Levofloxacino-Zdorovya

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale LEVOfloxacino-Zdorovya (LEVOFLOXACIN-ZDOROVYЕ)

Composizione:

Principio attivo: levofloxacin;

1 compressa contiene levofloxacina emiidrato, calcolata come levofloxacina, 250 mg oppure 500 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di mais, ipromellosa, magnesio stearato, sodio croscarmelloso, talco, crospovidone, biossido di titanio (E 171), tartrazina (E 102).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore giallo chiaro fino al giallo, con superficie biconvessa. All'osservazione della sezione trasversale si rilevano due strati.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni. Levofloxacina. Codice ATC J01M A12.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica. Il levofloxacino è un agente antibatterico sintetico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni ed è l'enantiomero S(-) della miscela racemica del principio attivo ofloxacino.

Meccanismo d'azione. Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD). L'attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza. La resistenza al levofloxacino si sviluppa attraverso un processo graduale di mutazione del sito bersaglio in entrambi i tipi di topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come la barriera di penetrazione (comune in Pseudomonas aeruginosa) e i meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.

È stata osservata resistenza crociata tra levofloxacino e altri fluorochinoloni. Grazie al suo meccanismo d'azione, generalmente non si verifica resistenza crociata tra levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.

Punti di interruzione. I punti di interruzione MIC raccomandati dal Comitato europeo per i test di sensibilità antimicrobica (EUCAST) per il levofloxacino, che distinguono i microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e i microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella seguente tabella relativa ai test MIC (mg/l).

Punti di interruzione clinici MIC EUCAST per il levofloxacino (versione 10.0, 01-01-2020):

La prevalenza della resistenza può variare in base alla zona geografica e nel tempo per ciascuna specie batterica; pertanto, è consigliabile ottenere informazioni locali sulla resistenza dei microrganismi, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare uno specialista quando la prevalenza locale della resistenza è tale per cui il beneficio del medicinale risulti, almeno per alcuni tipi di infezioni, dubbio.

*S. aureus* meticillino-resistente è molto probabilmente resistente anche ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Quando somministrata per via orale, la levofloxacina viene rapidamente e quasi completamente assorbita; la concentrazione plasmatica massima viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%.

Il cibo influenza minimamente l'assorbimento della levofloxacina.

Lo stato stazionario viene raggiunto entro 48 ore con un regime posologico di 500 mg 1 o 2 volte al giorno.

Distribuzione. Circa il 30-40% della levofloxacina si lega alle proteine plasmatiche. Il volume di distribuzione medio della levofloxacina è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti corporei.

Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei. È stata dimostrata la penetrazione della levofloxacina nella mucosa bronchiale, nel secreto bronchiale, nel tessuto polmonare, nei macrofagi alveolari, nel tessuto polmonare, nella cute (liquido delle vescicole), nel tessuto prostatico e nell'urina. Tuttavia, la levofloxacina penetra scarsamente nel liquido cerebrospinale.

Biotrasformazione. La levofloxacina è metabolizzata in misura molto limitata; i metaboliti sono la desmethyl-levofloxacina e l'ossido-N della levofloxacina. Questi metaboliti rappresentano <5% della dose e vengono escreti con le urine. La levofloxacina è stereochemicalmente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.

Eliminazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa, la levofloxacina viene eliminata lentamente dal plasma (emivita di eliminazione (t½) di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (>85% della dose somministrata).

La clearance totale media della levofloxacina dopo una dose orale singola di 500 mg è stata di 175 ± 29,2 ml/min.
Non vi è differenza significativa nella farmacocinetica della levofloxacina dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie di somministrazione.

Linearità. La levofloxacina presenta una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.

Pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica della levofloxacina è influenzata dal grado di compromissione della funzionalità renale. Con il peggioramento della funzione renale, diminuiscono l'eliminazione renale e la clearance, mentre l'emivita aumenta, come mostrato nella tabella sottostante.

Farmacocinetica nell'insufficienza renale dopo una dose orale singola di 500 mg:

Pazienti anziani. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina tra pazienti giovani e pazienti anziani, ad eccezione delle differenze legate alla clearance della creatinina.

Differenze di genere. Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato lievi differenze nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non vi sono evidenze che tali differenze di genere siano clinicamente rilevanti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Il medicinale è indicato negli adulti per il trattamento delle seguenti infezioni:
• Pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate.
• Prostatite batterica cronica.
• Forma polmonare dell’antrace: profilassi post-contatto e trattamento.

Il medicinale deve essere utilizzato per le seguenti infezioni solo quando si ritiene inappropriato l’uso di antibiotici generalmente raccomandati per il trattamento di tali infezioni.

• Sinusite batterica acuta.
  • Esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva, in particolare bronchite.
  • Polmonite non ospedaliera.
  • Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.
• Cistite non complicata.
  Il medicinale può essere inoltre utilizzato per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa.
  È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni. Ipersensibilità alla levofloxacina/altre chinoloni o eccipienti, epilessia, anamnesi di lesioni tendinee in seguito all’assunzione di fluorochinoloni. Non utilizzare in bambini o adolescenti in fase di crescita, né in donne durante la gravidanza o l’allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina

Saline di ferro, saline di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina. L’assorbimento della levofloxacina è significativamente ridotto quando assunta contemporaneamente a sali di ferro o antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio). L’assunzione concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione dell’assorbimento orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio), entro 2 ore prima/dopo l’assunzione di levofloxacina in compresse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). I sali di calcio hanno un impatto minimo sull’assorbimento orale della levofloxacina.

Sucralfato. La biodisponibilità della levofloxacina è significativamente ridotta quando assunta contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato 2 ore dopo la levofloxacina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Teofillina, fenbufene o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei simili. Non è stata osservata interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva cerebrale quando i chinoloni sono assunti congiuntamente a teofillina, farmaci antiinfiammatori non steroidei e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina in presenza di fenbufene è risultata circa il 13% più elevata rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.

Probenecid e cimetidina. Il probenecid e la cimetidina influenzano statisticamente in modo significativo l’eliminazione della levofloxacina. Il clearance renale della levofloxacina è ridotto in presenza di cimetidina (24%) e probenecid (34%). Ciò avviene poiché entrambi i farmaci possono bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Nonostante ciò, le differenze cinetiche statisticamente significative difficilmente avranno rilevanza clinica. È necessario prestare cautela nell’assunzione concomitante di levofloxacina con farmaci che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.

Altre informazioni significative. È noto che l’assunzione concomitante di levofloxacina con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina non ha effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.

Effetto della levofloxacina su altri medicinali

Ciclosporina. L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.

Antagonisti della vitamina K. Sono stati riportati aumenti dei valori dei test di coagulazione (PT/INR) e/o emorragie, talvolta gravi, quando assunti concomitantemente con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin). Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Farmaci che prolungano l’intervallo QT. La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono farmaci noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Altre informazioni significative. Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore per l’enzima CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.

Altre interazioni

Cibo. Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo. Pertanto, il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Avvertenze particolari e precauzioni di impiego. È opportuno evitare l’uso del medicinale in pazienti che hanno avuto gravi reazioni avverse in precedenza con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni. Il trattamento con levofloxacina in questi pazienti deve essere avviato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Rischi di resistenza. Per Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA), esiste un’elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina. Per questo motivo, la levofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate o sospettate di essere causate da MRSA, salvo nei casi in cui i test di laboratorio confermino la sensibilità del microrganismo alla levofloxacina (e l’uso di antibiotici comunemente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA sia considerato inappropriato).

La levofloxacina può essere utilizzata per il trattamento della sinusite batterica acuta e dell’esacerbazione della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.

La resistenza ai fluorochinoloni in Escherichia coli (il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario) varia in diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, è necessario considerare la prevalenza locale della resistenza di Escherichia coli ai fluorochinoloni.

Forma polmonare dell’antrace. L’uso in caso di forma polmonare dell’antrace si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, dati sperimentali sugli animali e dati limitati nell’uomo. I medici devono considerare le raccomandazioni nazionali e/o internazionali concordate per il trattamento dell’antrace.

Reazioni avverse gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili a lungo termine. In rari casi, in pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio, si sono verificate reazioni avverse gravi, a lungo termine (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (in particolare muscolo-scheletrico, nervoso, psichico e organi di senso). In caso di comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa, l’uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve consultare un medico.

Tendinite e rottura dei tendini. Tendinite e rottura tendinea (in particolare, ma non esclusivamente del tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi entro 48 ore dall’inizio del trattamento con levofloxacina e anche mesi dopo l’interruzione del farmaco. Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con disfunzione renale, nei pazienti con trapianto d’organo e nei pazienti che assumono corticosteroidi. Pertanto, è necessario evitare l’assunzione concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione), è necessario interrompere la levofloxacina e considerare un trattamento alternativo. È necessaria un’adeguata terapia per l’arto (o gli arti) interessato, ad esempio immobilizzazione. I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di comparsa di segni di tendinopatia.

Mioclonus. Sono stati riportati casi di mioclonus in pazienti che assumevano levofloxacina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di sviluppare mioclonus aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale se la dose di levofloxacina non è stata adeguatamente aggiustata in base al clearance della creatinina. La levofloxacina deve essere immediatamente sospesa alla prima comparsa di mioclonus e deve essere avviato un trattamento appropriato.

Malattie da Clostridium difficile. La diarrea, in particolare grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con il medicinale (incluso alcune settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di malattia da Clostridium difficile (CDAD). La CDAD può variare in gravità da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedi sezione «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacina. Se sospettata o confermata CDAD, il medicinale deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata tempestivamente un’appropriata terapia. I farmaci antiperistaltici sono controindicati in questa situazione clinica.

Pazienti predisposti alle convulsioni. I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. La levofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedi sezione «Controindicazioni») e, come altri chinoloni, deve essere utilizzata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni o in trattamento concomitante con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, come la teofillina. In caso di crisi convulsive (vedi sezione «Effetti indesiderati»), il trattamento con levofloxacina deve essere interrotto.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi. I pazienti con carenza latente o manifesta di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici. Pertanto, se la levofloxacina deve essere somministrata a questi pazienti, è necessario monitorare la possibile comparsa di emolisi.

Pazienti con insufficienza renale. Poiché la levofloxacina è principalmente eliminata dai reni, la dose del medicinale deve essere aggiustata nei pazienti con disfunzione renale.

Reazioni di ipersensibilità. La levofloxacina può causare gravi reazioni di ipersensibilità, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino a shock anafilattico), talvolta dopo la prima dose. In tal caso, i pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e consultare un medico o chiamare l’assistenza medica d’urgenza per le misure appropriate.

Gravi reazioni cutanee indesiderate. Sono state riportate gravi reazioni cutanee indesiderate, inclusa necrolisi epidermica tossica (TEN, nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di reazioni cutanee gravi e devono essere attentamente monitorati. Se compaiono tali segni e sintomi, l’uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere considerato un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una reazione grave come SJS, TEN o DRESS durante l’assunzione di levofloxacina, il trattamento con levofloxacina non deve mai essere ripreso.

Variazione del livello di glucosio nel sangue. Durante l’uso di chinoloni, in particolare in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio glibenclamide) o insulina, sono stati riportati cambiamenti nel livello di glucosio nel sangue (inclusi iperglicemia e ipoglicemia). Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue.

In caso di alterazione del controllo glicemico, l’uso della levofloxacina deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviato un trattamento antibiotico alternativo senza fluorochinoloni.

Prevenzione della fotosensibilizzazione. Sono stati riportati casi di fotosensibilità con l’uso di levofloxacina. Per prevenire la fotosensibilizzazione, si raccomanda ai pazienti di evitare, durante il trattamento e per 48 ore dopo l’interruzione della levofloxacina, l’esposizione alla luce solare intensa o all’irradiazione con fonti artificiali di raggi UV (ad esempio lampade a raggi ultravioletti artificiali, solarium).

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K. A causa della possibile aumentata dei valori dei test di coagulazione (PT/INR) e/o emorragie in pazienti che assumono levofloxacina in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), è necessario monitorare i test di coagulazione quando questi medicinali sono assunti contemporaneamente.

Reazioni psicotiche. Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumono chinoloni, inclusa la levofloxacina. In rari casi, queste possono progredire a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, talvolta dopo una sola dose di levofloxacina. Alla comparsa dei primi segni o sintomi di tali reazioni, il paziente deve interrompere immediatamente l’assunzione di levofloxacina e consultare il medico. In tal caso, si raccomanda di avviare un trattamento alternativo senza fluorochinoloni e di adottare le misure appropriate. La levofloxacina deve essere utilizzata con cautela in pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.

Prolungamento dell’intervallo QT. I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, devono essere utilizzati con cautela in pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell’intervallo QT, come ad esempio:

• sindrome congenita di prolungamento dell’intervallo QT;
• assunzione concomitante di medicinali noti per prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, farmaci antipsicotici);
• squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l’intervallo QT; pertanto è necessario prestare cautela nell’uso di fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, in queste popolazioni.

Neuropatie periferiche. In pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni, sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono levofloxacina deve essere consigliato di informare il medico prima di proseguire il trattamento se sviluppano sintomi di neuropatia, come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile.

Disturbi epatobiliari. Sono stati riportati casi di epatite necrotica fino a insufficienza epatica fatale con l’assunzione di levofloxacina, soprattutto in pazienti con gravi malattie di base, come sepsi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti deve essere raccomandato di interrompere il trattamento e consultare un medico se compaiono sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.

Peggioramento della miastenia grave. I fluorochinoloni, inclusa la levofloxacina, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono indurre debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Gravi reazioni avverse, osservate nel periodo post-marketing, inclusi casi letali e necessità di supporto respiratorio, sono state associate all’uso di fluorochinoloni in pazienti con miastenia grave. La levofloxacina non è raccomandata in pazienti con anamnesi di miastenia grave.

Disturbi visivi. In caso di alterazione della vista o di qualsiasi effetto sugli occhi, è necessario consultare immediatamente un oftalmologo (vedi sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Superinfezione. L’uso di levofloxacina, specialmente prolungato, può favorire la crescita di microrganismi resistenti. Se durante la terapia si sviluppa una superinfezione, è necessario adottare le misure appropriate.

Effetto sugli esami di laboratorio. Nei pazienti che ricevono levofloxacina, il test per gli oppiacei nelle urine può dare risultati falsi positivi. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.

La levofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e di conseguenza portare a risultati falsi negativi nella diagnosi batteriologica della tubercolosi.

Aneurisma e dissecazione aortica e rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca. Sono disponibili dati che indicano un aumentato rischio di aneurisma e dissecazione aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l’assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con aneurisma o malformazioni cardiache ereditarie in anamnesi familiare, o con diagnosi di aneurisma aortico e/o dissecazione aortica, o con malattia valvolare cardiaca, o con altri fattori di rischio o condizioni favorevoli

• sia per aneurisma e dissecazione aortica che per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio malattie del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) o ulteriormente
• per aneurisma e dissecazione aortica (ad esempio malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) o ulteriormente
• per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma e dissecazione aortica e loro rottura può essere aumentato in pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di dolore improvviso addominale, toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pancreatite acuta. Nei pazienti che assumono levofloxacina può verificarsi pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati sui sintomi tipici di pancreatite acuta. I pazienti che sviluppano nausea, malessere, disagio addominale, dolore addominale acuto o vomito devono essere immediatamente esaminati. In caso di sospetta pancreatite acuta, l’uso di levofloxacina deve essere interrotto e, se la diagnosi è confermata, non deve essere ripreso. È necessario prestare cautela nel trattamento di pazienti con anamnesi di pancreatite.

Disturbi ematici. Durante il trattamento con levofloxacina può svilupparsi insufficienza del midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di sospetto di uno qualsiasi di questi disturbi, è necessario monitorare i risultati ematici. In caso di risultati anomali, si deve considerare l’interruzione del trattamento con levofloxacina.

Eccipienti. Il tartrazina (E 102), contenuta nel medicinale, può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso di levofloxacina in donne in gravidanza sono limitati.

I dati sugli studi sugli animali non indicano effetti tossici riproduttivi diretti o indiretti. Tuttavia, a causa dell’assenza di studi sull’uomo e in considerazione dei dati sperimentali che indicano il rischio di danno alla cartilagine articolare in organismi in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento. La levofloxacina è controindicata nelle donne che allattano. Non vi sono dati sufficienti sulla penetrazione della levofloxacina nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte materno. A causa dell’assenza di studi sull’uomo e in considerazione dei dati sperimentali sul possibile danno alla cartilagine articolare in organismi in crescita da parte dei fluorochinoloni, la levofloxacina non deve essere somministrata alle donne che allattano (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità. È noto che la levofloxacina non provoca disturbi della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.

Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari. Il medicinale ha un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare e sull’uso di macchinari. Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini/vertigine, sonnolenza, disturbi visivi) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la velocità di reazione e, di conseguenza, comportare un rischio aumentato in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di autoveicoli o uso di macchinari).

Modalità di somministrazione e dosi. Il medicinale deve essere assunto 1 o 2 volte al giorno. La dose dipende dal tipo, gravità dell’infezione e sensibilità del probabile agente patogeno.

Il medicinale può essere inoltre utilizzato per completare il ciclo terapeutico in pazienti che hanno mostrato miglioramento durante il trattamento iniziale con levofloxacina per via endovenosa; considerando la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali, può essere utilizzata la stessa dose.

Dosaggio. Le seguenti raccomandazioni posologiche possono essere fornite per il medicinale:

Dose raccomandata per pazienti con funzione renale normale (clearance della creatinina >50 ml/min).

Popolazioni particolari.

Alterazione della funzione renale (clearance della creatinina ≤50 ml/min).

1Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.

2Poiché la compressa non è divisibile, nel caso in cui il medicinale debba essere somministrato in dosi inferiori a 250 mg, si devono utilizzare medicinali a base di levofloxacino che consentano tale modalità di dosaggio.

Disfunzione epatica. Non è necessaria alcuna correzione della dose, poiché il levofloxacino è metabolizzato in misura trascurabile nel fegato ed è eliminato principalmente attraverso i reni.

Pazienti anziani. In assenza di alterazioni della funzionalità renale, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Modalità di somministrazione. Le compresse devono essere ingerite intere, senza masticarle, accompagnate da una quantità sufficiente di liquido. Le compresse possono essere assunte durante o tra i pasti. Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l’assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) e sucralfato, poiché potrebbe verificarsi una riduzione dell’assorbimento (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Bambini. Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni.

Sovradosaggio. In base agli studi di tossicità sugli animali e alle indagini farmacologiche cliniche effettuate con dosi superiori a quelle terapeutiche, i principali sintomi che si possono verificare in seguito a un sovradosaggio acuto di levofloxacino sono quelli a carico del sistema nervoso centrale, come confusione mentale, vertigini, alterazione della coscienza e crisi convulsive, allungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni gastrointestinali come nausea ed erosioni della mucosa.

Durante l’uso post-marketing del levofloxacino sono stati osservati effetti a carico del sistema nervoso centrale, inclusi confusione mentale, convulsioni, mioclonus, allucinazioni e tremore.

In caso di sovradosaggio, si deve attuare un trattamento sintomatico. È necessario effettuare un monitoraggio dell’ECG, poiché esiste il rischio di allungamento dell’intervallo QT. Per proteggere la mucosa gastrica si possono utilizzare antiacidi. L’emodialisi, compreso il dialisi peritoneale e la CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.

Effetti indesiderati

Le informazioni riportate di seguito si basano sui dati degli studi clinici effettuati su oltre 8300 pazienti e sull'ampia esperienza post-marketing del levofloxacino.

La frequenza è definita secondo la seguente convenzione: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna categoria di frequenza, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità:

a Reazioni anafilattiche e anafilatoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

b Reazioni cutanee e mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.

* In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di disabilità prolungata (per alcuni mesi o anni) e di reazioni avverse gravi potenzialmente irreversibili che interessano diversi sistemi corporei. Tra queste reazioni vi sono tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatie con parestesia e nevralgia associate, affaticamento, sintomi psichiatrici (in particolare disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidali), peggioramento della memoria e della concentrazione, nonché alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto. In alcuni casi, tali reazioni si sono verificate in pazienti senza fattori di rischio (vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull'uso del medicinale").

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere il paragrafo "Informazioni importanti sull'uso del medicinale").

Altre reazioni avverse associate all'uso di fluorochinoloni:

• attacchi di porfiria in pazienti con porfiria.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Compresse da 250 mg n. 10 in blister nella scatola oppure 500 mg n. 7, n. 10 in blister nella scatola.

Categoria farmaceutica. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. Ucraina, 61013, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA»)

Ucraina, 08301, oblast' di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(Società con responsabilità limitata «FarMeks Grup»)