований более чем у 8300 пациентов и на большом пострегистрационном опыте применения левофлоксацина.

Частота определена в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть оценено по имеющимся данным).

В рамках каждой частотной группы побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести проявлений:

a Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

b Кожно-слизистые реакции могут иногда возникать даже после первой дозы.

* У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, отмечались очень редкие случаи длительной (несколько месяцев или лет) инвалидизации и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные системы организма. К таким реакциям относятся тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии с парестезией и невралгией, утомляемость, психиатрические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), ухудшение памяти и концентрации внимания, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния. В некоторых случаях указанные реакции возникали у пациентов, не имевших факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложнённых разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Другие побочные реакции, ассоциированные с применением фторхинолонов:

• приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки по 250 мг № 10 в блистере в коробке или 500 мг № 7, № 10 в блистере в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ».

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «ФАРМЕКС ГРУП»)