Levofloxacino-Zdorovya

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO del medicamento LEVOFLOXACINA-ZDOROVYÉ (LEVOFLOXACIN-ZDOROVYÉ)

Composición:

Principio activo: levofloxacino;

Cada tableta contiene 250 mg o 500 mg de levofloxacino hemihidrato, calculado como levofloxacino;

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de maíz, hipromelosa, estearato de magnesio, croscarmelosa sódica, talco, crospovidona, dióxido de titanio (E 171), tartracina (E 102).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color amarillo claro a amarillo, con superficie biconvexa. En corte transversal se observan dos capas.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas. Levofloxacino. Código ATC J01M A12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La levofloxacina es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas y corresponde al enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacina.

Mecanismo de acción. Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, la levofloxacina actúa sobre el complejo ADN-ADN-girasa y la topoisomerasa IV.

Relación farmacocinética/farmacodinámica (FC/FD). El grado de actividad bacteriana de la levofloxacina depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmax) o el área bajo la curva farmacocinética (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia. La resistencia a la levofloxacina se desarrolla mediante un proceso escalonado de mutaciones en el sitio diana de ambos tipos de topoisomerasas II: ADN-girasa y topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como la barrera de penetración (común en Pseudomonas aeruginosa) y los mecanismos de expulsión, también pueden afectar la sensibilidad a la levofloxacina.

Se ha observado resistencia cruzada entre la levofloxacina y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre la levofloxacina y otros grupos de antibacterianos.

Puntos de corte. Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM) recomendados por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST) para la levofloxacina, que separan los microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y los microorganismos con sensibilidad intermedia de los resistentes, se presentan en la siguiente tabla de pruebas de CIM (mg/l).

Puntos de corte clínicos de CIM de EUCAST para levofloxacina (versión 10.0, 01-01-2020):

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para cada especie, y es recomendable obtener información local sobre la resistencia de los microorganismos, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un especialista, especialmente si la prevalencia local de resistencia es tal que la eficacia del medicamento, al menos para algunos tipos de infecciones, es dudosa.

*Es muy probable que S. aureus resistente a la meticilina presente resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino.

Farmacocinética.

Absorción. Administrado por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando concentraciones máximas en plasma entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %.

La comida tiene un efecto mínimo sobre la absorción del levofloxacino.

Se alcanza el estado de equilibrio en un plazo de 48 horas con un régimen de dosificación de 500 mg una o dos veces al día.

Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas plasmáticas. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.

Penetración en tejidos y fluidos corporales. Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el moco bronquial, el tejido pulmonar, los macrófagos alveolares, la piel (líquido de ampollas), el tejido prostático y la orina. Sin embargo, el levofloxacino penetra mal en el líquido cefalorraquídeo.

Biotransformación. El levofloxacino se metaboliza mínimamente, siendo sus metabolitos la desmetillevofloxacino y el levofloxacino N-óxido. Estos metabolitos representan <5 % de la dosis y se excretan en la orina. El levofloxacino es esterequímicamente estable y no sufre inversión de su estructura quiral.

Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina lentamente del plasma (el periodo de semivida (t½) es de 6-8 horas). Se excreta principalmente por riñón (>85 % de la dosis administrada).

El aclaramiento total medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg fue de 175 ± 29,2 ml/min.
No existen diferencias sustanciales en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías de administración.

Linealidad. El levofloxacino presenta una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética del levofloxacino se ve afectada por el grado de deterioro de la función renal. Con el empeoramiento de la función renal, disminuye la excreción y el aclaramiento renal, y se prolonga el periodo de semivida, como se muestra en la tabla siguiente.

Farmacocinética en la insuficiencia renal tras una dosis oral única de 500 mg:

Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con la depuración de la creatinina.

Diferencias de género. Un análisis separado en pacientes de sexo femenino y masculino mostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el género. No hay evidencia de que estas diferencias de género sean clínicamente relevantes.

Características clínicas.

Indicaciones. El medicamento está indicado en adultos para el tratamiento de las siguientes infecciones:
• Pielonefritis aguda e infecciones urinarias complicadas.
• Prostatitis bacteriana crónica.
• Forma pulmonar del ántrax: profilaxis postexposición y tratamiento.

El medicamento debe utilizarse únicamente para las siguientes infecciones cuando no se considere adecuado emplear antibióticos habitualmente recomendados para su tratamiento.

• Sinusitis bacteriana aguda.
  • Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluyendo bronquitis.
  • Neumonía adquirida en la comunidad.
  • Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.
• Cistitis no complicada.

El medicamento también puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino por vía intravenosa.
Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad al levofloxacino/u otros quinolonas o a cualquiera de los excipientes, epilepsia, antecedentes de lesión tendinosa asociada al uso de fluorquinolonas. No administrar en niños ni adolescentes en período de crecimiento, ni en mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto de otros medicamentos sobre el levofloxacino

Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina. La absorción del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sales de hierro o antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o con didanosina (solo en formulaciones que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio). La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción oral. No se recomienda tomar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo para formulaciones de didanosina que contengan agentes tamponantes de aluminio o magnesio), dentro de las 2 horas antes o después de la administración de levofloxacino en tabletas (ver sección «Posología y forma de administración»). Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción oral del levofloxacino.

Sucralfato. La biodisponibilidad del levofloxacino se reduce significativamente cuando se administra simultáneamente con sucralfato. Si el paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacino, se recomienda tomar el sucralfato 2 horas después de la administración del levofloxacino (ver sección «Posología y forma de administr游戏副本

Poblaciones especiales.

Alteración de la función renal (clearance de creatinina ≤50 ml/min).

1Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria crónica (DPAC), no se requieren dosis adicionales.

2Dado que el comprimido no es divisible, en caso de prescripción de una dosis inferior a 250 mg, se deben utilizar formas farmacéuticas de levofloxacino que permitan este tipo de dosificación.

Alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.

Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (ver sección «Instrucciones de uso»).

Vía de administración. Los comprimidos deben tragarse enteros, sin masticar, acompañados de suficiente cantidad de líquido. Los comprimidos pueden tomarse durante o entre las comidas. El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (solo para las formas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) y sucralfato, ya que puede producirse una reducción de la absorción (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Niños. El medicamento está contraindicado en niños menores de 18 años.

Sobredosificación. Según estudios de toxicidad en animales y estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más importantes que cabe esperar tras una sobredosificación aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la conciencia y convulsiones, prolongación del intervalo QT, así como reacciones gastrointestinales como náuseas y erosiones de la mucosa.

Durante la experiencia poscomercialización con levofloxacino, se han observado efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.

En caso de sobredosificación, se debe realizar un tratamiento sintomático. Es necesario realizar un monitoreo electrocardiográfico (ECG), debido al riesgo de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, pueden utilizarse antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal y la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existe ningún antídoto específico.

Reacciones adversas

La información que se indica a continuación se basa en datos de estudios clínicos realizados en más de 8300 pacientes y en la amplia experiencia poscomercialización con levofloxacino.

La frecuencia se define según la siguiente convención: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente según la gravedad de los síntomas:

a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden aparecer ocasionalmente incluso después de la primera dosis.

b Las reacciones cutáneo-mucosas pueden aparecer ocasionalmente incluso después de la primera dosis.

* En pacientes que han recibido quinolonas y fluoroquinolonas, se han notificado casos muy raros de discapacidad prolongada (varios meses o años) y reacciones adversas graves potencialmente irreversibles que afectan a distintos sistemas del organismo. Entre dichas reacciones se incluyen tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones en la marcha, neuropatías con parastesia y neuralgia asociadas, fatiga, síntomas psiquiátricos (incluyendo alteraciones del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión e ideas suicidas), deterioro de la memoria y la concentración, así como alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato. En algunos casos, dichas reacciones han aparecido en pacientes sin factores de riesgo (ver sección «Instrucciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluoroquinolonas, se han notificado casos de aneurismas y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otras reacciones adversas asociadas al uso de fluoroquinolonas:

• Crisis de porfiria en pacientes con porfiria.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas de 250 mg, caja con 10 unidades en blíster o de 500 mg, caja con 7 o 10 unidades en blíster.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «FARMEKS GRUP»)