Levofloxacino Teva
Ucraina
Indice
- APPROVATO Decreto del Ministero della Salute dell'Ucraina
- Certificato di registrazione № UA/11952/01/01; № UA/11952/01/02 ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Levofloxacino Teva (Levofloxacin-Teva)
- Composizione:
- Proprietà farmacologiche
- Caratteristiche cliniche.
- Caratteristiche particolari di impiego.
- Modalità e posologia.
- Effetti indesiderati.
APPROVATO Decreto del Ministero della Salute dell'Ucraina
- 03.2022 № 536
Certificato di registrazione № UA/11952/01/01; № UA/11952/01/02 ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Levofloxacino Teva (Levofloxacin-Teva)
Composizione:
Principio attivo: levofloxacina;
1 compressa rivestita con film contiene levofloxacina emiidrato 256,23 mg, corrispondente a levofloxacina 250 mg, oppure levofloxacina emiidrato 512,46 mg, corrispondente a levofloxacina 500 mg;
Eccipienti:
Anima: stearyl fumarato sodico, crospovidone, biossido di silicio colloidale anidro, copovidone, cellulosa microcristallina;
Rivestimento filmogeno: monoidrato di lattosio, ipromellosa, biossido di titanio (E 171), triacetina, ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rosa, ovali, biconvesse, di dimensioni 6 x 13 mm oppure 8 x 16 mm, rivestite con film, con rigatura su un lato e sui lati; con incisione «L» sul lato senza rigatura.
Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici appartenenti al gruppo delle chinoloni. Fluorochinoloni.
Codice ATC J01M A12.
Proprietà farmacologiche
Farmacodinamica
Levofloxacino — un agente antibatterico sintetico del gruppo dei fluorochinoloni, enantiomero S(-) della miscela racemica del farmaco ofloxacina.
Meccanismo d'azione
Come agente antibatterico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni, il levofloxacino agisce sul complesso DNA-DNA girasi e sulla topoisomerasi IV.
Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica
Il grado di attività antibatterica del levofloxacino dipende dal rapporto tra la concentrazione massima nel siero (Cmax) o l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).
Meccanismo di sviluppo della resistenza
La resistenza al levofloxacino si sviluppa in modo progressivo a causa di mutazioni nel sito bersaglio delle topoisomerasi di tipo II, DNA girasi e topoisomerasi IV. Altri meccanismi di resistenza, come barriere di permeabilità (tipiche di Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso, possono inoltre influenzare la sensibilità al levofloxacino.
È osservabile una resistenza crociata tra levofloxacino e altri fluorochinoloni. Data il meccanismo d'azione, generalmente non esiste resistenza crociata tra levofloxacino e altri classi di agenti antibatterici.
Punti di interruzione
I punti di interruzione MIC raccomandati da EUCAST (Comitato Europeo per i Test di Suscettibilità Antimicrobica) per il levofloxacino, utilizzati per distinguere microrganismi sensibili da quelli con sensibilità intermedia e microrganismi con sensibilità intermedia da quelli resistenti, sono riportati nella tabella seguente per il test delle MIC (mg/l).
Tabella 1
Punti di interruzione clinici EUCAST per il levofloxacino (versione 2.0, 01-01-2012)
| Agente patogeno |
Sensibile |
Resistente |
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Pseudomonas spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Acinetobacter spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| Staphylococcus spp. |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| S. pneumoniae 1 |
≤ 2 mg/l |
> 2 mg/l |
| Streptococcus A, B, C, G |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
| H. influenzae 2, 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| M. catarrhalis 3 |
≤ 1 mg/l |
> 1 mg/l |
| Punti di cutoff, non legati al tipo di microrganismo 4 |
≤ 1 mg/l |
> 2 mg/l |
|
||
L'incidenza della resistenza per singole specie può variare in base alla geografia e al tempo; pertanto, informazioni locali sulla resistenza sono molto importanti, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto qualora l'incidenza locale della resistenza renda discutibile l'opportunità dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni.
Specie solitamente sensibili
Batteri aerobi Gram-positivi: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus sensibile alla meticillina, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci dei gruppi C e G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Batteri aerobi Gram-negativi: Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Batteri anaerobi: Peptostreptococcus.
Altri: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Specie con possibile resistenza acquisita
Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (molto probabilmente con resistenza crociata alle fluorochinoloni, incluso levofloxacino), Staphylococcus spp coagulasi-negativi.
Batteri aerobi Gram-negativi: Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.
Batteri anaerobi: Bacteroides fragilis.
Strain naturalmente resistenti
Batteri aerobi Gram-positivi: Enterococcus faecium.
Farmacocinetica.
Assorbimento. Assunto per via orale, levofloxacino viene rapidamente e quasi completamente assorbito; la concentrazione plasmatica massima (Cmax) viene raggiunta entro 1-2 ore dall'assunzione. La biodisponibilità assoluta è del 99-100%. L'assunzione di cibo influenza leggermente il suo assorbimento. I livelli stazionari vengono raggiunti entro 48 ore dall'assunzione del farmaco alla dose di 500 mg 1-2 volte al giorno.
Distribuzione. Circa il 30-40% di levofloxacino si lega alle proteine plasmatiche. Il volume medio di distribuzione di levofloxacino è di circa 100 litri dopo dose singola e ripetuta di 500 mg, indicando una diffusa distribuzione nei tessuti dell'organismo.
Penetrazione nei tessuti e nei fluidi corporei. È stato dimostrato che levofloxacino penetra nella mucosa bronchiale, nel liquido dell'epitelio respiratorio, nei macrofagi alveolari, nei tessuti polmonari, nella cute (contenuto delle vescicole), nei tessuti della prostata e nell'urina. Tuttavia, la penetrazione di levofloxacino nel liquido cerebrospinale è scarsa.
Metabolismo. Levofloxacino è metabolizzato in misura molto limitata; i metaboliti sono desmetil-levofloxacino e levofloxacino N-ossido. Questi metaboliti costituiscono meno del 5% della quantità di farmaco escreta con le urine. La molecola di levofloxacino è stereo-chimicamente stabile e non subisce inversione della struttura chirale.
Eliminazione. Dopo somministrazione orale e endovenosa, levofloxacino viene eliminato dal plasma in modo relativamente lento (emivita di eliminazione di 6-8 ore). L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni (oltre l'85% della dose somministrata). La clearance totale apparente media di levofloxacino dopo una singola dose da 500 mg è di 175 ± 29,2 ml/min. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica di levofloxacino dopo somministrazione endovenosa e orale, indicando l'intercambiabilità di queste vie di somministrazione.
Linearità. Levofloxacino segue una farmacocinetica lineare nell'intervallo da 50 a 1000 mg.
Pazienti con insufficienza renale. L'insufficienza renale influenza la farmacocinetica di levofloxacino. Con il ridursi della funzionalità renale, diminuisce l'eliminazione renale e la clearance della creatinina, mentre l'emivita di eliminazione aumenta (vedere tabella 2).
Tabella 2
Farmacocinetica nell'insufficienza renale
dopo singola somministrazione orale di dose da 500 mg
| Clcr [ml/min] |
< 20 |
20–49 |
50–80 |
| ClR [ml/min] |
13 |
26 |
57 |
| t1/2 [h] |
35 |
27 |
9 |
Pazienti anziani. Non vi sono differenze significative nella farmacocinetica della levofloxacina nei pazienti giovani rispetto ai pazienti anziani, eccetto le differenze legate alla clearance della creatinina.
Sesso. Un'analisi separata nei pazienti di sesso femminile e maschile ha mostrato differenze minime nella farmacocinetica della levofloxacina in base al sesso. Non vi sono evidenze che tali differenze siano clinicamente rilevanti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale Levofloxacino Teva è indicato per il trattamento, negli adulti, delle seguenti infezioni causate da microrganismi sensibili alla levofloxacina:
- sinusite batterica acuta;
- riacutizzazione della bronchite cronica ostruttiva;
- polmonite acquisita in comunità;
- infezioni complicate della cute e dei tessuti molli;
- cistite non complicata.
Il medicinale deve essere utilizzato solo quando non è possibile ricorrere ad altri antibiotici normalmente impiegati per il trattamento iniziale di tali infezioni.
- infezioni complicate delle vie urinarie e pielonefrite acuta;
- prostatite batterica cronica;
- forma polmonare del carbonchio: profilassi post-esposizione e trattamento.
Levofloxacino Teva in questa forma farmaceutica (compresse rivestite con film) può essere utilizzato per completare il ciclo terapeutico nei pazienti che hanno mostrato miglioramento durante un trattamento iniziale con levofloxacina in soluzione per infusione.
È necessario tenere conto delle raccomandazioni ufficiali sull'uso appropriato degli antibiotici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla levofloxacina, ad altri fluorochinoloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Epilessia.
Lesioni tendinee pregresse correlate all’uso di fluorochinoloni.
Età pediatrica.
Gravidanza e allattamento.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto di altri medicinali sulla levofloxacina
Salicati di ferro, salicati di zinco, antiacidi contenenti magnesio e alluminio, didanosina
L’assorbimento della levofloxacina è notevolmente ridotto quando salicati di ferro, antiacidi contenenti magnesio o alluminio o didanosina (solo per le formulazioni contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) vengono assunti contemporaneamente alle compresse di levofloxacina. L’assunzione concomitante di fluorochinoloni con multivitaminici contenenti zinco determina una riduzione del loro assorbimento orale. Non è raccomandato assumere medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti, come salicati di ferro, salicati di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, o didanosina (questo vale solo per le formulazioni di didanosina contenenti agenti tampone a base di alluminio o magnesio) entro 2 ore prima o dopo l’assunzione delle compresse di levofloxacina (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).
I salicati di calcio influenzano minimamente l’assorbimento della levofloxacina per via orale.
Sucralfato
La biodisponibilità delle compresse di levofloxacina è notevolmente ridotta quando il medicinale viene assunto contemporaneamente al sucralfato. Se un paziente deve assumere sia sucralfato che levofloxacina, è preferibile assumere il sucralfato almeno 2 ore dopo l’assunzione delle compresse di levofloxacina.
Teofillina, fenbufone o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) simili
Non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica tra levofloxacina e teofillina. Tuttavia, è possibile un significativo abbassamento della soglia convulsiva con l’associazione di chinoloni a teofillina, FANS e altri agenti che riducono la soglia convulsiva. La concentrazione di levofloxacina è risultata circa il 13% più elevata quando somministrata con fenbufone rispetto all’assunzione di levofloxacina da sola.
Probenecid e cimetidina
Probenecid e cimetidina influenzano in modo statisticamente significativo l’eliminazione della levofloxacina. La clearance renale della levofloxacina è ridotta del 24% in presenza di cimetidina e del 34% in presenza di probenecid. Ciò è spiegabile con la capacità di entrambi i farmaci di bloccare la secrezione tubulare della levofloxacina. Tuttavia, alle dosi testate negli studi, è improbabile che le differenze cinetiche statisticamente significative abbiano rilevanza clinica. È necessario prescrivere levofloxacina con cautela in associazione a medicinali che influenzano la secrezione tubulare, come probenecid e cimetidina, specialmente nei pazienti con insufficienza renale.
Altri medicinali
È noto che l’assunzione concomitante di levofloxacina con carbonato di calcio, digossina, glibenclamide o ranitidina non ha avuto alcun effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della levofloxacina.
Effetto della levofloxacina su altri medicinali
Ciclosporina
L’emivita della ciclosporina aumenta del 33% quando assunta contemporaneamente alla levofloxacina.
Antagonisti della vitamina K
Quando somministrati contemporaneamente ad antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin), sono stati riportati aumenti dei test di coagulazione (tempo di protrombina [TP]/rapporto normalizzato internazionale [INR]) e/o emorragie, anche gravi. Per questo motivo, nei pazienti che ricevono contemporaneamente antagonisti della vitamina K, è necessario monitorare i parametri di coagulazione.
Farmaci che prolungano l’intervallo QT
La levofloxacina, come altri fluorochinoloni, deve essere utilizzata con cautela nei pazienti che assumono medicinali in grado di prolungare l’intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi e farmaci antipsicotici) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego. Prolungamento dell’intervallo QT»).
Altre informazioni importanti
Non è stato osservato alcun effetto della levofloxacina sulla farmacocinetica della teofillina (substrato marcatore del CYP1A2), indicando che la levofloxacina non è un inibitore del CYP1A2.
Altre forme di interazione
Corticosteroidi
Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti trattati contemporaneamente con corticosteroidi e levofloxacina. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi con levofloxacina.
Alimenti
Non è stata osservata alcuna interazione clinicamente significativa con il cibo; pertanto, le compresse del medicinale Levofloxacino Teva possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
Caratteristiche particolari di impiego.
È necessario evitare l'uso di levofloxacino in pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all'assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di questi pazienti con levofloxacino deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio (vedere la sezione «Controindicazioni»).
Staphylococcus aureus resistente alla meticillina
Per lo Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un'elevata probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, in particolare al levofloxacino. Pertanto, il levofloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni note o sospette causate da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati dei test di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo al levofloxacino (e quando si ritiene impossibile utilizzare gli antibiotici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA).
Il levofloxacino può essere utilizzato per il trattamento della sinusite batterica acuta e delle esacerbazioni della bronchite cronica, se queste infezioni sono state adeguatamente diagnosticate.
La resistenza di E. coli (il microrganismo più comune nelle infezioni delle vie urinarie) ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi. Quando si prescrivono fluorochinoloni, occorre tenere conto della diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.
Per la forma polmonare del炭unco, l'uso del medicinale si basa su dati di sensibilità in vitro di Bacillus anthracis, dati sperimentali sugli animali e dati limitati sull'uso nell'uomo. I medici devono considerare le linee guida nazionali e/o internazionali per il trattamento del炭unco.
Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili
In pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età e dalla presenza di fattori di rischio, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei (muscolo-scheletrico, sistema nervoso, psiche, organi di senso), talvolta più di uno contemporaneamente. L'assunzione di levofloxacino deve essere immediatamente interrotta alla comparsa dei primi segni o sintomi di qualsiasi reazione avversa grave e il paziente deve rivolgersi al medico.
Tendinite e rottura del tendine
Tendinite e rottura del tendine (in particolare del tendine d'Achille, ma non limitate a questo), talvolta bilaterali, possono manifestarsi già entro 48 ore dall'inizio del trattamento con chinoloni e fluorochinoloni; sono stati riportati casi anche mesi dopo l'interruzione del trattamento. Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti che assumono 1000 mg di levofloxacino al giorno, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, nei pazienti sottoposti a trapianto di organi parenchimali e nei pazienti in trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare la terapia concomitante con corticosteroidi.
All'insorgenza dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso, infiammazione) è necessario interrompere il trattamento con levofloxacino e considerare la possibilità di un trattamento alternativo. Si deve garantire un'adeguata terapia per l'arto (o gli arti) interessato (ad esempio immobilizzazione). Non si devono utilizzare corticosteroidi in caso di comparsa di segni di tendinopatia.
La dose giornaliera deve essere aggiustata nei pazienti anziani in base alla clearance della creatinina. È necessario monitorare attentamente i pazienti anziani a cui viene prescritto levofloxacino.
Miochimia
Sono stati riportati casi di miochimia in pazienti che assumevano levofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il rischio di miochimia aumenta nei pazienti anziani e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, se la dose di levofloxacino non viene aggiustata in base alla clearance della creatinina. Alla prima comparsa di miochimia, l'assunzione di levofloxacino deve essere immediatamente interrotta e deve essere iniziato un trattamento appropriato.
Malattie causate da Clostridium difficile
La diarrea, in particolare se grave, persistente e/o emorragica, durante o dopo il trattamento con levofloxacino (anche per alcune settimane dopo il trattamento) può essere sintomo di una malattia causata da Clostridium difficile. La malattia da Clostridium difficile può variare da lieve a potenzialmente letale; la forma più grave è il colite pseudomembranosa (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). È pertanto importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con levofloxacino. In caso di sospetto o conferma di malattia associata a Clostridium difficile, si deve interrompere immediatamente il medicinale e iniziare tempestivamente il trattamento appropriato. I farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale sono controindicati in questa situazione clinica.
Pazienti predisposti alle convulsioni
I chinoloni possono abbassare la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Il levofloxacino è controindicato nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere la sezione «Controindicazioni»). Come per gli altri chinoloni, il medicinale Levofloxacino Teva deve essere usato con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in caso di assunzione concomitante di farmaci che abbassano la soglia convulsiva, come la teofillina (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In caso di comparsa di convulsioni, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta.
Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi
I pazienti con deficit latenti o conclamati dell'attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con antibiotici chinolonici; pertanto, il levofloxacino deve essere somministrato con cautela e si deve monitorare la possibile comparsa di emolisi.
Pazienti con insufficienza renale
Poiché il levofloxacino viene eliminato principalmente attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale) è necessario aggiustare la dose (vedere la sezione «Modalità e posologia»).
Reazioni di ipersensibilità (allergiche)
Il levofloxacino può causare reazioni di ipersensibilità gravi, potenzialmente letali (ad esempio angioedema fino allo shock anafilattico), talvolta già dopo la prima dose (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti devono interrompere immediatamente il trattamento e rivolgersi al medico o richiedere assistenza medica urgente.
Gravi reazioni avverse cutanee
Durante l'assunzione di levofloxacino sono state riportate gravi reazioni cutanee, come la necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), la sindrome di Stevens-Johnson, la reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di queste gravi reazioni cutanee e deve essere istituito un rigoroso monitoraggio. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di queste reazioni, si deve interrompere immediatamente l'assunzione di levofloxacino e considerare un trattamento alternativo. Se un paziente sviluppa una grave reazione come la sindrome di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica o la sindrome DRESS durante l'assunzione di levofloxacino, è vietato riprendere il trattamento con levofloxacino in questo paziente.
Variazione dei livelli di glucosio nel sangue
Durante l'assunzione di chinoloni, in particolare in pazienti con diabete mellito che assumono contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (incluso il glibenclamide) o insulina, sono stati riportati cambiamenti nei livelli di glucosio nel sangue (iperglicemia e ipoglicemia) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Sono stati segnalati casi di coma ipoglicemico. Nei pazienti con diabete mellito è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue. In caso di variazione del livello di glucosio nel sangue, il trattamento con levofloxacino deve essere immediatamente interrotto e si deve considerare la possibilità di un trattamento alternativo con antibiotici non appartenenti al gruppo dei fluorochinoloni.
Prevenzione della fotosensibilizzazione
Sebbene la fotosensibilizzazione sia molto rara con levofloxacino, per prevenirla si raccomanda ai pazienti di evitare l'esposizione intensa alla luce solare o a radiazioni ultraviolette artificiali (ad esempio lampade UV artificiali, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sua interruzione.
Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K
A causa della possibile aumentata attività dei test di coagulazione (INR/RAP) e/o di emorragie in pazienti che assumono levofloxacino in associazione con un antagonista della vitamina K (ad esempio warfarin), si deve monitorare l'attività di coagulazione quando questi medicinali vengono assunti contemporaneamente (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Reazioni psicotiche
Sono state riportate reazioni psicotiche in pazienti che assumevano chinoloni, inclusi il levofloxacino. In casi molto rari, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidari e comportamenti autolesivi, talvolta già dopo una singola dose di levofloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, l'assunzione di levofloxacino deve essere interrotta e devono essere adottate le misure appropriate. Si raccomanda di usare con cautela il medicinale Levofloxacino Teva nei pazienti con disturbi psicotici o con anamnesi di malattie psichiatriche.
Prolungamento dell'intervallo QT
I fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, devono essere usati con cautela nei pazienti con noti fattori di rischio di prolungamento dell'intervallo QT:
- sindrome congenita di prolungamento dell'intervallo QT;
- assunzione concomitante di medicinali che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici);
- squilibrio elettrolitico non corretto (ad esempio ipokaliemia, ipomagnesiemia);
- malattie cardiache (ad esempio insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).
I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai medicinali che prolungano l'intervallo QTc; pertanto, si deve usare cautela nell'impiego di fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, in queste categorie di pazienti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione», «Modalità e posologia. Pazienti anziani», «Sovradosaggio» e «Effetti indesiderati»).
Neuropatia periferica
In pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi di polineuropatia sensoriale e/o motoria che causano parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile, i pazienti che assumono levofloxacino devono informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).
Disturbi epatobiliari
Durante l'assunzione di levofloxacino (principalmente in pazienti con gravi malattie di base, ad esempio sepsi) sono stati riportati casi di necrosi epatica fino all'insufficienza epatica con esito fatale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Si raccomanda ai pazienti di interrompere il trattamento e di rivolgersi al medico in caso di comparsa di segni e sintomi di malattia epatica come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale.
Esacerbazione della miastenia grave
I fluorochinoloni, incluso il levofloxacino, bloccano la trasmissione neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con miastenia grave. Durante il periodo post-marketing, sono state riportate gravi reazioni avverse, inclusi casi fatali e necessità di supporto respiratorio, in pazienti con miastenia grave che assumevano fluorochinoloni. Il levofloxacino non è raccomandato nei pazienti con anamnesi di miastenia grave.
Disturbi della vista
In caso di disturbi della vista o di altri effetti sugli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere le sezioni «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari» e «Effetti indesiderati»).
Superinfezione
Durante l'assunzione di levofloxacino, specialmente se prolungata, può verificarsi una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili (resistenti) al farmaco. Se si sviluppa una superinfezione durante la terapia, si devono adottare le misure appropriate.
Aneurisma e dissecazione (sflottamento) dell'aorta, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache
Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito/insufficienza delle valvole aortica e mitrale dopo l'assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi familiare di aneurisma o con malformazioni congenite delle valvole cardiache, o in pazienti con aneurisma e/o dissecazione dell'aorta già diagnosticati, o con malattia delle valvole cardiache, o con altri fattori di rischio o condizioni predisponenti:
- sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio alterazioni del tessuto connettivo come la sindrome di Marfan o la sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide), oppure in aggiunta,
- per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio disturbi vascolari come l'arterite di Takayasu o l'arterite gigantocellulare, o aterosclerosi diagnosticata, o sindrome di Sjögren), oppure in aggiunta,
- per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio endocardite infettiva).
Il rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta e della loro rottura può aumentare nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.
In caso di dolore improvviso all'addome, al torace o alla schiena, i pazienti devono rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.
Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, nuovo episodio di palpitazioni o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.
Effetti sugli esami di laboratorio
Nei pazienti che assumono levofloxacino, il test per gli oppiacei nelle urine può dare un falso positivo. Potrebbe essere necessario confermare i risultati positivi con metodi più specifici.
Il levofloxacino inibisce la crescita di Mycobacterium tuberculosis, pertanto è possibile un falso negativo nell'esame batteriologico in pazienti con tubercolosi.
Malattie del sangue
Durante il trattamento con levofloxacino può svilupparsi un danno al midollo osseo, in particolare leucopenia, neutropenia, pancitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, anemia aplastica o agranulocitosi (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se si sospetta una di queste malattie del sangue, si devono monitorare gli esami ematici. In caso di deviazione dai valori normali, si deve considerare l'interruzione del trattamento con levofloxacino.
Sostanze ausiliarie
Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.
Il contenuto di sodio in una compressa di questo medicinale è inferiore a 1 mmol (23 mg), quindi è praticamente privo di sodio.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. I dati sull'uso di levofloxacino in donne in gravidanza sono limitati. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti legati alla tossicità riproduttiva.
A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al cartilagine articolare in crescita causato dai chinoloni, il levofloxacino è controindicato in donne in gravidanza e in quelle che allattano al seno. Se durante il trattamento si verifica una gravidanza, si deve informare il medico.
Allattamento. Il levofloxacino è controindicato durante l'allattamento. Non vi sono dati sufficienti sull'escrezione di levofloxacino nel latte materno, sebbene altri fluorochinoloni siano escreti nel latte. A causa della mancanza di studi nell'uomo e del possibile danno al cartilagine articolare in crescita causato dai fluorochinoloni, il medicinale Levofloxacino Teva non deve essere somministrato a donne che allattano.
Fertilità. Il levofloxacino non ha causato alterazioni della fertilità e della funzione riproduttiva nei ratti.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini/vertigine, sonnolenza, disturbi della vista) possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e la rapidità di reazione e, di conseguenza, aumentare il rischio in situazioni in cui queste capacità sono particolarmente importanti (ad esempio alla guida di un'auto o durante il lavoro con macchinari).
Modalità e posologia.
I compresse di Levofloxacino Teva vanno assunte 1 o 2 volte al giorno. Il dosaggio dipende dal tipo e dalla gravità dell'infezione nonché dalla sensibilità del probabile agente patogeno.
Il Levofloxacino Teva in questa forma farmaceutica (compresse rivestite con film) può essere utilizzato per completare il ciclo di trattamento nei pazienti che hanno mostrato un miglioramento durante la terapia iniziale con levofloxacino in soluzione per infusione, utilizzando lo stesso dosaggio, considerata la bioequivalenza tra le forme parenterali e orali del medicinale.
Le compresse di Levofloxacino Teva devono essere inghiottite intere, senza masticarle, accompagnandole con un'adeguata quantità di liquidi. Per facilitare l'assunzione, la compressa può essere divisa lungo il solco di frazionamento. Le compresse possono essere assunte indipendentemente dai pasti.
Il medicinale deve essere assunto almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione di sali di ferro, sali di zinco, antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina (solo per le formulazioni contenenti alluminio o magnesio negli agenti tampone) e sucralfato (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Tabella 3
Dosaggio raccomandato per pazienti adulti con funzionalità renale normale
(clearance della creatinina >50 ml/min)
| Indicazioni |
Dosaggio giornaliero (in base alla gravità) |
Numero delle assunzioni al giorno |
Durata del trattamento (in base alla gravità) |
| Sinusite batterica acuta |
500 mg |
1 volta |
10–14 giorni |
| Esacerbazione della bronchite cronica ostruttiva di origine batterica, inclusa la bronchite |
500 mg |
1 volta |
7–10 giorni |
| Pneumonia acquisita in comunità |
500 mg |
1–2 volte |
7–14 giorni |
| Pielonefrite acuta |
500 mg |
1 volta |
7–10 giorni |
| Infezioni complicate delle vie urinarie |
500 mg |
1 volta |
7–14 giorni |
| Cistite non complicata |
250 mg |
1 volta |
3 giorni |
| Prostatite batterica cronica |
500 mg |
1 volta |
28 giorni |
| Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli |
500 mg |
1–2 volte |
7–14 giorni |
| Forma polmonare del carbonchio |
500 mg |
1 volta |
8 settimane |
Popolazioni particolari
Tabella 4
Dosaggio per pazienti con compromissione della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 50 ml/min)
| Posologia (a seconda della gravità dell'infezione e della forma nosologica) |
|||
| 250 mg/24 ore |
500 mg/24 ore |
500 mg/12 ore |
|
| Clearance della creatinina |
prima dose – 250 mg |
prima dose – 500 mg |
prima dose – 500 mg |
| 50–20 ml/min |
successive – 125 mg/24 ore |
successive – 250 mg/24 ore |
successive – 250 mg/12 ore |
| 19–10 ml/min |
successive – 125 mg/48 ore |
successive – 125 mg/24 ore |
successive – 125 mg/12 ore |
| < 10 ml/min (nonché durante emodialisi e PDCA1) |
successive – 125 mg/48 ore |
successive – 125 mg/24 ore |
successive – 125 mg/24 ore |
1 Dopo emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale cronica (CAPD), non sono necessarie dosi aggiuntive.
Pazienti con compromissione epatica. Non è richiesta alcuna correzione posologica poiché il levofloxacino viene metabolizzato in misura trascurabile dal fegato ed è escreto principalmente attraverso i reni.
Pazienti anziani. Se la funzionalità renale è normale, non è necessaria alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»: tendinite e rottura dei tendini, prolungamento dell’intervallo QT).
Bambini. L’uso del medicinale Levofloxacino Teva è controindicato nei bambini poiché non può essere escluso il danno alla cartilagine articolare (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).
Sovradosaggio.
Sintomi. Sulla base dei dati degli studi di tossicità sugli animali e degli studi clinici di farmacologia effettuati con dosi superiori a quelle terapeutiche, i segni più rilevanti che possono manifestarsi dopo un sovradosaggio acuto di levofloxacino sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale (confusione, capogiri, alterazione della coscienza e crisi convulsive); possibile prolungamento dell’intervallo QT; reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea ed erosione delle mucose.
Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di effetti sul sistema nervoso centrale, in particolare confusione, convulsioni, mioclonia, allucinazioni e tremore.
Trattamento. Il trattamento è sintomatico. È opportuno prevedere un monitoraggio dell’ECG, poiché può verificarsi un prolungamento dell’intervallo QT. Per la protezione della mucosa gastrica si utilizzano agenti antiacidi. L’emodialisi, compresa la dialisi peritoneale o la CAPD, non è efficace nell’eliminare il levofloxacino dall’organismo. Non esistono antidoti specifici.
Effetti indesiderati.
La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata determinata in base ai seguenti criteri: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).
All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Infezioni e infestazioni. Non frequente: infezioni fungine, compresi funghi del genere Candida, resistenza microbica.
Sistema endocrino. Raro: sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).
Sistema emolinfopoietico. Non frequente: leucopenia, eosinofilia. Raro: trombocitopenia, neutropenia. Frequenza non nota: alterazioni della funzione del midollo osseo, compresa anemia aplastica, pancitopenia, agranulocitosi, anemia emolitica.
Sistema immunitario. Raro: angioedema, ipersensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Frequenza non nota: shock anafilattico/anafilattoide (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Metabolismo e nutrizione. Non frequente: anoressia. Raro: ipoglicemia, principalmente nei pazienti con diabete mellito, coma ipoglicemico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Frequenza non nota: iperglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Patologie del sistema nervoso*. Frequente: insonnia. Non frequente: ansia, confusione mentale, irrequietezza. Raro: reazioni psicotiche (inclusi allucinazioni, paranoia), depressione, agitazione, sogni insoliti, incubi notturni, delirio, disturbi della memoria. Frequenza non nota: reazioni psicotiche con comportamento autodistruttivo, compresi pensieri o comportamenti suicidari (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), mania.
Sistema nervoso*. Frequente: cefalea, capogiri. Non frequente: sonnolenza, tremore, disgeusia (alterazione soggettiva del gusto). Raro: convulsioni (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), parestesia. Frequenza non nota: neuropatia sensoriale periferica o sensorimotoria (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), alterazioni dell’olfatto (parosmia), inclusa anosmia (perdita dell’olfatto), discinesia (disturbo della coordinazione motoria), disturbi extrapiramidali, ageusia, sincope (svenimento), ipertensione intracranica benigna, mioclono.
Patologie dell’occhio*. Raro: disturbi visivi, come visione offuscata (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Frequenza non nota: perdita temporanea della vista (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), uveite.
Patologie dell’orecchio e dell’orecchio interno*. Non frequente: vertigini. Raro: tinnito. Frequenza non nota: perdita dell’udito, disturbi dell’udito.
Patologie cardiache**. Raro: tachicardia, palpitazioni. Frequenza non nota: tachicardia ventricolare, che può portare ad arresto cardiaco, aritmia ventricolare e torsade de pointes (principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell’intervallo QT), allungamento dell’intervallo QT all’ECG (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso. Allungamento dell’intervallo QT» e «Sovradosaggio»).
Patologie vascolari**. Raro: ipotensione arteriosa.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche. Non frequente: dispnea (affanno). Frequenza non nota: broncospasmo, pneumonite allergica.
Patologie gastrointestinali. Frequente: diarrea, vomito, nausea. Non frequente: dolore addominale, dispepsia, meteorismo/distensione addominale, stitichezza. Frequenza non nota: diarrea emorragica, che può indicare enterocolite, inclusa colite pseudomembranosa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), pancreatite.
Patologie epatobiliari. Frequente: aumento degli enzimi epatici (ALT/AST, fosfatasi alcalina, GGT). Non frequente: aumento della bilirubina ematica. Frequenza non nota: ittero e gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta (a volte fatale), soprattutto in pazienti con gravi malattie di base (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), epatite.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo. Non frequente: eruzioni cutanee, prurito, orticaria, iperidrosi. Raro: reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), eruzioni cutanee medicamentose persistenti. Frequenza non nota: necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, reazioni di fotosensibilità (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), vasculite leucocitoclastica, stomatite, iperpigmentazione cutanea.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*. Non frequente: artralgia, mialgia. Raro: lesioni tendinee (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), inclusi tendinite (ad es. del tendine d’Achille), debolezza muscolare, che può essere particolarmente rilevante nei pazienti con myasthenia gravis (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»). Frequenza non nota: rabdomiolisi, rottura del tendine (ad es. del tendine d’Achille) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»), rottura dei legamenti, rottura muscolare, artrite.
Patologie renali e urinarie. Non frequente: aumento dei livelli sierici di creatinina. Raro: insufficienza renale acuta (ad es. dovuta a nefrite interstiziale).
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione*. Non frequente: astenia. Raro: aumento della temperatura corporea (piressia). Frequenza non nota: dolore (incluso dolore alla schiena, al torace e alle estremità).
a Reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.
b Reazioni a carico della cute e delle mucose possono talvolta verificarsi anche dopo la prima dose.
* Con l’uso di chinoloni e fluorochinoloni sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che talvolta coinvolgevano più sistemi corporei e organi di senso (inclusi tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore alle estremità, disturbi della deambulazione, neuropatie associate a parestesia e nevralgia, affaticamento, sintomi psichici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidari), alterazioni della memoria e della concentrazione, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), talvolta in assenza di fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
** In pazienti che hanno assunto fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi esiti fatali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).
Tra gli altri effetti indesiderati associati all’assunzione di fluorochinoloni, sono stati osservati attacchi di porfiria in pazienti con porfiria nota.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.
Periodo di validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Confezione.
5 compresse in un blister; 2 blister in una scatola di cartone.
Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.
Produttore. Actavis Ltd.
Indirizzo del produttore e sede operativa.
BLB015, VLB 016 Bulabel Industrial Building, Zittun ZTN 3000, Malta.