Levofloxacino Teva
Ucrania
Contenido
- APROBADO Por Orden del Ministerio de Salud de Ucrania
- Certificado de registro № UA/11952/01/01; № UA/11952/01/02 INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento Levofloxacino-Teva (Levofloxacin-Teva)
- Composición:
- Propiedades farmacológicas.
- Características clínicas.
- Características de uso.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
APROBADO Por Orden del Ministerio de Salud de Ucrania
- 03.2022 № 536
Certificado de registro № UA/11952/01/01; № UA/11952/01/02 INSTRUCCIÓN para uso médico del medicamento Levofloxacino-Teva (Levofloxacin-Teva)
Composición:
Principio activo: levofloxacino;
1 comprimido recubierto con película contiene levofloxacino hemihidrato 256,23 mg, equivalente a levofloxacino 250 mg, o levofloxacino hemihidrato 512,46 mg, equivalente a levofloxacino 500 mg;
Sustancias auxiliares:
Núcleo: estearilfumarato sódico, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, copovidona, celulosa microcristalina;
Recubrimiento de película: monohidrato de lactosa, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), triacetina, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físico-químicas principales: comprimidos rosados, ovalados, biconvexos, de tamaño 6 x 13 mm o 8 x 16 mm, recubiertos con película, con una ranura en un lado y en los bordes; con grabado «L» en el lado sin ranura.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Fluoroquinolonas.
Código ATC J01M A12.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El levofloxacino es un agente antibacteriano sintético del grupo de las fluorquinolonas, siendo el enantiómero S(-) de la mezcla racémica del fármaco ofloxacino.
Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano del grupo de las fluorquinolonas, el levofloxacino actúa sobre el complejo de ADN-girasa y topoisomerasa IV.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
El grado de actividad bacteriana del levofloxacino depende de la relación entre la concentración máxima en suero (Cmáx) o el área bajo la curva de la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).
Mecanismo de desarrollo de resistencia
La resistencia al levofloxacino se desarrolla progresivamente por mutación del sitio diana en las topoisomerasas de tipo II, la ADN-girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos de resistencia, tales como barreras de penetración (típicas de Pseudomonas aeruginosa) y mecanismos de efлюjo, también pueden afectar la sensibilidad al levofloxacino.
Existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otras fluorquinolonas. Debido a su mecanismo de acción, habitualmente no existe resistencia cruzada entre el levofloxacino y otros grupos de agentes antibacterianos.
Puntos de corte
A continuación se presentan en la tabla inferior los puntos de corte de MIC recomendados por el EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) para el levofloxacino, que permiten diferenciar microorganismos sensibles de aquellos con sensibilidad intermedia, y microorganismos con sensibilidad intermedia de los microorganismos resistentes, en pruebas de MIC (mg/l).
Tabla 1
Puntos de corte clínicos definidos por EUCAST para la MIC del levofloxacino (versión 2.0, 01-01-2012)
| Microorganismo |
Sensible |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae 1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae 2, 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| M. catarrhalis 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Puntos de corte, no asociados al microorganismo 4 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
|
||
La prevalencia de resistencia para cada especie puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que la información local sobre resistencia es muy importante, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar con un experto si la prevalencia local de resistencia pone en duda la conveniencia del uso del medicamento, al menos para ciertos tipos de infecciones.
Especies habitualmente sensibles
Bacterias aeróbicas grampositivas: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensible a la meticilina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus grupos C y G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Bacterias aeróbicas gramnegativas: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Bacterias anaeróbicas: Peptostreptococcus.
Otros: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Especies con posible resistencia adquirida
Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (muy probablemente con resistencia cruzada a las fluoroquinolonas, incluyendo levofloxacino), Staphylococcus spp. coagulasa negativas.
Bacterias aeróbicas gramnegativas: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Bacterias anaeróbicas: Bacteroides fragilis.
Cepas naturalmente resistentes
Bacterias aeróbicas grampositivas: Enterococcus faecium.
Farmacocinética.
Absorción. Cuando se administra por vía oral, el levofloxacino se absorbe rápidamente y casi por completo; la concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta es del 99-100 %. La ingesta de alimentos influye ligeramente en su absorción. Se alcanzan concentraciones estables en 48 horas tras la administración del fármaco en dosis de 500 mg de 1 a 2 veces al día.
Distribución. Aproximadamente entre el 30 y el 40 % del levofloxacino se une a las proteínas del suero sanguíneo. El volumen medio de distribución del levofloxacino es de aproximadamente 100 L tras una dosis única o repetida de 500 mg, lo que indica una amplia distribución en los tejidos del organismo.
Penetración en tejidos y líquidos corporales. Se ha demostrado que el levofloxacino penetra en la mucosa bronquial, el líquido del revestimiento epitelial, los macrófagos alveolares, el tejido pulmonar, la piel (contenido de las ampollas), el tejido de la glándula prostática y la orina. Sin embargo, la penetración del levofloxacino en el líquido cefalorraquídeo es débil.
Metabolismo. El levofloxacino se metaboliza mínimamente. Sus metabolitos son la desmetil-levofloxacino y el levofloxacino-N-óxido. Estos metabolitos representan menos del 5 % de la cantidad del fármaco excretada en la orina. La molécula de levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión de la estructura quiral.
Eliminación. Tras la administración oral e intravenosa, el levofloxacino se elimina del plasma relativamente despacio (la semivida de eliminación es de 6 a 8 horas). La eliminación se produce principalmente por vía renal (más del 85 % de la dosis administrada). El aclaramiento total aparente medio del levofloxacino tras una dosis única de 500 mg es de 175 ± 29,2 ml/min. No existe una diferencia significativa en la farmacocinética del levofloxacino tras la administración intravenosa u oral, lo que indica la intercambiabilidad de estas vías.
Linealidad. El levofloxacino sigue una farmacocinética lineal en el rango de 50 a 1000 mg.
Pacientes con insuficiencia renal. La insuficiencia renal afecta a la farmacocinética del levofloxacino. Cuando la función renal está reducida, disminuye la excreción renal y el aclaramiento de creatinina, y aumenta el período de semivida (ver tabla 2).
Tabla 2
Farmacocinética en la insuficiencia renal
tras una dosis oral única de 500 mg
| Clcr [ml/min] |
< 20 |
20–49 |
50–80 |
| ClR [ml/min] |
13 |
26 |
57 |
| t1/2 [h] |
35 |
27 |
9 |
Pacientes de edad avanzada. No existen diferencias significativas en la farmacocinética de la levofloxacina entre pacientes jóvenes y pacientes de edad avanzada, excepto las diferencias relacionadas con el aclaramiento de la creatinina.
Sexo. Un análisis separado en pacientes de ambos sexos demostró diferencias mínimas en la farmacocinética de la levofloxacina según el sexo. No hay evidencia de que estas diferencias sean clínicamente relevantes.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento Levofloxacino-Teva está indicado para el tratamiento en adultos de las siguientes infecciones causadas por microorganismos sensibles a la levofloxacina:
- sinusitis bacteriana aguda;
- exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, incluido el bronquitis;
- neumonía adquirida en la comunidad;
- infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos;
- cistitis no complicada.
En el tratamiento de las infecciones mencionadas anteriormente, el medicamento solo debe utilizarse cuando no sea posible el uso de otros agentes antibacterianos habitualmente prescritos para el tratamiento inicial de dichas infecciones.
- infecciones urinarias complicadas y pielonefritis aguda;
- prostatitis bacteriana crónica;
- forma pulmonar del carbunco: profilaxis postexposición y tratamiento.
Levofloxacino-Teva en esta forma farmacéutica (comprimidos recubiertos con película) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión.
Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la levofloxacina, a otros fármacos fluorquinolónicos o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Epilepsia.
Lesiones tendinosas previas relacionadas con el uso de fluorquinolonas.
Edad pediátrica.
Embarazo y lactancia.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.
Efecto de otros medicamentos sobre la levofloxacina
Sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio y aluminio, didanosina
La absorción de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administran simultáneamente sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (solo formas que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) junto con los comprimidos de levofloxacina. La administración concomitante de fluorquinolonas con multivitamínicos que contienen zinc reduce su absorción por vía oral. No se recomienda administrar medicamentos que contengan cationes divalentes o trivalentes, tales como sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contienen magnesio o aluminio, o didanosina (esto se aplica únicamente a las formas farmacéuticas de didanosina que contienen agentes tamponantes de aluminio o magnesio) dentro de las 2 horas antes o después de la toma de los comprimidos de levofloxacina (ver sección «Posología y forma de administración»).
Las sales de calcio tienen un efecto mínimo sobre la absorción de levofloxacina por vía oral.
Sucessulfato
La biodisponibilidad de los comprimidos de levofloxacina se reduce significativamente cuando se administran simultáneamente con sucralfato. Si un paciente necesita recibir tanto sucralfato como levofloxacina, es preferible tomar el sucralfato 2 horas después de la administración de los comprimidos de levofloxacina.
Teofilina, fenbufeno o antiinflamatorios no esteroideos (AINE) similares
No se ha detectado interacción farmacocinética entre la levofloxacina y la teofilina. Sin embargo, puede producirse una reducción significativa del umbral convulsivo con la administración concomitante de quinolonas junto con teofilina, AINE u otros agentes que reducen el umbral convulsivo. La concentración de levofloxacina fue aproximadamente un 13 % mayor cuando se administró con fenbufeno que cuando se tomó solo levofloxacino.
Probenecid y cimetidina
El probenecid y la cimetidina afectan estadísticamente de forma significativa la eliminación de la levofloxacina. El aclaramiento renal de la levofloxacina se reduce un 24 % en presencia de cimetidina y un 34 % con probenecid. Esto se explica porque ambos fármacos pueden bloquear la secreción tubular de la levofloxacina. Sin embargo, en las dosis estudiadas, es poco probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas tengan relevancia clínica. Se debe tener precaución al administrar levofloxacina concomitantemente con medicamentos que afecten la secreción tubular, como el probenecid y la cimetidina, especialmente en pacientes con insuficiencia renal.
Otros medicamentos
Se sabe que no hay ningún efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la levofloxacina cuando se administra conjuntamente con carbonato de calcio, digoxina, glibenclamida o ranitidina.
Efecto de la levofloxacina sobre otros medicamentos
Ciclosporina
El periodo de semivida de la ciclosporina aumenta un 33 % cuando se administra conjuntamente con levofloxacina.
Antagonistas de la vitamina K
Se han notificado aumentos en las pruebas de coagulación (tiempo de protrombina [TP]/relación normalizada internacional [INR]) y/o hemorragias, que pueden ser graves, cuando se administra conjuntamente con antagonistas de la vitamina K (por ejemplo, warfarina). Por ello, en pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K de forma concomitante, es necesario realizar un control de los parámetros de coagulación.
Medicamentos que alargan el intervalo QT
La levofloxacina, al igual que otros fármacos fluorquinolónicos, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben medicamentos capaces de alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase Ia y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos y fármacos antipsicóticos) (ver sección «Precauciones de uso. Alargamiento del intervalo QT»).
Otra información importante
No se ha observado efecto de la levofloxacina sobre la farmacocinética de la teofilina (que es un sustrato marcador para la enzima CYP1A2), lo que indica que la levofloxacina no es un inhibidor de CYP1A2.
Otros tipos de interacciones
Corticosteroides
El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides y levofloxacina. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de corticosteroides con levofloxacina.
Alimentación
No se ha observado interacción clínicamente significativa con los alimentos; por lo tanto, los comprimidos del medicamento Levofloxacino-Teva pueden tomarse independientemente de las comidas.
Características de uso.
Debe evitarse el uso de levofloxacino en pacientes que previamente hayan presentado reacciones adversas graves con quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con levofloxacino en estos pacientes debe iniciarse únicamente si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo (ver sección «Contraindicaciones»).
Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)
Para Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA), existe una alta probabilidad de corestistencia a las fluorquinolonas, incluyendo la levofloxacina. Por lo tanto, la levofloxacina no se recomienda para el tratamiento de infecciones cuyo agente causal conocido o sospechado sea MRSA, excepto cuando los resultados de pruebas de laboratorio confirmen la sensibilidad del microorganismo a la levofloxacina (y cuando no se considere posible el uso de antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento de infecciones por MRSA).
La levofloxacina puede utilizarse para el tratamiento de sinusitis bacteriana aguda y exacerbaciones de bronquitis crónica, siempre que estas infecciones hayan sido adecuadamente diagnosticadas.
La resistencia de E. coli (el microorganismo más comúnmente implicado en infecciones del tracto urinario) a las fluorquinolonas varía entre países. Al prescribir fluorquinolonas, debe tenerse en cuenta la prevalencia local de resistencia de E. coli a fluorquinolonas.
En el caso de la forma pulmonar del carbunco, el uso del medicamento se basa en datos de sensibilidad in vitro de Bacillus anthracis, datos experimentales en animales y datos limitados en humanos. Los médicos deben tener en cuenta las guías nacionales y/o internacionales sobre el tratamiento del carbunco.
Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles
En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de su edad o presencia de factores de riesgo, se han observado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico, órganos sensoriales), a veces varios simultáneamente. El uso de levofloxacino debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de los primeros signos o síntomas de cualquier reacción adversa grave, y el paciente debe consultar al médico.
Tendinitis y rotura tendinosa
La tendinitis y la rotura tendinosa (especialmente del tendón de Aquiles, aunque no exclusivamente) pueden ocurrir ya en las primeras 48 horas tras iniciar el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas, y se han notificado incluso meses después de la interrupción del tratamiento. El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, en aquellos que reciben 1000 mg de levofloxacino por día, en pacientes con disfunción renal, en pacientes trasplantados de órganos parenquimatosos y en pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la terapia concomitante con corticosteroides.
Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa, inflamación), debe suspenderse el tratamiento con levofloxacino y considerarse la posibilidad de iniciar un tratamiento alternativo. Debe proporcionarse un tratamiento adecuado para la extremidad (o extremidades) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No deben usarse corticosteroides ante la aparición de signos de tendinopatía.
La dosis diaria debe ajustarse en pacientes de edad avanzada, considerando la depuración de creatinina. Debe vigilarse cuidadosamente el estado de los pacientes de edad avanzada que reciben levofloxacino.
Mioclonía
Se han notificado casos de mioclonía en pacientes que reciben levofloxacino (ver sección «Reacciones adversas»). El riesgo de mioclonía aumenta en pacientes de edad avanzada y en pacientes con disfunción renal si la dosis de levofloxacino no se ajusta adecuadamente según la depuración de creatinina. Ante la primera aparición de mioclonía, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacino y comenzar un tratamiento adecuado.
Enfermedades provocadas por Clostridium difficile
La diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o hemorrágica, durante o después del tratamiento con levofloxacino (incluso semanas después del tratamiento) puede ser un síntoma de enfermedad por Clostridium difficile. La enfermedad por Clostridium difficile puede variar en gravedad desde leve hasta potencialmente mortal; la forma más grave es la colitis pseudomembranosa (ver sección «Reacciones adversas»). Por ello, es importante considerar esta posibilidad diagnóstica en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con levofloxacino. Ante sospecha o confirmación de enfermedad asociada a Clostridium difficile, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y comenzar un tratamiento adecuado sin demora. Los medicamentos que inhiben la peristalsis intestinal están contraindicados en esta situación clínica.
Pacientes con predisposición a convulsiones
Las quinolonas pueden reducir el umbral convulsivo y provocar convulsiones. La levofloxacina está contraindicada en pacientes con antecedentes de epilepsia (ver sección «Contraindicaciones»). Como con otras quinolonas, el medicamento Levofloxacino-Teva debe usarse con extrema precaución en pacientes con predisposición a convulsiones y en aquellos que toman medicamentos que reducen el umbral convulsivo, como la teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). Si ocurre una convulsión, debe suspenderse el uso de levofloxacino.
Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con deficiencia latente o manifiesta de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa pueden ser susceptibles a reacciones hemolíticas durante el tratamiento con antibacterianos del grupo de las quinolonas; por lo tanto, la levofloxacina debe usarse con precaución en estos pacientes, vigilando la posible aparición de hemólisis.
Pacientes con insuficiencia renal
Dado que la levofloxacina se elimina principalmente por el riñón, los pacientes con disfunción renal (insuficiencia renal) requieren ajuste de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).
Reacciones de hipersensibilidad (alergia)
La levofloxacina puede provocar reacciones de hipersensibilidad graves, potencialmente letales (por ejemplo, angioedema hasta shock anafiláctico), en algunos casos tras la primera dosis (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben suspender inmediatamente el tratamiento y consultar a su médico o buscar atención médica de emergencia.
Reacciones adversas graves en la piel
Durante el uso de levofloxacina se han notificado reacciones adversas graves en la piel, como necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o fatales (ver sección «Reacciones adversas»). Antes de prescribir el medicamento, debe advertirse a los pacientes sobre los signos y síntomas de estas reacciones graves en la piel y debe establecerse una vigilancia estrecha. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, debe suspenderse inmediatamente el uso de levofloxacina y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica o síndrome DRESS durante el tratamiento con levofloxacina, está prohibido reiniciar el tratamiento con este medicamento en el futuro.
Alteraciones en los niveles de glucosa en sangre
Durante el uso de quinolonas, especialmente en pacientes con diabetes que toman simultáneamente agentes hipoglucemiantes orales (incluyendo glibenclamida) o insulina, se han notificado alteraciones en los niveles de glucosa en sangre (tanto hiperglucemia como hipoglucemia) (ver sección «Reacciones adversas»). Se han registrado casos de coma hipoglucémico. En pacientes con diabetes debe controlarse el nivel de glucosa en sangre. Si se produce una alteración en los niveles de glucosa, el tratamiento con levofloxacina debe suspenderse inmediatamente y considerarse una terapia alternativa con antibióticos que no pertenezcan al grupo de las fluorquinolonas.
Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacina, para prevenirla se recomienda a los pacientes evitar la exposición intensa a la luz solar o a radiación ultravioleta artificial (por ejemplo, lámparas UV, camas solares) durante el tratamiento y durante las 48 horas posteriores a su finalización.
Pacientes que reciben antagonistas de la vitamina K
Debido al posible aumento de los parámetros de coagulación (TP/INR) y/o hemorragia en pacientes que toman levofloxacina junto con un antagonista de la vitamina K (por ejemplo, warfarina), debe vigilarse el estado de coagulación si ambos medicamentos se usan simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»).
Reacciones psicóticas
Se han notificado reacciones psicóticas en pacientes que toman quinolonas, incluyendo levofloxacina. En casos muy raros, estas reacciones han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas autodestructivas, a veces tras una sola dosis de levofloxacina (ver sección «Reacciones adversas»). Si ocurren tales reacciones, debe suspenderse el uso de levofloxacina y tomar las medidas adecuadas. Se recomienda usar con precaución el medicamento Levofloxacino-Teva en pacientes con trastornos psicóticos o con antecedentes de enfermedades mentales.
Alargamiento del intervalo QT
Debe usarse con precaución las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacina, en pacientes con factores de riesgo conocidos de alargamiento del intervalo QT:
- Síndrome congénito de alargamiento del intervalo QT;
- Uso concomitante de medicamentos que pueden alargar el intervalo QT (por ejemplo, antiarrítmicos de clase IA y III, antidepresivos tricíclicos, macrólidos, antipsicóticos);
- Desequilibrio electrolítico no corregido (por ejemplo, hipokalemia, hipomagnesemia);
- Enfermedades cardíacas (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, bradicardia).
Los pacientes de edad avanzada y las mujeres pueden ser más sensibles a medicamentos que alarguen el intervalo QTc; por lo tanto, debe tenerse precaución al usar fluorquinolonas, incluyendo levofloxacina, en estas categorías de pacientes (ver secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo», «Posología y forma de administración. Pacientes de edad avanzada», «Sobredosis» y «Reacciones adversas»).
Neuropatía periférica
En pacientes que toman quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos de polineuropatía sensitiva y/o motora que conduce a parestesias, hipoestesia, disestesia o debilidad. Para prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible, los pacientes que toman levofloxacina deben informar inmediatamente a su médico ante la aparición de síntomas de neuropatía, como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad, antes de continuar el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Alteraciones hepatobiliares
Durante la administración de levofloxacina (principalmente en pacientes con enfermedades graves subyacentes, como sepsis) se han notificado casos de necrosis hepática que progresan hasta insuficiencia hepática con desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe recomendar a los pacientes suspender el tratamiento y consultar al médico si aparecen signos o síntomas de enfermedad hepática, como anorexia, ictericia, orina oscura, prurito o dolor abdominal.
Exacerbación de la miastenia grave
Las fluorquinolonas, incluyendo levofloxacina, bloquean la transmisión neuromuscular y pueden agravar la debilidad muscular en pacientes con miastenia gravis. En el período poscomercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluyendo casos fatales y necesidad de soporte respiratorio, en pacientes con miastenia gravis. No se recomienda el uso de levofloxacina en pacientes con antecedentes de miastenia gravis.
Alteraciones visuales
Si se observa alteración de la visión u otros efectos sobre los órganos visuales, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (ver secciones «Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas» y «Reacciones adversas»).
Superinfección
Durante el uso de levofloxacina, especialmente prolongado, puede ocurrir un crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles (resistentes) al medicamento. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.
Aneurisma y disección (desgarro) de la aorta, regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas
Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma y disección de la aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como de regurgitación de las válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse únicamente tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares de aneurisma, defectos congénitos de válvulas cardíacas, aneurisma y/o disección de aorta diagnosticados previamente, enfermedad de válvulas cardíacas o presencia de otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:
- Tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide), o adicionalmente,
- Para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis diagnosticada o síndrome de Sjögren), o adicionalmente,
- Para regurgitación/insuficiencia de válvulas cardíacas (por ejemplo, endocarditis infecciosa).
El riesgo de aneurisma, disección y ruptura de la aorta puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.
Ante dolor repentino en el abdomen, pecho o espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico o a un servicio de urgencias.
Debe recomendarse a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de palpitaciones o aparición de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.
Efecto sobre pruebas de laboratorio
En pacientes que toman levofloxacino, la determinación de opiáceos en orina puede dar un falso positivo. Puede ser necesario confirmar los resultados positivos mediante métodos más específicos.
La levofloxacina inhibe el crecimiento de Mycobacterium tuberculosis, por lo que puede producirse un falso negativo en el estudio bacteriológico de pacientes con tuberculosis.
Enfermedades sanguíneas
Durante el tratamiento con levofloxacino puede desarrollarse afectación de la médula ósea, incluyendo leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia hemolítica, trombocitopenia, anemia aplásica o agranulocitosis (ver sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha cualquiera de estas enfermedades sanguíneas, deben controlarse los parámetros hematológicos. Ante desviaciones de los valores normales, debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con levofloxacino.
Sustancias auxiliares
El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
El contenido de sodio en un comprimido de este medicamento es inferior a 1 mmol (23 mg), es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos sobre el uso de levofloxacino en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos relacionados con toxicidad reproductiva.
Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las quinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, la levofloxacina está contraindicada en mujeres embarazadas y en aquellas que amamantan. Si una mujer queda embarazada durante el tratamiento, debe informar inmediatamente a su médico.
Lactancia. La levofloxacina está contraindicada durante la lactancia. La información sobre la excreción de levofloxacino en la leche materna es insuficiente, aunque otras fluorquinolonas se excretan en la leche materna. Debido a la falta de estudios en humanos y al posible daño que las fluorquinolonas pueden causar al cartílago articular en organismos en crecimiento, el medicamento Levofloxacino-Teva no debe administrarse a mujeres que amamantan.
Fertilidad. La levofloxacina no causó alteraciones en la fertilidad ni en la función reproductiva en ratas.
Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.
Algunas reacciones adversas (por ejemplo, mareo/vertigo, somnolencia, alteraciones visuales) pueden alterar la capacidad del paciente para concentrarse y la rapidez de sus reacciones, aumentando así el riesgo en situaciones donde estas cualidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).
Vía de administración y dosis.
Las tabletas de Levofloxacino-Teva se toman 1 o 2 veces al día. La dosis depende del tipo, la gravedad de la infección y la sensibilidad del agente patógeno probable.
Levofloxacino-Teva en esta forma farmacéutica (tabletas recubiertas con película) puede utilizarse para completar el curso de tratamiento en pacientes que hayan mostrado mejoría durante el tratamiento inicial con levofloxacino en solución para perfusión, empleando en este caso las mismas dosis, teniendo en cuenta la bioequivalencia entre las formas parenteral y oral del medicamento.
Las tabletas de Levofloxacino-Teva deben tragarse enteras, sin masticar, con una cantidad suficiente de líquido. Para facilitar la dosificación, la tableta puede dividirse por la línea de división. Las tabletas pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos.
El medicamento debe administrarse al menos 2 horas antes o después de la administración de sales de hierro, sales de zinc, antiácidos que contengan magnesio o aluminio, didanosina (únicamente para las formas que contienen aluminio o magnesio en los agentes tampón) y sucralfato (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Tabla 3
Dosis recomendada para pacientes adultos con función renal normal
(velocidad de aclaramiento de creatinina >50 ml/min)
| Indicaciones |
Dosis diaria (según la gravedad) |
Número de administraciones por día |
Duración del tratamiento (según la gravedad) |
| Sinusitis bacteriana aguda |
500 mg |
1 vez |
10–14 días |
| Exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica de origen bacteriano, incluido el bronquitis |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Neumonía adquirida en la comunidad |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Pielonefritis aguda |
500 mg |
1 vez |
7–10 días |
| Infecciones urinarias complicadas |
500 mg |
1 vez |
7–14 días |
| Cistitis no complicada |
250 mg |
1 vez |
3 días |
| Prostatitis bacteriana crónica |
500 mg |
1 vez |
28 días |
| Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos |
500 mg |
1–2 veces |
7–14 días |
| Forma pulmonar del ántrax |
500 mg |
1 vez |
8 semanas |
Poblaciones especiales
Tabla 4
Dosificación para pacientes con función renal alterada (clearance de creatinina ≤ 50 ml/min)
| Régimen de dosificación (según la gravedad de la infección y la forma nosológica) |
|||
| 250 mg/24 horas |
500 mg/24 horas |
500 mg/12 horas |
|
| Depuración de creatinina |
primera dosis – 250 mg |
primera dosis – 500 mg |
primera dosis – 500 mg |
| 50–20 ml/min |
siguientes – 125 mg/24 h |
siguientes – 250 mg/24 h |
siguientes – 250 mg/12 h |
| 19–10 ml/min |
siguientes – 125 mg/48 h |
siguientes – 125 mg/24 h |
siguientes – 125 mg/12 h |
| < 10 ml/min (así como durante hemodiálisis y DPAC1) |
siguientes – 125 mg/48 h |
siguientes – 125 mg/24 h |
siguientes – 125 mg/24 h |
1 Tras la hemodiálisis o la diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC), no se requieren dosis adicionales.
Pacientes con alteración de la función hepática. No se requiere ajuste de dosis, ya que la levofloxacina se metaboliza mínimamente en el hígado y se elimina principalmente por los riñones.
Pacientes de edad avanzada. Si la función renal no está alterada, no es necesario ajustar la dosis (véase la sección «Precauciones de uso»: tendinitis y roturas de tendones, prolongación del intervalo QT).
Niños. El uso de Levofloxacino-Teva está contraindicado en niños, ya que no se descarta el daño en el cartílago articular (véase la sección «Contraindicaciones»).
Sobredosis.
Síntomas. Según los estudios de toxicidad en animales y los estudios farmacológicos clínicos realizados con dosis superiores a las terapéuticas, los signos más relevantes que podrían esperarse tras una sobredosis aguda de levofloxacino son síntomas del sistema nervioso central (confusión mental, mareo, alteración del estado de conciencia y convulsiones); posible prolongación del intervalo QT; y reacciones gastrointestinales, tales como náuseas y erosión de las mucosas.
Durante el período poscomercialización, se han observado casos de efectos sobre el sistema nervioso central, incluyendo confusión mental, convulsiones, mioclonías, alucinaciones y temblores.
Tratamiento. El tratamiento es sintomático. Se debe considerar el monitoreo del ECG, debido a la posibilidad de prolongación del intervalo QT. Para proteger la mucosa gástrica, se pueden administrar antiácidos. La hemodiálisis, incluyendo la diálisis peritoneal o la DPAC, no es eficaz para eliminar la levofloxacina del organismo. No existen antídotos específicos.
Reacciones adversas.
La frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se determinó según los siguientes criterios: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1.000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.
Infecciones e infestaciones. Poco frecuentes: infecciones fúngicas, incluyendo hongos del género Candida, resistencia microbiana.
Sistema endocrino. Raras: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).
Sistema sanguíneo y linfático. Poco frecuentes: leucopenia, eosinofilia. Raras: trombocitopenia, neutropenia. Frecuencia desconocida: alteraciones de la función de la médula ósea, incluyendo anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Sistema inmunitario. Raras: angioedema, hipersensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: shock anafiláctico/anafilactoide (ver sección «Precauciones de uso»).
Metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: anorexia. Raras: hipoglucemia, principalmente en pacientes con diabetes mellitus, coma hipoglucémico (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»).
Trastornos psiquiátricos*. Frecuentes: insomnio. Poco frecuentes: ansiedad, confusión, nerviosismo. Raras: reacciones psicóticas (incluyendo alucinaciones, paranoia), depresión, agitación, sueños inusuales, pesadillas, delirio, alteraciones de la memoria. Frecuencia desconocida: reacciones psicóticas con conducta autodestructiva, incluyendo pensamientos o conductas suicidas (ver sección «Precauciones de uso»), manía.
Sistema nervioso*. Frecuentes: cefalea, mareo. Poco frecuentes: somnolencia, temblor, disgeusia (alteración subjetiva del gusto). Raras: convulsiones (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»), parestesia. Frecuencia desconocida: neuropatía sensorial o sensoriomotora periférica (ver sección «Precauciones de uso»), alteración del olfato (parosmia), incluyendo anosmia (pérdida del olfato), discinesia (alteración de la coordinación del movimiento), trastornos extrapiramidales, ageusia, síncope (pérdida de conciencia), hipertensión intracraneal benigna, mioclonía.
Órganos de la vista*. Raras: alteraciones visuales, como visión borrosa (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: pérdida temporal de la visión (ver sección «Precauciones de uso»), uveítis.
Órganos del oído y del equilibrio*. Poco frecuentes: vértigo. Raras: acúfenos. Frecuencia desconocida: pérdida de audición, alteraciones auditivas.
Corazón**. Raras: taquicardia, palpitaciones. Frecuencia desconocida: taquicardia ventricular, que puede conducir a parada cardíaca, arritmia ventricular y torsade de pointes (principalmente en pacientes con factores de riesgo de prolongación del intervalo QT), prolongación del intervalo QT en el ECG (ver secciones «Precauciones de uso. Prolongación del intervalo QT» y «Sobredosis»).
Vasos sanguíneos**. Raras: hipotensión arterial.
Sistema respiratorio. Poco frecuentes: disnea (dificultad para respirar). Frecuencia desconocida: broncoespasmo, neumonitis alérgica.
Aparato gastrointestinal. Frecuentes: diarrea, vómitos, náuseas. Poco frecuentes: dolor abdominal, dispepsia, meteorismo/hinchazón abdominal, estreñimiento. Frecuencia desconocida: diarrea hemorrágica, que puede indicar enterocolitis, incluyendo colitis pseudomembranosa (ver sección «Precauciones de uso»), pancreatitis.
Sistema hepatobiliar. Frecuentes: elevación de los valores de enzimas hepáticas (ALT/AST, fosfatasa alcalina, GGT). Poco frecuentes: aumento del nivel de bilirrubina en sangre. Frecuencia desconocida: ictericia y daño hepático grave, incluyendo casos de insuficiencia hepática aguda (a veces letales), principalmente en pacientes con enfermedades subyacentes graves (ver sección «Precauciones de uso»), hepatitis.
Piel y tejidos subcutáneosb. Poco frecuentes: erupción cutánea, prurito, urticaria, hiperhidrosis. Raras: reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Precauciones de uso»), erupciones medicamentosas persistentes. Frecuencia desconocida: necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, reacciones de fotosensibilidad (ver sección «Precauciones de uso»), vasculitis leucocitoclástica, estomatitis, hiperpigmentación de la piel.
Sistema osteomuscular y tejidos conectivos*. Poco frecuentes: artralgia, mialgia. Raras: lesión del tendón (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»), incluyendo tendinitis (por ejemplo, del tendón de Aquiles), debilidad muscular que puede ser particularmente relevante en pacientes con myasthenia gravis (ver sección «Precauciones de uso»). Frecuencia desconocida: rabdomiólisis, rotura del tendón (por ejemplo, del tendón de Aquiles) (ver sección «Precauciones de uso»), rotura de ligamentos, rotura muscular, artritis.
Riñón y sistema urinario. Poco frecuentes: aumento de los valores de creatinina en suero. Raras: insuficiencia renal aguda (por ejemplo, debido a nefritis intersticial).
Trastornos generales*. Poco frecuentes: astenia. Raras: aumento de la temperatura corporal (pirexia). Frecuencia desconocida: dolor (incluyendo dolor de espalda, pecho y extremidades).
a Las reacciones anafilácticas y anafilactoides pueden ocurrir incluso tras la primera dosis.
b Las reacciones en la piel y mucosas pueden ocurrir incluso tras la primera dos游戏副本.
* Con el uso de quinolonas y fluorquinolonas se han notificado casos muy raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que a veces afectan a varios sistemas orgánicos y sentidos (incluyendo reacciones como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatías asociadas con parestesia y neuralgia, fatiga, síntomas psíquicos (incluyendo trastornos del sueño, ansiedad, ataques de pánico, depresión y pensamientos suicidas), alteraciones de la memoria y concentración, alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en algunos casos independientemente de la presencia de factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).
** En pacientes que han recibido fluorquinolonas se han notificado casos de aneurismas y disecciones de la aorta, a veces complicados con rotura (incluyendo casos fatales), y regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).
Entre otros efectos adversos asociados con el uso de fluorquinolonas, se han observado crisis de porfiria en pacientes con porfiria.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
5 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Mediante receta médica.
Fabricante. Actavis LTD.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
BLB015, VLB 016 Bulebel Industrial Building, ZTN 3000, Zejtun, Malta.