Левофлоксацин-тева

УТВЕРЖДЕНО Приказ Министерства охраны здоровья Украины

1. 03.2022 № 536

Регистрационное удостоверение № UA/11952/01/01; № UA/11952/01/02 ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Левофлоксацин-Тева (Levofloxacin-Teva)

Состав:

действующее вещество: левофлоксацин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит левофлоксацина гемигидрат 256,23 мг, что эквивалентно левофлоксацину 250 мг, или левофлоксацина гемигидрат 512,46 мг, что эквивалентно левофлоксацину 500 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: натрия стеарилфумарат, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, коповидон, целлюлоза микрокристаллическая;

пленочная оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые, овальные, двояковыпуклые таблетки размером 6 х 13 мм или 8 х 16 мм, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне и по бокам; с гравировкой «L» на стороне без риски.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны.

Код АТХ J01M A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левофлоксацин — синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-)-энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм действия

Как антибактериальное средство из группы фторхинолонов, левофлоксацин воздействует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразы IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика

Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (АUC) и минимальной подавляющей концентрации (МПК).

Механизм развития резистентности

Устойчивость к левофлоксацину развивается поэтапно благодаря мутации сайта-мишени в топоизомеразах II типа, ДНК-гиразе и топоизомеразе IV. Другие механизмы резистентности, такие как барьеры проницаемости (характерные для Pseudomonas aeruginosa) и эффлюксные механизмы, также могут влиять на чувствительность к левофлоксацину.

Наблюдается перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. С учётом механизма действия, как правило, отсутствует перекрёстная резистентность между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендованные EUCAST (Европейский комитет по тестированию антимикробной чувствительности) контрольные точки МПК для левофлоксацина, по которым различают чувствительные микроорганизмы от микроорганизмов с умеренной чувствительностью и микроорганизмы с умеренной чувствительностью от резистентных микроорганизмов, представлены в приведённой ниже таблице для тестирования МПК (мг/л).

Таблица 1

Клинически установленные EUCAST МПК для левофлоксацина (версия 2.0, 2012-01-01)

Возбудитель	Чувствительный	Резистентный
Enterobacteriaceae	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Pseudomonas spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Acinetobacter spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Staphylococcus spp.	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
S. pneumoniae 1	≤ 2 мг/л	> 2 мг/л
Streptococcus A, B, C, G	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
H. influenzae 2, 3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
M. catarrhalis 3	≤ 1 мг/л	> 1 мг/л
Контрольные точки, не связанные с видом 4	≤ 1 мг/л	> 2 мг/л
Контрольные точки для левофлоксацина, связанные с лечением высокими дозами. Возможен низкий уровень резистентности к фторхинолонам (МИК ципрофлоксацина 0,12–0,5 мг/л), однако нет доказательств клинической значимости этой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Haemophilus influenzae. Штаммы со значениями МИК выше граничных значений крайне редки или о них ещё не сообщалось. Тесты на идентификацию и противомикробную чувствительность для любого такого изолята необходимо повторить, и, если результат будет подтверждён, изолят должен быть направлен в референс-лабораторию. До тех пор, пока не будет доказан клинический ответ на подтверждённые изоляты с МИК выше текущей контрольной точки резистентности, они считаются резистентными. Контрольные точки применяются для пероральной дозы 500 мг × 1 до 500 мг × 2 и внутривенной дозы 500 мг × 1 до 500 мг × 2.

Распространенность резистентности для отдельных видов может варьироваться географически и со временем, поэтому местная информация о резистентности очень важна, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за экспертной консультацией, если местная распространенность резистентности такова, что целесообразность применения лекарственного средства, по крайней мере в отношении некоторых видов инфекций, остается под вопросом.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительные, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci групп C и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.

Другие: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды с возможной приобретенной резистентностью

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метициллинрезистентные (с высокой вероятностью имеют ко-резистентность к фторхинолонам, включая левофлоксацин), коагулазонегативные Staphylococcus spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecium.

Фармакокинетика.

Всасывание. При пероральном приеме левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, Cmax в плазме достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность составляет 99–100 %. Прием пищи несколько влияет на всасывание. Стабильные показатели достигаются в течение 48 часов после применения препарата в дозе 500 мг 1–2 раза в сутки.

Распределение. Около 30–40 % левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет приблизительно 100 л после однократной и повторной дозы 500 мг, что указывает на широкое распределение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма. Установлено, что левофлоксацин проникает в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожи (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и в мочу. Однако проникновение левофлоксацина в спинномозговую жидкость слабое.

Метаболизм. Левофлоксацин метаболизируется в очень незначительной степени; метаболитами являются диметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5 % количества препарата, выделяемого с мочой. Молекула левофлоксацина стереохимически стабильна и не подвергается инверсии хиральной структуры.

Выведение. После перорального и внутривенного применения левофлоксацин выводится из плазмы относительно медленно (период полувыведения составляет 6–8 часов). Выведение осуществляется в основном почками (более 85 % введенной дозы). Средний кажущийся общий клиренс левофлоксацина после однократного приема дозы 500 мг составляет 175 ± 29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в фармакокинетике левофлоксацина после внутривенного и перорального применения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей введения.

Линейность. Левофлоксацин подчиняется линейной фармакокинетике в диапазоне от 50 до 1000 мг.

Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек уменьшается почечное выведение и клиренс креатинина, а период полувыведения увеличивается (см. таблицу 2).

Таблица 2

Фармакокинетика при почечной недостаточности

после однократного перорального приема дозы 500 мг

Clcr [мл/мин]	< 20	20–49	50–80
ClR [мл/мин]	13	26	57
t1/2 [ч]	35	27	9

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено существенных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, за исключением различий, связанных с клиренсом креатинина.

Пол. Отдельный анализ данных пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Нет доказательств того, что эти различия имеют клиническое значение.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Левофлоксацин-Тева показано для лечения у взрослых следующих инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к левофлоксацину:

• острый бактериальный синусит;
• обострение хронической обструктивной болезни легких, включая бронхит;
• внесхоспитальная пневмония;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• неосложнённый цистит.

Применение препарата допускается только в тех случаях, когда невозможно использование других антибактериальных средств, обычно назначаемых для начальной терапии данных инфекций.

• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей и острый пиелонефрит;
• хронический бактериальный простатит;
• лёгочная форма сибирской язвы: постконтактная профилактика и лечение.

Левофлоксацин-Тева в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии у пациентов, у которых отмечено улучшение при первоначальном лечении левофлоксацином в виде раствора для инфузий.

Необходимо учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или к любому компоненту препарата.

Эпилепсия.

Наличие в анамнезе повреждений сухожилий, связанных с применением фторхинолонов.

Детский возраст.

Период беременности и лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на левофлоксацин

Соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний и алюминий, диданозин

Всасывание левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с солями железа или антацидами, содержащими магний и алюминий, или диданозином (только для лекарственных форм, содержащих буферные агенты алюминия или магния). Совместное применение фторхинолонов с поливитаминными препаратами, содержащими цинк, приводит к снижению их абсорбции при пероральном приёме. Не рекомендуется применять лекарственные средства, содержащие двухвалентные или трёхвалентные катионы, такие как соли железа, соли цинка, антациды, содержащие магний или алюминий, или диданозин (только лекарственные формы диданозина, содержащие буферные агенты алюминия или магния) в течение 2 часов до или после приёма таблеток левофлоксацина (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Соли кальция минимально влияют на абсорбцию левофлоксацина при пероральном применении.

Сукральфат

Биодоступность таблеток левофлоксацина значительно снижается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо принимать как сукральфат, так и левофлоксацин, рекомендуется принимать сукральфат через 2 часа после приёма таблеток левофлоксацина.

Теофиллин, фенбуфен или аналогичные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)

Фармакокинетическое взаимодействие левофлоксацина с теофиллином не выявлено. Однако возможно существенное снижение порога судорожной готовности при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВС и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при применении с фенбуфеном была примерно на 13 % выше, чем при приёме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24 %, пробенецида — на 34 %. Это объясняется тем, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, использовавшихся в исследованиях, маловероятно, что статистически значимые кинетические различия будут иметь клиническую значимость. Следует с осторожностью назначать левофлоксацин одновременно с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с нарушением функции почек.

Другие лекарственные средства

Известно, что при совместном применении левофлоксацина с карбонатом кальция, дигоксином, глибенкламидом, ранитидином не наблюдалось клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина.

Влияние левофлоксацина на другие лекарственные средства

Циклоспорин

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33 % при одновременном применении с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, с варфарином) сообщалось о повышении показателей коагуляционных тестов (протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО]) и/или кровотечениях, которые могут быть выражены. В связи с этим у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции.

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QT

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует с осторожностью применять пациентам, получающим лекарственные средства, способные удлинять интервал QT (например, антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические средства) (см. раздел «Особенности применения. Удлинение интервала QT»).

Другая важная информация

Не отмечено влияния левофлоксацина на фармакокинетику теофиллина (который является маркерным субстратом фермента CYP1A2), что свидетельствует о том, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Другие виды взаимодействий

Кортикостероиды

Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды и левофлоксацин. Следовательно, следует избегать одновременного применения кортикостероидов с левофлоксацином.

Приём пищи

Клинически значимого взаимодействия с пищей не наблюдалось, поэтому таблетки препарата Левофлоксацин-Тева можно принимать независимо от приёма пищи.

Особенности применения.

Необходимо избегать применения левофлоксацина пациентам, у которых в прошлом отмечались серьезные нежелательные реакции при применении хинолонов или фторхинолонов (см. раздел «Побочные реакции»). Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки соотношения пользы и риска (см. раздел «Противопоказания»).

Метициллинрезистентный S. aureus

Для метициллинрезистентного S. aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность корезистентности к фторхинолонам, в частности к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных или подозреваемых как MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (и если невозможно применение обычно рекомендуемых антибактериальных средств для лечения инфекций MRSA).

Левофлоксацин можно применять для лечения острого бактериального синусита и обострения хронического бронхита, если эти инфекции были соответствующим образом диагностированы.

Резистентность E. coli (наиболее распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей) к фторхинолонам варьируется в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. coli к фторхинолонам.

При легочной форме сибирской язвы применение препарата основано на данных in vitro о чувствительности Bacillus anthracis, экспериментальных данных на животных, а также на ограниченных данных применения у людей. Врачи должны учитывать национальные и/или международные рекомендации по лечению сибирской язвы.

Продолжительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от их возраста и наличия факторов риска, наблюдались очень редкие случаи продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций, затрагивающих различные, иногда несколько, систем организма (опорно-двигательную, нервную системы, психику, органы чувств). Применение левофлоксацина необходимо немедленно прекратить при появлении первых признаков или симптомов любой серьезной побочной реакции и обратиться к врачу.

Тендинит и разрыв сухожилий

Тендинит и разрыв сухожилий (особенно ахиллова сухожилия, но не ограничиваясь им), иногда билатеральные, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами; о их возникновении сообщали даже через несколько месяцев после прекращения лечения. Риск тендинита и разрыва сухожилий повышается у пациентов пожилого возраста, пациентов, получающих 1000 мг левофлоксацина в сутки, пациентов с нарушением функции почек, пациентов после трансплантации паренхиматозных органов и пациентов, получающих сопутствующую терапию кортикостероидами. Поэтому следует избегать сопутствующей терапии кортикостероидами.

При появлении первых симптомов тендинита (например, болезненного отека, воспаления) необходимо прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть возможность назначения альтернативного лечения. Необходимо обеспечить соответствующее лечение пораженной(-ых) конечности(-ей) (например, иммобилизацию). Не следует применять кортикостероиды при появлении признаков тендинопатии.

Суточную дозу необходимо корректировать для пациентов пожилого возраста с учетом клиренса креатинина. Состояние пациентов пожилого возраста, которым назначается левофлоксацин, необходимо контролировать.

Миоклония

Сообщалось о случаях миоклонии у пациентов, получавших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск миоклонии повышается у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек, если дозу левофлоксацина не корректировать в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонии применение левофлоксацина следует немедленно прекратить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile

Диарея, особенно тяжелая, персистирующая и/или геморрагическая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Заболевание, вызванное Clostridium difficile, по тяжести может варьировать от легкого до угрожающего жизни; наиболее тяжелой формой такого заболевания является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). В связи с этим важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается тяжелая диарея. При подозрении или подтверждении заболевания, ассоциированного с Clostridium difficile, необходимо немедленно прекратить применение препарата и начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, подавляющие перистальтику кишечника, противопоказаны в данной клинической ситуации.

Пациенты, склонные к судорогам

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать возникновение судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с анамнезом эпилепсии (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство Левофлоксацин-Тева следует применять с особой осторожностью пациентам, склонным к судорогам, и при применении препаратов, снижающих судорожный порог, таких как теофиллин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае возникновения судорожного приступа применение левофлоксацина следует прекратить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Пациенты с латентными или явными дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, поэтому левофлоксацин им следует применять с осторожностью и контролировать на предмет возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью

Поскольку левофлоксацин преимущественно выводится почками, пациентам с нарушением функции почек (почечной недостаточностью) требуется коррекция дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности)

Левофлоксацин может вызывать серьезные, потенциально летальные реакции гиперчувствительности (например, ангионевротический отек до анафилактического шока), в отдельных случаях — после применения первой дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к своему врачу или за неотложной медицинской помощью.

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, таких как токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут быть угрожающими жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов необходимо проинформировать о признаках и симптомах этих тяжелых реакций со стороны кожи и установить тщательное наблюдение. Если возникают признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развилась такая серьезная реакция, как синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или синдром DRESS при применении левофлоксацина, повторное применение левофлоксацина этому пациенту запрещается.

Изменение уровня глюкозы в крови

При применении хинолонов, особенно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимающих пероральные гипогликемические средства (включая глибенкламид) или инсулин, сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови (как гипергликемия, так и гипогликемия) (см. раздел «Побочные реакции»). Зарегистрированы случаи гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать уровень сахара в крови. При изменении уровня глюкозы в крови у пациента лечение левофлоксацином необходимо немедленно прекратить и рассмотреть возможность проведения альтернативной терапии антибиотиками, не относящимися к группе фторхинолонов.

Профилактика фотосенсибилизации

Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при применении левофлоксацина, для предотвращения ее развития пациентам рекомендуется избегать интенсивного солнечного излучения или искусственного УФ-излучения (например, лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после его прекращения.

Пациенты, получающие антагонисты витамина К

В связи с возможным повышением показателей коагуляционных тестов (ПЧ/МНВ) и/или кровотечения у пациентов, принимавших левофлоксацин в сочетании с антагонистом витамина К (например, с варфарином), за показателями коагуляции следует наблюдать, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема одной дозы левофлоксацина (см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения таких реакций прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять лекарственное средство Левофлоксацин-Тева пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT

С осторожностью следует применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT:

• врожденный синдром удлинения интервала QT;
• сопутствующее применение лекарственных средств, способных удлинять интервал QT (например, противоаритмических средств класса IA и III, трициклических антидепрессантов, макролидов, антипсихотических средств);
• некорригированный электролитный дисбаланс (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
• заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия).

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QTc, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, этим категориям пациентов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Способ применения и дозы. Пациенты пожилого возраста», «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Периферическая нейропатия

У пациентов, принимавших хинолоны и фторхинолоны, сообщалось о случаях сенсорной и/или моторной полинейропатии, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. Чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния, при возникновении симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, принимающим левофлоксацин, следует сообщить об этом врачу, прежде чем продолжать лечение (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения

При приеме левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, например сепсисом) зарегистрированы случаи некроза печени вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие признаки и симптомы заболевания печени, как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или боль в области живота.

Обострение myasthenia gravis

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, блокируют нервно-мышечную передачу и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. При приеме фторхинолонов в пострегистрационный период сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая летальные случаи и необходимость поддержки дыхания, у пациентов с myasthenia gravis. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.

Нарушения зрения

Если наблюдаются нарушения зрения или другое влияние на органы зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами» и «Побочные реакции»).

Суперинфекция

При применении левофлоксацина, особенно длительном, возможен избыточный рост нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Аневризма и диссекция (расслоение) аорты, регургитация/недостаточность клапанов сердца

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, а также регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»). Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентов с семейным анамнезом аневризмы или врожденным пороком клапанов сердца, или у пациентов с уже диагностированной аневризмой и/или расслоением аорты, или заболеванием клапана сердца, или при наличии других факторов риска или благоприятных условий:

• как для аневризмы и диссекции аорты, так и для регургитации/недостаточности клапана сердца (например, нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса – Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно,
• при аневризме и диссекции аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или диагностированный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно,
• при регургитации/недостаточности клапана сердца (например, инфекционный эндокардит).

Риск аневризмы и диссекции аорты и их разрыва может быть повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.

При внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной медицинской помощи.

Пациентам необходимо рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.

Влияние на лабораторные исследования

У пациентов, принимавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтвердить положительные результаты анализа на опиаты с помощью более специфичных методов.

Левофлоксацин подавляет рост Mycobacterium tuberculosis, поэтому возможен ложноотрицательный результат при проведении бактериологического исследования у пациентов с туберкулезом.

Заболевания крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться поражение костного мозга, в частности лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, апластическая анемия или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). Если есть подозрение на любое из этих заболеваний крови, следует контролировать показатели крови. При отклонении результатов от нормы следует рассмотреть возможность прекращения лечения левофлоксацином.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Содержание натрия в одной таблетке этого лекарственного средства составляет менее 1 ммоль (23 мг), то есть оно практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Данные о применении левофлоксацина у беременных женщин ограничены. Исследования на животных не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного вредного влияния, которое бы проявлялось репродуктивной токсичностью.

Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения хинолонами хряща суставов в растущем организме, левофлоксацин противопоказано назначать беременным и кормящим грудью женщинам. Если во время лечения препаратом наступает беременность, об этом следует сообщить врачу.

Кормление грудью. Левофлоксацин противопоказан к применению в период кормления грудью. Информации о выделении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного повреждения фторхинолонами хряща суставов в растущем организме, лекарственное средство Левофлоксацин-Тева нельзя назначать женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Левофлоксацин не вызывал нарушений фертильности и репродуктивной функции у крыс.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушения зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, обусловливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особо большое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Способ применения и дозы.

Таблетки Левофлоксацин-Тева принимают 1 или 2 раза в сутки. Доза зависит от типа, тяжести инфекции и чувствительности предполагаемого возбудителя.

Левофлоксацин-Тева в данной лекарственной форме (таблетки, покрытые пленочной оболочкой) можно применять для завершения курса терапии пациентам, которые продемонстрировали улучшение в процессе первоначального лечения левофлоксацином в виде раствора для инфузий, используя при этом такие же дозировки, учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм лекарственного средства.

Таблетки Левофлоксацин-Тева следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить по риске деления. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи.

Лекарственное средство следует применять не менее чем за 2 часа до или после применения солей железа, солей цинка, антацидов, содержащих магний или алюминий, диданозина (только для форм, содержащих алюминий или магний в буферных агентах) и сукральфата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Таблица 3

Рекомендуемая дозировка для взрослых пациентов с нормальной функцией почек

(клиренс креатинина >50 мл/мин)

Показания	Суточная доза (в зависимости от тяжести)	Количество приёмов в сутки	Длительность лечения (в зависимости от тяжести)
Острый бактериальный синусит	500 мг	1 раз	10–14 дней
Обострение хронического обструктивного заболевания лёгких бактериальной природы, включая бронхит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Внебольничная пневмония	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Острый пиелонефрит	500 мг	1 раз	7–10 дней
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей	500 мг	1 раз	7–14 дней
Неосложнённый цистит	250 мг	1 раз	3 дня
Хронический бактериальный простатит	500 мг	1 раз	28 дней
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей	500 мг	1–2 раза	7–14 дней
Лёгочная форма сибирской язвы	500 мг	1 раз	8 недель

Особые популяции

Таблица 4

Дозировка для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 50 мл/мин)

	Режим дозирования (в зависимости от тяжести инфекции и нозологической формы)
	250 мг/24 часа	500 мг/24 часа	500 мг/12 часов
Клиренс креатинина	первая доза – 250 мг	первая доза – 500 мг	первая доза – 500 мг
50–20 мл/мин	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 250 мг/24 часа	последующие – 250 мг/12 часов
19–10 мл/мин	последующие – 125 мг/48 часов	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 125 мг/12 часов
< 10 мл/мин (а также при гемодиализе и ХАПД1)	последующие – 125 мг/48 часов	последующие – 125 мг/24 часа	последующие – 125 мг/24 часа

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Пациенты с нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и преимущественно выводится почками.

Пожилые пациенты. При отсутствии нарушения функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»: тендинит и разрывы сухожилий, удлинение интервала QT).

Дети. Применение препарата Левофлоксацин-Тева детям противопоказано, поскольку не исключено повреждение суставного хряща (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Симптомы. Согласно данным исследований токсичности на животных и клиническим фармакологическим исследованиям, проведенным при применении доз, превышающих терапевтические, наиболее важными признаками, которые можно ожидать после острой передозировки левофлоксацином, являются симптомы со стороны ЦНС (спутанность сознания, головокружение, нарушение сознания и судорожные припадки); возможно удлинение интервала QT; реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и эрозия слизистых оболочек.

В пострегистрационный период наблюдались случаи влияния на ЦНС, в частности спутанность сознания, судороги, миоклония, галлюцинации и тремор.

Лечение. Лечение симптоматическое. Рекомендуется мониторинг ЭКГ, поскольку возможно удлинение интервала QT. Для защиты слизистой оболочки желудка применяют антацидные средства. Гемодиализ, включая перитонеальный диализ или ХАПД, не является эффективным методом выведения левофлоксацина из организма. Специфических антидотов не существует.

Побочные реакции.

Частота побочных реакций, указанных ниже, определялась по следующим критериям: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции приведены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии. Нечасто: грибковые инфекции, включая грибы рода Candida, устойчивость микроорганизмов.

Со стороны эндокринной системы. Редко: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ).

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, эозинофилия. Редко: тромбоцитопения, нейтропения. Частота неизвестна: нарушения функции костного мозга, включая апластическую анемию, панцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию.

Со стороны иммунной системы. Редко: ангионевротический отек, повышенная чувствительность (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: анафилактический/анафилактоидный шок (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия, преимущественно у пациентов с сахарным диабетом, гипогликемическая кома (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны психики*. Часто: бессонница. Нечасто: тревожность, спутанность сознания, нервозность. Редко: психотические реакции (в т.ч. галлюцинации, паранойя), депрессия, возбуждение, необычные сновидения, ночные кошмары, делирий, нарушения памяти. Частота неизвестна: психотические реакции с саморазрушительным поведением, включая суицидальные мысли или действия (см. раздел «Особенности применения»), мания.

Со стороны нервной системы*. Часто: головная боль, головокружение. Нечасто: сонливость, тремор, дисгевзия (субъективное нарушение вкуса). Редко: судороги (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»), парестезия. Частота неизвестна: периферическая сенсорная или сенсомоторная нейропатия (см. раздел «Особенности применения»), нарушение обоняния (паросмия), включая аносмию (отсутствие обоняния), дискинезия (нарушение координации движений), экстрапирамидные расстройства, агевзия, синкопе (обморок), доброкачественная внутричерепная гипертензия, миоклонус.

Со стороны органов зрения*. Редко: нарушения зрения, такие как нечеткость зрения (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: временное ухудшение зрения (см. раздел «Особенности применения»), увеит.

Со стороны органов слуха и равновесия*. Нечасто: вертиго. Редко: шум в ушах. Частота неизвестна: потеря слуха, нарушения слуха.

Со стороны сердца**. Редко: тахикардия, ощущение сердцебиения. Частота неизвестна: желудочковая тахикардия, которая может привести к остановке сердца, желудочковая аритмия и torsade de pointes (преимущественно у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT), удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения. Удлинение интервала QT» и «Передозировка»).

Со стороны сосудов**. Редко: артериальная гипотензия.

Со стороны дыхательной системы. Нечасто: одышка (диспноэ). Частота неизвестна: бронхоспазм, аллергический пневмонит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, рвота, тошнота. Нечасто: боли в животе, диспепсия, метеоризм/вздутие живота, запор. Частота неизвестна: геморрагическая диарея, которая может указывать на энтероколит, включая псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»), панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы. Часто: повышение показателей печеночных ферментов (АЛТ/АСТ, щелочная фосфатаза, ГГТП). Нечасто: повышение уровня билирубина в крови. Частота неизвестна: желтуха и тяжелые поражения печени, включая случаи острой печеночной недостаточности (иногда летальные), преимущественно у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (см. раздел «Особенности применения»), гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканейb. Нечасто: сыпь, зуд, крапивница, гипергидроз. Редко: реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS) (см. раздел «Особенности применения»), стойкие медикаментозные высыпания. Частота неизвестна: токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона, мультиформная эритема, реакции фоточувствительности (см. раздел «Особенности применения»), лейкоцитокластический васкулит, стоматит, гиперпигментация кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани*. Нечасто: артралгия, миалгия. Редко: поражения сухожилий (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»), включая тендинит (например, ахиллова сухожилия), мышечная слабость, что может иметь особое значение для пациентов с myasthenia gravis (см. раздел «Особенности применения»). Частота неизвестна: рабдомиолиз, разрыв сухожилия (например, ахиллова) (см. раздел «Особенности применения»), разрыв связок, разрыв мышц, артрит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышенные показатели креатинина в сыворотке крови. Редко: острая почечная недостаточность (например, вследствие интерстициального нефрита).

Общие расстройства*. Нечасто: астения. Редко: повышение температуры тела (пирексия). Частота неизвестна: боль (включая боль в спине, груди и конечностях).

a Анафилактические и анафилактоидные реакции иногда возможны даже после применения первой дозы.

b Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек иногда возможны даже после применения первой дозы.

* При применении хинолонов и фторхинолонов сообщалось о очень редких случаях продолжительных (в течение месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных реакций на лекарственное средство, которые иногда затрагивали несколько систем организма и органы чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях, нарушение походки, нейропатии, связанные с парестезией и невралгией, усталость, психические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации, нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния) — в некоторых случаях независимо от наличия факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

** У пациентов, принимавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), а также о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, отмечены приступы порфирии у пациентов с порфирией.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск для лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Актавис ЛТД.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

BLB015, VLB 016 Булебел Индастриал Билдинг, г. Зейтун ZTN 3000, Мальта.